Hiper-IgM sindromas, susijęs su CD40 trūkumu (HIGM3): simptomai, gydymas

Autosominis recesysivinis variantas susijęs su CD40 (HIGM3) trūkumas - tai yra retas forma hiper-IgM sindromo (HIGM3) su autosominiu recesyviniu režimu palikimo iki šiol aprašyta tik 4 pacientams iš 3 nesusijusiems šeimų. Molekulė CD40 - receptoriaus superšeimai narys auglio nekrozės faktoriaus yra konstitutyviai išreikštas B limfocitų paviršiaus, vienabranduolėse fagocituose, dendritinės blakstienų ir aktyvuotų epitelinių ląstelių.

Aktyvuotų T-ląstelės, ekspresuojančios CD40L, jungiasi su CD40 dėl B limfotsitzh, generuoti signalą prie B ląstelių, proteinai / fermentų, reikalingų imunoglobulino klasės perjungimo ir somatinių hypermutation sintezės sintezei. CD40 surišimas sukelia signalą, kuris padidina B7 B ląstelių išraišką. B7 sąveika su T-ląstelės paviršiaus molekulių CD28 ir CTLA-4 veda į papildomą kostimuliaciniai signalo įtraukimo, T-ląstelių aktyvacija. Nors signalo transdukcijos T-limfocitų,, tarpininkaujant ligando CD40 išlieka kontraversiškas, yra eksperimentinio įrodymas, kad kostimuliacijos T-limfocitų, šalia po reaguojant CD40 ir jo ligandas yra būtinas tiesioginiam aktyvavimo T limfocitų per tirozino-priklauso nuo fosforilinimo ląstelių baltymų , įskaitant PLC.

Tačiau intracellular receptorių pora CD40 ligandui CD4 + limfocituose nėra žinoma.

Simptomai

Lygiai taip pat pacientams, sergantiems trūkumas CD40 ligando, pacientai, sergantys mutacijų CD40 sergančių ankstyvos vaikystės, sunkių klinikinių apraiškų, įskaitant oportunistinių infekcijų, sutrikusi augimo ir fizinio vystymosi panašūs į kombinuotas imunodeficitas. Nepakankama monocitų ir dendritinių ląstelių aktyvacija be CD40 gali paaiškinti, kad besivystančiose oportunistinėse infekcijose yra CD40 ir CD40L trūkumas

Pacientams, kuriems iki šiol nustatytas CD40 trūkumas, nustatyta, kad nėra visiško CD40 ekspresijos B limfocitų paviršiuje ir monocitų. In vitro B-limfocitų stimuliavimas anti-CD40 antikūnais ir IL-10 nesukelia IgA ir IgG sintezės indukcijos, priešingai nei su H-IgM sindromu susijusi forma su X formatu. Lygiai kaip pacientai, turintys XHIGM, sergantiems CD40 trūkumu, atmintyje yra sumažėjęs IgD CD27 + B limfocitų kiekis.

Gydymas

Gydymas apima pakeičiamąją terapiją su intraveniniu imunoglobulinu kas 3-4 savaites, užkertant kelią pneumocistinei infekcijai, išlaikant normalią mitybinę būklę. Transplantacijos kaulų čiulpų kamieninių ląstelių gali būti mažiau efektyvus, nes tik atkurti išraišką CD40 ląstelių linijų, gautų iš kraujodaros kamieninių ląstelių, kurios įvyks kitų ląstelių, normalus funkcija, kuri taip pat yra susijęs su jų išraiškos CD40.

[1], [2], [3], [4]