Cistinė fibrozė - Gydymas

Cistinė fibrozė yra dažna monogeninė liga, kurią sukelia cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus (CFTR) geno mutacija, kuriai būdingas gyvybiškai svarbių organų ir sistemų egzokrininių liaukų pažeidimas ir paprastai sunki eiga bei prognozė.

Liga pasireiškia 7–8 atvejais 100 000 gyventojų. 1989 m. buvo izoliuotas cistinės fibrozės genas, o vėliau iššifruota jo struktūra: jame yra 27 egzonai, 250 000 nukleotidų porų, jis yra 7 autosomos ilgosios atšakos viduryje. Dėl cistinės fibrozės geno mutacijos sutrinka CFTR baltymo, kuris veikia kaip chlorido kanalas ir reguliuoja vandens ir elektrolitų apykaitą kvėpavimo takų, kasos, žarnyno, kepenų, prakaito liaukų epitelio ląstelėse, struktūra ir funkcija. Dėl CFTR baltymo funkcijos sutrikimo chlorido jonai patenka į ląstelės membranos viršūninę dalį. Dėl to pakinta elektrinis potencialas šalinimo latakų spindyje, o tai prisideda prie padidėjusio natrio jonų ir vandens patekimo iš spindžio į ląstelę.

Dėl šių sutrikimų sutirštėja minėtų išorinės sekrecijos liaukų sekretai, pasunkėja jų sekrecija ir atsiranda antrinių šių organų pokyčių, labiausiai išreikštų bronchopulmoninėje sistemoje.

Broncho-plaučių sistemos pažeidimas sergant cistine fibroze pasireiškia šiais klinikiniais variantais.

• bronchitas (ūminis, pasikartojantis, lėtinis);
• pneumonija (pasikartojanti, pasikartojanti).

Ligai progresuojant, ją komplikuoja atelektazė, plaučių abscesai, piopneumotoraksas, bronchektazės išsivystymas ir plaučių širdies ligos.

Cistinės fibrozės gydymas apima šias priemones:

1. Pagerinti bronchų drenažo funkciją, atlaisvinant bronchų medį nuo klampaus skreplių:
   • mukolitinių atsikosėjimą lengvinančių vaistų vartojimas;
   • gydymas bronchus plečiančiais vaistais;
   • kineziterapija (pozicinis drenažas, blakių masažas ir vibracinis krūtinės masažas, specialūs kosulio pratimai, aktyvūs kvėpavimo ciklai ir priverstinis iškvėpimas, teigiamas iškvėpimo slėgis naudojant plasnojančią kaukę arba specialią kaukę).
2. Kova su bronchopulmoninės sistemos infekcijomis.

Lėtinės ir pasikartojančios kvėpavimo takų infekcijos yra pagrindinė cistine fibroze sergančių pacientų sergamumo ir mirtingumo priežastis.

Pagrindinis infekcijos sukėlėjas yra Pseudomonas aeruginosa, kuris aptinkamas 70–90 % pacientų. Remiantis Ficlc (1989) duomenimis, Pseudomonas aeruginosa beveik nuolat išlieka pacientų skrepliuose. Staphylococcus aureus ir Haemophilus influenzae dažnai aptinkami vienu metu.

Pseudomonas aeruginosa gamina įvairius plaučių audinius pažeidžiančius veiksnius (egzotoksinus A ir S, šarminę proteazę, elastazę, leukocidiną, pigmentus), taip pat sintetina mukoidinę membraną, sudarytą iš algino rūgšties polimero. Ši membrana jungiasi su klampiomis bronchų sekretais, padidina obstrukciją ir apsunkina antibiotikų poveikį patogenui. Pseudomonas aeruginosa yra itin atspari beta laktaminiams antibiotikams.

Pseudomonas aeruginosa infekcijai gydyti naudojami antipseudomonas penicilinai, aminoglikozidai, fluorchinolonai, monobaktamai, karbapenemai, trečios (cefoperazonas, ceftazidimas) ir ketvirtos (cefpiromas, cefsulodinas ir cefepimas) kartos antipseudomonas cefalosporinai. Cefsulodinas yra specifinis antipseudomonas antibiotikas; jis silpnai veikia kitus mikroorganizmus. Cefoperazonas yra prastesnis už kitus antipseudomonas antibiotikus. Ceftazidimas yra veiksmingiausias prieš pseudomonas infekciją. Cefoperazonas ir ceftazidimas veikia ne tik pseudomonas aeruginosa, bet ir daugumą gramneigiamų bakterijų. Cefpiromas ir cefepimas veikia ne tik Pseudomonas aeruginosa, bet ir neteigiamą florą, taip pat Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella ir Escherichia coli.

3. Egzokrininio kasos nepakankamumo korekcija atliekama naudojant vaistus, kurių sudėtyje yra kasos fermentų. Veiksmingiausi yra mikrosferiniai vaistai, padengti rūgštims atspariu apvalkalu (kreonas, lancitratas, prolipazė, pankreazija).

Pastaraisiais metais aptariama galimybė gydyti cistinę fibrozę omiloridu ir natrio adenozino trifosfatu, kurie atveria alternatyvius chlorido kanalus; tiriamos gydymo anticitokinais ir antiinterleukinais (anti-IL-2, anti-IL-8) galimybės; kuriami genų inžinerijos metodai cistinės fibrozės genetiniam defektui ištaisyti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]