Autoimuninio lėtinio tiroidito priežastys ir patogenezė

HLA sistemos tyrimas parodė, kad Hašimoto tiroiditas yra susijęs su DR5, DR3, B8 lokusais. Paveldimą ligos (tiroidito) Hašimoto genezę patvirtina duomenys apie dažnus ligos atvejus tarp artimų giminaičių. Genetiškai nustatytas imunokompetenčių ląstelių defektas lemia natūralios tolerancijos sutrikimą ir makrofagų, limfocitų, plazminių ląstelių infiltraciją į skydliaukę. Duomenys apie periferinio kraujo limfocitų subpopuliacijas pacientams, sergantiems autoimuninėmis skydliaukės ligomis, yra prieštaringi. Tačiau dauguma autorių laikosi požiūrio, kad tai yra pirminis kokybinis antigeno priklausomas T-supresorių defektas. Tačiau kai kurie tyrėjai nepatvirtina šios hipotezės ir teigia, kad tiesioginė ligos priežastis yra jodo ir kitų vaistų perteklius, kuriems priskiriamas natūralios tolerancijos sutrikimo faktoriaus vaidmuo. Įrodyta, kad antikūnų gamyba vyksta skydliaukėje, ją atlieka beta ląstelių dariniai, tai yra nuo T priklausomas procesas. Antikūnų prieš tireoglobuliną (ATA), mikrosominį antigeną (AMA), TSH receptorių susidarymas sukelia imuninių kompleksų atsiradimą, biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimą, o tai galiausiai sukelia destruktyvius tireocitų pokyčius ir sumažina skydliaukės funkciją. Lėtinio tiroidito pasekmė yra hipotirozė. Vėliau patomorfologiniai pokyčiai gali būti hipertrofiniai arba atrofiniai.

Skydliaukės hormonų koncentracijos sumažėjimas kraujyje skatina padidėjusį skydliaukę stimuliuojančio hormono išsiskyrimą iš hipofizės, o tai sukelia padidėjusį likusio skydliaukę stimuliuojančio epitelio augimą (vėliau jį infiltruoja limfocitai), susidarant antigenų-antikūnų kompleksams ir naikinant folikulinį epitelį. Citotoksinis poveikis priklauso nuo K ląstelių veikimo kartu su autoantikūnais. Taigi, laipsnišką hipotirozės simptomų padidėjimą lydi liaukos dydžio padidėjimas ir galiausiai gūžio susidarymas.

Atrofinei formai būdingas hipotirozės klinikinis vaizdas be padidėjusios liaukos, net ir esant dideliam TSH kiekiui kraujyje. Ši situacija rodo skydliaukės epitelio nejautrumą hormonui. Literatūroje buvo pranešimų, kurių autoriai šį reiškinį aiškino į kraują išsiskiriančio tireoglobulino poveikiu TSH membranos receptoriams. Tuo pačiu metu buvo pastebėtas atvirkštinis ryšys tarp tireoglobulino koncentracijos ir receptorių jautrumo.

T. Feitas, naudodamas citocheminį metodą, įrodė, kad pacientams, sergantiems skydliaukės atrofija, gali būti imunoglobulinų G, galinčių blokuoti TSH sukeltą skydliaukės audinio augimą. Tie patys antikūnai buvo rasti ir tirotoksikozės atveju be liaukos padidėjimo. Pastebėta, kad pacientams, sergantiems skydliaukės atrofija, kartais gimsta vaikai, sergantys šeimine įgimta hipotiroze. Kitas retų Hašimoto tiroidito tipų bruožas yra netipiškas klinikinių apraiškų variantas, kai hipertiroidinę fazę pakeičia hipotiroidinė, o vėliau vėl išsivysto hipertiroidizmas. Tačiau iki šiol tokios lėtinio tiroidito eigos priežastys nėra tiksliai žinomos. Tačiau tai, kad skydliaukę stimuliuojantys imunoglobulinai kartais nustatomi pacientų, sergančių lėtiniu tiroiditu, kraujyje, leidžia manyti, kad hipo- ir hipertiroidinės fazės atspindi skydliaukę stimuliuojančių ir skydliaukę blokuojančių antikūnų santykį.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patologinė anatomija

Sergant Hašimoto tiroiditu, skydliaukė padidėja iki 50–150 g ar daugiau; tanki, kartais sumedėjusi, nelygiu paviršiumi. Pjūvyje jos medžiaga dažnai būna baltai marmurinė arba balkšvai rausva, kartais gelsva, su stambia skiltele. Šiame fone dažnai pasitaiko įvairaus dydžio ir tipo mazgai. Liauka nėra susiliejusi su aplinkiniais audiniais. Liaukos stroma gausiai infiltruota limfoidinių elementų, įskaitant plazmines ląsteles. Stebimas tipiškų įvairaus dydžio limfoidinių folikulų su šviesiais centrais ir aiškia mantijos zona susidarymas. Retais atvejais infiltracija yra difuzinė ir atsiranda dėl mažų limfocitų kaupimosi arba daugiausia dėl plazminių ląstelių. Infiltratai sukelia skydliaukės folikulų atsiskyrimą, kartais išlieka didelės skiltelės, kuriose randami folikulai su morfologiniais padidėjusio funkcinio aktyvumo požymiais (hasitoksikozės reiškiniai). Kitose vietose folikulai yra maži, iškloti suspaustomis arba hipertrofuotomis epitelio ląstelėmis, transformuotomis į Hürthle-Ashkenazi ląsteles. Koloidas yra storas arba jo visai nėra. Degeneraciškai pakitusiuose folikuluose randamos iš folikulinio epitelio susidariusios defliuotos folikulinės ir milžiniškos daugiabranduolės ląstelės. Kartais folikulo sienelėje yra limfoidinių elementų, kurie suspaudžia folikulines ląsteles, bet ardo jų membraną ir išsaugo savąją. Išgyvenusiuose folikuluose taip pat vyksta folikulinio epitelio transformacija į Hürthle-Ashkenazi ląsteles; šios ląstelės dažnai turi milžiniškus, negražius branduolius, dvibranduolius ir kt. Liaukos stroma dažnai būna fibrozinė, ypač tarpląstelinėse pertvarose. Fibrozės laipsnis yra ankstyvas. Ji gali suteikti liaukai tankią, kartais sumedėjusią konsistenciją. Tuomet liauką sunku atskirti nuo Riedelio tiroidito. Tai yra fibrozinis Hašimoto ligos variantas. Yra požiūris, kad skydliaukės pokyčiai sergant šia liga, jei jie progresuoja laikui bėgant, tai labai lėtai.

Sergant plazmocitine ligos forma, infiltracija yra difuzinė, daugiausia plazminių ląstelių. Šiais atvejais tirocitų transformacija į Hürthle-Ashkenazi ląsteles yra ypač intensyvi, kaip ir liaukos parenchimos irimas, tačiau stromos fibrozė pasitaiko retai.

Atrofinės formos atveju liaukos masė neviršija 5–12 g, didelėje jos dalyje parenchima pakeičiama hialinizuotu jungiamuoju audiniu, turinčiu limfoidinių elementų su plazminių ląstelių priemaiša. Išsaugotuose folikuluose stebima arba tirocitų transformacija į Hürthle-Ashkenazi ląsteles, arba plokščialąstelinė metaplazija.