Azitromicinas

Azitromicinas pasižymi plačiu antibakterinio aktyvumo spektru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacijos Azitromicinas

Jis naudojamas šiems negalavimams pašalinti:

• infekcijos, veikiančios ENT sistemą ir kvėpavimo organus (pvz., faringitas su laringitu ir tonzilitu, taip pat sinusitas, vidurinės ausies uždegimas, pneumonija ir lėtinis bronchitas ūminėje stadijoje);
• nesudėtingos bakterinės infekcijos, išsivystančios urogenitalinėje sistemoje (sukeltos Chlamydia trachomatis aktyvumo – uretrito ar cervicito);
• odos ar minkštųjų audinių pažeidimai (infekcinis dermatitas, erysipelas ar impetigas);
• skarlatina;
• ankstyvos stadijos Laimo liga;
• Ligos, susijusios su Helicobacter pylori veikimu dvylikapirštėje žarnoje arba skrandyje.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Atleiskite formą

Produktas tiekiamas 0,25 arba 0,5 g kapsulėmis arba tabletėmis. 0,25 g kapsulės tiekiamos po 6 vienetus lizdinėje plokštelėje (pakuotėje – 1 lizdinė plokštelė); 0,5 g kapsulės – po 3 vienetus lizdinėje plokštelėje (dėžutėje – 1 lizdinė plokštelė).

Be to, vaistas gali būti miltelių pavidalo, naudojamų geriamajai suspensijai gaminti (0,1 g/20 ml, 0,5 g/20 ml arba 0,2 g/20 ml tūrio). Jis supakuotas į plastikinius butelius, kurių talpa yra 20 g – 1 toks buteliukas pakuotėje kartu su matavimo puodeliu.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Azitromicinas yra pusiau sintetinis antibiotikas – jis gaminamas dirbtinai kaip eritromicino darinys. Jis priklauso azalidų kategorijai su makrolidais (pirmasis azalidinių vaistų atstovas).

Sintezuojant su 50S ribosomų subvienetu, vaistas slopina baltymų biosintezės procesą ir sulėtina mikrobų augimą kartu slopindamas jų gyvybinę veiklą. Esant didelėms vaistinėms koncentracijoms, stebimas baktericidinis poveikis.

Vaistas aktyviai veikia šiuos mikroorganizmus:

• gramteigiami (išskyrus eritromicinui atsparią mikroflorą) – epidermio ir auksiniai stafilokokai, pneumokokai, piogeniniai streptokokai ir agalaktiniai streptokokai, taip pat C, F ir G kategorijų streptokokai;
• gramneigiami – kokliušo ir parapertussio bacilos, gripo bacilos, Neisseria kategorijos diplokokai, legionelės ir kampilobakterijos, be to, monotipinių Moraxella catarrhalis ir Gardnerella catarrhalis porūšių mikrobai;
• anaerobinė mikroflora (peptokokai ir peptostreptokokai, Clostridia perfringens, taip pat B. bivius);
• chlamidijos (pvz., Chlamydophila pneumoniae ir Chl. trachomatis);
• mikoparazitai iš mikobakterijų porūšių;
• mikoplazmos (pvz., Mycoplasma pneumoniae);
• ureaplazmos (pvz., ureaplasma urealyticum);
• spirochetos (bakterijos, sukeliančios šviesių spirochetų atsiradimą arba erkių platinamos boreliozės vystymąsi).

Lipofilenas pasižymi atsparumu rūgštinei aplinkai.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Vartojant kapsulę, tabletę ar suspensiją, veiklioji medžiaga greitai absorbuojama iš virškinamojo trakto.

Biologinio prieinamumo rodikliai, vartojant 0,5 g vaisto, siekia 37%, maksimalios medžiagos vertės pasiekiamos per 2-3 valandas. Baltymų sintezės lygis plazmoje yra atvirkščiai proporcingas vaisto rodikliams kraujyje ir svyruoja nuo 7 iki 50%. Pusinės eliminacijos laikas yra 68 valandos.

Vaisto plazmos vertės stabilizuojasi po 5–7 gydymo dienų.

Vaistas lengvai įveikia hematoparenchimines kliūtis, prasiskverbia į audinius, per kuriuos jis juda į paveiktą vietą (padedant fagocitams su polimorfonukleariniais leukocitais, taip pat makrofagais), o tada, esant mikrobams, išsiskiria infekcinio židinio viduje.

Jis prasiskverbia pro plazmos sieneles, todėl yra labai veiksmingas gydant infekcijas, kurias sukelia ląstelių viduje esančių patogeninių bakterijų aktyvumas.

Elemento tūris ląstelėse su audiniais yra 10–15 kartų didesnis nei plazmos vertės, o jo lygis infekcijos židinyje yra 24–34 % didesnis nei sveikuose audiniuose.

Po paskutinio vaisto vartojimo antibakteriniam poveikiui palaikyti reikalingas medžiagos kiekis išlieka dar 5–7 dienas.

Kepenyse vaistas demetilinamas ir praranda savo aktyvumą. Pusė suvartotos dozės išsiskiria nepakitusiu pavidalu su tulžimi, o dar 6 % – per inkstus.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti vieną kartą per dieną, 60 minučių prieš valgį arba 120 minučių po jo. Praleistą dozę reikia išgerti kuo greičiau, o kitą – po 24 valandų.

Porcijų dydžiai suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 45 kg:

• kvėpavimo takų, minkštųjų audinių ir odos patologijų gydymas - 0,5 g vieną kartą per dieną. Terapija trunka 3 dienas;
• lėtinės eritemos migrans atveju - pirmąją dieną išgerkite 2 tabletes vaisto, kurių tūris yra 0,5 g, o per 2–5 dienas gerkite po 0,5 g vieną kartą per dieną;
• Nesudėtingo uretrito ar cervicito gydymas – vienkartinis 1 g vaisto vartojimas.

Azitromicino Forte vartojimas.

Norint pašalinti kvėpavimo sistemos, odos ir minkštųjų audinių ligas, rekomenduojama vartoti 1,5 g vaisto vienam kursui (dozę padalinti į 3 dozes su 24 valandų intervalu).

Norint atsikratyti spuogų, vaistas vartojamas 3 dienas po 0,5 g per parą, o po to per kitas 9 savaites reikia vartoti kartą per savaitę po 500 mg. Ketvirtąją tabletę reikia išgerti 8-ąją kurso dieną. Ateityje porcijos vartojamos kas 7 dienas.

Erkių platinamos boreliozės gydymui pacientas turi išgerti 1 g vaisto pirmąją dieną, o po to 500 mg 2–5 dienomis. Iš viso visam kursui reikia išgerti 3 g medžiagos.

Vaikams dozė nustatoma pagal jų svorį. Standartinis santykis yra 10 mg/kg per parą. Gydymas gali būti atliekamas pagal šią schemą:

• 3 dozės po 10 mg/kg kas 24 valandas;
• 1 dozė – 10 mg/kg ir 4 dozės po 5–10 mg/kg.

Pradiniame erkinės boreliozės vystymosi etape pirmoji vaiko dozė yra 20 mg/kg, o per kitas 4 dienas vaikams skirtas vaistas vartojamas 10 mg/kg doze.

Plaučių uždegimo metu vaistą pirmiausia reikia leisti į veną (mažiausiai 2 dienas po 0,5 g/d.). Po to pacientas pereina prie kapsulių vartojimo. Ši terapija trunka 1–1,5 savaitės. Vaistinės dozės dydis yra 0,5 g/d.

Pradiniame gydymo etape, sergant dubens srities ligomis, taip pat būtina skirti infuzijas, po kurių pacientas turėtų gerti po 0,25 g kapsules (2 kapsules per dieną 7 dienas).

Perėjimo prie kapsulių/tablečių vartojimo laikas nustatomas atsižvelgiant į klinikinio vaizdo ir laboratorinių duomenų pokyčius.

Norint paruošti suspensiją, 2 g medžiagos reikia praskiesti vandeniu (60 ml).

Ruošiant injekcinį tirpalą, 0,5 g liofilizato reikia ištirpinti praskiestame vandenyje (4,8 ml).

Jei reikia infuzijų, 500 mg liofilizato praskiedžiama iki 1-2 mg/ml koncentracijos (atitinkamai iki 0,5 arba 0,25 l), naudojant Ringerio tirpalą, natrio chlorido tirpalą (0,9%) arba dekstrozę (5%). Pirmuoju atveju infuzijos procedūra turėtų trukti 3 valandas, antruoju - 1 valandą.

Terapinis ureaplazmos gydymo režimas.

Pašalinant ureaplazmozę, reikia taikyti kompleksinę terapiją.

Likus kelioms dienoms iki azitromicino vartojimo pradžios, pacientui turi būti paskirti imunomoduliatoriai. Vaistas leidžiamas į raumenis vieną kartą per dieną, kas 1 dieną. Tokios injekcijos turi būti atliekamos per visą gydymo kursą.

Kartu su antruoju imunomoduliatoriaus vartojimu pradedamas vartoti baktericidinis antibiotikas. Baigus jo vartojimą, reikia pereiti prie azitromicino. Per pirmąsias 5 dienas vaistą reikia vartoti kasdien, po 1 g – prieš pusryčius (1,5 val.).

Pasibaigus šiam laikotarpiui, būtina padaryti 5 dienų pertrauką, po kurios vėl pradėti vartoti vaistą pagal aukščiau pateiktą schemą. Po kitų 5 dienų reikia dar kartą vartoti 5 dienų azitromicino kursą – paskutinį, trečią kartą. Dozės dydis visur išlieka tas pats – 1 g.

15–16 dienų gydymo azitromicinu laikotarpiu pacientas taip pat turi vartoti 2–3 kartus per dieną vaistus, kurie stimuliuoja savo interferonų prisijungimą, taip pat priešgrybelinius vaistus iš polieno kategorijos.

Baigus antibiotikų kursą, būtina atlikti atkuriamąjį gydymą, kurio metu naudojami vaistai, stabilizuojantys virškinamąjį traktą ir padedantys atkurti jo mikroflorą. Palaikomoji terapija turėtų trukti mažiausiai 14 dienų.

Chlamidijų eliminavimo gydymo režimas.

Chlamidijoms apatinėje urogenitalinėje sistemoje dažniausiai skiriamas azitromicinas – dėl to, kad šis vaistas yra gerai toleruojamas, be to, jį gali vartoti paaugliai ir nėščios moterys.

Gydant aprašytą ligos formą, vaistas vartojamas vieną kartą 1 g doze.

Jei stebima viršutinės urogenitalinės trakto chlamidija, terapija atliekama trumpais kursais, tarp kurių būtina išlaikyti ilgus intervalus.

Kurso metu vaistą reikia vartoti tris kartus (dozė yra 1 g). Tarp dozių daroma 7 dienų pertrauka. Taigi, vaistą reikia vartoti 1, 7 ir 14 dienomis.

Vaistų vartojimas gerklės skausmui malšinti.

Visi antibiotikai, vartojami tonzilitui gydyti, turi būti vartojami 10 dienų kursu, tačiau azitromicinas vartojamas pagal kitokią schemą – jo vartojimo kursas trunka 3–5 dienas.

Dar vienas vaisto privalumas yra didesnis toleravimas (geresnis nei penicilino grupės antibiotikų) – makrolidai laikomi mažiausio toksiškumo vaistais.

Suaugusiesiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 45 kg, dozė yra 0,5 g per parą. Praleidus dozę, ją reikia išgerti, kai tik prisimenama, o visas kitas dozes reikia gerti kas 24 valandas.

Vaikams nuo 6 mėnesių iki 12 metų vaistas turėtų būti vartojamas suspensijos pavidalu. Jis vartojamas vieną kartą per dieną. Terapija trunka mažiausiai 3 dienas, o porcijos dydis parenkamas individualiai.

Vaistų vartojimas sinusitui gydyti.

Sinusitui gydyti būtina vartoti vaistą pagal vieną iš šių režimų:

• Pirmą dieną išgerkite 0,5 g vaisto, o po to dar 3 dienas ta pačia doze;
• Pirmą dieną išgerkite 0,5 g azitromicino, o dar 4 dienas – po 0,25 g.

Vaikams iki 12 metų rekomenduojama vartoti suspensiją. Dozė parenkama pagal 10 mg/kg svorio. Vaistą reikia vartoti vieną kartą per dieną 3 dienas. Kartais gydytojai skiria šiek tiek modifikuotą režimą – pirmąją dieną vartoti 10 mg/kg, o per kitas 4 dienas porcijos dydis sumažinamas iki 5 mg/kg. Vieno kurso metu leidžiama vartoti ne daugiau kaip 30 mg/kg.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Naudokite Azitromicinas nėštumo metu

Žindymo ar nėštumo metu vaistas vartojamas tik tais atvejais, kai gydymo naudos tikimybė moteriai yra didesnė už komplikacijų kūdikiui ar vaisiui galimybę.

Remiantis kai kuriais tyrimais (pvz., atliktais „Motherisk“ programos metu), azitromicinas laikomas visiškai saugiu vartoti nėščioms moterims.

Kiekvienoje kontrolinėje grupėje (moterys nuo pirmosios vartojo azitromiciną; nuo antrosios – kitus antibiotikus; nuo trečiosios – gydymo metu nevartojo antimikrobinių vaistų) sunkių vaisiaus vystymosi anomalijų dažnis reikšmingai nesiskyrė.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimas makrolidams;
• sunkios kepenų ar inkstų ligų stadijos.

Suspensija draudžiama vartoti kūdikiams, sveriantiems mažiau nei 5 kg, o tabletės ir kapsulės draudžiamos vaikams, sveriantiems mažiau nei 45 kg.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Šalutiniai poveikiai Azitromicinas

Dažniausiai pranešami šalutiniai poveikiai yra vėmimas, limfopenija, diskomfortas pilve, regos sutrikimai, pykinimas, sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje ir viduriavimas.

Kartais pacientams pasireiškia: burnos kandidozė, makšties infekcijos, eozinofilija, leukopenija, hipestezija, galvos svaigimas, traukuliai (nustatyta, kad kiti makrolidai taip pat gali sukelti traukulius), mieguistumas ir sinkopė. Be to, sumažėja tuštinimosi dažnis, sutrinka uoslės ir skonio receptoriai (arba visiškai prarandamas uoslės ir skonio pojūtis), atsiranda galvos skausmas, anoreksija, virškinimo sutrikimai, gastritas ir pilvo pūtimas, taip pat padidėja nuovargis. Kartu gali padidėti bilirubino ir kreatinino, AST su ALT ir šlapalo kiekis, o papildomai – kalio kiekis kraujyje. Taip pat pastebimas artralgija, niežulys, bėrimas ar vaginitas.

Retkarčiais stebima trombocitopenija, hiperaktyvumas (motorinis ar protinis), neutrofilija, agresyvumo jausmas, nerimas, letargija ar nervingumas, taip pat hemolizinė anemija. Taip pat pasireiškia parestezija, neurozė, astenija, miego sutrikimai, vidurių užkietėjimas, hepatitas (taip pat keičiasi FPP vertės), nemiga ir intrahepatinė cholestazė. Pastebimi liežuvio spalvos pokyčiai, egzantema, Quincke edema, TEN, tubulointersticinis nefritas, dilgėlinė su ūminiu inkstų nepakankamumu, fotofobija, daugiaformė eritema, kandidozė ir anafilaksinis šokas.

Retkarčiais gali pasireikšti krūtinės skausmas ir skilvelinė tachikardija, be to, gali padažnėti širdies susitraukimų dažnis. Nustatyta, kad kitus makrolidus gali sukelti tie patys simptomai. Be to, yra duomenų apie QT intervalo pailgėjimą ir kraujospūdžio sumažėjimą.

Taip pat gali pasireikšti tokios reakcijos kaip kepenų funkcijos sutrikimas, nerimas, miastenija gravis arba nekrozinis ar žaibinis hepatitas.

Makrolidai kartais gali sukelti klausos praradimą. Kai kuriems pacientams pasireiškė klausos sutrikimas, spengimas ausyse arba visiškas kurtumas.

Dažniausiai tokie atvejai buvo užregistruoti tyrimų stadijoje, kai vaistas buvo vartojamas didelėmis dozėmis ilgą laiką. Ataskaitos rodo, kad minėti sutrikimai yra išgydomi.

[ 22 ], [ 23 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus, pastebimas vėmimas, žarnyno sutrikimai, pykinimas ir trumpalaikis klausos praradimas.

Simptominės priemonės imamasi sutrikimams pašalinti.

[ 27 ], [ 28 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto absorbcija sumažėja vartojant etilo alkoholį, maistą ir antacidinius vaistus, kurių sudėtyje yra Al3+ arba Mg2+.

Kai makrolidai derinami su varfarinu, antikoaguliacinis poveikis gali sustiprėti, todėl žmonės, vartojantys šį derinį (nors tyrimai neparodė PT lygio pokyčių vartojant šiuos vaistus standartinėmis dozėmis), turi atidžiai stebėti šias vertes.

Azitromicinas nesąveikauja su teofilinu, karbamazepinu, triazolamu, terfenadinu ir digoksinu, todėl jis skiriasi nuo kitų makrolidų.

Terfenadino ir įvairių antibiotikų derinys pailgina QT intervalo vertes ir sukelia aritmiją. Todėl asmenims, vartojantiems terfenadiną, azitromiciną reikia vartoti atsargiai.

Makrolidai padidina plazmos vertes, taip pat sustiprina toksines savybes ir slopina tokių medžiagų kaip cikloserinas, metilprednizolonas su felodipinu, taip pat vaistų, kurie oksiduojami dalyvaujant mikrosomoms, ir netiesioginių koaguliantų išsiskyrimą. Tačiau vartojant azitromiciną (ir kitus azalidus), tokia sąveika nebuvo pastebėta.

Vaisto veiksmingumas padidėja vartojant kartu su tetraciklinu arba chloramfenikoliu. Kartu vartojant su linkozamidais, vaisto poveikis susilpnėja.

Pastebėtas vaisto nesuderinamumas su heparinu.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Laikymo sąlygos

Azitromicinas (bet kokia forma) turi būti laikomas tamsioje ir sausoje vietoje, kurios temperatūra yra 15–25 °C. Tuo pačiu metu galutinė vaisto suspensija turi būti laikoma 2–8 °C temperatūroje.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Tinkamumo laikas

Azitromicinas kapsulėse ir milteliuose gali būti vartojamas 2 metus nuo vaisto išleidimo datos. Tablečių tinkamumo laikas yra 3 metai, o paruoštą suspensiją galima laikyti ne ilgiau kaip 3 dienas.

[ 37 ], [ 38 ]

Atsiliepimai

Azitromicinas, vartojamas tonzilitui, priekiniam sinusitui, chlamidijai, taip pat sinusitui ir kitoms patologijoms, kurias sukelia vaistui jautrių bakterijų poveikis, gydyti, dažniausiai sulaukia gerų atsiliepimų.

Vaistas turi stiprų poveikį gydant bakterines infekcijas, jį pacientai toleruoja be komplikacijų. Su vaistu susijęs šalutinis poveikis yra retas ir visiškai išnyksta baigus gydymą.

Gydytojai taip pat teigiamai atsiliepia apie vaistą. Tarp pagrindinių vaisto privalumų, jų nuomone:

• imunomoduliacinių ir priešuždegiminių savybių buvimas;
• stiprus poveikis santykinai tikėtinam mikrobui, sukeliančiam kvėpavimo sistemoje besivystančias infekcijas;
• Sudaro dideles medžiagos koncentracijas audiniuose, pasižymi baktericidiniu poveikiu prieš Haemophilus influenzae, Moraxella cartalais, Helicobacter pylori, gonokokus, pneumokokus, Streptococcus pyogenes, Campylobacter, Streptococcus agalactiae, Bordet-Gengou bakterijas ir Corynebacterium diphtheriae;
• veiksmingai veikia netipinius patogeninius mikrobus, kurie dauginasi ląstelėse (įskaitant chlamidijas ir mikoplazmą);
• patvirtintas naudoti nėščioms moterims;
• turi vaistinę formą, kurią galima skirti vaikams.

Kadangi azitromicinas turi postantibiotinį poveikį, jį galima vartoti trumpais kursais. Tuo pačiu metu vaisto poveikis leidžia padidinti jautrumą imuninių veiksnių poveikiui net ir atsparioms bakterijoms.

Makrolidų pagrindas, elementas eritromicinas, skyla rūgštinėje skrandžio aplinkoje ir taip pat stipriai veikia žarnyno motoriką. Savo ruožtu azitromicinas nėra veikiamas rūgštinės skrandžio aplinkos ir mažiau aktyviai veikia žarnyno funkciją.