Beta talasemija

Beta-talasemija yra nevienalytė ligų grupė, kuriai būdingas beta-globinų grandinių sintezės sumažėjimas ar nebuvimas. Priklausomai nuo būklės sunkumo, 3 formos beta-talasemijos yra izoliuotos: didelės, tarpinės ir mažos. Klinikinių apraiškų sunkumas yra tiesiogiai proporcingas globino grandinių disbalanso laipsniui. Atsižvelgiant į beta-globinų grandinių sintezės sumažėjimo laipsnį, išskiriami:

• beta ⁰ talasemija (beta ⁰ -tal), kurio metu beta globino grandinės visiškai nėra sintezė;
• beta ⁺ -talasemija (beta ⁺ -talis), kurioje išsaugoma beta-globinų grandžių sintezė.

Beta-talasemija yra labiausiai paplitusi talazemijos forma dėl beta grandinės gamybos sumažėjimo.

Šis genas yra paplitęs tarp Viduržemio jūros baseine gyvenančių etninių grupių atstovų, ypač Italijoje, Graikijoje ir Viduržemio jūros salose, taip pat Turkijoje, Indijoje ir Pietryčių Azijoje. Nuo 3 iki 8% italų ar graikų kilmės amerikiečių ir 0,5% amerikiečių iš Negroido kilmės yra Beta-Thalassemnio geno nešėjai. Atsitiktiniai atsitiktiniai atvejai aptinkami visose pasaulio vietose, jie yra spontaniškai atsirandantys mutacijos ar atvežti iš teritorijų, kuriose dažnai būna beta-talasemijos genas. Keletas Azerbaidžano ir Gruzijos regionų yra endeminės talaiszemijoje. Kaip ir pjautuvo ląstelių genai, talasemijos genas derinamas su padidėjusiu atsparumu maliarijai, o tai gali paaiškinti geografinį šios ligos paplitimo pobūdį.

Beta-talazemijos priežastys

Beta-talasemija sukelia mutacijų beta-globino lokuso chromosomos 11 skaičius, kad beta-globino grandinės sintezę. Aprašyta daugiau nei 100 mutacijas, padedančią blokados įvairiuose etapuose genų ekspresijos, įskaitant transkripcijos, iRNR perdirbimo ir raštu. Promotorius mutacija apriboti transkripciją mRNR, ir mutacijų, kurios pažeisti iRNR sandūrų, paprastai sumažinti beta-grandinės (beta sintezę ⁺ talasemija), o beprasmes mutacijas koduojančioje zonoje, sukelia per anksti sustabdyti beta-globino grandinės sintezę, švino prie visiško jų nebuvimas (beta ⁰ talasemija).

Beta-talasemijos patologija

Patogenezė beta talasemija yra susijęs tiek su nesugebėjimu sintetinti pakankamą kiekį normalaus hemoglobino ir santykinai netirpių tetramerai a-grandinės, kurios susidaro dėl nepakankamo skaičiaus beta grandinės buvimą. Dėl netinkamo sintezės hemoglobino įvyksta hypochromic mikrocitinė anemija, ir, kaip kaupimo nesubalansuoto α-Gylių grandinėms forma alfa ₄ -tetramery, kuris galėtų sukelti besivystančiame ir subrendusių eritrocitų. Iš retikuloendotelinėje sistemų ląstelės pašalinti ląstelėje nusėda hemoglobino iš raudonųjų kraujo ląstelių, todėl žalos pastarasis, mažinant jų gyvenimo trukmę ir erythrokaryocytes kaulų čiulpuose ir retikulocitų ir raudonųjų kraujo ląstelių periferiniame kraujyje naikinimas blužnyje, iš hemolizės plėtrą. Kai beta ⁰ -galassemii eritrocitai įvyksta per didelio kaupimo embrioninio hemoglobino (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Kai kurie pacientai taip pat rodo, padidėjęs HBA ₂ (A ₂ 5 ₂ ). HbF turi didelį afinitetą deguonies, todėl audinių hipoksiją didėja pažeidė augimą ir vystymąsi vaikui. Hemolizė sukelia pažymėtas eritroidai hiperplazijos ir gerokai plėsti kraujo formavimo zonų apimties, o tai savo ruožtu sukelia skeleto anomalijas. Neefektyvus eritropoezę (erythrokaryocytes sunaikinimą kaulų čiulpuose) sukelia padidėjusį įsisavinti geležį, kad net pacientams, sergantiems talasemija, kuris negavo kraujo perpylimas gali išsivystyti patologinę geležies pertekliui.

Mažoji beta-talasemijos forma

Kyla iš vieno beta-thalassemic mutacijų tik viena chromosomų apie pora 11. Heterozigotinių pacientų pasekmė, liga paprastai besimptomė, hemoglobino lygis atitinka apatinę normos ribą arba šiek tiek sumažėjo. MCV ir MCU indeksai sumažinami iki tipiško lygio 60-70 fl (normalus - 85-92 fl) ir 20-25 pg (norma - 27-32 pg) atitinkamai.

Hematologinės savybės taip pat apima:

• mikrocitozė;
• hipochromija;
• anizopijokilocitozė su tikslinio ir bazofilinio periferinio kraujo eritrocitais;
• šiek tiek padidėjęs eritroido gemalas kaulų čiulpuose.

Smegenų padidėjimas vystosi retai ir paprastai nėra labai ryškus.

Klinikinėje hemogramoje nustatoma hipokrominė hiperregeneracinė anemija, kurios sunkumas yra nevienodas. Paprastai prieš kraujo perpylimo pagalba anemijos korekciją hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 50 g / l. Pacientams, sergantiems tarpine talazemija, hemoglobino kiekis be hemotransfuzino palaikomas 60-80 g / l. Kraujo tepiniuose yra eritrocitų pirochromija, mikrocitozė, taip pat daugybė išgalvotų fragmentuotų poikilocitų ir tikslinių ląstelių formų. Periferiniame kraujyje yra daug normocitų (branduolių ląstelių), ypač po splenektomijos.

Biocheminiai atsiskleidimai; netiesioginė hiperbilirubinemija; padidinti geležies koncentraciją serume kartu su geležies prisijungimo talpos sumažėjimu serume. Padidėja laktatdehidrogenazės koncentracija, kuri atspindi eritropoezės neefektyvumą.

Būdinga biocheminė savybė yra vaisiaus hemoglobino koncentracijos padidėjimas eritrocituose. Jo lygis per pirmuosius gyvenimo metus viršija 70%, tačiau kai vaikas auga, jis pradeda mažėti. Hemoglobino A _{2 lygis} yra apie 3%, tačiau HbA ₂ ir HbA santykis gerokai padidėja. Pacientams, sergantiems maža talazemija, HbF lygis padidėjo iki 2-6%, HbA ₂ lygis padidėjo iki 3.4-7%, o tai yra diagnostinė reikšmė; kai kuriems pacientams normalus HbA _{2 kiekis} ir HbF lygis yra 15-20% (vadinamasis beta talazemijos variantas, turintis didelį vaisiaus hemoglobino lygį).

Talasemija (anemija Cooley.) - tai homozigotinės už beta forma (J-talasemija įvyksta sunkių progresyvių hemolizinė anemija apraiškų talasemija forma alelio dažniausiai prasideda antroje pusėje pirmaisiais gyvenimo metais pacientas turi sunkia blyškumas, gelta, sunki anemija. (hemoglobino - 60-20 g / l eritrotsity- iki 2 x 10 ¹² / l) būdinga augimo sulėtėjimas ir pokyčiai skeleto sistema, ypač iš kaukolės kaukolė ten pacientų deformacijos kaulų, pirmaujančių į "nedarbingumo asmenį formavimosi .. Emiey Cooley ", - bokštas kaukolė padidėjimas viršutinis žandikaulis atsiribojimo lizdai ir mongoloido segmentiniai akių iškyšulys kandžius ir ilčių su netaisyklingas sąkandis Radiografiškai kaukolės į kaukolės sinusų turi būdingą formą« Plaukų on-Pabaiga »- . Simptomą" plaukuotas kaukolė "arba" ežys ", vadinamoji adatos periostoz. Be ilgųjų kaulų išplėstas kaulų čiulpų ertmę, The žievės sluoksnis yra ištempti, dažnai patologinių lūžių.

Ankstyvieji pagrindinės talazemijos požymiai yra didelis blužnis ir kepenys dėl ekstramedulinės hemopozezės ir hemosiderozės. Kilus hiperplenizmui prieš leukemiją ir trombocitopeniją, pasitaiko infekcinių komplikacijų, susidaro antrinis hemoraginis sindromas.

Vyresniems vaikams augimas vėluoja; dėl endokrininių sutrikimų jie retai turi brendimo laikotarpį.

Rimta ligos komplikacija yra hemosiderozė. Hemosiderozė ir gelta dėl blyškių spalvų sukelia žalsvai rudos odos tonusą. Kepenų hemosiderozė yra fibrozė, kuri kartu su infekcinėmis ligomis sukelia cirozę. Kasos fibrozė yra apsunkinta cukriniu diabetu. Miokardo hemosiderozė sukelia širdies nepakankamumo vystymąsi; Iki galinės būsenos dažnai būna tokios būklės kaip perikarditas ir staigus lėtinis širdies nepakankamumas.

Be negydytiems pacientams arba pacientams, kuriems kraujo perpylimas buvo atlikti tik laikotarpiais ūmaus anemija ir hemolizės ir pakankamai dažnai, ten ateina iš eritropoetino audinio hipertrofija, vietinė kaulų čiulpuose, taip pat už jos ribų. Didesnis skaičius eritroidinėse ląstelių kaulų čiulpuose yra ne tiesa gemalų hiperplazija ir kaupimas su defektais eritroidinėse ląstelėmis. Jų skaičiaus didėjimas priklauso nuo to, kad juodajame laše vyrauja daugybė raudonųjų daigų, o ne dėl jų brendimo ir diferencijavimo. Yra formų, o ne galimybę diferencijuoti, griūva kaulų čiulpuose kaupimas, kad daugiausia švenčiama neveiksminga eritropoezę. Plačiau pagal neefektyvaus eritropoezę suprasti ne tik apie vidine suirusių branduolį eritroidinėse ląstelių procesą, bet taip pat prieigą prie periferinio kraujo funkciškai su defektais raudonųjų kraujo kūnelių, anemija, iš reticulocytosis trūkumą.

Paciento mirtis, priklausomai nuo nuolatinio kraujo perpylimo, paprastai būna 2-ojo gyvenimo dešimtmetyje; tik keli iš jų išgyvena iki trečiojo dešimtmečio. Pagal išgyvenamumo laipsnį išskiriami trys homozigotinės beta-talasemijos sunkumo laipsniai: sunkūs, besivystanti nuo pirmųjų vaiko gyvenimo mėnesių ir greitai baigiantis jo mirtimi; lėtinė, labiausiai paplitusi ligos forma, kurioje vaikai išgyvena 5-8 metus; Lengva, kai pacientai gyvena iki pilnametystės.

Tarpinė talasemija (beta ⁰ ir beta ⁺ mutacijų derinys ).

Šis terminas reiškia pacientams, kurių klinikinė ligos pasireiškimus proceso sunkumą tarpinio tarp didelių ir nedidelių formų, paprastai pacientai paveldės du beta-thalassemic mutacijos viena silpna ir vieną sunkiosios. Klinikoje yra gelta ir vidutinė splenomegalija, hemoglobino lygis yra 70-80 g / l. Sunkios anemijos nebuvimas leidžia nenaudoti nuolatinio kraujo perpylimo, tačiau perpylimo terapija gali padėti išvengti pastebimų kosmetinių defektų ir kaulų anomalijų. Net ir be įprastų perpylimų šių pacientų organizme išlieka didelis geležies kiekis, dėl kurio gali išsivystyti hemosiderozė. Dažnai yra splenektomijos požymių.

Pacientai sudaro nevienalytę grupę,: kai kurie yra homozigotinis ligos forma, tuo tarpu kiti - heterozigotinės laikmenos talassemni genas kartu su genų kituose įgyvendinimo variantuose thalassemias (beta, 5, hemoglobino lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]