Hiper-IgM sindromas, susijęs su CD40 trūkumu (HIGM3): simptomai, gydymas

Autosominiu recesyviniu būdu paveldimas CD40 trūkumas (HIGM3) yra reta hiper-IgM sindromo (HIGM3) forma, pasižyminti autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu, iki šiol aprašyta tik 4 pacientams iš 3 nesusijusių šeimų. CD40 molekulė priklauso naviko nekrozės faktoriaus receptorių superšeimai, konstituciškai ekspresuojama B limfocitų, mononuklearinių fagocitų, dendritinių skaidulų ir aktyvuotų epitelio ląstelių paviršiuje.

Aktyvuotos T ląstelės ekspresuoja CD40L, kuris prisijungia prie CD40 ant B ląstelių, signalizuodamas B ląstelėms sintetinti baltymus / fermentus, reikalingus imunoglobulinų klasės perjungimui ir somatinei hipermutacijai. Prisijungimas prie CD40 sukelia signalą, kuris padidina B7 ekspresiją B ląstelėse. B7 sąveika su T ląstelių paviršiaus molekulėmis CD28 ir CTLA-4 sukelia papildomo kostimuliacinio signalo įtraukimą T ląstelių aktyvacijai. Nors CD40 ligandų tarpininkaujamas signalo perdavimas T ląstelėse tebėra prieštaringas, yra eksperimentinių įrodymų, kad T ląstelių kostimuliacija po CD40 ligando sąveikos yra būtina tiesioginei T ląstelių aktyvacijai per tirozino priklausomą ląstelių baltymų, įskaitant PLC-γ, fosforilinimą.

Tačiau CD40 ligando viduląstelinė receptorių pora CD4+ limfocituose nežinoma.

Simptomai

Kaip ir pacientams, kuriems trūksta CD40 ligandų, pacientams, kuriems yra CD40 mutacijų, liga išsivysto ankstyvoje vaikystėje, pasireiškiant sunkiomis klinikinėmis apraiškomis, įskaitant oportunistines infekcijas, augimo sutrikimus ir fizinį vystymąsi, primenantį kombinuotą imunodeficitą. Nepakankamas monocitų ir dendritinių ląstelių aktyvavimas nesant CD40 gali paaiškinti oportunistinių infekcijų atsiradimą pacientams, kuriems yra ir CD40, ir CD40L trūkumas.

Iki šiol nustatytiems pacientams, kuriems trūksta CD40, B limfocitų ir monocitų paviršiuje visiškai nėra CD40 raiškos. B limfocitų stimuliavimas in vitro anti-CD40 antikūnais ir IL-10 nesukelia IgA ir IgG sintezės, kitaip nei su X chromosoma susijusio hiper-IgM sindromo atveju. Kaip ir pacientams, sergantiems XHIGM, pacientams, kuriems trūksta CD40, yra sumažėjęs IgD CD27+ atminties B limfocitų skaičius.

Gydymas

Gydymas apima pakaitinę terapiją su intraveniniu imunoglobulinu kas 3–4 savaites, Pneumocystis carinii infekcijos profilaktiką ir normalios mitybos būklės palaikymą. Kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija greičiausiai bus mažiau veiksminga, nes ji atkurs CD40 ekspresiją tik iš kraujodaros kamieninių ląstelių gautose ląstelių linijose, o tai neįvyks kitoms ląstelėms, kurių normali funkcija taip pat priklauso nuo CD40 ekspresijos jose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]