Azatioprinas

Yra du pagrindiniai purino analogai – 6-merkaptopurinas ir azatioprinas, tačiau klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamas tik pastarasis.

6-merkaptopurinas yra hipoksantino analogas, kuriame 6-OH radikalas pakeistas tiolio grupe. Savo ruožtu azatioprinas yra molekulė, kuri skiriasi nuo 6-merkaptopurino tuo, kad S padėtyje yra imidazolo žiedas. Palyginti su 6-merkaptopurinu, azatioprinas geriau absorbuojamas vartojant per burną ir veikia ilgiau. Organizme azatioprinas metabolizuojamas eritrocituose ir kepenyse, susidarant biologiškai aktyvioms molekulėms (6-tioguaninui ir 6-tioinozino rūgštims), ir išsiskiria per inkstus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gydymo taktika

Norint atmesti ūminę padidėjusio jautrumo reakciją į azatiopriną, gydymą reikia pradėti nuo 25–50 mg bandomosios dozės per parą pirmąją savaitę.

Tada dozė didinama po 0,5 mg/kg per parą kas 4 savaites. Optimali dozė yra 1–3 mg/kg per parą. Gydymo pradžioje būtina reguliariai (kas 1 savaitę) atlikti bendrą kraujo tyrimą (nustatant trombocitų skaičių), o pasiekus stabilią dozę, laboratoriniai tyrimai turi būti atliekami kas 6–8 savaites. Reikėtų nepamiršti, kad azatioprino poveikis pradeda pasireikšti ne anksčiau kaip po 5–12 mėnesių nuo gydymo pradžios. Pacientams, vartojantiems alopurinolį arba sergantiems inkstų nepakankamumu, azatioprino dozę reikia žymiai sumažinti (50–75%).

Bendrosios charakteristikos

Pagal veikimo mechanizmą azatioprinas priklauso medžiagų klasei, vadinamai „antimetabolitais“. Jis gali būti įtrauktas į DNR molekulę kaip „klaidinga bazė“ ir taip sutrikdyti jos replikaciją. Azatioprinas laikomas fazei specifiniu vaistu, kuris veikia ląsteles tam tikroje augimo fazėje, daugiausia G fazėje. Didesnėmis dozėmis azatioprinas sutrikdo RNR ir baltymų sintezę G1 ir G2 fazėse. Skirtingai nuo alkilinančiųjų medžiagų, azatioprinas pasižymi citostatiniu, o ne citotoksiniu aktyvumu.

Azatioprino veikimo mechanizmas

Azatioprinas sukelia periferinę T ir B limfopeniją, didelėmis dozėmis sumažina T pagalbininkų kiekį, o ilgai vartojant – antikūnų sintezę. Tačiau kadangi T slopintojai yra ypač jautrūs azatioprino veikimui, vartojant mažas vaisto dozes, antikūnų sintezė gali šiek tiek padidėti. Azatioprinui būdingas NK ląstelių ir K ląstelių, kurios dalyvauja atitinkamai natūralaus ir nuo antikūnų priklausomo ląstelinio citotoksiškumo vystymesi, aktyvumo slopinimas.

Klinikinis pritaikymas

Azatioprino veiksmingumas gydant RA, skiriant 1,25–3 mg/kg per parą dozę, buvo patvirtintas kontroliuojamų tyrimų serija. Apskritai azatioprino klinikinis veiksmingumas gydant reumatoidinį artritą yra panašus į ciklofosfamido, parenteraliai vartojamų aukso preparatų, D-penicilamino ir vaistų nuo maliarijos. Manoma, kad sergant reumatoidiniu artritu azatioprinas turėtų būti skiriamas vyresnio amžiaus pacientams, kurių pradžia primena reumatinę polimialgiją, kai reikalingas steroidų taupantis poveikis.

Sisteminės raudonosios vilkligės atveju, remiantis trumpalaikiais stebėjimais (1–2 metai), reikšmingų klinikinio veiksmingumo skirtumų tarp pacientų grupių, vartojančių tik gliukokortikoidus arba gliukokortikoidus kartu su azatioprinu, nepastebėta. Tačiau vertinant gydymo rezultatus po 5–15 metų, nustatyta, kad kombinuotas gydymas turi tam tikrų privalumų, įskaitant inkstų pažeidimo progresavimo sulėtėjimą, paūmėjimų skaičiaus sumažėjimą ir galimybę vartoti mažesnę palaikomąją gliukokortikoidų dozę. Tačiau pacientams, vartojantiems azatiopriną, žymiai padidėja įvairių šalutinių poveikių dažnis, įskaitant infekcines komplikacijas (ypač juostinę pūslelinę), kiaušidžių nepakankamumą, leukopeniją, kepenų pažeidimą ir padidėjusią navikų riziką.

Esant idiopatinėms uždegiminėms miopatijoms, maždaug trečdalis gliukokortikoidams atsparių pacientų reaguoja į dažniausiai vartojamą azatioprino dozę (2–3 mg/kg per parą), o pusei atvejų stebimas steroidus tausojantis poveikis, kuris yra šiek tiek blogesnis nei gydant metotreksatu. Didžiausias klinikinis ir laboratorinis azatioprino gydymo poveikis pasireiškia tik po 6–9 mėnesių. Palaikomoji vaisto dozė yra 50 mg per parą.

Mažų kontroliuojamų tyrimų rezultatai rodo azatioprino veiksmingumą gydant psoriazinį artritą, Reiterio sindromą ir Behceto ligą.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]