Corynebacterium

Difterija yra ūminė infekcinė liga, kuria daugiausia serga vaikai ir kuri pasireiškia giliu organizmo apsinuodijimu difterijos toksinu ir būdingu fibrininiu uždegimu sukėlėjo lokalizacijos vietoje. Ligos pavadinimas kilęs iš graikiško žodžio difterija – oda, plėvelė, nes sukėlėjo dauginimosi vietoje susidaro tanki, pilkšvai balta plėvelė.

Difterijos sukėlėjas – Corynebacterium diphtheriae – pirmą kartą 1883 m. fotojuostos pjūviuose atrado E. Klebsas, o grynoje kultūroje jį 1884 m. išgavo F. Leffleris. 1888 m. E. Roux ir A. Yersinas atrado jo gebėjimą gaminti egzotoksiną, kuris vaidina svarbų vaidmenį difterijos etiologijoje ir patogenezėje. E. Behringo 1892 m. pagamintas antitoksininis serumas ir jo naudojimas difterijai gydyti nuo 1894 m. leido žymiai sumažinti mirtingumą. Sėkmingas kovos su šia liga žingsnis prasidėjo po 1923 m., kai G. Raionas sukūrė difterijos anatoksino gavimo metodą.

Difterijos sukėlėjas priklauso Corynebacterium genčiai (Actinobacteria klasė). Morfologiškai jai būdinga tai, kad ląstelės yra kuokos formos ir sustorėjusios galuose (graikiškai coryne - kuoka), sudaro šakas, ypač senosiose kultūrose, ir turi granuliuotų intarpų.

Corynebacterium genčiai priklauso daug rūšių, kurios skirstomos į tris grupes.

• Korinebakterijos yra žmonių ir gyvūnų parazitai ir jiems patogeniški.
• Augalams patogeniškos korinebakterijos.
• Nepatogeninės korinebakterijos. Daugelis korinebakterijų rūšių yra normalios odos, ryklės, nosiaryklės, akių, kvėpavimo takų, šlaplės ir lytinių organų gleivinių gyventojos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Korinebakterijų morfologija

C. diphtheriae yra tiesūs arba šiek tiek išlenkti nejudrūs lazdelės, kurių ilgis yra 1,0–8,0 μm, o skersmuo – 0,3–0,8 μm; jie nesudaro sporų ar kapsulių. Jie dažnai turi iškilimus viename arba abiejuose galuose ir dažnai turi metachromatinių granulių – volutino grūdelių (polimetafosfatų), kurie, dažomi metileno mėlynuoju, įgauna melsvai violetinę spalvą. Joms aptikti buvo pasiūlytas specialus Neisserio dažymo metodas. Šiuo atveju lazdelės nusidažo šiaudų geltonumu, o volutino grūdeliai yra tamsiai rudi ir dažniausiai išsidėstę poliarizacijoje. Corynebacterium diphtheriae gerai nusidažo anilino dažais, yra gramteigiama, tačiau senose kultūrose dažnai pakeičia spalvą ir pagal gramą nusidažo neigiamai. Jam būdingas ryškus polimorfizmas, ypač senose kultūrose ir veikiant antibiotikams. G + C kiekis DNR yra apie 60 mol.

Korinebakterijų biocheminės savybės

Difterijos bacila yra aerobinė arba fakultatyvinė anaeroba, kurios augimo optimali temperatūra yra 35–37 °C (augimo ribos – 15–40 °C), optimalus pH yra 7,6–7,8. Ji nėra labai reikli maitinamosioms terpėms, bet geriau auga terpėse, kuriose yra serumo arba kraujo. Sutraukto serumo Roux arba Loeffler terpės yra selektyvios difterijos bakterijoms, jose po 8–12 valandų atsiranda išgaubtų, smeigtuko galvutės dydžio, pilkšvai baltos arba gelsvai kreminės spalvos kolonijų forma. Jų paviršius lygus arba šiek tiek grūdėtas, periferijoje kolonijos yra šiek tiek skaidresnės nei centre. Kolonijos nesusilieja, todėl kultūra įgauna šagreninės odos išvaizdą. Ant sultinio augimas pasireiškia vienodu drumstumu arba sultinys išlieka skaidrus, o jo paviršiuje susidaro plona plėvelė, kuri palaipsniui tirštėja, trupa ir nusėda dribsniais iki dugno.

Difterijos bakterijų bruožas yra geras jų augimas kraujo ir serumo terpėse, kuriose yra tokia kalio telūrito koncentracija, kad jos slopina kitų tipų bakterijų augimą. Taip yra dėl to, kad C. diphtheriae redukuoja kalio telūritą iki metalinio telūro, kuris, nusėdęs mikrobų ląstelėse, suteikia kolonijoms būdingą tamsiai pilką arba juodą spalvą. Tokios terpės naudojimas padidina difterijos bakterijų dauginimosi procentą.

Corynebacterium diphtheriae fermentuoja gliukozę, maltozę, galaktozę, be dujų susidarydamos rūgštys, bet nefermentuoja (paprastai) sacharozės, turi cistinazės, neturi ureazės ir nesudaro indolo. Pagal šias savybes jos skiriasi nuo tų korineforminių bakterijų (difteroidų), kurios dažniausiai randamos akies (Corynebacterium xerosus) ir nosiaryklės (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) gleivinėje, ir nuo kitų difteroidų.

Gamtoje yra trys pagrindiniai difterijos lazdelės variantai (biotipai): gravis, intermedins ir mitis. Jie skiriasi morfologinėmis, kultūrinėmis, biocheminėmis ir kitomis savybėmis.

Difterijos bakterijų suskirstymas į biotipus buvo atliktas atsižvelgiant į pacientų, sergančių difterija, formas, su kuriomis jos išskiriamos dažniausiai. Gravis tipas dažniausiai išskiriamas iš pacientų, sergančių sunkia difterijos forma, ir sukelia grupinius protrūkius. Mitis tipas sukelia lengvesnius ir sporadinius ligos atvejus, o intermedius tipas užima tarpinę padėtį tarp jų. Corynebacterium belfanti, anksčiau priskirta mitis biotipui, išskiriama kaip nepriklausomas, ketvirtasis, biotipas. Pagrindinis jos skirtumas nuo gravis ir mitis biotipų yra gebėjimas redukuoti nitratus į nitritus. Corynebacterium belfanti padermės pasižymi ryškiomis adhezinėmis savybėmis, tarp jų randami tiek toksigeniniai, tiek netoksiniai variantai.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Korinebakterijų antigeninė struktūra

Corynebacterium yra labai heterogeniška ir mozaikinė. Visuose trijuose difterijos sukėlėjų tipuose rasta kelios dešimtys somatinių antigenų, pagal kuriuos jie skirstomi į serotipus. Rusijoje priimta serologinė klasifikacija, pagal kurią išskiriami 11 difterijos bakterijų serotipų, iš kurių 7 yra pagrindiniai (1-7) ir 4 yra papildomi, retai sutinkami serotipai (8-11). Šeši serotipai (1, 2, 3, 4, 5, 7) priklauso gravis tipui, o penki (6, 8, 9, 10, 11) – mitis tipui. Serotipavimo metodo trūkumas yra tas, kad daugelis padermių, ypač netoksinių, pasižymi savaimine agliutinacija arba poliagliutinacija.

[ 11 ]

Corynebacterium diphtheriae fagų tipizavimas

Difterijos bakterijoms diferencijuoti buvo pasiūlytos įvairios fagų tipizavimo schemos. Pagal M. D. Krylovos schemą, naudojant 9 fagų rinkinį (A, B, C, D, F, G, H, I, K), galima tipizuoti daugumą toksigeninių ir netoksogeninių gravis tipo padermių. Atsižvelgdama į jautrumą nurodytiems fagams, taip pat kultūrines, antigenines savybes ir gebėjimą sintetinti koricinus (baktericidinius baltymus), M. D. Krylova išskyrė 3 nepriklausomas gravis tipo korinebakterijų grupes (I-III). Kiekvienoje iš jų yra toksigeninių ir netoksogeninių difterijos patogenų analogų pogrupiai.

Atsparumas korinebakterijoms

Corynebacterium diphtheriae pasižymi dideliu atsparumu žemai temperatūrai, tačiau greitai žūsta aukštoje temperatūroje: 60 °C temperatūroje – per 15–20 minučių, virinant – po 2–3 minučių. Visi dezinfekavimo priemonės (lizolis, fenolis, chloraminas ir kt.) įprastai naudojamos koncentracijos ją sunaikina per 5–10 minučių. Tačiau difterijos sukėlėjas gerai toleruoja džiovinimą ir ilgą laiką gali išlikti gyvybingas išdžiūvusiose gleivėse, seilėse ir dulkių dalelėse. Smulkiame aerozolyje difterijos bakterijos išlieka gyvybingos 24–48 valandas.

Korinebakterijų patogeniškumo veiksniai

Corynebacterium diphtheriae patogeniškumą lemia daugybė veiksnių.

Sukibimo, kolonizacijos ir invazijos veiksniai

Už sukibimą atsakingos struktūros nebuvo nustatytos, tačiau be jų difterijos bacila negalėtų kolonizuoti ląstelių. Jų vaidmenį atlieka kai kurie patogeno ląstelės sienelės komponentai. Patogeno invazinės savybės siejamos su hialuronidaze, neuraminidaze ir proteaze.

Toksiškas glikolipidas, esantis patogeno ląstelės sienelėje. Tai trehalozės 6,6'-diesteris, kuriame ekvimoliniu santykiu yra korinemikolio rūgšties (C32H64O3) ir korinemikolio rūgšties (C32H62O3) (trehalozė-6,6'-dikorinemikolatas). Glikolipidas daro žalingą poveikį audinių ląstelėms patogeno dauginimosi vietoje.

Egzotoksinas, kuris lemia sukėlėjo patogeniškumą ir ligos patogenezės pobūdį. Netoksigeniniai C. diphtheriae variantai nesukelia difterijos.

Egzotoksinas sintetinamas kaip neaktyvus pirmtakas – viena polipeptidinė grandinė, kurios molekulinė masė yra 61 kD. Jį aktyvuoja pati bakterinė proteazė, kuri suskaido polipeptidą į du disulfidiniais ryšiais sujungtus peptidus: A (m/m 21 kD) ir B (m/m 39 kD). Peptidas B atlieka akceptoriaus funkciją – jis atpažįsta receptorių, prie jo prisijungia ir sudaro intramembraninį kanalą, per kurį peptidas A prasiskverbia į ląstelę ir įgyvendina toksino biologinį aktyvumą. Peptidas A yra ADP-riboziltransferazės fermentas, užtikrinantis adenozino difosfato ribozės perdavimą iš NAD į vieną iš baltymo elongacijos faktoriaus EF-2 aminorūgščių liekanų (histidiną). Dėl modifikacijos EF-2 praranda savo aktyvumą, ir tai slopina baltymų sintezę ribosomose translokacijos etape. Toksiną sintetina tik tos C. diphtheriae, kurios savo chromosomoje turi vidutiniškai konvertuojančio profago genus. Toksino sintezę koduojantis operonas yra monocistroninis, jį sudaro 1,9 tūkstančio nukleotidų porų ir jis turi toxP promotorių bei 3 regionus: toxS, toxA ir toxB. ToxS regionas koduoja 25 signalinio peptido aminorūgščių liekanas (jis užtikrina toksino išsiskyrimą per membraną į bakterijos ląstelės periplazminę erdvę), toxA – 193 peptido A aminorūgščių liekanas, o toxB – 342 toksino peptido B aminorūgščių liekanas. Profago praradimas ląstelėje arba tox operono mutacijos padaro ląstelę šiek tiek toksigenišką. Priešingai, netoksinių C. diphtheriae lizogenizacija konvertuojančio fago paverčia jas toksigeninėmis bakterijomis. Tai buvo nedviprasmiškai įrodyta: difterijos bakterijų toksigeniškumas priklauso nuo jų lizogenizacijos toksą konvertuojančiais korinefagais. Korinefagai integruojasi į korinebakterijų chromosomą naudodami vietiškai specifinės rekombinacijos mechanizmą, o difterijos bakterijų padermės savo chromosomose gali turėti 2 rekombinacijos vietas (attB), ir korinefagai integruojasi į kiekvieną iš jų tokiu pat dažniu.

Atlikus genetinę daugelio netoksogeninių difterijos bakterijų padermių analizę, naudojant žymėtus DNR zondus, turinčius korinefago tox operono fragmentus, paaiškėjo, kad jų chromosomose yra DNR sekos, homologiškos korinefago tox operonui, tačiau jos arba koduoja neaktyvius polipeptidus, arba yra „tyliojoje“ būsenoje, t. y. neaktyvioje būsenoje. Šiuo atžvilgiu kyla labai svarbus epidemiologinis klausimas: ar netoksogeninės difterijos bakterijos gali natūraliomis sąlygomis (žmogaus organizme) transformuotis į toksigenines, panašiai kaip vyksta in vitro? Tokio netoksogeninių korinebakterijų kultūrų transformacijos į toksigenines, naudojant fagų konversiją, galimybė buvo įrodyta atliekant eksperimentus su jūrų kiaulytėmis, vištų embrionais ir baltosiomis pelėmis. Tačiau ar tai įvyksta natūralaus epidemijos proceso metu (ir jei taip, kaip dažnai), dar nenustatyta.

Kadangi difterijos toksinas pacientų organizme selektyviai ir specifiškai veikia tam tikras sistemas (daugiausia pažeidžiama simpatinė-antinksčių sistema, širdis, kraujagyslės ir periferiniai nervai), akivaizdu, kad jis ne tik slopina baltymų biosintezę ląstelėse, bet ir sukelia kitus jų medžiagų apykaitos sutrikimus.

Difterijos bakterijų toksiškumui nustatyti gali būti naudojami šie metodai:

• Biologiniai bandymai su gyvūnais. Jūrų kiaulyčių intraderminė infekcija difterijos bakterijų sultinio kultūros filtratu sukelia nekrozę injekcijos vietoje. Viena minimali mirtina toksino dozė (20–30 ng), sušvirkšta po oda 4–5 dieną, nužudo 250 g sveriančią jūrų kiaulytę. Būdingiausias toksino veikimo požymis yra antinksčių pažeidimas, kurie padidėja ir smarkiai paralyžiuoja.
• Vištų embrionų infekcija. Difterijos toksinas sukelia jų mirtį.
• Ląstelių kultūrų infekcija. Difterijos toksinas sukelia ryškų citopazinį poveikį.
• Kietosios fazės fermentinis imunosorbentinis tyrimas, naudojant peroksidaze žymėtus antitoksinus.
• DNR zondo panaudojimas tiesioginiam toksinio operono aptikimui difterijos bakterijų chromosomoje.

Tačiau paprasčiausias ir labiausiai paplitęs difterijos bakterijų toksiškumo nustatymo metodas yra serologinis – gelio nusodinimo metodas. Jo esmė tokia. Sterilaus filtravimo popieriaus juostelė, kurios matmenys 1,5 x 8 cm, sudrėkinama antitoksiniu antidifterijos serumu, kurio 1 ml yra 500 AE, ir užtepama ant maitinamosios terpės paviršiaus Petri lėkštelėje. Lėkštelė džiovinama termostate 15–20 minučių. Tiriamosios kultūros sėjamos su plokštelėmis abiejose popieriaus pusėse. Ant vienos lėkštelės sėjamos kelios padermės, iš kurių viena, akivaizdžiai toksiška, naudojama kaip kontrolinė. Plokštelės su kultūromis inkubuojamos 37 °C temperatūroje, rezultatai įvertinami po 24–48 valandų. Dėl antitoksino ir toksino priešdifuzijos gelyje jų sąveikos vietoje susidaro aiški nusodinimo linija, kuri susilieja su kontrolinės toksigeninės padermės nusodinimo linija. Nespecifinės nusodinimo juostos (jos susidaro, jei, be antitoksino, serume nedideliais kiekiais yra ir kitų antimikrobinių antikūnų) atsiranda vėlai, yra silpnai ekspresuojamos ir niekada nesusilieja su kontrolinės padermės nusodinimo juosta.

Poinfekcinis imunitetas

Stiprūs, nuolatiniai, praktiškai visą gyvenimą trunkantys, pasikartojantys ligos atvejai stebimi retai – 5–7 % sirgusiųjų šia liga. Imunitetas daugiausia yra antitoksinio pobūdžio, antimikrobiniai antikūnai yra mažiau svarbūs.

Šiko testas anksčiau buvo plačiai naudojamas difterijos imuniteto lygiui įvertinti. Šiuo tikslu vaikams į odą buvo suleidžiama 1/40 jūrų kiaulytės toksino, kurio tūris yra 0,2 ml. Nesant antitoksinio imuniteto, po 24–48 valandų injekcijos vietoje atsiranda paraudimas ir patinimas, kurio skersmuo didesnis nei 1 cm. Tokia teigiama Šiko reakcija rodo, kad antitoksino visiškai nėra, arba kad jo kiekis yra mažesnis nei 0,001 AE/ml kraujo. Neigiama Šiko reakcija stebima, kai antitoksino kiekis kraujyje yra didesnis nei 0,03 AE/ml. Jei antitoksino kiekis yra mažesnis nei 0,03 AE/ml, bet didesnis nei 0,001 AE/ml, Šiko reakcija gali būti teigiama arba kartais neigiama. Be to, pats toksinas pasižymi ryškiomis alergeninėmis savybėmis. Todėl, norint nustatyti antidifterijos imuniteto lygį (kiekybinį antitoksino kiekį), geriau naudoti RPGA su eritrocitų diagnostika, jautria difterijos toksoidui.

Difterijos epidemiologija

Vienintelis infekcijos šaltinis yra žmogus – sergantis, sveikstantis arba sveikas bakterijų nešiotojas. Infekcija vyksta ore esančiais lašeliais, ore esančiomis dulkėmis ir per įvairius daiktus, kuriuos naudoja sergantys ar sveiki nešiotojai: indus, knygas, patalynę, žaislus ir kt. Užteršus maisto produktus (pieną, kremus ir kt.), infekcija galima per virškinamąjį traktą. Didžiausias sukėlėjo išsiskyrimas vyksta ūminės ligos formos metu. Tačiau didžiausią epidemiologinę reikšmę turi žmonės, sergantys latentinėmis, netipinėmis ligos formomis, nes jie dažnai neguldomi į ligoninę ir nėra iš karto diagnozuojami. Sergantis difterija pacientas yra užkrečiamas visą ligos laikotarpį ir dalį sveikimo laikotarpio. Vidutinis bakterijų nešiojimo laikotarpis sveikstantiems žmonėms svyruoja nuo 2 iki 7 savaičių, bet gali trukti iki 3 mėnesių.

Sveiki nešiotojai atlieka ypatingą vaidmenį difterijos epidemiologijoje. Esant sporadiniam sergamumui, jie yra pagrindiniai difterijos platintojai, prisidedantys prie patogeno išlikimo gamtoje. Vidutinė toksigeninių padermių nešiojimo trukmė yra šiek tiek trumpesnė (apie 2 mėnesius) nei netoksinių (apie 2–3 mėnesius).

Sveikų toksigeninių ir netoksinių difterijos bakterijų nešiotojų susidarymo priežastis nėra iki galo atskleista, nes net ir aukštas antitoksinio imuniteto lygis ne visada užtikrina visišką organizmo išsivadavimą nuo patogeno. Galbūt tam tikrą reikšmę turi antibakterinio imuniteto lygis. Pirminę epidemiologinę reikšmę turi toksigeninių difterijos bakterijų padermių nešiojimas.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Difterijos simptomai

Difterija yra jautri bet kokio amžiaus žmonėms. Sukėlėjas gali prasiskverbti į žmogaus organizmą per įvairių organų gleivines arba per pažeistą odą. Priklausomai nuo proceso lokalizacijos, skiriama ryklės, nosies, gerklų, ausies, akių, lytinių organų ir odos difterija. Galimos mišrios formos, pavyzdžiui, ryklės ir odos difterija ir kt. Inkubacinis periodas yra 2–10 dienų. Kliniškai išreikštos difterijos formos atveju sukėlėjo lokalizacijos vietoje išsivysto būdingas fibrininis gleivinės uždegimas. Patogeno gaminamas toksinas pirmiausia paveikia epitelio ląsteles, o po to netoliese esančias kraujagysles, padidindamas jų pralaidumą. Išeinančioje eksudato sudėtyje yra fibrinogeno, kurio krešėjimas sukelia pilkšvai baltos plėvelės susidarymą gleivinės paviršiuje, kuri glaudžiai susilieja su pagrindiniu audiniu ir, nuplėšus, sukelia kraujavimą. Kraujagyslių pažeidimo pasekmė gali būti vietinės edemos išsivystymas. Ryklės difterija yra ypač pavojinga, nes dėl gerklų ir balso stygų gleivinės edemos gali sukelti difterinį krupą, nuo kurio anksčiau nuo asfiksijos mirdavo 50–60 % difterija sergančių vaikų. Patekęs į kraują, difterijos toksinas sukelia bendrą gilų apsinuodijimą. Tai daugiausia pažeidžia širdies ir kraujagyslių, simpatinę-antinksčių sistemas bei periferinius nervus. Taigi, difterijos simptomus sudaro vietinių požymių, priklausančių nuo patekimo vartų lokalizacijos, ir bendrų simptomų, kuriuos sukelia apsinuodijimas toksinu, derinys, pasireiškiantis adinamija, letargija, blyškia oda, žemu kraujospūdžiu, miokarditu, periferinių nervų paralyžiumi ir kitais sutrikimais. Vakcinuotiems vaikams difterija, jei ji stebima, paprastai vyksta lengva forma ir be komplikacijų. Mirtingumas laikotarpiu prieš seroterapijos ir antibiotikų vartojimą buvo 50–60 %, dabar jis yra 3–6 %.

Difterijos laboratorinė diagnostika

Vienintelis difterijos mikrobiologinės diagnostikos metodas yra bakteriologinis, privalomai atliekant izoliuotos korinebakterijų kultūros toksiškumo tyrimą. Bakteriologiniai difterijos tyrimai atliekami trimis atvejais:

• difterijos diagnozei vaikams ir suaugusiesiems, sergantiems ūminiais uždegiminiais procesais ryklėje, nosyje ir nosiaryklėje;
• pagal epidemiologines indikacijas asmenų, kurie kontaktavo su difterijos sukėlėjo šaltiniu;
• asmenys, naujai priimti į vaikų namus, darželius, internatines mokyklas ir kitas specialiąsias vaikų ir suaugusiųjų įstaigas, siekiant nustatyti galimus difterijos bacilos nešiotojus.

Tyrimo medžiaga yra gleivės iš ryklės ir nosies, plėvelė iš tonzilių ar kitų gleivinių, kurios yra patogeno patekimo taškas. Sėjama į telūrito serumą arba kraujo terpę ir vienu metu į koaguliuotą Roux (koaguliuotą arklio serumą) arba Loeffler (3 dalys galvijų serumo + 1 dalis cukraus sultinio) terpę, kurioje po 8–12 valandų atsiranda korinebakterijų augimas. Izoliuota kultūra identifikuojama pagal morfologinių, kultūrinių ir biocheminių savybių derinį, kai tik įmanoma, naudojant serologinius ir fagų tipavimo metodus. Visais atvejais privaloma atlikti toksiškumo tyrimą vienu iš aukščiau išvardytų metodų. Korinebakterijų morfologinius požymius geriausia tirti naudojant tris tepinėlio preparato dažymo metodus: Gramo, Neisserio ir metileno mėlynąjį (arba toluidino mėlynąjį).

Difterijos gydymas

Specifinis difterijos gydymas yra antitoksinio serumo, kurio 1 ml yra ne mažiau kaip 2000 TV, naudojimas. Serumas leidžiamas į raumenis 10 000–400 000 TV dozėmis, priklausomai nuo ligos sunkumo. Efektyvus gydymo metodas yra antibiotikų (penicilinų, tetraciklinų, eritromicino ir kt.) ir sulfonamidų vartojimas. Norint paskatinti savo antitoksinų gamybą, galima naudoti antoksiną. Norint atsikratyti bakterijų nešiotojų, reikia vartoti antibiotikus, kuriems tam tikra korinebakterijų padermė yra labai jautri.

Specifinė difterijos profilaktika

Pagrindinis kovos su difterija metodas yra masinis planinis gyventojų skiepijimas. Šiuo tikslu naudojami įvairūs vakcinavimo variantai, įskaitant kombinuotus, t. y. skirtus vienu metu sukurti imunitetą keliems patogenams. Labiausiai paplitusi vakcina Rusijoje yra DTP. Tai kokliušo bakterijų suspensija, adsorbuota ant aliuminio hidroksido, sunaikinta formalinu arba timerosaliu (20 milijardų 1 ml), kurioje yra 30 flokuliuojančių vienetų difterijos toksoido ir 10 vienetų stabligės toksoido, jungiančio 1 ml. Vaikai skiepijami nuo 3 mėnesių amžiaus, o vėliau atliekamos revakcinacijos: pirmoji po 1,5–2 metų, kitos – 9 ir 16 metų amžiaus, o vėliau – kas 10 metų.

Dėl masinės vakcinacijos, prasidėjusios SSRS 1959 m., difterijos atvejų skaičius šalyje iki 1966 m., palyginti su 1958 m., sumažėjo 45 kartus, o 1969 m. jo rodiklis siekė 0,7 atvejo 100 000 gyventojų. Vėlesnis vakcinacijos apimties sumažinimas devintajame dešimtmetyje turėjo rimtų pasekmių. 1993–1996 m. Rusiją siautėjo difterijos epidemija. Susirgo suaugusieji, daugiausia neskiepyti, ir vaikai. 1994 m. buvo užregistruota beveik 40 tūkstančių pacientų. Dėl to buvo atnaujinta masinė vakcinacija. Per šį laikotarpį buvo paskiepyta 132 mln. žmonių, iš jų 92 mln. suaugusiųjų. 2000–2001 m. vaikų, paskiepytų per nustatytą laikotarpį, aprėptis buvo 96 %, o po revakcinacijos – 94 %. Dėl šios priežasties 2001 m. difterijos atvejų skaičius, palyginti su 1996 m., sumažėjo 15 kartų. Tačiau norint sumažinti sergamumą iki pavienių atvejų, būtina paskiepyti bent 97–98 % vaikų pirmaisiais gyvenimo metais ir užtikrinti masinę revakcinaciją vėlesniais metais. Mažai tikėtina, kad difterija bus visiškai išnaikinta ateinančiais metais dėl plačiai paplitusio toksigeninių ir netoksinių difterijos bakterijų pernešimo. Šiai problemai išspręsti taip pat prireiks laiko.