Cholera: priežastys ir patogenezė

Choleros priežastys

Choleros priežastis - Vibrio cholerae priklauso šeimos Vibrionaceae genties Vibrio genčiai.

Choleros vibrio yra dvi biovarai, panašūs į morfologines ir tinctorial savybes (pačios choleros biologija ir biologas El Tor).

Ar sukėlėjai choleros vibrios serologinių grupių 01 ir 0139 rūšių Vibrio cholerae, kuri priklauso genčiai vibriono bakterijų, šeimos Vibrionaceae. Per rūšių Vibrio cholerae Yra du pagrindiniai biotipą - biotipą Cholerae klasika, lauko R. Koch 1883 ir biorūšis El Tor, skirta 1906 m Egipte karantino stoties El Tor F. Ir E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kultūros savybės

Vibrios yra fakultatyvios anaerobos, tačiau jie nori aerobinių augimo sąlygų, taigi ant skystos maistinės terpės paviršiaus susidaro plėvelė. Optimali augimo temperatūra yra 37 ° C esant pH 8,5-9,0. Siekiant optimalaus augimo, mikroorganizmai reikalauja 0,5% natrio chlorido terpėje. Susikaupimo terpė yra 1% šarminis peptono vanduo, kuriame jie formuoja plėvelę 6-8 valandas. Choleros vibrios yra nepretenzingi ir gali augti paprastoje terpėje. Pasirinkta terpė yra TCBS terpė (tiosulfato citrato sacharozės turintis agaras). Šarminis agaras ir triptoono sojos agaras (TCA) yra naudojami subkultivavimui.

[6], [7], [8], [9], [10]

Biocheminės savybės

Choleros patogenai biocheminiai aktyvūs ir teigiami oksidase, turi proteolitines ir saccharolitines savybes: jie gamina indolą, lizino dekarboksilazę. Suskystintas piltuvėlio formos želatina, nesukuria vandenilio sulfido. Fermentuokite gliukozę, manozę, sacharozę, laktozę (lėtai), krakmolą, nenaudokite ramnozės, arabiozės, dulcito, inozitolio, inulino. Turi nitratų reduktazės aktyvumą.

Cholerae vibrios skiriasi jautrumu bakteriofagams. Klasikiniu Vibrio cholerae bakteriofagas lizuojamos IV grupių Mukerjee, ir biorūšis cholerae El Tor - bakteriofagų V grupės. Diferenciacija tarp atliktų biocheminių savybių cholera, jų gebėjimas hemolyze avis raudonųjų kraujo ląstelių, raudonųjų kraujo ląstelių serumas neagliutinuoja vištiena, taip pat jautrumą polimiksinui į Bakteriofagų. Biovar El Tor atsparus Polimiksino, agliutinuos vištienos eritrocitai hemolizuotų eritrocitai ir avių turi teigiamą Voges-Proskaueris reakciją ir geksaminovy testą. V. Cholerae 0139 fenotipichesim dėl priežasčių, susijusių su biotipą El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigeninė struktūra

Choleros vibrios turi O- ir H-antigenus. Priklausomai nuo O-antigeno struktūros atskirti daugiau nei 150 serogrupės, įskaitant choleros serogrupės patogenų yra 01 ir 0139. Per serogrupės 01, priklausomai nuo A-, B- ir C-subvienetų kartu susidarytų esant vieneto chlamidijų tipai: Ogawa (AB), Inaba ( AC) ir Gikoshima (ABC). Serogrupės 0139 vibrios tik agliutinavo serumo 0139. H-obscherodovoy antigenas yra antigenas.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Požiūris į aplinkos veiksnius

Choleros patogenai yra jautrūs UV, džiovinti, dezinfekuojančiai medžiagai (išskyrus ketvirtinius aminus), rūgštines pH vertes ir šildymą. Choleros sukeliantys veiksniai, ypač biologas El Tor, gali egzistuoti vandenyje esant simbiozei su hidrobiontais, dumbliais, esant nepalankioms sąlygoms, gali pereiti į nekultivuotą formą. Šios savybės leidžia cholerą priskirti antroposaproninėms infekcijoms.

[23], [24],

Patogeniškumo veiksniai

V. Choleros genomas susideda iš dviejų apskritimo chromosomų: didelių ir mažų. Visi gyvybinei veiklai reikalingi genai ir patogeninės kilmės realizavimas yra lokalizuotos į didelę chromosomą. Maža chromosoma turi integriną, kuris fiksuoja ir ekspresuoja antibiotikų atsparumo kasetes.

Pagrindinis patogeniškumo veiksnys yra choleros enterotoksinas (KT). Tokio toksino sintezę tarpinantis genas lokalizuotas toksigenų kasetėje, esančioje filamentinio bakteriofago CTX genomo. Be enterotoksino geno, zot ir ace genai yra toje pačioje kasetėje. Zot geno produktas yra toksinas (zonula occludens toksinas), o genijus lemia papildomo enterotoksino (papildomo choleroidinio enterotoksino) sintezę . Abu šie toksinai dalyvauja didinant žarnyno sienelės pralaidumą. Fago genome taip pat yra ser-adhesino geno ir RS2 sekos, kuri koduoja fagų replikaciją ir jos integravimą į chromosomą.

Fago CTX receptorius yra toksinų reguliuojančių pilingų (Ter). Jie yra 4 rūšių Pili, kuri, be to, kad yra už CTX fago receptoriaus yra būtini kolonizacija plonosios žarnos microvilli, taip pat dalyvauti iš biofilms formavimo, ypač dėl vandens organizmų apvalkalo paviršiaus.

Ter yra koordinuotai išreikštas CT genu. Dėl didelio chromosomos taip pat tėčiai genas lemia neuraminidazės palanki sintezę įgyvendinimo toksino veiksmų, ir laimė genas lemia tirpios gemallyutininproteazy, kuris vaidina svarbų vaidmenį šalinant ligos sukėlėją iš žarnų į aplinką, kaip jos destruktyvaus poveikio žarnų epitelio receptorių, susijusių su to sintezė vibrios.

Kolonizacija plonojoje žarnoje, toksinkoreguliruemymi Pili atlikto, sukuriamas veiksmų choleros toksino, kuri yra baltymas, turintis molekulinę masę 84000D, susidedanti iš nuo vienos subvieneto A ir subvieneto B. 5 subvieneto susideda iš dviejų polipeptidinių grandinių A1 ir A2, susietų disulfido tilteliais bazę. Surenkamas kompleksas penkių identiškų B polipeptidų yra sujungtos viena su kita ne-kovalentinės jungties žiedas. B-subvieneto kompleksas yra atsakingas už privalomas visą toksino molekulę prie ląstelės receptoriaus - monosialovym gangliozido GM1, kuris yra labai daug epitelinių ląstelių plonosios žarnos gleivinę. Į subvieneto kompleksas gali sąveikauti su GM1, iš jos turėtų būti suskaldyta sialo rūgšties, kad yra atliekamas su fermento neuraminidazės, kuri prisideda prie toksino veiksmų. Subvieneto kompleksas po pritvirtinimo prie 5-gangliozidus, dėl žarnų epitelio membranos keičia savo konfigūraciją taip, kad leidžia atsijungti nuo A1 A1V5 komplekso ir patekti į ląstelę. Infiltrating ląstelių A1 peptido aktyvuoja adenilatciklazę. Tai atsitinka kaip sąveikos su AI NAD rezultatas, todėl ADP-ribozės, kuris perkeliamas į GTP-surišančio baltymo reguliavimo subvieneto adenilatciklazę formavimas. Rezultatas yra slopinimas funkciškai reikalaujama GTF hidrolizė, vedantį į GTP kaupimosi reguliavimo subvieneto adenilatciklazę, nustatyti veikliąją būklę fermento, ir kaip rezultatas - padidėjo sintezę cAMP. Pagal C-AMP įtakos žarnyno kinta aktyvų transportą jonų. Epiteliniame kriptos tvirtai jonų skiriama C1 ir Willy sunkioje absorbcijos Na + ir Cl-, kuri yra už osmosinis vandens išleidimui į žarnyno spindžio pagrindas.

Choleros vibrios gerai išgyvena esant žemai temperatūrai; ledu išlieka iki 1 mėnesio. Jūros vandenyje - iki 47 dienų upės vandens - nuo 3-5 dienų iki kelių savaičių dirvoje - nuo 8 dienų iki 3 mėnesių, su išmatomis - iki 3 dienų ant šviežių daržovių - 2-4 dienas. Vaisių - 1-2 dienas. Vibrio cholerae 80 ° C temperatūroje per ekstruderio 5 minutes esant 100 ° C - akimirksniu; labai jautrūs rūgščių, džiovinimo ir tiesioginių saulės spindulių, pagal veiksmų baliklio ar kitą dezinfekavimo miršta po 5-15 minučių ir gerai saugomi ilgą laiką ir net daugintis atviruose vandenyse ir nuotekų daug organinių medžiagų.

Choleros patologija

Vakciną prie infekcijos yra virškinimo traktas. Liga vystosi tik tada, kai patogenai įveikti skrandžio barjerą (paprastai buvo nustatytos per bazinę sekreciją laikotarpiu, kai skrandžio pH arti iki 7), pasiekus plonosiose žarnose, kur jie pradeda greitai daugintis ir išskiria žinutę eksotoksino. Enterotoksinas ar cholerogenas nustato pagrindines choleros apraiškas. Vibrio sindromas yra susijęs su dviejų medžiagų vibriono bakterijų buvimą: baltymų toksino - toksinas (eksotoksino), ir neuraminidazės. Cholerogenas prisijungia prie specifinio enterocitų receptoriaus - gangliozido. Pagal neuraminidazės įtaką iš gangliozidų susidaro specifinis receptorius. Cholerogenų specifinio receptoriaus kompleksas aktyvuoja adenilatą ciklą, inicijuoja cAMP sintezę. Adenozino trifosfatas per jonų siurblį reguliuoja vandens ir elektrolitų išskyrimą iš ląstelės į žarnyno lumeną. Kaip rezultatas, gleivinės plonosiose žarnose pradeda išskirti didelį kiekį izotoninio skysčio, kuris neturi laiko, kad būtų absorbuotas gaubtinės žarnos - viduriavimas izotoninį. Su 1 litru išmatų, organizmas praranda 5 g natrio chlorido. 4 g natrio hidrokarbonato, 1 g kalio chlorido. Be to, vėmimas padidina prarasto skysčio kiekį.

Dėl to plazmos tūris sumažėja, cirkuliuojančio kraujo tūris mažėja ir susitraukia. Skystis yra perskirstomas iš intersticinio į intravaskulinę erdvę. Yra hemodinamikos sutrikimų, mikrocirkuliacijos sutrikimų, dėl kurių atsiranda dehidratacijos šokas ir ūminis inkstų nepakankamumas. Sukuriama metabolinė acidozė, kurią lydi traukuliai. Hipokalemija sukelia aritmiją, hipotenziją, miokardo pokyčius ir žarnyno atoniją.