Autosominis recesyvinis hiper IgM sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Autosominis recesyvinis hiper IgM sindromas, susijęs su cytidino deaminazės aktyvacijos trūkumu (HIGM2)

Po molekulinio pagrindu X chromosoma susijusi Hyper-IgM sindromas atradimas pasirodė aprašant ligonius abiejų lyčių su normaliu išraiška CD40L, padidėjo jautrumas bakterijų, bet ne oportunistinės infekcijos ir kai kuriose šeimose - su autosominiu recesyvinis režimu paveldėjimo. 2000 m. "Revy ssoavt". Mes paskelbė nuo pacientų su hiper-IgM sindromo grupės, tyrimo rezultatus aptikti mutaciją gene, koduojanti aktyvacijos sukeltas citidino deaminazės (AICDA).

Activating-inducible cytidine deaminase (AICDA) genas, lokalizuotas chromosomos 12p13, susideda iš 5 egzonų ir koduoja baltymą, susidedantį iš 198 aminorūgščių. Mutacijos, dažniausiai homozigotinės, retai heterozigotinės, daugiausia aptinkamos 3 ekeonuose.

Pagalba priklauso cytidino deaminatų šeimos nariui. Pagalba yra RNR redaguojantis fermentas, kuris veikia vieną ar daugiau šabloninės RNR substratų. Tačiau neseniai buvo gauta įtikinamų citidino deaminazių tiesioginio poveikio įtaka DNR. Vadovaujantis šiuo modeliu buvo pasiūlyta, kad AID vienoje DNR grandinėje konvertuotų dezoksicititiną (dC) į dezoksiruridiną (dU). Šiuo metu žinoma, kad AIDS turi būti sąveika su specifiniu koenzimu (fermentais), kad paskatintų klasės komutacinę rekombinaciją. Taip pat buvo parodyta, kad klasių perjungimo rekombinacijos blokas vyksta prieš dvigubos pertraukos mu-komutavimo domeno DNR. Taigi, tikslus mechanizmas AID funkcionavimui nėra visiškai suprantamas, nors svarbus šio fermento vaidmuo imunoglobulinų klasių perjungimo rekombinacijoje ir somatinės hipermutacijos yra akivaizdus.

Simptomai

Pacientai su pagalba trūkumas netinkamo ankstyvoje vaikystėje, o klinikinis vaizdas dominuoja pasikartojančiomis bakterinėmis infekcijomis kvėpavimo takų ir virškinimo trakto, tačiau, atsižvelgiant į švelnesnę klinikinės fenotipo, dėl oportunistinės infekcijos sukelta nesant šiai pacientų grupei, daugelis iš jų diagnozuota imunodeficitas dedamas po 20 metų. Be to, pacientams, sergantiems mutacijų CD40, pacientai su ryškia PAGALBOS trūkumas gerokai sumažintas lygius IgG ir IgA, ir normali arba padidėjusi IgM. Specifiniai IgG antikūnai nuo T priklausomų baltymų antigenų nėra, o yra IgG izogagliutininų.

CD19 ⁺ B limfocitų ir CD27 ⁺ B-ląstelių atminties skaičius yra normalus, o T ląstelių imunitetas paprastai yra išsaugotas. Būdingi klinikiniai radiniai šių pacientų yra limfoidinio audinio hiperplazija, su milžinišką gemalinių centrų, susidedančių iš dauginasi B ląsteles, kad CO-EXPRESS IgM, IGD ir CD38.

Diagnostika

PAGALBA trūkumas diagnozė turi būti įtariama, pacientams su sutrikusia naudingumo serumo imunoglobulinų koncentracijos, atitinkančių hiper-IgM sindromo, kartu su normalų reiškinį CD40 ligando, ir periferinio kraujo limfocitai nesugebėjimas, kai stimuliuojama in vitro anti-CD40 ir limfokinus, gaminti, išskyrus IgM, imunoglobulinų klasių. Patvirtinti molekulinę diagnozę gali aptikti tik mutaciją PAGALBOS geno.

Gydymas

Reguliari pakaitinė terapija su intraveniniu imunoglobulinu (400-600 mg / kg kūno svorio per mėnesį) gali sumažinti infekcinių apraiškų dažnumą, tačiau nekeičia limfoidinės hiperplazijos.

[1], [2], [3], [4]