Autosominis recesyvinis hiper IgM sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Autosominis recesyvinis hiper IgM sindromas, susijęs su aktyvuojančio citidino deaminazės trūkumu (HIGM2)

Atradus su X chromosoma susijusio hiper-IgM sindromo molekulinį pagrindą, atsirado aprašymai vyrų ir moterų pacientų, kuriems nustatyta normali CD40L raiška, padidėjęs jautrumas bakterinėms, bet ne oportunistinėms infekcijoms, o kai kuriose šeimose – autosominis recesyvinis paveldėjimo modelis. 2000 m. Revy ir kt. paskelbė tokios pacientų, sergančių hiper-IgM sindromu, grupės tyrimo rezultatus, kurie atskleidė mutaciją gene, koduojančiame aktyvacijos indukuojamą citidino deaminazę (AICDA).

Aktyvacijos indukuojamas citidino deaminazės (AICDA) genas, esantis 12p13 chromosomoje, susideda iš 5 egzonų ir koduoja baltymą, sudarytą iš 198 aminorūgščių. Mutacijos, dažniausiai homozigotinės, rečiau heterozigotinės, daugiausia aptinkamos 3 egzone.

AID priklauso citidino deaminazių šeimai. AID yra RNR redagavimo fermentas, veikiantis vieną ar daugiau informacinės RNR substratų. Tačiau neseniai buvo gauti įtikinamų įrodymų apie tiesioginį citidino deaminazės poveikį DNR. Remiantis šiuo modeliu, buvo pasiūlyta, kad AID vienoje DNR grandinėje paverčia deoksicitidiną (dC) į deoksiuridiną (dU). Dabar žinoma, kad AID reikia sąveikos su specifiniu (-iais) kofermentu (-ais), kad sukeltų klasės jungiklio rekombinaciją. Taip pat buvo įrodyta, kad blokinis klasės jungiklio rekombinacijos etapas įvyksta prieš dvigubos grandinės DNR nutrūkimą mu jungiklio srityje. Taigi, tikslus AID funkcijos mechanizmas nėra gerai suprantamas, nors akivaizdus svarbus šio fermento vaidmuo imunoglobulinų klasės jungiklio rekombinacijoje ir somatinėje hipermutacijoje.

Simptomai

Pacientams, sergantiems AID trūkumu, liga pasireiškia ankstyvoje vaikystėje, o klinikiniame vaizde vyrauja pasikartojančios bakterinės kvėpavimo takų ir virškinimo trakto infekcijos. Tačiau dėl švelnesnio klinikinio fenotipo, kurį lemia oportunistinių infekcijų nebuvimas šioje pacientų grupėje, daugeliui jų imunodeficitas diagnozuojamas po 20 metų amžiaus. Panašiai kaip pacientams, turintiems CD40 mutaciją, pacientams, sergantiems AID trūkumu, IgG ir IgA kiekis yra žymiai sumažėjęs, o IgM – normalus arba padidėjęs. Specifinių IgG antikūnų prieš T priklausomus baltymų antigenus nėra, o IgM izohemoagliutininų yra.

^CD19+ B limfocitų ir CD27 ⁺ atminties B ląstelių skaičius yra normalus, o T ląstelių imunitetas paprastai išlieka. Būdingas klinikinis požymis šiems pacientams yra limfoidinė hiperplazija, kai milžiniški germinaciniai centrai susideda iš proliferuojančių B limfocitų, vienu metu ekspresuojančių IgM, IgD ir CD38.

Diagnostika

AID trūkumo diagnozę reikėtų įtarti pacientams, kurių serumo imunoglobulinų kiekis yra nenormalus, atitinkantis hiper-IgM sindromą, kartu su normalia CD40 ligandų raiška ir periferinio kraujo limfocitų nesugebėjimu, kai jie in vitro stimuliuojami anti-CD40 ir limfokinais, gaminti kitų nei IgM klasių imunoglobulinus. Molekulinis diagnozės patvirtinimas gali būti atliktas tik aptikus AID geno mutaciją.

Gydymas

Reguliarus pakaitinis gydymas intraveniniu imunoglobulinu (400–600 mg/kg/mėn.) sumažina infekcinių pasireiškimų dažnį, tačiau neturi įtakos limfoidinės hiperplazijos atsiradimui.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]