Bronchų astmos priežastys

Pagrindiniai veiksniai, lemiantys bronchinės astmos vystymąsi, šiuo metu laikomi:

• paveldimumas;
• atopija;
• bronchų hiperreaktyvumas.

G. B. Fedosejevas tarp predisponuojančių veiksnių taip pat įtraukia sveikų žmonių biologinius defektus.

[ 1 ]

Paveldimumas ir bronchinė astma

Paveldimas polinkis sirgti bronchine astma nustatomas 46,3 % pacientų, jei bronchine astma serga vienas iš tėvų, vaiko bronchinės astmos išsivystymo tikimybė yra 20–30 %, o jei serga abu tėvai, ji siekia 75 %. Apskritai manoma, kad vaikui, kurio tėvai turi atopijos požymių, bronchinės astmos išsivystymo rizika yra 2–3 kartus didesnė nei vaikui, kurio tėvai jos neserga.

Šiuo metu daroma prielaida, kad poligeninis bronchinės astmos polinkio paveldėjimo tipas.

Genetiniais bronchinės astmos polinkio žymenimis laikomi tam tikri HLA antigenai (pagrindinis audinių suderinamumo kompleksas, esantis ant 6 chromosomos trumposios atšakos; čia taip pat yra genai, kontroliuojantys 2-ąjį ir 4-ąjį komplemento komponentus, B faktoriaus properdiną, taip pat genai, kontroliuojantys imuninį atsaką – Ir genai).

Kaip nustatė EN Barabanova (1993) ir M. A. Petrova (1995), antigenai B13, B21, B35 ir DR5 yra daug dažnesni pacientams, sergantiems bronchine astma, nei sveikiems žmonėms. Yra pranešimų apie dažną antigenų A2, B7, B8, B12, B27, DR2 atsiradimą pacientams, sergantiems bronchine astma. Šių antigenų buvimas žymiai padidina bronchinės astmos išsivystymo riziką. Priešingai, antigenai A28, B14, BW41, DR1 yra „apsauginiai“ nuo bronchinės astmos išsivystymo.

Pelėms dabar nustatyti du astmos genai, sukeliantys bronchų padidėjusį jautrumą (hiperreaktyvumą).

Žmonėms pagrindiniai bronchinę astmą lemiantys genai yra 5 ir 11 chromosomose, o ypatingą vaidmenį atlieka IL4 genų klasteris. Manoma, kad genetinis bronchinės astmos pagrindas yra genetinio polinkio į atopijos vystymąsi ir bronchų hiperreaktyvumo derinys. Kiekvienas iš šių genetinio polinkio veiksnių žymiai padidina bronchinės astmos išsivystymo tikimybę.

Atopija

Atopija – tai organizmo gebėjimas gaminti padidėjusį IgE (reaginų) kiekį reaguodamas į aplinkos alergenus. Šiuo atveju pacientų kraujyje padidėja IgE kiekis, pastebimi teigiami odos testai su alergenais, o anamnezėje yra įvairių alergijų apraiškų požymių.

Atopija itin dažna pacientams, sergantiems bronchine astma, ir jų artimiems giminaičiams. Gebėjimas sintetinti IgE yra genetiškai kontroliuojamas ir paveldimas.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bronchų hiperreaktyvumas

Bronchų hiperreaktyvumas yra padidėjusi bronchų reakcija į dirgiklį, galinti sukelti bronchų spazmą. Tas pats poveikis daugumai sveikų asmenų bronchų spazminės reakcijos nesukelia. Nustatyta, kad bronchų hiperaktyvumo gebėjimas taip pat yra paveldimas.

1996 m. F. Kummeris pranešė, kad asmenims, linkusiems sirgti bronchine astma, buvo nustatyti 4, 5, 6 ir 11 chromosomų pokyčiai, kurie yra atsakingi už bronchų hiperreaktyvumą kontaktuojant su egzoalergenu (daugiausia baltyminio pobūdžio).

Biologiniai defektai, matyt, sveikiems asmenims

Šis predisponuojantis veiksnys taip pat yra labai svarbus, nes veikiant įvairioms priežastims (lėtinių kvėpavimo takų ligų paūmėjimui, sąlyčiui su alergenais, neuropsichiniam stresui, cheminiams dirgikliams, nepalankioms oro sąlygoms ir kt.), atsiranda klinikinių šių defektų pasireiškimų ir išsivysto bronchinė astma.

Pasak G. B. Fedosejevo, biologiniai defektai gali būti šie:

• viso organizmo lygio defektai (imuninės, nervų, endokrininės sistemos veikimo sutrikimai);
• organų lygio defektai (bronchų hiperreaktyvumas biologiškai aktyvioms medžiagoms, teršalams, alergenams; vietinės bronchopulmoninės gynybos sistemos sutrikimas);
• defektai ląstelių lygmenyje (putliųjų ląstelių nestabilumas, pernelyg didelis biologiškai aktyvių medžiagų išsiskyrimas jų degranuliacijos metu, eozinofilų, makrofagų ir kitų ląstelių disfunkcija);
• defektai subląsteliniame lygmenyje (membranų-receptorių kompleksų defektai, ypač sumažėjęs beta2 adrenerginių receptorių aktyvumas, oksidantų-antioksidantų sistemos sutrikimai ir kt.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Bronchinės astmos priežastiniai veiksniai

Veikiant priežastiniams veiksniams, iš tikrųjų realizuojami predisponuojantys veiksniai, įskaitant biologinius defektus, ir išsivysto bronchinė astma.

[ 14 ], [ 15 ]

Alergenai

Alergenai yra pagrindinis bronchinės astmos etiologinis veiksnys.

[ 16 ], [ 17 ]

Buitiniai alergenai

Pagrindinis buitinių alergenų atstovas yra namų dulkės. Jose yra įvairių medžiagų: įvairių audinių liekanų, žmogaus ir gyvūnų epidermio dalelių, vabzdžių alergenų, augalų žiedadulkių, grybų (dažniausiai tai pelėsių antigenai – rhizopus, mucor, alternaria, penicillium ir kt.), bakterijų, bibliotekų dulkių ir kitų komponentų.

Tačiau alergines namų dulkių savybes pirmiausia lemia erkės. Namų dulkėse rasta daugiau nei 50 erkių rūšių. Svarbiausios yra Dermatophagoides pteronissinus, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides microceras ir Euroglyphis mainei. Gyvenamosiose patalpose paprastai vyrauja Dermatophagoides pteronissinus (54–65 %) ir Dermatophagoides farinae (36–45 %); rečiau pasitaiko Acaridae šeimos tvartų erkės (27 %) ir Euroglyphis mainei (14 %).

1 g namų dulkių gali būti keli tūkstančiai erkučių. Jų buveinės yra patalynė (pagalvės, čiužiniai, antklodės), kilimai, minkšti baldai, pūkinės lovos. Optimaliausios erkučių gyvenimo sąlygos yra 25–27 °C oro temperatūra, 70–80 % drėgmė.

D. pteronissinus erkės minta epidermio žvyneliais, jų gyvenimo trukmė yra 2,5–3 mėnesiai, patelė padeda 20–40 kiaušinėlių, jų vystymosi laikotarpis yra apie 6 dienas.

Erkės plačiai paplitusios visur, išskyrus arktinio klimato vietoves ir aukštas kalnų vietoves. 1000 m aukštyje virš jūros lygio aptinkamos tik pavienės erkės, o daugiau nei 1600 m aukštyje jų visai nėra. Erkės žūsta aukštesnėje nei 60 °C ir žemesnėje nei 16–18 °C temperatūroje.

Erkių išmatos – maždaug 10–20 mikronų dydžio dalelės – pasižymi alergeniniu aktyvumu. Šios dalelės patenka į kvėpavimo takus kartu su įkvepiamu oru. Nustatyti 7 grupių alergenai: D.pteronissinus, D.farinae – 3, D.microceras – 1. Šiuo metu sukurti fermentiniai imunologiniai metodai erkių alergenams namų dulkėse nustatyti.

Namų dulkės ir jose esančios erkės sukelia ne tik alerginę bronchinę astmą, bet ir alerginį rinitą, dilgėlinę, atopinį dermatitą, Quincke edemą.

Bronchinė astma, kurią sukelia jautrinimas namų dulkėms, turi būdingų savybių:

• Dažnai stebimi naktiniai uždusimo priepuoliai, nes naktį pacientas glaudžiai kontaktuoja su patalyne ir joje esančiais namų dulkių alergenais;
• pacientą ištisus metus vargina bronchinės astmos priepuoliai, jei jis nuolat gyvena savo bute, nes nuolat kontaktuoja su namų dulkėmis, tačiau priepuoliai išnyksta arba sumažėja, kai pacientas yra už namų aplinkos ribų (komandiruotė, ligoninė ir kt.);
• Bronchinė astma dažnai paūmėja šaltuoju metų laiku (būtent šiuo laikotarpiu jie bando padidinti oro temperatūrą bute ir ji tampa optimali erkėms; be to, šiuo metu padidėja gyvenamųjų patalpų prisotinimas dulkėmis);
• bronchinę astmą paūmina buto valymas, kilimų kratymas ir pan.;

Epidermio alergenai

Epidermio alergenai yra epidermio dalelės, pleiskanos, gyvūnų plaukai (šunų, kačių, karvių, arklių, kiaulių, triušių, laboratorinių gyvūnų), paukščiai, taip pat žmogaus epidermio ir plaukų alergenai. Be to, alergenų taip pat yra gyvūnų ir paukščių seilėse, šlapime, išmatose.

Dažniausias alergenų šaltinis yra katės. Kas ketvirtas pacientas, sergantis bronchine astma, negali pakęsti kontakto su kate. Pagrindiniai kačių alergenai randami kailyje, seilėse ir šlapime.

Pacientams, sergantiems epidermio alergija, gali pasireikšti sunkios alerginės reakcijos net ir pirmą kartą suleidus vaistų nuo stabligės, pasiutligės, difterijos, botulino serumų, imunoglobulinų ir kitų baltymų preparatų. Tai paaiškinama antigeniniu panašumu tarp epidermio alergenų (pirmiausia arklių pleiskanų) ir kraujo plazmos baltymų.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vabzdžių alergenai

Vabzdžių alergenai yra vabzdžių alergenai (bitės, kamanės, vapsvos, uodai, mašalai, tarakonai ir kt.). Vabzdžių alergenai patenka į žmogaus kraują per kraują (per įkandimus), įkvėpus arba kontaktuojant. Ypač svarbų vaidmenį atlieka tarakonai; alergenų yra jų seilėse, išmatose ir audiniuose. Vabzdžių nuoduose yra biogeninių aminų (histamino, serotonino, acetilcholino ir kt.), baltymų (apamino, melitgano), fermentų (fosfolipazės A2, hialuronidazės, proteazių ir kt.). Alergenai yra baltymai ir fermentai. Kitos medžiagos prisideda prie toksinio, uždegiminio ir bronchus sutraukiančio poveikio. Melitinas, kartu su alergeniniu poveikiu, taip pat gali sukelti putliųjų ląstelių degranuliaciją ir histamino išsiskyrimą.

Dafnijos, kurios yra akvariumo žuvų maisto komponentas, taip pat yra stiprūs alergenai.

Galima vabzdžių sukelta profesinė astma (šilko apdirbimo gamyboje dėl jautrumo drugelių spenelių dulkėms, bitininkystėje).

Žiedadulkių alergenai

Daugelio augalų žiedadulkės pasižymi alergeninėmis savybėmis ir sukelia alergijas – šienligę (alerginį rinitą, konjunktyvitą, bronchinę astmą). Antigeninės savybės atsiranda dėl jose esančių baltymų. Šienligę gali sukelti 200 augalų rūšių, žiedadulkės yra iki 30 mikronų dydžio ir prasiskverbia giliai į kvėpavimo takus, sukeldamos bronchinę astmą. Medžių žiedadulkėse yra 6 antigenai, žolių žiedadulkėse – iki 10 antigenų. Dažniausios bronchinę astmą sukeliančios žiedadulkių rūšys yra:

• žolių žiedadulkės (motiejukai, sodo žolės, lapės uodegos, svidrės, eraičinai, mėlynžolės, kviečių žolės, dilgėlės, gysločiai, rūgštynės, ambrozija, kiečiai);
• gėlių žiedadulkės (vėdrynas, kiaulpienė, ramunė, aguona, tulpė ir kt.);
• krūmų žiedadulkės (erškėtuogės, alyvos, šeivamedžio uogos, lazdyno riešutai ir kt.);
• medžių žiedadulkės (beržo, ąžuolo, uosio, tuopos, gluosnio, kaštono, pušies, alksnio ir kt.).

Žiedadulkių sukelta bronchinė astma dažniausiai pasireiškia šiais laikotarpiais: nuo balandžio vidurio iki gegužės pabaigos (žydi medžiai); birželio–liepos mėnesiais (žydi pievų žolės); rugpjūčio–rugsėjo mėnesiais (ore atsiranda piktžolių žiedadulkių). Ligos paūmėjimai dažniausiai pasireiškia būnant už miesto ribų, miške, pievose, dachoje, žygio metu, kaime. Pacientai ypač blogai toleruoja vėjuotą orą, nes šiuo metu ore yra itin daug žiedadulkių. Paprastai žiedadulkių sukelta bronchinė astma derinama su kitomis šienligės apraiškomis – alerginiu rinitu ir konjunktyvitu, rečiau – dilgėline, dermatitu, Quincke edema.

Praktikuojančiam gydytojui nepaprastai svarbu žinoti apie kryžminių maisto alergijų ir netoleravimo tam tikriems vaistiniams augalams galimybę pacientams, sergantiems žiedadulkių sukelta bronchine astma.

Grybelių alergenai

Alergija grybams nustatoma 70–75 % pacientų, sergančių bronchine astma. Labiausiai alergizuojantys yra Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alternaria, Candida genčių grybai. Grybai ir jų sporos yra namų dulkių dalis, jų yra ore, dirvožemyje, ant odos, žarnyne. Pelėsių grybų sporos įkvepiant patenka į viršutinius ir apatinius kvėpavimo takus. Tarp grybų antigenų labiausiai alergizuoja tiek sporų, tiek grybienos ląstelių sienelių lipoproteinai.

Nustatyta, kad grybai ir jų antigenai sukelia I, II arba IV tipo padidėjusio jautrumo išsivystymą pagal Gell ir Coombs. Grybų sukelta bronchinė astma dažnai lydima netoleravimo grybus turintiems produktams (alui, girai, sausiems vynams, raugintiems pieno produktams, antibiotikams), grybelinių odos pažeidimų. Pacientų būklė pablogėja drėgnu oru, būnant drėgnoje patalpoje (ypač kai ant sienų auga pelėsis). Daugeliui pacientų grybelinės bronchinės astmos paūmėjimai yra sezoniniai. Pavyzdžiui, Alternaria, Candida grybelių sukelta bronchinė astma dažnai paūmėja šiltuoju metų laiku, rečiau – žiemą. Tai paaiškinama tuo, kad šių grybų sporų koncentracija padidėja šiltaisiais metų mėnesiais. Sergant Penicillium, Aspergillium genčių grybų sukelta bronchine astma, ligos eigai nėra sezoniškumo, nes šių grybų sporų skaičius ore išlieka didelis ištisus metus.

Grybai taip pat gali būti profesinės bronchinės astmos priežastis dėl jų naudojimo pramonėje ir žemės ūkyje (antibiotikų, fermentų, vitaminų, hormonų, alaus, duonos, raugintų pieno produktų, mielių, baltymų-vitaminų koncentrato gamyba).

Maisto alergenai

Maisto alergija yra bronchų astmos priežastis 1–4 % suaugusiųjų. Labiausiai alergizuojantys produktai yra: pienas (jo pagrindiniai antigenai yra kazeinas/beta-laktoglobulinas, alfa-laktoglobulinas), vištų kiaušiniai (pagrindiniai antigenai yra ovalbuminas, ovomukoidas, ovo-transferinas), kvietiniai miltai (juose yra 40 antigenų), ruginiai miltai (juose yra 20 antigenų), žuvis, mėsa.

Kryžminė alergija vaistams

Paruošimas	Vaistai, sukeliantys kryžminę alergiją (jų negalima vartoti esant alergijai pirmame stulpelyje išvardytiems vaistams)
Eufilinas, diafilinas	Etilendiamino dariniai (suprastinas, etambutolis)
Acetilsalicilo rūgštis (citramonas, asfenas, askofenas, sedalginas ir kt.)	Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir jų turintys vaistai (baralginas, maksiganas, spazmalgonas, triganas, spazmanas, teofedrinas, pentalginas ir kt.).
Novokainas	Vietiniai anestetikai (anestezinas, lidokainas, dikainas, trimekainas), sulfonamidai, sulfonilkarbamido dariniai cukriniam diabetui gydyti, diuretikai (dichlorotiazidas, ciklometazidas, furosemidas, bufenoksas, klopamidas, indapamidas).
Jodas	Radiokontrastinės medžiagos, neorganiniai jodidai (kalio jodidas, Lugolio tirpalas), tiroksinas, trijodtironinas
Penicilinas ir jo dariniai	Cefalosporinai

Kai kurie produktai dėl didelio biogeninių aminų ir jų išlaisvintojų kiekio gali sukelti bronchų astmos išsivystymą (citrusiniai vaisiai, braškės, laukinės braškės, pomidorai, šokoladas, sūris, ananasai, dešrelės, alus). Maisto netoleravimą dažnai sukelia specialūs maisto priedai ir dažikliai, esantys vaisių sultyse, gėrimuose, dešrelėse, dešrelėse, saldumynuose ir kituose produktuose, konditerijos gaminiuose, konservuotuose produktuose.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vaistų alergenai

Vaistai gali būti bronchų astmos paūmėjimo ir pablogėjimo priežastimi 10 % pacientų (Hunt, 1992). Vaistai taip pat gali būti tiesioginė bronchų astmos priežastis. Vaistų sukeltos bronchų astmos išsivystymo mechanizmai yra skirtingi, o tai lemia specifinis pačių vaistų veikimas. Žinomi šie bronchų astmos išsivystymo vaistų įtakoje mechanizmai.

Alergija vaistams

Nemažai vaistų sukelia bronchinės astmos vystymąsi tiesioginio padidėjusio jautrumo mechanizmu, susidarant IgE ir IgG4. Šie vaistai yra penicilinų grupės antibiotikai, tetraciklinas, cefalosporinai, nitrofurano dariniai, serumai, imunoglobulinai ir kt. Tiek patys vaistai, tiek jų junginiai su kraujo baltymais ir vaistų metabolizmo produktai veikia kaip alergenai.

Svarbu prisiminti apie kryžminės alergijos vaistams galimybę.

Pseudoalergija

Pseudoalergijos atveju bronchospastinį sindromą sukelia ne alergija, o vienas iš šių mechanizmų:

• arachidono rūgšties metabolizmo sutrikimas (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo);
• histamino išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių neimuninėmis priemonėmis (raumenis atpalaiduojantys vaistai, opijaus preparatai, poligliucinas, hemodezas, radiokontrastinės medžiagos);
• komplemento aktyvavimas, jo frakcijos C3a, C5a sukelia histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių (rentgeno kontrastinės medžiagos);
• serotonino išsiskyrimas (rauvolfijos dariniai, kristepinas, trirezidas, adelfanas, raunatinas, rezerpinas).

Bronchospazminis poveikis kaip pagrindinio vaisto farmakologinio aktyvumo pasireiškimas

Šios vaistų grupės turi tokį poveikį:

• beta2 adrenerginiai blokatoriai (beta2 adrenerginių receptorių blokada sukelia bronchų spazmą);
• cholinomimetikai - prozerinas, pilokarpinas, galantaminas (jie aktyvuoja bronchų acetilcholino receptorius, kurie sukelia jų spazmą);
• AKF inhibitoriai (bronchokonstrikcinis poveikis atsiranda dėl padidėjusio bradikinino kiekio kraujyje).

Profesionalūs alergenai

Pasak Bardanos (1992), Brooks (1993), 2–15 % pacientų bronchų astma išsivysto dėl profesinių veiksnių. Šiuo metu žinoma apie 200 medžiagų, kurios sukelia profesinės (pramoninės) bronchų astmos atsiradimą. Profesinė bronchų astma gali būti alerginė, nealerginė ir mišri. Alerginė bronchų astma atsiranda dėl pacientų jautrumo pramoniniams alergenams, išsivystant I tipo alerginei reakcijai, susidarant IgE ir IgG4.

Nealerginę profesinę bronchinę astmą sukelia medžiagos, kurios nėra alergenai ir todėl nesukelia alerginės (imunologinės) reakcijos.

Nealerginė profesinė bronchinė astma apima šias ligų rūšis:

• medvilnės perdirbimo pramonės darbuotojų astma dėl darbuotojų įkvėptų medvilnės ir linų dulkių. Augalų dulkės skatina plaučių audinio putliųjų ląstelių degranuliaciją ir histamino išsiskyrimą iš jų, dėl kurio sužadinami histamino receptoriai ir atsiranda bronchų spazmas;

Alergenai, sukeliantys profesinę astmą

Alergenai	Profesinės veiklos rūšis
Medžio dulkės (ąžuolo, klevo, beržo, raudonmedžio)	Baldų gamyba
Gėlės	Gėlių šiltnamiai
Kvietiniai miltai (inhaliacijų pavidalu)	Kepyklų ir miltų malimo pramonė
Žalios kavos pupelės (kavos dulkės)	Kavos gamyba
Arbata	Arbatos gamyba, pakavimas
Tabakas	Tabako gamyba
Gyvūnų epidermio alergenai	Gyvulininkystė, darbas vivariumuose, zoologijos soduose, pas veterinarus
Paukščių alergenai (vištos, antys, žąsys)	Darbas paukštynuose
Ricinos aliejaus pupelių dulkės	Ricinos aliejaus gamyba
Papiljonų dulkės (drugelių kūnų ir sparnų žvyneliai)	Šilko perdirbimo pramonė (kokonų vyniojimas, granažų dirbtuvės, audimas)
Grūdų erkė	Darbas grūdų sandėliuose
Vaistai (antibiotikai, fermentai, imunoglobulinai, vakcinos, serumai)	Farmacijos pramonė, darbas su vaistais medicinos įstaigose
Platinos druskos	Metalo apdirbimo ir chemijos pramonė, fotografija
Nikelio druskos	Plieno liejimas, cinkavimas
Chromo druskos	Cemento, plieno gamyba
Sac subtilis fermentai	Ploviklių gamyba
Tripsinas, pankreatinas, papainas, bromelainas	Farmacijos pramonė
Diizocianatai	Poliuretano, klijų, automobilių dažų gamyba
Anhidridai (ftalio, trimelito, maleino)	Epoksidinių klijų, dažų gamyba ir naudojimas
Dimetiletanolaminas	Aerozolinių dažų gamyba
Etilendiaminas	Šaldymo įrenginiai
Glutaraldehidas, parafenilendiaminas, akrilatai	Klijų, dirbtinių pluoštų gamyba
Persulfatai	Kopijavimas

Pastaba: platinos, kobalto, nikelio, chromo druskos, kaip taisyklė, yra haptenai, kurie, sujungti su baltymais, sudaro labai aktyvius alergenus (antigenus).

• mėsos pakuotojų astma – išsivysto dėl cheminių medžiagų, išsiskiriančių iš PVC pakavimo plėvelės technologinių procesų, kuriuose naudojama karšta viela, metu. Šių medžiagų kilmė ir šio tipo bronchinės astmos išsivystymo mechanizmas vis dar nežinomi;
• pramonės šakose, kuriose naudojamas formaldehidas (chemijos pramonėje, plastikų ir gumos gamyboje, morguose, teismo medicinos laboratorijose), dirbančių darbuotojų astma. Bronchinės astmos atsiradimą sukelia tiesioginis formaldehido drėkinamasis poveikis bronchų raumenims;
• astma, kuri pasireiškia per pirmąsias 24 valandas po įvairių dirgiklių įkvėpimo didelėmis koncentracijomis (dujos, dūmai, smogas). Dirgikliai šioje situacijoje yra izocianatai, sieros junginiai, chloras, fosgenas, ašarinės dujos, suvirinimo dūmai, acto rūgštis ir kt.

Mišri profesinė bronchinė astma išsivysto dalyvaujant alerginiams ir nealerginiams mechanizmams. Šiai grupei priklauso šie bronchinės astmos tipai:

• Bronchinė astma, kurią sukelia izocianatai. Šie junginiai naudojami klijų, dažų, dirbtinių pluoštų, polimerinių medžiagų gamyboje, jie lengvai išgaruoja ir patenka į darbuotojų kvėpavimo takus. Šio tipo bronchinės astmos atsiradime svarbus tiek alerginis mechanizmas – specifinių antikūnų IgE ir IgG4 gamyba prieš izocianatus, tiek nealerginiai mechanizmai (bronchų beta2 adrenoreceptorių blokada, dirginantis poveikis);
• Baldžių bronchinė astma – pasireiškia staliams gaminant baldus iš raudonojo kedro. Jo dulkėse yra plikatinės rūgšties, kurią įkvėpus susidaro specifiniai IgE antikūnai ir aktyvuojamas komplementas. Be to, plikatinė rūgštis blokuoja bronchų beta2 adrenoreceptorius. Mišrus bronchinės astmos išsivystymo mechanizmas pasireiškia ir dirbant su kitų rūšių mediena.

Kombinuotas alergenų ir teršalų poveikis

Teršalai žymiai sustiprina alergenų veikimą. „Teršalo + alergeno“ kompleksai gali veikti kaip superantigenai ir sukelti bronchų hiperreaktyvumą net ir žmonėms, neturintiems polinkio sirgti bronchine astma.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Endogeniniai etiologiniai veiksniai

Endogeniniai veiksniai nėra alergenai ir sukelia nealerginės bronchinės astmos atsiradimą.

Endogeniniai veiksniai yra šie:

• arachidono rūgšties metabolizmo sutrikimas, veikiant aspirinui (acetilsalicilo rūgštiai). Asmenims, kenčiantiems nuo tokio metabolinio defekto, veikiant aspirinui, padidėja leukotrienų sintezė iš arachidono rūgšties, dėl ko atsiranda bronchų spazmas;
• Bronchų hiperreaktyvumas, susijęs su fiziniu krūviu (fizinio krūvio astmos išsivystymas); neuropsichiniai veiksniai – gali būti gana reto neuropsichinio bronchinės astmos varianto priežastis. Taip pat reikėtų atsižvelgti į tai, kad psichoemocinės stresinės situacijos labai dažnai gali būti bet kurio bronchinės astmos varianto paūmėjimo priežastis. Stresinės situacijos sukelia neurorefleksinių reakcijų, sukeliančių bronchų spazmą ir uždusimo priepuolį, atsiradimą;
• Dishormoniniai sutrikimai - vaidina pagrindinį vaidmenį kuriant specialius bronchinės astmos variantus, susijusius su kiaušidžių disfunkcija ir antinksčių gliukokortikoidų funkcijos nepakankamumu.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Bronchinės astmos vystymąsi skatinantys veiksniai

Šie veiksniai žymiai padidina bronchinės astmos išsivystymo riziką, kai yra veikiami priežastinių veiksnių.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Kvėpavimo takų infekcijos

Kvėpavimo takų infekcijos yra vienas svarbiausių veiksnių, prisidedančių prie bronchų astmos vystymosi suaugusiesiems ir vaikams. G. B. Fedosejevas (1992) išskiria nuo infekcijos priklausomą bronchų astmos formą. Priklausomybė nuo infekcijos suprantama kaip būklė, kai bronchų astmos atsiradimas ir (arba) eiga priklauso nuo įvairių infekcinių antigenų (virusų, bakterijų, grybelių) poveikio. Ypač svarbus yra ūminių virusinių kvėpavimo takų infekcijų vaidmuo. Dažniausiai bronchų astmos atsiradimas ir progresavimas siejamas su gripo virusais, respiraciniu sincitiniu virusu, rinovirusu ir paragripo virusu. Kvėpavimo takų virusai pažeidžia bronchų gleivinės blakstieninį epitelį, padidindami jo pralaidumą įvairių tipų alergenams ir toksinėms medžiagoms. Kartu su tuo, veikiant respiracinei virusinei infekcijai, smarkiai padidėja bronchų submukozinio sluoksnio dirginančių receptorių jautrumas. Taigi, veikiant virusinei infekcijai, smarkiai padidėja bronchų hiperreaktyvumas. Be to, virusinė infekcija dalyvauja alerginio bronchų uždegimo formavime, nustatyta galimybė sukelti virusui būdingų IgE sintezę. Bakterinė infekcija ir grybeliai taip pat vaidina tam tikrą vaidmenį bronchų astmos vystymesi.

Oro teršalai

„Teršalai – tai įvairios cheminės medžiagos, kurios, susikaupusios atmosferoje didelėmis koncentracijomis, gali pabloginti žmonių sveikatą“ (AV Jemeljanovas, 1996). Nustatyta, kad teršalai neabejotinai prisideda prie bronchinės astmos vystymosi, realizuojant fenotipinį paveldimą polinkį jai sirgti. Bronchinė astma yra nuo aplinkos priklausoma liga, tai ypač aktualu vaikystėje. Kaip nurodyta nacionalinėje Rusijos programoje „Bronchinė astma vaikams, strategija, gydymas ir prevencija“ (1997), vaikų bronchinė astma yra jautrus oro taršos žymuo. Labiausiai paplitę teršalai yra anglies monoksidas, sieros ir azoto dioksidai, metalai, ozonas, dulkės, nevisiško benzino degimo produktai (naftos angliavandeniliai, formaldehidas ir kt.).

Smogas yra ypač pavojingas ir agresyvus kvėpavimo takams: pramoninis ir fotocheminis. Pramoninis smogas yra nevisiško skystojo ir kietojo kuro sudegimo rezultatas, jis vyrauja pramoniniuose regionuose. Pagrindiniai pramoninio smogo komponentai yra sieros dioksidas kartu su kietosiomis dalelėmis, iš kurių kai kurios gali būti alergenai. Fotocheminis smogas susidaro tose vietose, kur transporto priemonės kaupiasi veikiamos saulės spindulių – išmetamosiose dujose suaktyvėja fotocheminės reakcijos. Pagrindiniai fotocheminio smogo komponentai yra azoto dioksidas ir ozonas.

Teršalų šaltinis yra pramonės įmonės, gamyklos, gamyklos (į atmosferą išmetami skystojo ir kietojo kuro nevisiško degimo produktai, sieros dioksidas ir kitos medžiagos), motorinių transporto priemonių išmetamosios dujos, žemės ūkyje naudojamos cheminės medžiagos (pesticidai, herbicidai). Be to, teršalų yra žmonių namuose, jų šaltiniai yra buitinės chemijos, šildymo prietaisai, kvepalai, krosnys, židiniai, sintetinės dangos ir apmušalų medžiagos, įvairių rūšių klijai, dažai. Gyvenamųjų patalpų ore yra azoto oksidų, anglies monoksido, sieros dioksido, formaldehido, izocianatų, tabako dūmų. Teršalai daro įvairų poveikį kvėpavimo takams:

• sukelti didelį dirgiklių receptorių (sieros dioksido, rūgščių, įvairių kietųjų dalelių, dulkių) dirginimą, dėl kurio atsiranda bronchų spazmas;
• pažeisti blakstieninį epitelį ir padidinti bronchų epitelio sluoksnio pralaidumą, o tai sudaro palankias sąlygas bronchopulmoninės sistemos imunokompetentinių ląstelių ir egzoalergenų (ozono, azoto dioksido ir kitų teršalų) įtakai;
• stimuliuoja uždegiminių ir alergijos mediatorių gamybą, nes jie skatina putliųjų ląstelių ir bazofilų degranuliaciją.

Taigi atmosferos oro ir gyvenamųjų patalpų teršalai prisideda prie bronchų uždegimo vystymosi, smarkiai padidina bronchų hiperaktyvumą ir taip prisideda prie bronchinės astmos vystymosi ir jos paūmėjimo.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Rūkymas ir pasyvus rūkymas

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, rūkymas yra vienas iš pagrindinių veiksnių, turinčių įtakos bronchinės astmos atsiradimui ir eigai. Tabako dūmuose yra daug medžiagų, kurios turi toksinį, dirginantį poveikį (įskaitant dirginančius receptorius) ir kancerogeninį poveikį. Be to, tabako dūmai smarkiai sumažina vietinės bronchopulmoninės gynybos sistemos, pirmiausia bronchų gleivinės blakstieninio epitelio, funkciją (plačiau apie tabako dūmų poveikį kvėpavimo takams). Galiausiai, veikiant tabako dūmų komponentams, išsivysto gleivinės uždegimas, bronchų jautrinimas ir hiperreaktyvumas, o tai prisideda prie bronchinės astmos išsivystymo. Pasyvus rūkymas – buvimas dūminėje patalpoje ir tabako dūmų įkvėpimas – turi tokį patį neigiamą poveikį. „Pasyvūs rūkaliai“ iš dūminio patalpų oro pasisavina tiek pat nikotino ir kitų toksiškų medžiagų, esančių tabako dūmuose, kaip ir aktyvus rūkalius. Pasyvūs rūkaliai taip pat pasižymi žymiai didesniu maisto ir žiedadulkių jautrumo rodikliu, palyginti su žmonėmis, gyvenančiais nerūkymo aplinkoje.

Veiksniai, prisidedantys prie bronchinės astmos paūmėjimo (trigeriai)

Trigeriai yra veiksniai, sukeliantys bronchinės astmos paūmėjimą. Veikiant trigeriams, stimuliuojamas uždegiminis procesas bronchuose arba išprovokuojamas bronchų spazmas.

Dažniausi sukėlėjai yra alergenai, kvėpavimo takų infekcijos, oro tarša, pacientui alergizuojančių maisto produktų vartojimas, fizinis aktyvumas, meteorologiniai veiksniai ir vaistai. Vienas iš svarbiausių veiksnių, sukeliančių bronchų astmos paūmėjimą, yra fizinis aktyvumas. Hiperventiliacija, atsirandanti fizinio aktyvumo metu, sukelia bronchų gleivinės atvėsimą ir sausumą, o tai išprovokuoja bronchų spazmą. Yra ypatinga bronchų astmos forma, kurią sukelia fizinis aktyvumas.

Bronchinės astmos paūmėjimą taip pat gali sukelti nepalankios meteorologinės sąlygos. Pacientai, sergantys bronchine astma, yra itin jautrūs orams. Dažniausiai prie bronchinės astmos paūmėjimo prisideda šie meteorologiniai veiksniai:

• žema atmosferos oro temperatūra ir didelė drėgmė – šie veiksniai ypač neigiamai veikia pacientus, sergančius bronchine astma ir jautrumą grybeliams, nes tokiomis oro sąlygomis grybelinių sporų koncentracija ore padidėja; be to, šios sąlygos prisideda prie pramoninio smogo susidarymo;
• reikšmingas atmosferos slėgio sumažėjimas arba padidėjimas;
• oro tarša teršalais;
• saulėtas vėjuotas oras – neigiamai veikia bronchinę astmą, sukeliančią šienligę (vėjas neša augalų žiedadulkes, ultravioletinė spinduliuotė padidina žiedadulkių antigenines savybes);
• Žemės magnetinio lauko pokytis;
• audra.

Bronchinės astmos eigą pabloginantys veiksniai taip pat apima tam tikrus vaistus – tai beta adrenoblokatoriai (blokuoja bronchų beta2 adrenerginius receptorius), nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (padidina leukotrienų sintezę), rauwolfia preparatai (padidina bronchų acetilcholino receptorių aktyvumą) ir kt.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]