Bikulide

Biculidas yra anti-androgeninis vaistas, kurio sudėtyje nėra steroidų. Neturi įtakos endokrininei sistemai.

Vaistas sintezuojamas su androgeniniais galais, nesukeliant aktyvios genų ekspresijos, kuri sukelia androgeninių stimulų slopinimą. Toks slopinimas sukelia prostatos vėžio regresiją. Kai vaistinis preparatas nutraukiamas, kai kuriems pacientams gali pasireikšti vaisto vartojimo nutraukimo sindromas.

Indikacijos Iškirpkite

Jis vartojamas prostatos karcinomai (vėlesniais etapais) derinant su liutropino atpalaiduojančio faktoriaus analogais arba chirurginiu kastravimu.

Atleiskite formą

Vaisto komponento išsiskyrimas yra pagamintas iš tablečių - 50 vnt. Buteliuko viduje. Taip pat įgyvendinama koriniame pakete - 15 vnt. Dėžutėje - 2 tokie paketai.

Farmakodinamika

Biculidas yra raceminis mišinys su antiandrogeninėmis savybėmis. Jis pasirodo beveik išskirtinai (R) -enantiomero pavidalu.

Farmakokinetika

Vaistas gerai absorbuojamas per burną. Nėra įrodyta, kad maistas turi kliniškai reikšmingą poveikį vaisto biologiniam prieinamumui.

(S) -enantiomeras išsiskiria daug greičiau (R) -enantiomeru; pastarojo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 dienos.

Vartojant vaistą kasdien, (R) -enantiomeras (dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo) kaupiasi kraujo plazmoje 10 kartų.

Po 50 mg vaisto per parą stebimas maždaug 9 μg / ml (R) -enantiomerų rodiklių plotas. Stabilioje stadijoje daugiausia aktyvus (R) -enantiomeras sudaro 99% visų organizme cirkuliuojančių enantiomerų.

Yra informacijos, kad pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, (R) -enantiomeras išsiskiria iš plazmos lėčiau.

Biculidas turi didelį baltymų sintezės greitį (racematas yra 96%, o (R) enantiomeras yra> 99%); jis taip pat dalyvauja intensyviuose metaboliniuose procesuose (gliukuronizacija su oksidacija). Metaboliniai komponentai yra vienodai išskiriami su tulžimi ir šlapimu.

Klinikinių tyrimų metu vidutinės (R) -bikalutamido vertės vyriškos spermos viduje (pacientai vartojo 0,15 g vaisto) buvo 4,9 µg / ml. Bikalutamido, kuris teoriškai patenka į moters kūną lytinio kontakto metu, tūris yra mažas ir lygus maždaug 0,3 μg / ml. Šis rodiklis yra mažesnis už lygį, dėl kurio gyvūnai turėjo neigiamų pasekmių.

Dozavimas ir vartojimas

Suaugusiems vyrams (taip pat ir pagyvenusiems žmonėms) reikia vartoti 50 mg dozę (atitinkančią 1 tabletę) 1 kartą per dieną.

Biculido priėmimas turi būti pradėtas ne anksčiau kaip likus 3 dienoms iki gydymo lutropinu atpalaiduojančio faktoriaus analogais arba tuo pačiu metu atliekant chirurginę kastraciją.

[1]

Naudokite Iškirpkite nėštumo metu

Biculidas naudojamas prostatos gydymui, todėl jis nėra skirtas moterims. 

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimo simptomų, susijusių su aktyviuoju elementu ar kitais pagalbiniais komponentais, kurie yra vaisto dalis, buvimas;
• kartu su astemizolu, terfenadinu arba cisapridu.

Šalutiniai poveikiai Iškirpkite

Vaistas paprastai toleruojamas be komplikacijų atsiradimo. Tik kartais besivystantys pažeidimai reikalavo panaikinti narkotikus.

Pagrindiniai šoniniai ženklai yra:

Limfos ir kraujo sistemos pažeidimai: anemija (tai apima geležies trūkumą ir hipochromines formas);

Imuniniai sutrikimai: angioedema, asmeninis netoleravimas ir dilgėlinė;

Medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai: apetito praradimas;

Psichikos problemos: depresija, sumažėjęs lytinis potraukis ir nerimas;

Su NA susiję sutrikimai: mieguistumas, nemiga, galvos svaigimas, parestezijos ir galvos skausmai;

širdies ir kraujagyslių sistemos darbo sutrikimai: QT intervalo pailgėjimas, karščio bangos, miokardo infarktas (yra mirtinų pasekmių požymių) ⁴, hipertenzija ir CH ⁴;

Krūtinkaulio, mediastino ir kvėpavimo takų pažeidimai: dusulys, faringitas, ILD (yra mirties požymių), pneumonija, padidėjęs kosulys, rinitas, bronchitas ir gripo tipo sindromas;

Problemų, susijusių su virškinimo funkcija: vėmimas, pilvo pūtimas, pilvo srities skausmas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas;

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai: kepenų nepakankamumas ² (yra informacijos apie mirtį), toksinis poveikis kepenims, padidėjusi šarminė fosfatazė, gelta ir padidėjusi transaminazė ¹;

Poodinio sluoksnio ir epidermio pažeidimai: niežulys, alopecija, sausas epidermis, hirsutizmas arba plaukų augimo, šviesos jautrumo ir bėrimų atkūrimas;

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: šlaplės infekcija, delsimas, šlapimo nelaikymas ar padidėjęs šlapinimasis, nocturija ar hematurija;

Problemų, susijusių su pieno liaukų ir reprodukcinių organų darbu: impotencija, ginekomastija ir skausmai, darantys poveikį krūtims ³;

Sisteminės apraiškos: skausmas krūtinkaulio srityje, sisteminis skausmas ir astenija;

Bandymo duomenys: praradimas arba svorio padidėjimas;

Endokrininė disfunkcija: hiperglikemija arba diabetas;

Kaulų ir raumenų sistemos pažeidimai: skausmas, atsirandantis nugaros, dubens ar kaulų, patologinių lūžių, artrito ar myasthenia.

¹ kepenų pažeidimai retkarčiais būna sunkūs ir dažnai išnyksta arba susilpnėja, jei gydymas tęsiasi arba nutraukiamas.

² Vartojant Biculid, retai buvo pastebėta nepakankama kepenų funkcija, tačiau šiuo atveju nebuvo įmanoma nustatyti ryšio su vaisto vartojimu. Reikėtų apsvarstyti periodinį kepenų aktyvumo stebėjimą.

³ kastracijos metu galimas silpnėjimas.

⁴ buvo pastebėtas farmakologinio-epidemiologinio lutropino atpalaiduojančio faktoriaus agonistų, taip pat anti-androgenų tyrimo metu prostatos karcinomos gydymo metu. Rizika padidėja, jei vaistas vartojamas kartu su lutropino išskyrimo faktoriaus agonistais. Monoterapijoje, kai prostatos karcinoma gydoma 0,15 g Biculido, rizikos padidėjimas nebuvo.

Tuo pačiu metu būtina nurodyti šalutinį poveikį, kuris atsirado atliekant klinikinius tyrimus su vaisto vartojimu kartu su lutropino atpalaiduojančio faktoriaus analogu, tačiau tuo pačiu metu ryšys su vaistu nebuvo aiškiai nustatytas:

• sutrikimai, susiję su širdies ir kraujagyslių ligomis: sinkopė, krūtinės angina, smegenų ar vainikinių kraujagyslių sutrikimas, aritmija, kraujavimas, gilaus pobūdžio tromboflebitas, prieširdžių virpėjimas, smegenų išemija ir bradikardija;
• NA funkcijos sutrikimas: neuropatija ar sumišimas;
• virškinimo trakto sutrikimai: sausumas, kuris paveikia burnos gleivinę, virškinimo trakto vėžį, meleną, periodontinę abscesą, tiesiosios žarnos kraujavimą, disfagiją, gastritą, tiesiąją žarną ir žarnyno užsikimšimą;
• limfos ir kraujo pakitimai: trombocitopenija ar ekchimozė;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: padidėjęs kreatinino arba kraujo karbamido kiekis, podagra, hiperkalcemija arba cholesterolemija, dehidratacija ir hipoglikemija;
• kaulų ir raumenų sistemos funkcijos sutrikimai: mialgija, kaulų liga ir kramtukai, turintys įtakos kojoms;
• kvėpavimo sistemos sutrikimai: sinusitas, balso pokyčiai, plaučių sutrikimai, pleuros išsiskyrimas arba astma;
• epidermio pažeidimai: odos vėžys, herpes zoster, epidermio hipertrofija arba odos opos;
• regos darbo sutrikimai: regėjimo problemos, katarakta arba konjunktyvitas;
• problemos, susijusios su šlapimo ar inkstų funkcija: balanitas, hidronefrozė, inkstų skaičiavimas, dizurija, prostatos sutrikimai ir šlapimo pūslės stenozė;
• sisteminiai požymiai: kaklo skausmas arba sustingimas, šaltkrėtis, navikai, išvarža, veido patinimas, cistos, karščiavimas ir sepsis.

Perdozavimas

Žmonės neturi informacijos apie apsinuodijimą narkotikais.

Nėra priešnuodžio; Atliekamos simptominės gydymo procedūros. Dializė neturės poveikio, nes vaistas yra reikšmingai susintetintas su baltymu, nesukeliant jo nekeičiant šlapimo. Apsinuodijimo atveju vykdomos bendrosios palaikomosios priemonės (taip pat stebimos gyvybiškai svarbių sistemų darbo).

Sąveika su kitais vaistais

Nėra informacijos, patvirtinančios farmakokinetinę ar dinaminę vaisto sąveiką su lutropino atpalaiduojančio faktoriaus analogais.

Tyrimai in vitro parodė, kad R-bikalutamidas sulėtina CYP 3A4 poveikį, taip pat turi mažiau stiprų CYP 2С9 aktyvumo slopinimą, taip pat 2C19 su 2D6.

Klinikiniai tyrimai, kurių metu antipirinas buvo naudojamas kaip P450 hemoproteino (CYP) aktyvumo žymuo, nerodo teorinės sąveikos su narkotikais, o vidutinės midazolamo (AUC) vertės padidėjo iki 80%, kai kartu su Biculid vartojama 28 dienų ciklas. Jei vaistai yra siauri farmaciniai, toks padidėjimas gali būti svarbus. Todėl negalima sujungti vaisto su cisapridu, astemizolu ar terfenadinu.

Tuo pačiu metu vaistas yra labai atsargiai derinamas su Ca kanalų aktyvumo ir ciklosporinų blokatoriais. Gali prireikti sumažinti dalį šių lėšų, ypač jei yra vaisto aktyvumo stiprinimo simptomų arba kai vartojami neigiami požymiai. Gydant ciklosporiną būtina atidžiai stebėti jo plazmos parametrus ir paciento klinikinę būklę (po gydymo Biculidu pradžios ir pabaigos).

Vartojant vaistus, kurie gali slopinti produktų oksidaciją (tarp jų ketokonazolą su cimetidinu), reikia atsargiai. Teoriškai tai gali sukelti biculido koncentracijos plazmoje padidėjimą, stiprindamas jo šalutinį poveikį.

In vitro tyrimai parodė, kad vaistas gali išstumti kumarino antikoaguliantus (varfariną) iš jų baltymų sintezės zonų. Dėl to, įvedus vaistus žmonėms, kurie jau naudoja tokius antikoaguliantus, reikia atidžiai stebėti PTV reikšmes. Jei reikia, pasikeičia antikoagulianto dalis.

Androgenų, antiandrogenų ir lutropino atpalaidavimo faktoriaus analogo derinys su vaistais, kurie pailgina QTc intervalo vertes, gali sukelti tachikardijos („pirueto“ tipo) vystymąsi. Į šį veiksnį reikia atsižvelgti, kai naudojamas bikalutamidas kartu su medžiagomis, kurios teoriškai gali pratęsti QTc intervalą. Tarp šių vaistų (neišsamus sąrašas):

• antidepresantai (nortriptilinas su amitriptilinu);
• IA pakategorės antiaritminės medžiagos (disopiramidas su chinidinu);
• III pakategorės (dofetilidas, dronedaronas su amiodaronu, ibutilidu ir sotaloliu);
• Ic subkategorijos (propafenonas su flekainidu);
• antimalariniai vaistai (chininas);
• antipsichotikai (pvz., chlorpromazinas);
• 5-hidroksitriptamino galūnių (tarp jų irdsetrono) antagonistai;
• opioidai (pavyzdžiui, metadonas);
• makrolidai su jų analogais (klaritromicinas su eritromicinu ir azitromicinu), taip pat chinolinai (pvz., moksifloksacinas);
• nuo azolio pogrupio priklausantys antimikotikai;
• β2 adrenoreceptorių analogai (pvz., salbutamolis).

[2], [3]

Laikymo sąlygos

Biculidas turi būti laikomas uždaroje vietoje iš mažų vaikų. Temperatūros indikatoriai - ne daugiau kaip 30 ° C.

Tinkamumo laikas

Biculidą galima vartoti per 5 metus (buteliukai) ir 3 metų (lizdines plokšteles) nuo vaisto pagaminimo.

Prašymas vaikams

Nėra įrodymų, kad bikalutamido (nesteroidinio antiandrogeno), skirto vaikams, terapinis veiksmingumas ir saugumas. Dėl šios priežasties pediatrijoje biculidas nėra naudojamas.

Analogai

Analogai narkotikų yra medžiagos Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine su Kalumid, ir be to Bicalutamide-Teva, Xgandi ir Flutafarm.