Azatioprinas

Yra du pagrindiniai purino analogai - 6-merkaptopurinas ir azatioprinas, tačiau šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojamas tik pastarasis.

6-merkaptopurinas yra hipoksantino analogas, kuriame 6-OH radikalas yra pakeistas tiolio grupe. Savo ruožtu azatioprinas yra molekulė, kuri skiriasi nuo 6-merkaptopurino, įtraukiant imidazolo žiedą į S-padėtį. Palyginti su 6-merkaptopurinu, azatioprinas geriau absorbuojamas, vartojant jį per burną, ir jo veikimo trukmė ilgesnė. Korpuse azatioprinas metabolizuojamas eritrocituose ir kepenyse, susidarant biologiškai aktyvių molekulių (6-tioguaninų ir 6-tioinozino rūgščių), išsiskiriančių inkstais.

[1], [2], [3]

Taktika gydymo

Pašalinus ūminę padidėjusio jautrumo reakciją į azatiopriną, pirmąją savaitę reikia pradėti gydymą bandomąja doze 25-50 mg per parą.

Tada dozė padidinama 0,5 mg / kg per parą kas 4 savaites. Optimali dozė yra 1-3 mg / kg per parą. Gydymo pradžioje reguliariai (kas 1 savaites) reikia reguliariai atlikti kraujo tyrimą (nustatant trombocitų skaičių), o kai pasieks stabilios dozės, laboratorinė kontrolė turi būti atliekama kas 6-8 savaites. Reikėtų prisiminti, kad azatioprino poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip praėjus 5 12 mėnesių nuo gydymo pradžios. Pacientams, vartojantiems alopurinolį arba kuriems yra inkstų nepakankamumas, azatioprino dozę reikia ženkliai sumažinti (50-75%).

Bendrosios charakteristikos

Dėl veikimo mechanizmo azatioprinas reiškia medžiagų grupę, vadinamą "antimetabolitai". Ji gali būti įtraukta kaip "klaidinga bazė" ir DNR molekulė, todėl pažeidžiama jo replikacija. Azatioprinas laikomas faziniu preparatu, kuris paveikia ląsteles tam tikrame augimo etape, daugiausia G fazėje. Didesnėse dozėse azatioprinas sutrikdo RNR ir baltymų sintezę G1 ir G2 fazėse. Skirtingai nuo alkilinimo agentų, azatioprinas neturi citotoksinio, bet citostatinio aktyvumo.

Azatioprino veikimo mechanizmas

Azatioprinas sukelia periferinę T ir B limfopeniją, didelėmis dozėmis sumažina T pagalbininkų lygį, o ilgalaikis vartojimas sumažina antikūnų sintezę. Tačiau kadangi T-slopikliai yra ypač jautrūs azatioprino veikimui, atsižvelgiant į mažą preparato dozavimą, antikūnų sintezė gali šiek tiek padidėti. Azatioprinas būdingas inhibuojant EK ląstelių ir K ląstelių aktyvumą, kurie yra susiję su natūraliu ir nuo antikūnų priklausomu ląstelių citotoksiškumu.

Klinikinis naudojimas

Patvirtintas azatioprino veiksmingumas 1,25-3 mg / kg / paros dozėje RA ir atlikta keletas kontroliuojamų tyrimų. Apskritai, azatioprino klirensas reumatoidiniu artritu yra panašus į ciklofosfamidą, parenteraliai vartojamus aukso preparatus, D-penicilaminas ir antimalarinius vaistus. Rekomenduojama, kad su reumatoidiniu artritu būtų skiriamas azatioprinas senyviems pacientams, kurių pradinė parinktis primena reumatinę polilialgiją, kai reikalingas steroidų taupymo efektas.

Sisteminė raudonoji vilkligė, atsižvelgiant į trumpalaikius tolesnių (1-2 metų), nesilaikoma reikšmingų skirtumų klinikinio veiksmingumo tarp pacientų grupių, gydytų vien gliukokortikoidais arba kartu su gliukokortikoidais azatioprino. Tačiau vertinant gydymo rezultatų 5-15 metų ji nustatė, kad gydymas deriniu turi tam tikrų privalumų, sudaryti ir lėtėja inkstų pažeidimo progresavimą, sumažinti paūmėjimų skaičių ir naudojant mažesnė palaikomoji paros dozė gliukokortikoidų galimybę. Tačiau, pacientams, vartojantiems azatioprino žymiai padidina įvairių šalutinių poveikių, įskaitant infekcinių komplikacijų (ypač herpes zoster), kiaušidžių funkcijos nepakankamumas, leukopenija, kepenų pažeidimas, padidėjusi rizika navikų dažnį.

Idiopatinė uždegiminių neuropatijų Dažniausiai naudojamų dozės azatioprino (2-3 mg / kg / per dieną) atitinka iki maždaug trečdalio atsparių gliukokortikoidų ir steroidsberegayuschee poveikio pažymėti per pusę atvejų, kuri yra šiek tiek blogiau nei gydymas su metotreksatu pacientams. Maksimalus klinikinis ir laboratorinis poveikis gydant azatiopriną įvyksta tik praėjus 6-9 mėnesiams. Vaisto palaikomoji dozė yra 50 mg per parą.

Mažų kontroliuojamų tyrimų rezultatai rodo, kad azatioprinas veiksmingas psoriaziniam artritui, Reiterio sindromui, Behceto liga.

[4], [5], [6], [7]