Prostatos vėžys (prostatos vėžys)

Prostatos vėžys (prostatos vėžys) - piktybinis auglys, kilmės iš liaukų epitelio iš alveolių-kanalėlių struktūrų daugiausia periferinė zona prostatos, ir dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus vyrų. Prostatos vėžį paprastai sudaro adenokarcinoma. Prieš šlapimo nelaikymą simptomai yra retai. Diagnozė pagrįsta skaitmeniniu rektaliniu tyrimu arba PSA koncentracijos nustatymu ir patvirtinama biopsijos duomenimis.

[1], [2], [3],

Epidemiologija

Šiuo metu prostatos vėžys yra dažniausia onkologinė liga, kuriai skiriami daugybė mokslinių darbų, periodinių leidinių, vadovėlių ir monografijų. Nepaisant to, prostatos vėžio dažnis auga Vakarų pramoninėse šalyse, antra labiausiai paplitusi auglį vyrams po plaučių karcinoma bronchogeninė JAV - šalis, kurioje labiausiai paplitęs prostatos adenokarcinoma (su labai vyrauja Afrikos amerikiečiai tarp atvejų). Šiems pacientams prostatos vėžys iškreipia bronchų karcinomą iš pirmosios vietos mirties priežasčių masto. Per pastaruosius 25 metus šios ligos mirtingumas išaugo 16%. Iš prostatos vėžio atvejų Rusijoje yra panaši į Azijos šalyse (15-18 100 000 gyventojų), tačiau dėmesį savo didelį augimą, sudaro per pastaruosius 15 metų, beveik 50%. Sergamumo padidėjimas taip pat gali būti siejamas su vyrų gyvenimo trukmės padidėjimu 20 metų per pastaruosius septynerius dešimtmečius.

Šiuo metu apie 40 proc. Mirštamumas dėl auglio yra apie 30 proc. Vokietijoje prostatos vėžys yra trečia pagrindinė vyrų mirties priežastis. Austrijoje ši liga yra dažniausia piktybinė vėžys vyrų vėžyje ir dažniausia mirties priežastis nuo piktybinių ligų. Šveicarijoje prostatos vėžys yra antras pagal plaučių vėžį - apie 3500 naujų atvejų ir apie 1500 mirčių dėl prostatos vėžio registruojama kasmet.

[4], [5], [6],

Priežastys prostatos vėžys (prostatos vėžys)

Prostatos adenokarcinoma yra dažniausiai pasitaikantis ne dermatologinis vėžys vyrams nuo 50 metų. JAV maždaug 230 100 naujų atvejų ir maždaug 29 900 mirčių (2004 m.) Patenka kiekvienais metais.

Sergamumas didėja kiekvieną gyvenimo dešimtmetį; autopsijos tyrimai rodo, kad prostatos vėžys vyrams vyrams 60-90 metų amžiaus grupėje yra 15-60%, o jo amžius padidėja. Vidutinis diagnozuojamo amžiaus amžius yra 72 metai, o daugiau kaip 75 proc. Visų prostatos vėžio atvejų diagnozuojama vyrams nuo 65 metų amžiaus. Didžiausia rizika Afrikos amerikiečiams.

Prostatos sarkoma retai pasireiškia dažniau vaikams. Nediferencijuotas prostatos vėžys, plokščiosios ląstelės karcinoma ir pereinamosios pereinamojo laikotarpio vėžys. Hormoniniai poveikiai prisideda prie adenokarcinomos vystymosi, bet ne prie kitų rūšių prostatos vėžio.

Prostatos intraepithelio neoplazija (PID) yra ikiklinikinis histologinis pokytis. Jis gali būti mažas arba labai diferencijuotas; Labai diferencijuota prostatos neoplazija yra laikoma invazinio vėžio pirmtaku.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomai prostatos vėžys (prostatos vėžys)

Prostatos vėžys paprastai progresuoja lėtai ir retai sukelia simptomus prieš proceso išplitimą. Sunkiais atvejais gali atsirasti  hematurija  ir obstrukcinių šlapimo simptomus (t.y., šlapinimosi, neapibrėžtumo, silpna arba pertrauktas šlapimo srovė, pojūtis nepilno ištuštinimo metu įtampa, patalpinti nusišlapinti nelaikymas). Kaulų skausmas gali išsivystyti dėl osteoblastinių metastazių kaulų (paprastai dubens, šonkaulių, stuburo kūnų).

Formos

Labiausiai paplitusi klasifikacija Glisson (yra penkios gradacijos, priklausomai nuo ląstelių diferencijavimo laipsnio). Glissono indeksas apskaičiuojamas sudėjus dvi dažniausiai parengtas kategorijas, jis turi svarbią diagnostikos ir prognozavimo reikšmę. Įvertinti naviko per prostatos ir jos santykio su aplinkinių organų ir audinių (T kategorija) naviko regioninių mazgų (N kategorija) ir tolimų metastazių buvimas (M kategorijos) paplitimą. Nustatant vietos plitimo proceso mastą, visų pirma, turėtumėte nustatyti yra ribotas naviko prostatos (lokalizuotas formas prostatos vėžio (T1c-T2C) arba peržengia savo kapsulę (T3a-T4b). Įvertinti sritiniuose limfmazgiuose turėtų būti tik tais atvejais, kai tai yra tiesiogiai veikia terapinę taktiką - paprastai planuojant radikalų prostatos vėžio gydymą (prostatos vėžį).

[12], [13], [14], [15]

Diagnostika prostatos vėžys (prostatos vėžys)

Per skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą (RI) prostatos liaukos gali būti uolus tankis su mazgeliais, tačiau duomenys dažnai yra normalūs; Antspaudai ir mazgai rodo vėžį, tačiau turėtų būti atskirti nuo granulomatinio prostatito, prostatos akmenų ir kitų prostatos ligų. Riebokšlių plitimas į sėklines pūslelines ir šoninio smegenų mobilumo apribojimas rodo lokalizuotą progresuojantį prostatos vėžį. Paprastai prostatos vėžys, aptiktas RI, turi didelius matmenis ir daugiau kaip 50% atvejų plinta už kapsulės ribų.

Prostatos vėžio profilaktika

Daugeliu atvejų nustatoma atliekant atrankinę tiesiosios žarnos tyrimą ir nustatant PSA koncentraciją, kuri paprastai vyksta kasmet vyrams nuo 50 metų. Patologiniai požymiai reikalauja histologinio patvirtinimo, dažniausiai atliekant punkcijos biopsiją su  transektūros ultragarsu, kurią galima atlikti klinikoje be bendrosios anestezijos. Labiausiai tikėtina, kad hipoglikozinės sritys yra vėžys.

Nors dėl prostatos vėžio mirtingumo sumažėjimo tendencija ir paplitimo lygio mažėjimas po įprastinės patikros įvedimo, tokios patikros reikšmė nebuvo įrodyta. Kartais prostatos vėžys diagnozuojamas atsitiktinai vaistu, kuris pašalinamas GPH operacijos metu.

PSA koncentracijos naudojimas yra šiek tiek sudėtingas kaip atrankos testas. Ji yra padidėjusi 25-92% pacientų, sergančių prostatos vėžio (priklausomai nuo naviko tūrio), bet taip pat gali būti saikingai padidėjusi 30-50% pacientų, kuriems GPH (priklausomai nuo prostatos ir jos struktūros dydžio), kai kuriuos rūkalius ir keletą savaičių po prostatito. Koncentracija yra didesnė nei 4 ng / ml, tradiciškai laikomas už biopsijos nuoroda vyrams vyresni nei 50 metų (jaunesniems pacientams iš daugiau kaip 2,5 ng / ml koncentracijos tirpalas gali reikalauti biopsiją, nes GPH - dažniausia iš PSA padidėjimas - šios amžiaus kategorijos retai). Nors ir labai didelės koncentracijos diagnostiniu svarbu (siūlau extracapsular plitimą naviko arba metastazių) ir aišku, kad vėžio rizika tuo didesnė PSA turinį tikimybė, yra ne sienos, žemiau kurios nėra vėžio rizika. Pacientams, besimptomiems, teigiama prognozuojama vėžio reikšmė yra 67%, kai PSA> 10 ng / ml ir 25% PSA koncentracija 4-10 ng / ml. Naujausi stebėjimai rodo, kad vyresniems nei 55 metų vyrams vėžys paplitęs 15%, PSA <4 ng / ml ir 10% PSA nuo 0,6 iki 1,0 ng / ml.

Pacientai, kurių PSA koncentracija yra mažesnė, paprastai yra mažesnės (dažniausiai <1 ml) ir mažesnė diferencijavimas, nors labai dažnas vėžys (Gleason 710 skalė) gali būti su bet kuriuo PSA. Galima teigti, kad 15% PSA <4 ng / ml yra labai diferencijuotas vėžys. Yra duomenų, kad PSA slenkstis 4 ng / ml neparodo kai kurių vėžio atvejų, jo klinikinė reikšmė nėra aiški. Nėra įrodymų, kad biopsija vyresniems nei 50 metų pacientams, kurių PSA <4 ng / ml pagerina diagnozės ir gydymo rezultatus pacientams, kuriems sparčiai didėja PSA koncentracija (> 2 ng / ml per metus). Paveldėta naviko biologija gali sukelti šiuos pacientus neišgydoma, nepaisant ankstyvos diagnozės.

Tyrimai, kurie nustato laisvo PSA ir viso PSA santykį, yra specifiškesni nei standartiniai PSA matavimai, todėl jie gali sumažinti biopsijų dažnį pacientams, kuriems nėra vėžio. Prostatos vėžys yra susijęs su mažesne laisvos PSA koncentracija; Diagnostinė riba nenustatyta, bet iš viso <1520% reikalauja biopsijos. Kitos PSA izoformos ir nauji prostatos vėžio žymenys vis dar yra studijų stadijoje.

[16], [17], [18], [19]

Stažuotės ir diferencijavimo nustatymas

Prostatos vėžio stadijų stratifikacija remiasi nustatant naviko plitimą. Transaktinė ultragarsija gali suteikti informacijos etapo nustatymui, ypač apie kapsulės daigumą ir sėklinių pūslelių invaziją. Išskirtinio fosfatazės kiekio padidėjimas kraujo plazmoje, ypač fermentų analizėje, gerai koreliuoja su metastazėmis, daugiausia kaulais ir limfmazgiais. Tačiau fermentų kiekis taip pat gali padidėti DPH (šiek tiek po intensyvaus prostatos masažo), daugybinės mielomos, Gošerio ligos ir hemolizinės anemijos. Kaulų skenavimas radionuklidais atliekamas siekiant nustatyti kauluose esančius metastazius (kartais aptikti radiografiškai). Šiuo metu, kaip stadijos ir prognozės nustatymo įrankio, mes tiriame diagnostiką, naudojančią polimerazės grandininę reakciją (PGR), pagrįstą atvirkštiniais transkriptazais, siekiant aptikti cirkuliuojančias prostatos vėžio ląsteles.

Diferencijavimo vertinimas, pagrįstas naviko struktūros palyginimu, atsižvelgiant į įprastą liaukos struktūrą, padeda nustatyti naviko agresyvumą. Vertinant atsižvelgiama į naviko histologinę heterogeniškumą. Gleason balas yra naudojamas dažniausiai: dvi labiausiai bendrų struktūrų priskirtus balų nuo 1 iki 5 ir buvo pridėta 2 taškai (bendras rezultatas: 2-4 = labai diferencijuota, vidutiniškai diferencijuoti = 5-7 ir nediferencijuotos = 8-10); kitoje įkrovimo sistemoje <6 taškai laikomi labai diferencijuotais, 7 taškai yra vidutiniškai, o 8-10 taškų laikomi žemos kokybės. Kuo mažesnis rezultatas, tuo mažiau agresyvus ir invazinis navikas, o palankesnė prognozė. Dėl lokalizuotų navikų, Gleason'o balas padeda prognozuoti kapsulės, sėklinių pūslelių ar proliferacijos į limfmazgius įsibrovimo tikimybę. Gleasono skalė, klinikinė stadija ir PSA kartu (naudojant stalus arba nomogramas) prognozuoja patologinį etapą ir prognozes geriau nei kiekvienas iš jų atskirai.

Acid fosfatazė ir PSA koncentracija sumažėja po gydymo ir padidėja su recidyvu, tačiau PSA yra labiausiai pažeidžiamas ligos progresavimo ir atsako į gydymą žymuo.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Gydymas prostatos vėžys (prostatos vėžys)

Gydymą nustato PSA koncentracija, auglio diferencijavimas ir paplitimas, paciento amžius, kartu sergantys ligos ir numatoma gyvenimo trukmė.

Daugelis pacientų, nepriklausomai nuo amžiaus, linkę gydyti radikaliai. Tačiau stebėjimas gali būti tinkamas asimptominiams vyresniems nei 70 metų pacientams su lokalizuotu prostatos vėžiu, ypač jei jis yra labai ar vidutiniškai diferencijuotas, nedidelis kiekis ar kartu yra sunkių ligų. Šiems pacientams mirčių dėl kitų priežasčių rizika yra didesnė nei prostatos vėžio rizika. Šis metodas reikalauja periodinio skaitmeninio tiesiosios žarnos tyrimo, PSA koncentracijos matavimo ir simptomų kontrolės. Su simptomų sustiprėjimu būtina gydyti. Vyresniems vyrams stebėjimas sukelia tokį patį bendrą išgyvenimą, kaip prostatektomija; tačiau pacientai po chirurginio gydymo turi žymiai mažesnę metastazių ir mirties dėl šio ligos riziką.

Radikalios prostatos (prostatos pašalinimas atsitiktinių struktūrų ir regioninių limfmazgių), yra tikėtina, kad bus geriau pacientams iki 70 metų, jei navikas yra tik prostatos. Prostatektomija yra tinkama kai kuriems senyviems pacientams, atsižvelgiant į vidutinę gyvenimo trukmę, ligas kartu, anesteziją ir chirurginę riziką. Komplikacijos yra šlapimo nelaikymas (maždaug 5-10%), šlapimo pūslės kaklo sklerozės, arba šlaplės susiaurėjimo (maždaug 7-20%), erekcijos disfunkcija (maždaug 30-100%, labai priklauso nuo amžiaus ir dabartinės funkcijos) ir išmatų nelaikymo (12% ) Sunkios komplikacijos yra įvykdytos daugiau kaip 25% atvejų, dažniau vyresniame amžiuje. Radikalas prostatektomija su išsaugojimo nervinio rezginio sumažina erekcijos disfunkcijos tikimybę, bet ne visada įmanoma, priklausomai nuo naviko etape ir vietą.

Cryodestruction (prostatos vėžio ląstelių sunaikinimas, įšaldant naudojant kriofromus, po to atšildant) yra mažiau ištirta; tolimieji rezultatai nežinoma. Neigiamas poveikis yra šlapimo pūslės obstrukcija, šlapimo nelaikymas, erekcijos sutrikimas ir tiesiosios žarnos skausmas ar žala.

Spindulinės terapijos ir prostatektomijos rezultatai gali būti palyginami, ypač pacientams, kuriems PSA koncentracija yra maža prieš gydymą. Standartinis nuotolinis radioterapija paprastai suteikia 70 Gy dozę 7 savaites. Konforminė 3D terapija ar spindulinė terapija su moduliuotu intensyvumu saugiai suteikia dozę artėja 80 Gy prostatos liaukoje. Duomenys rodo, kad vietinės ekspozicijos tikimybė yra didesnė, ypač didelės rizikos pacientams. Daugumai pacientų nežymiai sumažėja erekcijos funkcija bent 40% atvejų. Kitas nepageidaujamas poveikis yra spindulinis proktitas, cistitas, viduriavimas, nuovargis ir galbūt šlaplės susiaurėjimo, ypač pacientams, kurių transuretrinę prostatos rezekcijos istorijos istorijos.

Ar brachiterapija (radioaktyviųjų šaltinių implantacija) lemia lygiaverčius rezultatus, vis dar nežinoma. Atrodo, kad rezultatai yra panašūs pacientams, sergantiems PSA ir labai diferencijuotais vietiniais navikais. Brachiterapija taip pat sumažina erekcijos funkciją, nors šis poveikis gali būti atidėtas. Be to, pacientai gali būti labiau jautrūs fosfodiesterazės-5 inhibitoriams (PDE5), negu po rezekcijos ar pažeidimo neurovaskulinių ryšių metu operacijos metu. Padidėjęs šlapinimasis, skubumas ir, rečiau, šlapimo susilaikymas yra dažni, bet laikui bėgant paprastai susilpnėja. Kitas neigiamas poveikis yra padidėjusi peristaltika; skubus defekavimas, kraujavimas tiesiosios žarnos ar opų ir prostatos fistulių.

Dėl didelių ir mažiau diferencijuotų navikų, ypač su Gleasono rezultatu 8-10 ir PSA> 10 ng / ml, reikėtų tyrinėti dubens limfmazgius. Tyrimas paprastai apima CT arba MRT, įtartinus limfmazgius vėliau galima įvertinti naudojant punkcijos biopsiją. Jei prieš operaciją aptikta dubens metastazių, paprastai radikali prostatome nėra atliekama.

Trumpalaikiam paliatyviosios poveikis gali įdarbinti vieną ar daugiau vaistų, įskaitant antandrogenų, chemoterapiniais preparatais (pvz, Mitoksantronas, estramustinų, taksanų), gliukokortikoidai, ar ketokonazolo; Docetakselis vartojamas kartu su prednizolonu. Vietinė radioterapija yra paprastoji paliatyvioji procedūra pacientams, sergantiems kaulų metastazėmis.

Pacientams su lokaliai išplitusio vėžio arba metastazavusio kastracija gali būti veiksmingas - arba abi sėklidės pagal chirurgijoje arba farmakologinių agonistų rilizingfaktora liuteinizuojantis hormonas (RFLG) srityje, pvz leuprolido, goserelino ir buserelinas, radioterapija arba be jo.

Testosterono sumažėjimas kraujo plazmoje RFLH agonistų priėmimo fone yra panašus į dvišalę orchiektomiją. Visi šie gydymo būdai sukelia libido ir erekcijos disfunkcijos praradimą ir gali sukelti paroksizminius šilumos pojūčius. RFLH agonistai gali laikinai padidinti PSA koncentraciją. Kai kuriems pacientams veiksmingas antiandrogenų (ypač flutamido, bikalutamido, nilutamido, ciproterono) papildymas visai androgenų blokadai. Maksimalus androgenų blokados paprastai pasiekia agonistų liuteinizuojantį rilizinggormona derinys su antiandrogenus, bet jos poveikis yra žymiai didesnė negu gavimo RFLG agonistus (arba orchiektomija) atskirai poveikio. Kitas būdas yra intermituojanti androgenų blokada, o tai reiškia, kad nuo androgeno nepriklausančio prostatos vėžio pasireiškimas vėluoja. Visiškas nepakankamumas androgenams tęsiamas tol, kol sumažėja PSA koncentracija (paprastai iki neaptinkamos vertės), tada sustabdoma. Gydymas vėl prasideda, kai padidėja PSA koncentracija. Optimalaus gydymo režimų ir terapijos kursų intervalų nenustatyta, jie praktikoje labai skiriasi. Androgenų trūkumas gali gerokai pabloginti gyvenimo kokybę (pvz, pacientas savęs vertinimas, savaime, vėžį ir jo gydymą) ir sukelti osteoporozės, anemijos ir raumenų praradimą ilgalaikio gydymo metu. Išoriniai estrogenai vartojami retai, nes jie padidina širdies ir kraujagyslių bei tromboembolinių komplikacijų atsiradimo riziką. Nėra standartinio hormonams atsparaus prostatos vėžio gydymo.

Citotoksiniai arba biologinius agentus, (pavyzdžiui, genų inžinerijos būdu vakcinos, antisensinėje terapija, monokloninis antikūnas), angiogenezės inhibitorių (vchastnosti, talidomido, Endostatino) inhibitorių ir matrikso metaloproteinazių tyrimo, jie gali suteikti palaikomąją terapiją ir prailginti išgyvenimą, tačiau jų privalumas per gliukokortikoidų nebuvo ji įrodyta.

Mažai diferencijuotų navikų, išsiskiriančių už liaukinės kapsulės, yra keli gydymo protokolai. Chemoterapija su hormonų terapija arba be jos yra naudojama prieš chirurginį gydymą kai kuriuose protokoluose, kartu su radioterapija - kitose. Chemoterapijos režimai priklauso nuo centro ir protokolo.

Prognozė

Daugelio prostatos vėžio pacientų, ypač kai procesas yra lokalizuotas ar išplitęs, prognozė yra palankesnė. Senyvų prostatos vėžio pacientų prognozė skiriasi nuo atitinkamo amžiaus be prostatos vėžio pacientų. Daugeliui pacientų galimas ilgalaikis lokalus progresavimo ir netgi gydymo reguliavimas. Gydymo tikimybė, net kai vėžys yra lokalizuotas, priklauso nuo naviko ir etapo diferencijavimo. Negydant ankstyvojo gydymo, pacientai, serganti nedideliu vėžiu, turi nepalankią prognozę. Nediferencijuotas prostatos vėžys, plokščiųjų ląstelių ir pereinamųjų ląstelių karcinoma blogai reaguoja į įprastines kontrolės priemones. Metastazinis vėžys yra neišgydomas; vidutinė gyvenimo trukmė yra 1-3 metai, nors kai kurie pacientai gyvena daug metų.

Prostatos vėžys: ligos progresas dažniausiai yra palankus, jei anksti nustatomas prostatos vėžys ir skubi operacija.

Numatymą pirmosios ir antrosios pakopų prostatos vėžio - 5-metų pacientų išgyvenimo rodiklis po operacijos yra radikalas, prostatektomija 74-85%, ir 10 metų - 55-56%.

Prostatos prostatos progresavimas naudojant spindulinę terapiją - 5 metų išgyvenamumas 72-80% pacientų, dešimtmetis - 48%. Deja, dažnai prostatos vėžys aptinkamas stadijose (III-IV stadijos), todėl prognozė nepalanki dėl kelių Metastazės kitų organų (5 metų išgyvenimo prostatos vėžio atsiradimo III etape - 50% ir IV etapas - 20%).

Apie prostatos vėžio prognozė taip pat turi įtakos žmogaus amžių, lydinčiomis ligomis buvimas, The ploidiškumo lygis PSA prostatos vėžinių ląstelių kraujo serume, ištaisomųjų priemonių pakankamumo ir pacientų priežiūros kokybę.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]