Talasemija

Talasemija yra nevienalytė herediniu būdu sąlygota hipochrominė anemija, turinti skirtingą srauto grėsmę, kuri grindžiama globino grandinių struktūros sutrikimu. Daugelis talazemijos tipų su įvairiomis klinikinėmis ir biocheminėmis apraiškomis yra susijusios su bet kokios polipeptido grandinės defektu (α, β, γ, 5). Skirtingai nuo hemoglobinopatijos, kai yra tuberkuliozės, hemoglobino cheminėje struktūroje nėra jokių sutrikimų, tačiau yra kiekybinių HbA ir HbF kiekio iškraipymų. Kai kurioms α-talasemijos rūšims atsiranda tetrameerinės formos, tokios kaip HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Polipeptidų grandinių sintezė gali būti visiškai nebuvimas, kuris pastebėtas β-talaemijos tipo β ⁰ arba būdingas dalinis nepakankamumas (β ⁺ tipo).

Talasemijos sindromo molekulinė patogenezė yra išreikšta hemoglobino α- ar β-grandinių sinteze. Buvo sukurta koreliacija tarp sintezuotų α-grandinių perviršio β-talasemijos ir eritroidinių ląstelių išgyvenimo. Sumažėjęs eritrodinių ląstelių išgyvenimas ir pernelyg didelė a-grandinių sintezė su β-talasemija sukelia neefektyvią eritropoezę.

Buvo įrodyta, kad izoliuotos hemoglobino grandinės, ypač a-grandinės, yra daug lengviau ir mažiau atsparios denatūravimo poveikiui, lyginant su hemoglobino tetrameeriu. Jų oksidacija ir vėlesnė agregacija gali pažeisti membraną. Šį procesą lydina eritrocitų membranos lipidų ir baltymų oksidacija peroksidu labai aktyviais laisvais deguonies radikalais, susidariusiais izoliuotų grandžių savaiminio oksidacijos metu. Abu procesai sukelia eritroidinės ląstelės mirtį.

Vaisiaus hidroksidai su hemoglobino Barth

Vaisiaus hydrops sindromas hemoglobino Bart - yra labiausiai sunkios formos alfa-talasemija, dėl homozigotinėje alfa-talasemija-1 (įmušė visus keturis genus, du ant kiekvieno chromosomos) ir tokiu būdu nėra gaminamas funkcinį hemoglobino išskyrus embriono stadijoje kuris sintezuoja α tipo grandines. Free -globino formos tetramerai vadinamas Hb Bart turintys labai didelį giminingumą deguonies. HB Bart hemoglobino neatleidžia į vaisiaus audinių, nes audinys, kuris atsiranda asfiksijos, edema, širdies nepakankamumas, o klinikinis vaizdas stebimas vaisiaus hydrops.

Barto hemoglobinas pasitaiko beveik vien tik Pietryčių Azijoje, kur vyrauja a-gliubinų genų cis-delecija. Vaikai, serganti vaisiaus edema, nėra gyvybingi, mirtis įvyksta gimdoje arba per pirmąsias gyvenimo valandas. Ištyrus, vaisius yra blyškus, patinę, su masine ir puria placenta. Ant odos yra petechijos. Yra plaučių vystymosi defektai. Širdis išsiplėtusi, išreiškia abiejų skilvelių hipertrofiją. Dilgesio liauka padidėjo. Kepenų išsiplėtimas yra ryškesnis nei blužnis. Apibrėžtas ascitas, efuzija pleuros ir perikardo, dažnai sėklidžių ir ginspadijos neįleidimo. Skirtinguose audiniuose ir organuose hemosiderino indėliai randami dėl sunkios vaisiaus hemolizės. Bendras hemoglobino kiekis yra 30-100 g / l. Hemoglobino sudėtis: Barto hemoglobinas 70-100% su Portlando hemoglobino pėdsakais; HbH, HbA, HbA ₂, HbF nėra. Kraujuose aštri eritroblastemija su hipochrominėmis makro-ląstelėmis, tikslinėmis ląstelėmis, išreikšta anizo- ir poikilocitozė.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talasemija

Beta-talasemija (β-tal) - tai heterogeninė ligų grupė, kuriai būdingas β-globinų grandinių sintezės sumažėjimas arba jų nebuvimas. Priklausomai nuo būklės sunkumo, išskirtos 3 β-talasemijos formos: didelės, vidutinės ir mažos. Klinikinių apraiškų sunkumas yra tiesiogiai proporcingas globino grandinių disbalanso laipsniui.

Beta-talasemija

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasemija

Alfa-talasemija yra Pietų Azijoje, Kinijoje, Afrikoje ir Viduržemio jūroje paplitusių ligų grupė. Dvi beveik identiškos a-globino geno kopijos yra ant 16 chromosomos. 80-85% α-talasemijos atvejų prarandamas vienas ar keli iš šių keturių genų. Kitiems pacientams šie genai išlieka, bet neveikia.

Klinikinių apraiškų alfa-talasemija koreliuoja su pažeidimo sintezė α-Gylių grandines laipsnį, bet jie paprastai mažesni nei su beta talasemija. Tai yra dėl, pirma, į tai, kad iš keturių -aminorūgščių-globino genų buvimas palengvina atitinkamo kiekio -grandinę formavimas, kaip ilgai, kaip ne viskas prarasta trijų ar keturių geną. Reikšmingas hemoglobino grandinių disbalansas atsiranda tik tada, kai yra paveiktos trys iš keturių genų. Antra, vienetai beta grandinės (β1-tetramerai formuojasi nesėkmės a-grandines) yra labiau tirpios nei alfa ₄ -tetramery, todėl, net ir pacientams, sergantiems labai sutrikusi sintezės alfa-Gylių su alfa-talasemija hemolizės yra daug silpnesnis, o eritropoezę efektyvesnis už β-talasemiją.

Alfa-talasemija

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatija H

Hemoglobinopatija H - atsiranda dėl trijų alfa-globinų genų praradimo ar disfunkcijos. Klinikinis vaizdas yra toks pat kaip ir tarpinės β-talasemijos formos. Liga pasireiškia pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje su vidutine lėta hemolizine anemija (Hb 80-90 g / l); atsižvelgiant į tarpusavio ligas arba vartojant vaistus, gali išsivystyti hemolizinės krizės, kai hemoglobino koncentracija sumažėja iki 40 g / l, todėl reikia kraujo perpylimo. Gali atsirasti fizinio vystymosi atsilikimas, veido mongolidas, gelta, hepatosplenomegalija. Kraujo tyrimai - hipochrominė anemija, retikulocitozė, mikrocitozė, aniso ir poikilocitozė, tikslinės raudonosios kraujo ląstelės. Dauguma eritrocitai yra NBN, kuri yra β ₄ -tetramery susidaro tada, kai perteklius beta-tinklai, ir aptikti gelio elektroforezės kaip mobiliausios frakcija. HbH išsiskyrė daugiausia brandžiose raudonosiose kraujo kūnelėse, kartu su vidutine hemolizine anemija. Su hemoglobino elektroforeze HbH lygis yra 5-30%. Barmo hemoglobinas taip pat nustatomas įvairiais kiekiais. HbA _{2 kiekis} sumažėja, HbF - normaliomis sumomis arba šiek tiek padidėja (iki 3%).

Gydymas talasemija

Indikacijos transfuzijos terapijos pradžiai:

• didelė β-talasemijos forma, hemoglobinopatija H, kai hemoglobino lygis yra mažesnis nei 70 g / l;
• tarpinis, ir didelių formos beta talasemija, hemoglobinopatija Hb kiekis O ne 70-90 g / L, kai ji išreiškiama stabdymas fizinio vystymosi, kaulų pokyčių, žymiai padidinti blužnies buvimas.

Kaip gydoma talasemija?