Hipotyroidizmo priežastys ir patogenezė

Daugumoje atvejų (90-95%) hipotiroidizmu dėl patologiniam procesui skydliaukės, mažinantis hormonų gamybos (pirminio hipotireozę) lygį. Pažeidus reguliavimo ir stimuliuoti iš hipofizės arba pagumburio Tirotropiną atpalaiduojantis faktorius (tireoliberina) veda prie antrinio hipotirozė, dažnumas žymiai prastesnės pirminės. Daugiausia neišspręstas periferinės hipotiroidizmu, įvyksta arba dėl to, kad medžiagų apykaitos skydliaukės hormonų periferijoje pažeidimo, visų pirma T formavimas ₄ yra ne t ₃ ir neaktyvus, atvirkštinio T ₃, arba mažinant branduolinių receptorių organų ir audinių skydliaukės jautrumą hormonai. Problema, susijusi su amžiumi, susijusi su aktyvių skydliaukės hormonų lygio pablogėjimu dėl sutrikusio periferinio metabolizmo ir paties skydliaukės pokyčių senėjimo proceso metu, lieka prieštaringa. Kai kurių tyrimų metu 60 metų populiacijų tyrime pastebėtas hipotirozė nustatytas 3,4%, ikiklinikoje - 5,2% tiriamųjų, kitose - aptikimo dažnis buvo gerokai mažesnis.

Įvertinimas skydliaukės ir jos vaidmens klinikinių sindromų įvairovė, ir ligų gali būti sunku pasikeitus periferinis metabolizmas skydliaukės hormonų, kuris veda į nuo TK lygių sumažinimas nuo ligų ir būklių, tokių kaip nefrozinio sindromo, kepenų cirozės skaičius, kartais nėštumo metu .

Akivaizdu, kad periferinio nejautrumo sindromo reikšmė skydliaukės hormonams hipotirozės genezėje yra nepakankamai įvertinta realioje klinikinėje praktikoje.

Šiuo metu suaugusiems žmonėms dažniausiai pasireiškia pirminis hipotirozė, atsirandantis dėl lėtinio autoimuninio tiroidito. Šiuo požiūriu žymiai pasikeitė vadinamojo idiopatinio hipotirozmo kaip pagrindinio spontaninio skydliaukės nepakankamumo varianto idėja. Su lėtiniu skydliaukės audiniu iš skydliaukės, po limfoidinės infiltracijos stadijos, palaipsniui atrofijauja ir pakeičiamas fibrozine. Liauka taip pat gali mažėti, o ne reikšmingai pasikeisti, ir hipertrofiją dėl kompensuojamosios TSH (gotikos Hashimoto) hiperstimuliacijos.

Pirminis hipotirozė įvairių derinių su antinksčių, lytinių liaukų, prieskydinių liaukų ir kasos, ir ne jaunas amžius pažeidimo ir vaikams su grybelinių odos ligų, Vitiligo ir alopecija yra žinoma kaip pagrindinė dauginių endokrininių nepakankamumo sindromu, autoimuninė pobūdis, kuris yra neginčijamas. Tai, kartu su endokrininės sistemos sužeidimus pacientams, kuriems gali būti ir kitų imuninės ligos (bronchinė astma, piktybinės mažakraujystės, atrofinio gastrito). Pirminis hipotireozė pasireiškia dėl kelių priežasčių.

1. Gydymo komplikacijos po:
   • operatyvus įvairių skydliaukės ligų gydymas;
   • toksinio streso su radioaktyviu jodu gydymas;
   • spindulinis terapija kaklo srityje esančių organų piktybinėms ligoms (limfoma, gerklų karcinoma);
   • blogai kontroliuojamas gydymas tirotoksiniais preparatais (mercazoliliu, ličiu);
   • jodo turinčių vaistų, įskaitant rentgeno kontrastines medžiagas, naudojimas;
   • gliukokortikoidų, estrogenų, androgenų, sulfanilamido preparatų priėmimas.
2. Toksiškumo pažeidimai skydliaukės: navikas, ūmus ir lėtinis infekcijos (tiroiditas, absceso, tuberkuliozė, actinomycosis ir retai amiloidozės, sarkoidozė, Cistinoze).
3. Skydliaukės disgenezė (aplazija ar hipoplazija) dėl gimdos augimo defektų paprastai būna naujagimiams ir 1-2 metų vaikams, dažnai derinama su kurtumu ir kretinizmu. Kartais likutinis skydliaukės audinys yra liežuvio skydliaukės srityje ir liežuvio šaknyje. Skydliaukės liaukų vystymosi defektus gali sukelti jodo trūkumas aplinkoje, negydytas motinos hipotirozė, paveldimas polinkis.

Antrinė hipotireozė vystosi uždegiminių, Sausoji ar trauminių pažeidimų hipofizės ir / arba pagumburio (naviko, hemoragijos, nekrozės, radiacijos ir chirurginio hypophysectomy) nepakankamo išleidimo TRH ir TSH ir vėlesnis sumažėjimas skydliaukės funkcinio aktyvumo. Izoliuota pažeidimas TSH sintezės pasitaiko labai retai. Labiausiai antrinė hipotireozė įvyksta per bendrą hipofizės patologijos (daugiausia priekinė skilties) ir kartu su hipogonadizmu hypocorticoidism su didelio augimo hormono kiekio.

[1], [2], [3]

Hipotyroidizmo patogenezė

Patogenezę (ypač pirminis) hipotiroidizmas apibrėžta sumažėjimas skydliaukės hormono lygio su įtaka fiziologinėms funkcijoms ir medžiagų apykaitos procesus organizme spektro. Kaip rezultatas, visi mainus rūšių yra slopinamas, perdirbimas audinių deguonies slopinamas oksidacijos reakciją ir sumažina įvairių fermentų sistemos, dujų mainų ir pagrindinį biržos veiklą. Lėtesnis sintezė ir katabolizmas baltymų ir baltymų frakcijų, taip pat jų šalinimo iš organizmo procesas veda į gerokai padidinti baltymų skilimo produktai ekstravaskulinė erdvėse organų ir audinių, odos, skeleto ir lygiųjų raumenų ląsteles. Visų pirma, miokarde ir kitų raumenų grupių kaupiasi kreatiną. Tuo pačiu metu mažesnis kiekis nukleino rūgščių (DNR, RNR), baltymų spektro kraujo skiriasi didėjimo globulino frakcijas, ir kaupiasi interstitium dideles albumino, modifikuotas hemoglobino struktūrą. Patogenezę stiprinti trans--kapiliarų membranų pralaidumas ir baltymų būdinga hipotiroidizmu netirta daug. Tai rodo, kad dalyvaujant vazoaktyvių medžiagų (pvz, histamino), daugiau nei tikėtina, dėl lėtėjančios limfos drenažas, mažinant baltymų grįžta į kraują galimybę.

Į širdies, plaučių, inkstų, serozines ertmių ir ypač visų odos pernelyg deponuotas glycosoaminoglycanes rūgšties (GAG), visų pirma gliukurono rūgšties ir mažesniu mastu sluoksnių - chondroitino. Glikozoaminoglikanov lygiai fibroblastų kraujo, pagal tiesioginę įtaką skydliaukės hormonų, retai didėja. Be atliktų autorių kartu su A. N. Nazarov tyrimų įrodoma, kad glikozoaminoglikanov lygis padidėja su ligos trukmę.

Perteklius glikozoaminoglikanov keičia koloidinis struktūrą jungiamojo audinio, padidina jo hidrofiliškumu ir jungiasi natrio, kad pagal sudėtingų formų limfos miksedema.

Natrio ir vandens audinių uždelsimo mechanizmą taip pat gali paveikti vazopresino perteklius, kurio gamybą slopina skydliaukės hormonai, taip pat sumažėja prieširdžių natriuretikos faktoriaus lygis. Kartu su tendencija didinti intracellular ir interstitial natrio lygį, yra tendencija hiponatremija ir sumažėja intracellular kalio koncentracija. Taip pat sumažėja audinių prisotinimas laisvųjų kalcio jonais. Lėtėja lipolizės produktų naudojimas ir pašalinimas, padidėjęs cholesterolio, trigliceridų, beta-lipoproteinų kiekis.

Skydliaukės hormonų trūkumas slopina smegenų audinio vystymąsi ir slopina aukštesnį nervų aktyvumą, kuris ypač pastebimas vaikystėje. Tačiau suaugusieji vystosi hipotiroidinės encefalopatijos, kuriam būdingas psichinės veiklos ir intelekto sutrikimas, susilpnėjęs sąlyginis ir besąlygiškas refleksinis aktyvumas. Kitų endokrininių liaukų fiziologinis aktyvumas yra ribotas, visų pirma antinksčių žievė, kuri greitai sumažina savo funkciją esant hipotermijai. Taip pat trikdo kortikosteroidų ir lytinių hormonų periferinį metabolizmą (pastaroji veda prie anovuliacijos). Tačiau katecholaminų kiekis yra kompensuojamas, bet jei nėra skydliaukės hormonų, jų fiziologiniai padariniai nėra realizuojami dėl sumažėjusio beta adrenoreceptorių jautrumo. Sumažėjęs skydliaukės hormonų kiekis kraujyje dėl neigiamo atsako mechanizmo padidina skydliaukės stimuliuojančio hormono ir dažnai prolaktino sekreciją. TTG stimuliuoja kompensacinę skydliaukės audinio hiperplaziją, cistų, adenomų ir tt formavimąsi.

Pagrindas Hypothyroid koma guli depresija kvėpavimo centro ir laipsniškai mažėja širdies išmetimo, didinant cerebrinės hipoksijos ir hipotermija kaip bendros Ilgai medžiagų apykaita į kritimo greičio pagrindinis metabolizmo reakcijų ir panaudojimo deguonies rezultatas. Kartu su kvėpavimo centro depresija, plaučių ventiliaciją stabdo bronchų sekrecijos kaupimasis ir sumažėja kosulio refleksas. Svarbiausias patogenezės ryšys, nustatantis sunkumą ir prognozę, yra hipokortizmas. Sąmonės netekimui paprastai yra prieš komą, kai pagrindiniai hipotirozės simptomai yra koncentruojami ir sveriami. Sunkios hipotermijos (30 ° C ir dar žemesnės) sąlygomis sumažėja visų vidaus organų ir visų pirma antinksčių funkcijos. Tačiau retais atvejais hipotyroidinės komos kūno temperatūra gali būti normali. Diagnozė ir diferencinė diagnozė gali būti sudėtinga, jei nėra hipotirozės ar gydymo su radioaktyviuoju jodu. Tai yra tokio pobūdžio terapija, dėl kurios atsiranda tolimas hipotirozmas, kurio pagrindiniai simptomai skatina su amžiumi susijusią involutioniją.

Skrodimas

Už sumažinti skydliaukės funkciją priežastis dažniausiai atrofinė keičia jos išreiškė nevienodai. Esant sunkiam atrofija geležies turi ne daugiau kaip 3,6 g masės ir atstovavo pastorinta kapsulę su gerai išvystyta kraujagyslių ir jungiamojo audinio sluoksnių, tarp kurių yra keletas salelių skydliaukės audinį nuo mažų folikulų, kurių tankus koloidų ir folikulų ląstelių arba plokščių ląstelių Hurthle-Ashkenazi. Į stromos yra keletas limfoidinių įsiskverbti su mišinyje makrofagų ir kitas ląsteles. Kartais yra riebiosios infiltracijos. Tokie pokyčiai paprastai atsiranda hipotireozė susijęs su sutrikusios tirotropinis pagumburio funkcija ir / arba hipofizės.

Jei įgimta hipotirozė yra genetiškai atsirandanti ir kartu su skydliaukės negalėjimu gaminti hormonus, pastebi ir goiterį. Geležis tuo pačiu metu didėja dėl skydliaukės epitelio hiperplazijos ir hipertrofijos, susidarančių gijose, kietosiose klasteriuose, vamzdeliuose ir retai - folikulinėse struktūrose beveik jokio turinio. Skydliaukės epitelis yra didelis, dažnai su lengvu vakuolizuoto citoplazmo. Branduoliai yra ypač hipertrofiniai. Jie gali būti gigantiški ir negraži. Šis epitelis intensyviai plečiasi, o tai lemia greitą goiterio augimą. Šių pacientų skydliaukės liaukų dalinė rezekcija dažnai nėra radikali. Goiter greitai atsinaujina. Kietėjimas ir displaziniai skydliaukės epitelio pokyčiai tampa dar ryškesni. Dažnai šie atvejai traktuojami kaip skydliaukės vėžys. Vis dėlto angioinvizijos ir skilties kapsulės daigumo fenomenų nebuvimas neleidžia šios patologijos gydyti kaip piktybinių navikų. Šių atvejų recidyvas ir padidėjęs skydliaukės epitelio proliferacija atsiranda dėl TSH padidėjusios stimuliacijos. Tokiose liaukose dažnai yra daugybė įvairių struktūrų adenomų, ypač embrioninių.

Skeleto raumenų hipertrofija pastebėtas hipotirozė porcijų raumenų skaidulas su kompleksinio Striation jais dingimo, atotrūkis miofibrilė sarcolemmal vientisumą pažeidimą, patinimas atskirų pluoštų, didinant branduolių skaičių su jų perskirstymu pluošto. Kartais yra limfoplazmatinės infiltracija kaip polimiozitą. Visi šie pokyčiai yra būdingi miksedema ir miksedema traktuojamas kaip miopatijos.

Miksedemos sergantiems pacientams dažnai pasireiškia perikardo edema, o vainikinių arterijose - daugybė ateromų. Miokardo kapiliarų bazinė membrana paprastai stipriai susiteria.

Hipofizė dažnai išsiplėtusi, joje gali būti įvairūs pokyčiai: staigus acidofilų granulės sumažėjimas, šiek tiek granuliuotų bazofilų skaičiaus padidėjimas.

Antinksčių žievė atrofuota. Autoimuninis hipotirozė gali būti sujungta su autoimuniniu antinksčių žievės pažeidimu (Schmidto sindromu).

Hipotiroidinė polineuropatija visų pirma yra susijusi su neuroksialine degeneracija, o tai savo ruožtu apsunkina miksedematinę miopatiją.

Reiškinius hipotireozė gali kartu įvairioms už įgyvendinimo variantuose mazginis navikas, daugiausia koloidinis, generalizuoto arba izoliuotas amiloidozės skydliaukės, pagal kurį jis susidaro atrofija mokėtinus masyvi parenchimine amiloido sankaupų baziniuose membraninių folikulus ir liaukų stromos.