Talasemijos

Talasemija yra nevienalytė paveldimų hipochrominių anemijų grupė, kurios sunkumas yra įvairus ir kuri atsiranda dėl globino grandinės struktūros sutrikimo. Daugybė talasemijos tipų, turinčių įvairių klinikinių ir biocheminių apraiškų, yra susiję su bet kurios polipeptidinės grandinės (α, β, γ, 5) defektu. Skirtingai nuo hemoglobinopatijos, talasemija neturi hemoglobino cheminės struktūros sutrikimų, tačiau yra HbA ir HbF kiekybinių santykių iškraipymas. Kai kuriuose α-talasemijos tipuose aptinkamos tetramerinės formos, tokios kaip HbH (β = 4), Hb Barto (γ = 4). Polipeptidinių grandinių sintezės gali visiškai nebūti, kas pastebima β0 ^tipo β-talasemijoje, arba joms gali būti būdingas dalinis trūkumas (β ⁺ tipas).

Talasemijos sindromo molekulinė patogenezė pasireiškia per didele hemoglobino α arba β grandinių sinteze. Nustatyta koreliacija tarp susintetintų α grandinių pertekliaus β-talasemijoje ir eritroidinių ląstelių išgyvenamumo. Sumažėjęs eritroidinių ląstelių išgyvenamumas esant per didelei α grandinių sintezei pagrindinėje β-talasemijos formoje lemia neefektyvią eritropoezę.

Įrodyta, kad izoliuotos hemoglobino grandinės, ypač α grandinės, yra labilesnės ir mažiau atsparios denatūravimo poveikiui, palyginti su hemoglobino tetrameru. Jų oksidacija ir vėlesnė agregacija pažeidžia membranas. Šį procesą lydi lipidų peroksidacija ir eritrocitų membranų baltymų pažeidimas dėl labai aktyvių laisvųjų deguonies radikalų, susidarančių izoliuotų grandinių autooksidacijos metu. Abu procesai sukelia eritroidinės ląstelės žūtį.

Hidrops vaisiaus sindromas su Bart hemoglobinu

Vaisiaus hidropsas su Barto hemoglobinu yra sunkiausia α-talasemijos forma, kurią sukelia homozigotinė α-talasemija-1 (yra pažeisti visi keturi genai, po du kiekvienoje chromosomoje), todėl funkcinis hemoglobinas nesigamina, išskyrus embriono stadiją, kai sintetinamos α tipo grandinės. Laisvasis β-globinas sudaro tetramerus, vadinamus Barto Hb, kurie turi labai didelį afinitetą deguoniui. Barto Hb neišskiria hemoglobino į vaisiaus audinius, todėl audiniuose atsiranda asfiksija, edema, stazinis širdies nepakankamumas ir pasireiškia vaisiaus hidropso klinikinis vaizdas.

Barto hemoglobinas beveik išimtinai randamas Pietryčių Azijos gyventojams, kuriems vyrauja cis-α-globino genų delecija. Kūdikiai, sergantys vaisiaus hidropsu, yra negyvybingi, miršta gimdoje arba per pirmąsias gyvenimo valandas. Apžiūros metu vaisius blyškus, tinstantis, su mase ir laisva placenta. Ant odos matomos petechijos. Yra plaučių vystymosi defektų. Širdis padidėjusi, ryški abiejų skilvelių hipertrofija. Užkrūčio liauka padidėjusi. Kepenys padidėjusios labiau nei blužnis. Aptinkamas ascitas, pleuros ir perikardo išsiskyrimas, dažnai nenusileidusios sėklidės ir ginospadijos. Dėl sunkios vaisiaus hemolizės įvairiuose audiniuose ir organuose aptinkama hemosiderino sankaupų. Bendras hemoglobino kiekis yra 30–100 g/l. Hemoglobino sudėtis: Barto hemoglobinas 70–100 %, yra Portlando hemoglobino pėdsakų; nėra HbH, HbA, _HbA2, HbF. Kraujyje yra sunki eritroblastemija su hipochrominiais makrocitais, tikslinėmis ląstelėmis, ryškia anizo- ir poikilocitoze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta talasemija

Beta talasemija (β-thal) yra heterogeninė ligų grupė, kuriai būdingas β-globino grandinės sintezės sumažėjimas arba nebuvimas. Priklausomai nuo būklės sunkumo, skiriamos 3 β-talasemijos formos: pagrindinė, vidutinė ir nedidelė. Klinikinių apraiškų sunkumas yra tiesiogiai proporcingas globino grandinių disbalanso laipsniui.

Beta talasemija

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasemija

Alfa talasemija yra ligų grupė, paplitusi Pietryčių Azijoje, Kinijoje, Afrikoje ir Viduržemio jūros regione. 16 chromosomoje randamos dvi beveik identiškos α-globino geno kopijos. 80–85 % α-talasemijos atvejų prarandamas vienas ar keli iš šių keturių genų. Likusiems pacientams šie genai išlieka, bet neveikia.

Klinikiniai α-talasemijos požymiai koreliuoja su α-globino grandinės sintezės sutrikimo laipsniu, tačiau paprastai būna mažiau ryškūs nei sergant β-talasemija. Taip yra, pirma, dėl to, kad keturių α-globino genų buvimas skatina pakankamo α grandinių skaičiaus susidarymą, kol prarandami trys ar keturi genai. Reikšmingas hemoglobino grandinių disbalansas atsiranda tik tuo atveju, jei pažeidžiami trys iš keturių genų. Antra, β-grandinės agregatai (β1-tetramerai susidaro esant α grandinės trūkumui) yra tirpesni nei α4 tetramerai, todėl net ir pacientams, kuriems α-talasemijoje yra reikšmingai sutrikusi α-globino sintezė, hemolizė yra daug silpnesnė, o eritropoezė yra efektyvesnė nei sergant β-talasemija.

Alfa talasemija

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatija H

Hemoglobinopatija H – atsiranda dėl trijų α-globino genų praradimo arba disfunkcijos. Klinikinis vaizdas yra toks pat kaip ir tarpinės β-talasemijos formos atveju. Liga pasireiškia iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos kaip vidutinio sunkumo lėtinė hemolizinė anemija (Hb 80–90 g/l); sergant gretutinėmis ligomis arba vartojant vaistus, gali išsivystyti hemolizinės krizės, kai hemoglobino kiekis sumažėja iki 40 g/l, dėl kurių prireikia kraujo perpylimų. Galima pastebėti fizinio vystymosi atsilikimą, mongoloidinį veido tipą, geltą, hepatosplenomegaliją. Kraujo tyrimai – hipochrominė anemija, retikulocitozė, mikrocitozė, anizo- ir poikilocitozė, tiksliniai eritrocitai. Daugumoje eritrocitų yra HbH, kuris yra β4 tetrameras, susidaręs iš β grandinių pertekliaus ir aptinkamas gelio elektroforezės būdu kaip judriausia frakcija. HbH daugiausia nusėda subrendusiuose eritrocituose, kurį lydi vidutinio sunkumo hemolizinė anemija. Hemoglobino elektroforezės metu HbH lygis yra 5–30 %. Barto hemoglobinas taip pat nustatomas įvairiais kiekiais. HbA2 kiekis _sumažėjęs, HbF yra normalus arba šiek tiek padidėjęs (iki 3 %).

Talasemijos gydymas

Indikacijos transfuzijos terapijos pradžiai:

• pagrindinė β-talasemijos forma, hemoglobinopatija H, kai hemoglobino kiekis mažesnis nei 70 g/l;
• tarpinės ir pagrindinės β-talasemijos formos, hemoglobinopatija H, kai hemoglobino kiekis yra 70–90 g/l, su ryškiu fizinio vystymosi atsilikimu, kaulų pokyčiais ir reikšmingu blužnies padidėjimu.

Kaip gydoma talasemija?