Ciklosporinas kraujyje

Ciklosporino koncentracija kraujyje vartojant terapines dozes (didžiausią koncentraciją) yra 150-400 mg / ml. Toksiška koncentracija yra didesnė kaip 400 mg / ml.

Ciklosporino pusinės eliminacijos laikas yra 6-15 valandų.

Ciklosporinas yra plačiai naudojamas kaip imunosupresantų, veiksmingu slopinti reakcijos "transplantato prieš šeimininką" po transplantacijos, kaulų čiulpų, inkstų, kepenų, širdies operacijoje, ir tam tikrų autoimuninių ligų gydymui.

Ciklosporinas yra riebaluose tirpių peptidas antibiotikas, kuris suteikia anksti diferenciaciją T-limfocitų ir užblokuotas jų aktyvavimas. Jis slopina genų, koduojančių IL-2, 3, y-interferono ir kitų pagamintų antigenstimulirovannymi T limfocitai citokinų sintezę transkripciją, bet ne blokuoti kitų limfokinų, efektams, T-limfocitų ir jų sąveikos su antigenų.

Vaistas įvedamas į veną ir skiriamas per burną. Kai organų transplantacijos gydymas prasideda 4-12 valandų prieš transplantacijos operaciją. Kai persodinami raudonieji kaulų čiulpai, pradinė ciklosporino dozė yra skiriama operacijos išvakarėse.

Paprastai pradinė vaisto dozė įvedama į veną lėtai (2-24 valandas lašai) 0,9% natrio chlorido tirpalo arba 5% gliukozės tirpalo, apskaičiuojant 3-5 mg / (kg.sut). Vėliau injekcijos į veną tęsiamos 2 savaites, o po to dozės perdozavimas yra 7,5-25 mg / kg per parą.

Geriamuoju būdu ciklosporinas lėtai absorbuojamas (20-50%). Kraujyje, 20% ciklosporino jungiasi prie leukocitų, 40% - su raudonųjų kraujo kūnelių ir 40% yra plazmos HDL. Ryšium su tokio ciklosporino nustatymo jo koncentracijos pasiskirstymo kraujyje, o ne plazmoje arba serume, taip realiau atspindėti tikrąją koncentraciją. Ciklosporinas beveik visiškai metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria į tulžį. Pusinės laikas yra 6-15 h Prieštraukulinius skatinti medžiagų apykaitą ciklosporino, kaip eritromicinas, ketokonazolo, ir kalcio kanalų blokatorių -. Sumažintas. Ciklosporinas maksimali koncentracija, kai per burną priėmimo punkto per 1-8 val (Vidutinis - po 3.5 h), koncentracija sumažinimas įvyksta 12-18 valandas į veną, ciklosporinas, didžiausia koncentracija kraujyje atsiranda per 15-30 minučių po vaistinio preparato. Sumažėjimas pasireiškia po 12 valandų.

Pagrindinis optimalaus ciklosporino vartojimo principas yra subalansuotas pasirinkimas tarp atskirų terapinių ir toksinių vaisto koncentracijos kraujyje. Kadangi ciklosporinas pasižymi ryškiu farmakokinetikos ir metabolizmo kintamumu tarpusavyje ir tarp individų, labai sunku pasirinkti atskirą vaisto dozę. Be to, vartojama ciklosporino dozė blogai koreliuoja su jo koncentracija kraujyje. Norint pasiekti optimalią terapinę ciklosporino koncentraciją kraujyje, būtina ją stebėti.

Kraujo mėginių tyrimo taisyklės. Ištirti visą veninį kraują. Kraujo yra sudarytas į vamzdį su EDTA 12 valandą po suvartojimo ciklosporino ar priėmimui. Inkstų transplantacijos ciklosporino terapinio koncentracijos 12 valandų po priėmimo turėtų būti 100-200 mg / ml intervale, su širdies transplantacijos - 150-250 mg / ml, kepenų - 100-400 mg / ml kaulų čiulpų - 100-300 mg / ml. Koncentracija žemiau 100 mg / ml neturi imunosupresinio poveikio. Tačiau, per pirmąsias kelias savaites po transplantacijos kartu su ciklosporinu koncentracija mažesnė nei 170 mg / ml transplantato nuimamas Todėl būtina laikyti jį 200 mg / ml arba didesnė po 3 mėnesių, koncentracija yra sumažintas iki 50-75 ng / ml ir palaikoma likusio paciento gyvenimo lygiui. Dažnio monitoringas kraujo ciklosporinas kasdien per kepenų persodinimo, o 3 kartus per savaitę dėl inkstų transplantacijos, širdies.

Dažniausias ciklosporino šalutinis poveikis yra nefrotoksinis poveikis, kuris atsiranda 50-70% pacientų, kuriems yra inkstų transplantacija, ir trečdalyje pacientų, sergančių širdies ir kepenų transplantacija. Ciklosporino nefrotoksiškumas gali pasireikšti šiais sindromais:

• pavėluotas transplantuoto organo veikimo pradžia, pasireiškiantis 10% pacientų, kurie negauna ciklosporino, ir 35% pacientų, kurie jį gauna; šią problemą galima išspręsti mažinant ciklosporino dozę;
• grįžtamas sumažėjimas VFR (gali įvykti, kai ciklosporino koncentracija kraujyje 200 mg / ml arba daugiau, ir visada vystosi koncentracijos viršija 400 mg / ml); kreatinino koncentracija kraujo serume pradeda kilti dienos 3-7 padidinus ciklosporino koncentraciją, dažnai fono oligurija, hiperkalemija ir sumažinti inkstų kraujotakos, ir sumažėja 2-14 dienų po to, kai sumažinti dozės ciklosporino;
• hemolitinis-ureminio sindromo;
• lėtinė nefropatija su intersticine fibroze, dėl kurios negrįžtamas inkstų funkcijos netekimas.

Paprastai šis toksinis poveikis yra grįžtamas, kai vaisto dozė mažėja, tačiau dažniausiai labai sunku atskirti ciklosporino nefrotoksiškumą nuo transplantacijos atmetimo reakcijos.

Kitas sunkus, nors ir retesnis, ciklosporino šalutinis poveikis yra hepatotoksinis poveikis. Kepenų pažeidimas atsiranda 4-7 proc. Pacientų su transplantacijomis ir pasireiškia padidėjęs ALT, AST, šarminės fosfatazės aktyvumas ir bendrasis bilirubino koncentracija kraujo serume. Hepatotoksinio poveikio požymiai priklauso nuo ciklosporino dozės ir yra grįžtami vartojant sumažintą dozę.

Tarp kitų šalutinių poveikių - ciklosporino, arterinės hipertenzijos ir hipomagnezemijos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]