Daugiafaktorinės ligos: diagnostikos principai

Daugiafaktorinės ligos – tai būklės, kurios išsivysto ne dėl vienos mutacijos, o dėl daugelio genetinių variantų ir aplinkos veiksnių bendro poveikio. Šiai grupei priklauso nemažai dažniausiai pasitaikančių žmonių ligų, įskaitant arterinę hipertenziją, koronarinę širdies ligą, 2 tipo diabetą, daugelį vėžio formų, artritą ir kai kuriuos įgimtus apsigimimus. [1]

Svarbiausias šios grupės bruožas yra tas, kad pacientui paprastai trūksta vieno galutinio tyrimo, kuris iš karto patvirtintų diagnozę. Dabartiniai šaltiniai rodo, kad nėra universalaus tyrimo, skirto daugiafaktorinėms ligoms: diagnozė nustatoma remiantis nusiskundimų, klinikinių požymių, šeimos anamnezės, rizikos veiksnių, laboratorinių ir instrumentinių duomenų deriniu, o genetinė informacija daugeliu atvejų tik papildo šį vaizdą. [2]

Todėl diagnozė čia visada yra dvilypė. Pirma, gydytojas atsako į klausimą, ar pacientas serga pačia liga, ar jos ankstyvosiomis apraiškomis. Tada atskirai vertinamas polinkio klausimas, t. y. tikimybė susirgti liga ateityje arba pasikartojimo rizika šeimoje. Šios dvi užduotys yra susijusios, bet ne identiškos. [3]

Šiuolaikinis požiūris į tokias būkles vis labiau keičiasi nuo abstraktaus „genetinio pobūdžio“ prie kliniškai naudingo rizikos stratifikavimo. Tai reiškia, kad gydytojai turi ne tik nustatyti diagnozę, bet ir suprasti, kam reikia ankstesnių tyrimų, kam – dažnesnio stebėjimo ir kam reikalinga medicininio genetiko konsultacija [4].

Todėl kokybiškas straipsnis šia tema turi atsakyti ne į vieną, o į kelis klausimus: kas yra daugiafaktorinė liga, kodėl ją sunku diagnozuoti, kokį vaidmenį atlieka šeimos istorija ir fenotipas, kur dera genetiniai tyrimai ir kaip šias žinias galima praktiškai pritaikyti dažnoms ligoms ir įgimtoms anomalijoms. Tuo grindžiama tolesnė analizė. [5]

1 lentelė. Kas laikoma daugiafaktorine liga ir kas svarbu diagnozei nustatyti

Valstybių grupė	Pavyzdžiai	Kas ypač svarbu diagnostikoje
Lėtinės širdies ir kraujagyslių ligos	Arterinė hipertenzija, išeminė širdies liga	Kraujospūdis, lipidai, rizikos veiksniai, šeimos istorija
Medžiagų apykaitos ligos	2 tipo diabetas, nutukimas	Kūno masės indeksas, gliukozė, glikuotas hemoglobinas, gyvenimo būdas
Onkologinės ligos	Daugybė dažnų vėžio formų	Amžius, šeimos istorija, atrankinė patikra, kartais genetinis konsultavimas
Neurologiniai ir psichiniai sutrikimai	Kai kurie epilepsijos, depresijos, raidos sutrikimų atvejai	Išsamus fenotipas, diferencinė diagnozė, kai kuriais atvejais genetika
Įgimtos anomalijos	Tam tikri įgimti širdies defektai, įtrūkimai, nervinio vamzdelio defektai	Apžiūra, vaizdiniai tyrimai, šeimos anamnezė, recidyvo rizikos vertinimas

Šaltinis: duomenys apie dažniausiai pasitaikančias daugiafaktorines ligas ir jų vertinimo principus. [6]

Kas yra daugiafaktorinės ligos ir kodėl jas sunku diagnozuoti?

Terminas „daugiafaktorinė liga“ reiškia, kad liga atsiranda ne dėl vieno priežastinio įvykio, o dėl daugelio veiksnių kaupiamojo poveikio. Tai apima įprastus genetinius variantus su nedideliu indėliu, šeimos ir populiacijos ypatybes, mitybą, kūno svorį, fizinį aktyvumą, rūkymą, alkoholį, infekcijas, amžių, vaistų poveikį ir kitus išorinius veiksnius. Tokia priežasčių struktūra iš karto apsunkina diagnozę nei klasikinės monogeninės ligos atveju. [7]

Daugeliui šių ligų būdingas polinkis, egzistuojantis gerokai prieš klinikinius požymius, o pati liga vystosi palaipsniui. Todėl tas pats asmuo pirmiausia gali patekti į didelės rizikos kategoriją, vėliau į subklinikinę stadiją ir tik vėliau gauti pilną diagnozę. Praktiškai tai reiškia, kad diagnozė dažnai pradedama ne nuo simptomų, o nuo atrankos ir tikimybės įvertinimo. [8]

Paprasto Mendelio paveldėjimo modelio nebuvimas sukuria papildomą sudėtingumą. Sergant monogenine liga, gydytojas dažnai ieško aiškaus šeimos perdavimo modelio. Sergant daugiafaktorinėmis ligomis, šis modelis paprastai yra neaiškus: liga gali pasireikšti keliems giminaičiams, tačiau nėra griežto modelio „kiekvienoje kartoje“ arba „tik vyrams“. Todėl gydytojas turi mąstyti tikimybėmis, o ne absoliučiomis taisyklėmis. [9]

Kita diagnostinių sunkumų priežastis yra ta, kad tas pats klinikinis vaizdas gali turėti skirtingas genetines architektūras. Pavyzdžiui, vieno žmogaus aukštas kraujospūdis gali būti pirmiausia susijęs su amžiumi, kūno svoriu ir jautrumu druskai, o kitam tai gali būti retos antrinės būklės pasireiškimas. Panašiai kai kurie pacientai, sergantys, atrodytų, „dažna“ liga, iš tikrųjų gali sirgti retesne monogenine arba sindromine forma, kurios neįmanoma nepastebėti. Tai nebėra tiesiog ligos diagnozė, o diferencinė pagrindinės priežasties diagnozė. [10]

Štai kodėl šiuolaikinė daugiafaktorinių ligų diagnostika visada reikalauja dviejų vertinimo lygių. Pirmasis lygis atsako į klausimą, ar žmogus serga šia liga čia ir dabar. Antrasis lygis nustato genetinio polinkio mastą, ar reikalinga išplėstinė šeimos analizė, ar „įprasta“ liga slepia paveldimą sindromą ir kokia yra rizika giminaičiams. Be šio skirtumo diagnostika lieka neišsami. [11]

2 lentelė. Kodėl sunkiau diagnozuoti daugiafaktorinę ligą?

Sunkumo priežastis	Ką tai reiškia praktiškai?
Nėra vienos universalios mutacijos	Negalima pasikliauti vienu patvirtinamuoju testu
Aplinkos veiksniai yra svarbūs	Būtina išsamiai rinkti informaciją apie gyvenimo būdą ir su juo susijusią įtaką.
Tikimybinis paveldėjimas	Šeimos nuotrauka gali būti neryški
Liga dažnai vystosi palaipsniui.	Atranka ir ankstyva diagnostika yra ypač svarbūs
Galimas įprastų ir retų formų mišinys	Reikalinga diferencinė diagnostika ir kartais konsultacija su genetiku.

Šaltinis: Dabartiniai daugiafaktorinio paveldėjimo aprašymai ir klinikinis rizikos vertinimas. [12]

Ką sudaro šiuolaikinė diagnostika?

Pirmasis diagnozės etapas yra fenotipinis įvertinimas – išsamus ligos pasireiškimo konkrečiam pacientui aprašymas. Tai apima paciento skundus, ligos pradžios amžių, sunkumą, simptomų derinį, tyrimo rezultatus ir komplikacijų buvimą. Tai ypač svarbu daugiafaktorinėms ligoms, nes fenotipas padeda atlikti tolesnius tyrimus ir atskirti tipinius variantus nuo netipinių. [13]

Antrasis etapas – rizikos veiksnių ir aplinkos analizė. Šeimos medicina ir prevencinė kardiologija jau seniai įrodė, kad amžius, antsvoris, mityba, mažas fizinis aktyvumas, rūkymas ir alkoholio vartojimas dažnai ne tik lydi ligą, bet ir iš tikrųjų prisideda prie jos vystymosi. Todėl be šios informacijos diagnostinė išvada bus ribota. [14]

Trečiasis etapas apima standartinius laboratorinius ir instrumentinius metodus. Arterinės hipertenzijos atveju tai apima pakartotinius kraujospūdžio matavimus ir patvirtinimą ne klinikoje. 2 tipo diabeto atveju tai apima gliukozės kiekio nevalgius, glikuoto hemoglobino arba geriamojo gliukozės tolerancijos testo nustatymą. Storosios ir tiesiosios žarnos vėžio atveju tai apima amžiaus ir rizikos pagrindu atliekamas atrankos programas. Šie pavyzdžiai iliustruoja pagrindinį principą: daugiafaktorinės ligos diagnozė patvirtinama specialiai šiai ligai patvirtintais metodais, o ne vien bendra šeimos anamneze. [15]

Ketvirtasis etapas – atmesti alternatyvią arba retesnę priežastį. Santykinai „dažnai“ pasireiškianti liga reikalauja atsargesnio požiūrio, jei pradžia per ankstyva, eiga per sunki, pažeisti keli organai, yra didelė šeimyninė atvejų grupė arba ligos eiga neatitinka įprasto klinikinio scenarijaus. Tokiais atvejais gydytojas turėtų apsvarstyti paveldimą sindromą, retą monogeninį variantą arba antrinę ligos priežastį. [16]

Penktasis etapas – rizikos stratifikavimas ir stebėsenos planavimas. Daugiafaktorinių ligų atveju diagnozė retai kada užbaigia procesą. Vietoj to, po diagnozės nustatymo būtina nustatyti, kam reikalingas ankstesnis komplikacijų patikrinimas, kam reikalinga intensyvi prevencija, kam reikalingas giminaičių įvertinimas ir kam reikalingas genetinis konsultavimas. Tuo šiuolaikinė diagnostika skiriasi nuo paprasto ligos nustatymo. [17]

3 lentelė.

Scenoje	Turinys
1	Klinikinio fenotipo patvirtinimas
2	Rizikos veiksnių ir išorinių įtakų rinkimas
3	Laboratoriniai ir instrumentiniai metodai pagal ligos profilį
4	Retos paveldimos ar antrinės priežasties pašalinimas
5	Šeimos rizikos vertinimo ir stebėsenos planas

Šaltinis: šiuolaikinių klinikinių ir genetinių metodų, skirtų sudėtingų ligų vertinimui, santrauka. [18]

Šeimos istorija, atranka ir fenotipas: praktinės diagnostikos pagrindas

Šeimos istorija išlieka viena naudingiausių priemonių diagnozuojant daugiafaktorines ligas. JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai aiškiai teigia, kad šeimos istorija apima ne tik bendrus genus, bet ir bendrus įpročius, mitybos įpročius, gyvenamąją vietą ir aplinkos įtaką. Todėl ji padeda gydytojui pamatyti išsamesnį rizikos vaizdą nei pavienis laboratorinis tyrimas. [19]

Išsami šeimos istorija turėtų apimti tėvus, brolius ir seseris, vaikus, senelius, tetas, dėdes, sūnėnus ir dukterėčias, taip pat amžių ligos pradžioje, amžių mirties metu ir mirties priežastį, jei žinoma. Ypač svarbios yra ankstyvos ligos pradžios, pasikartojančios panašios ligos keliems artimiems giminaičiams ir sunkios formos, kurios pasireiškia anksčiau nei įprastai. Būtent šios detalės gali pakelti pacientą iš įprastos rizikos kategorijos į padidėjusios paveldimos rizikos kategoriją. [20]

Dažnų lėtinių ligų atveju šeimos anamnezė dažnai turi įtakos ne pačiai diagnozei, o amžiui ir tyrimų apimčiai. Pavyzdžiui, asmenims, kuriems yra hipertenzijos rizika, patikra rekomenduojama visiems suaugusiesiems, tačiau stebėjimo dažnumas yra didesnis vyresniems nei 40 metų asmenims ir tiems, kuriems yra padidėjusi rizika. 2 tipo diabeto patikra rekomenduojama 35–70 metų suaugusiesiems, kurie turi antsvorio arba yra nutukę, o papildomų rizikos veiksnių buvimas gali padėti nustatyti ankstesnių tyrimų poreikį. [21]

Onkologijoje šeimos anamnezės svarba yra dar ryškesnė. Įtarus paveldimą polinkį sirgti krūties ir kiaušidžių vėžiu, šiuolaikinis požiūris siūlo pirmiausia naudoti trumpus šeimos rizikos vertinimo įrankius. Tik jei šis tyrimas yra teigiamas, pacientas siunčiamas genetiniam konsultavimui ir, jei reikia, tyrimams. Tai svarbus principas: genetiniai tyrimai atliekami ne aklai, o kruopščiai atrenkant pacientus. [22]

Net ir esant įgimtoms anomalijoms, šeimos anamnezė išlieka svarbi. Kai kurių izoliuotų įgimtų širdies ydų atveju, pasikartojimo rizika paveikto tėvo ar šeimos palikuonims yra didesnė nei populiacijos rizika ir gali labai skirtis priklausomai nuo konkretaus ydos. Todėl, jei įgimta anomalija jau yra, kito nėštumo diagnozė apima ne tik ultragarso stebėjimą, bet ir individualų šeimos rizikos įvertinimą. [23]

4 lentelė. Ką svarbu rinkti šeimos istorijoje

Ką reikia išsiaiškinti	Kodėl tai svarbu?
Kokiomis ligomis sirgo artimi giminaičiai?	Padeda pamatyti šeimos rizikos koncentracijas
Ligos pradžios amžius	Ankstyvas debiutas kelia didesnį nerimą paveldimo indėlio naudai
Amžius ir mirties priežastis	Leidžia pastebėti nepakankamai įvertintą kraujagyslių ir onkologinę riziką
Identiški atvejai tarp kelių giminaičių	Padidina paveldimo polinkio tikimybę
Etninė kilmė ir šeimos ypatybės	Daugeliu atvejų tai daro įtaką testų pasirinkimui ir rizikos stratifikacijai.
Įgimtų anomalijų buvimas vaikams ir vaisiui	Tai būtina norint įvertinti pasikartojimo riziką ir nukreipti šeimą.

Šaltinis: Šeimos istorijos ir rizikos vertinimo gairės. [24]

Genetiniai tyrimai ir poligeninės rizikos balai

Šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje genetiniai tyrimai, skirti daugiafaktorinėms ligoms nustatyti, turi būti suprantami teisingai. Jie nepakeičia diagnozės, pagrįstos klinikiniais kriterijais, o atlieka vieną iš trijų tikslų: padeda atmesti retesnes monogenines formas, išaiškina paveldimą riziką šeimose, kuriose yra įtartina ligos istorija, arba gali papildyti įprastinį sudėtingų poligeninių ligų rizikos vertinimą. [25]

Poligeninės rizikos balai yra skaitmeniniai įverčiai, apibendrinantys daugelio įprastų genetinių variantų indėlį. Šie balai ypač aktyviai tiriami širdies ir kraujagyslių ligų, krūties vėžio, 2 tipo diabeto ir daugelio neurologinių būklių atvejais. Tačiau net ir šiuolaikinės apžvalgos pabrėžia, kad jų vaidmuo įprastinėje klinikinėje diagnostikoje dar nėra iki galo nustatytas. [26]

Vienas iš pagrindinių poligeninės rizikos balų apribojimų yra jų kintamas tikslumas skirtingose populiacijose. Didelių apžvalgų ir sutarimo dokumentų autoriai nurodo, kad protėvių kalibravimo problema, daugelio populiacijų nepakankamas atstovavimas originaliuose tyrimuose ir vienodų klinikinių slenksčių nebuvimas gali apriboti rezultatų pritaikomumą kasdienėje praktikoje. Tai nepaneigia metodo naudingumo, tačiau reikalauja atsargumo. [27]

Todėl praktikoje labiau pagrįstas toks metodas: jei klinikinis vaizdas ir šeimos anamnezė rodo galimą retą sindromą, pirmenybė teikiama klasikiniam klinikiniam tyrimui ir tiksliniam genetiniam konsultavimui. Tačiau jei liga yra dažna ir be sindromiškumo požymių, poligeninė informacija vis tiek laikoma papildomu, o ne lemiamu duomenų sluoksniu. Kitaip tariant, genetika čia sustiprina klinikinį vertinimą, o ne jį pakeičia. [28]

Kitas svarbus principas yra tas, kad bet koks genetinis tyrimas turi būti įvertintas remiantis klinikiniu pagrįstumu ir klinikine nauda. Tai yra, vien tik genomo variantų identifikavimo nepakanka. Svarbu suprasti, kaip rezultatai iš tikrųjų pagerina diagnozę, prognozę, prevenciją ar gydymą. Dažnų, sudėtingų ligų atveju tai išlieka pagrindiniu veiksniu prieš plačiai pritaikant naujus tyrimus. [29]

5 lentelė. Genetinių metodų vaidmuo daugiafaktorinėse ligose

Metodas	Ką tai gali duoti?	Pagrindiniai apribojimai
Konsultacija su medicinos genetiku	Šeimos rizikos vertinimas, tyrimų apimties parinkimas	Reikalingas geras fenotipavimas ir šeimos duomenys
Tiksliniai genetiniai tyrimai	Ieškoti retos paveldimos formos ar sindromo	Tai nebūtina visiems be klinikinio pagrindo.
Poligeninės rizikos balai	Papildomas tam tikrų ligų rizikos stratifikavimas	Dar nėra standartizuota visai įprastinei praktikai
Populiacijos pagrindu atliktas atrankinis tyrimas be klinikinių priežasčių	Gali nustatyti rizikos grupes	Naudos pervertinimo ir klaidingo interpretavimo rizika
Testas be įrodyto klinikinio naudingumo	Pateikia rizikos rodiklį	Gali nekeisti taktikos ir būti klaidinantis

Šaltinis: Dabartiniai dokumentai apie genetinių testų ir poligeninės rizikos balų taikymą. [30]

Praktiniai diagnostikos scenarijai dažnoms daugiafaktorinėms ligoms

Arterinė hipertenzija yra geras pavyzdys, kaip iš tikrųjų diagnozuojama daugiafaktorinė liga. Atrankinė patikra rekomenduojama visiems suaugusiesiems nuo 18 metų, tačiau vieno matavimo klinikoje nepakanka diagnozei nustatyti. Dabartinės rekomendacijos reikalauja patvirtinti nuolat padidėjusį kraujospūdį matavimais ne klinikoje, pageidautina ambulatoriškai arba namuose. Tai klasikinis modelis: pirmiausia nustatyti, tada patvirtinti ir įvertinti rizikos veiksnius bei komplikacijas. [31]

2 tipo diabetas diagnozuojamas skirtingai, tačiau logika panaši. Besimptomiams 35–70 metų suaugusiesiems, turintiems antsvorio ar nutukimo, rekomenduojama atlikti atrankinį tyrimą. Tai atliekama naudojant gliukozės kiekį nevalgius, glikuoto hemoglobino tyrimą arba geriamojo gliukozės tolerancijos testą. Nors pati liga yra daugiafaktorinė, diagnozė patvirtinama ne genais, o patvirtintais biocheminiais kriterijais. [32]

Storosios ir tiesiosios žarnos vėžys taip pat aiškiai parodo skirtumą tarp bendros ir padidėjusios rizikos. Daugumai žmonių reikia pradėti tikrintis nuo 45 metų amžiaus, tačiau ankstesnis tikrinimas ir kitoks dažnumas reikalingi esant uždegiminei žarnyno ligai, kolorektalinio vėžio ar polipų šeimos anamnezei ir paveldimiems sindromams, tokiems kaip šeiminė adenomatozinė polipozė ir Lyncho sindromas. Šiuo atveju šeimos anamnezė turi įtakos ne pačiam ligos atsiradimui, o diagnostikos ir prevencinėms priemonėms. [33]

Krūties ir kiaušidžių vėžio srityje ypač svarbus laipsniškas požiūris. Moterims, kurioms anksčiau ar šeimoje yra buvę šių navikų, arba kurios turi tam tikrą protėvių kilmę, rekomenduojama atlikti trumpą šeimos rizikos vertinimą. Jei rezultatas teigiamas, būtina konsultuotis su genetikos specialistu ir tik tada, jei reikia, atliekami tyrimai. Šis metodas apsaugo nuo praleistų ir nepagrįstų tyrimų. [34]

Įgimtų širdies defektų diagnostikos metodas yra dar sudėtingesnis. Norint nustatyti esamą vaiko defektą, reikia tiksliai apibūdinti defektą, ieškoti sindrominių požymių, išanalizuoti šeimos istoriją ir įvertinti pasikartojimo riziką. Įgimtų širdies defektų atveju šeimyninė pasikartojimo rizika paprastai yra didesnė nei populiacijos rizika ir priklauso nuo konkretaus defekto. Todėl tokiose šeimose diagnozė niekada neapsiriboja teiginiu „tai buvo sutapimas“. Reikalingas konkretus būsimų nėštumų rizikos vertinimas. [35]

Kada kreiptis į medicinos genetiką ir kaip įvertinti riziką šeimai

Ne kiekvienam pacientui, sergančiam daugiafaktorine liga, reikalingas medicinos genetiko konsultacija. Tačiau siuntimas pas gydytoją yra būtinas, jei liga prasideda neįprastai anksti, yra sunki, susijusi su įgimtomis anomalijomis, serga keliems artimiems giminaičiams arba atrodo netipiška tipiškam daugiafaktoriniam sutrikimui. Tokiais atvejais tikslas yra ne tik patvirtinti diagnozę, bet ir atmesti paveldimą sindromą ar retesnę genetinę priežastį. [36]

Vertinant daugiafaktorinių ligų šeiminę riziką, dažnai naudojami empiriniai, t. y. stebėjimo, pasikartojimo įverčiai. Tai svarbu, nes klasikinių Mendelio proporcijų negalima tiesiog naudoti sudėtingoms ligoms. Genetinio konsultavimo apžvalgose pabrėžiama, kad empirinė rizika išlieka prieinamiausia priemone daugelio sudėtingų ligų pasikartojimui įvertinti. [37]

Bendroji daugiafaktorinio paveldėjimo taisyklė yra ta, kad rizika yra didesnė pirmos eilės giminaičiams ir mažėja didėjant genetiniam atstumui. Be to, ji paprastai didėja esant sunkesniam fenotipui, ankstyvai pradžiai ir keliems paveiktiems giminaičiams. Šie modeliai nesuteikia tikslaus visų ligų skaičiaus vienu metu, tačiau jie padeda gydytojui suprasti, kada šeimos situacija nepatenka į populiacijos rizikos diapazoną. [38]

Konsultacija ypač svarbi šeimoms, kuriose anksčiau gimė vaikas su įgimta anomalija. Čia reikia spręsti tris užduotis: tiksliau klasifikuoti patį defektą, nustatyti, ar jis yra sindromo dalis, ir įvertinti pasikartojimo riziką būsimų nėštumų metu. Pavyzdžiui, esant izoliuotiems įgimtiems širdies defektams, pasikartojimo rizika yra didesnė nei foninė rizika, tačiau jos dydis priklauso nuo konkretaus defekto ir šeimos struktūros. Todėl apibendrinti atsakymai be konkrečios diagnozės yra žalingi. [39]

Galiausiai medicinos genetiko reikia ne pačiai konsultacijai, o sprendimų priėmimui. Po tokio įvertinimo šeima gali tiksliau suprasti prognozę, prenatalinės priežiūros laiką ir mastą, giminaičių patikrinimo poreikį ir tikrąją genetinių tyrimų naudą. Tai ypač vertinga sergant daugiafaktorinėmis ligomis, nes labai svarbi ne tik biologija, bet ir veiksminga rizikos komunikacija. [40]

6 lentelė. Kada ypač reikalinga medicinos genetiko konsultacija

Situacija	Kodėl konsultacija yra būtina?
Ankstyva ir neįprastai sunki ligos pradžia	Reikia atmesti retą paveldimą formą.
Keletas identiškų atvejų artimuose giminaičiuose	Didėja reikšmingo paveldimo indėlio tikimybė
Įgimta vaiko anomalija	Būtina įvertinti pasikartojimo ir sindromiškumo riziką.
Kelių organų ar sistemų derinys	Galimas paveldimas sindromas
Teigiamas šeimos rizikos veiksnys susirgti vėžiu	Reikia išspręsti konsultavimo ir testavimo klausimą.
Neaiškus klinikinis atvejis po standartinio tyrimo	Genetinis įvertinimas gali pakeisti diagnostikos kelią

Šaltinis: Dabartinės šeimos rizikos vertinimo ir genetinio konsultavimo gairės. [41]

Išvada

Daugiafaktorinių ligų diagnozė nėra vieno „ligos geno“ paieška, o nuoseklus klinikinis požiūris, atsižvelgiantis į tikimybę, fenotipą, šeimos anamnezę, aplinkos veiksnius ir patvirtinamuosius tyrimus, būdingus ligos profiliui. Todėl nėra universalaus laboratorinio tyrimo šiai ligų grupei. [42]

Šiuolaikinės praktikos pagrindas yra tinkamai surinkta šeimos anamnezė, ligai būdingi diagnostiniai kriterijai ir pagrįstas rizikos stratifikavimas. Arterinės hipertenzijos, 2 tipo diabeto, kolorektalinio vėžio, su šeima susijusių vėžio formų ir įgimtų anomalijų atveju tai jau seniai formalizuota pagal specifinius atrankos kelius. [43]

Genetiniai metodai ir poligeninės rizikos balai vaidins vis svarbesnį vaidmenį, tačiau šiandien jų vietą reikia vertinti blaiviai. Jie yra naudingi kaip klinikinio tyrimo papildymas, o ne pakaitalas. Saugiausias ir moderniausias būdas – pirmiausia tiksliai apibūdinti ligą ir šeimos situaciją, o tada nuspręsti, ar ir kokiu mastu reikalingi genetiniai tyrimai. [44]

DUK

Kas yra daugiafaktorinė liga?

Tai liga, kuri išsivysto dėl daugelio genetinių ir aplinkos veiksnių derinio, o ne dėl vienos mutacijos. Tokios būklės apima daugybę įprastų lėtinių ligų ir kai kurias įgimtas anomalijas. [45]

Ar yra vienas testas visoms daugiafaktorinėms ligoms?

Ne. Dabartiniai klinikiniai ir genetiniai duomenys rodo, kad nėra universalaus visų daugiafaktorinių ligų tyrimo. Diagnozė priklauso nuo konkrečios ligos ir yra patvirtinama specializuotais klinikiniais, laboratoriniais ir instrumentiniais metodais. [46]

Kodėl šeimos istorija yra tokia svarbi?

Nes tai atspindi ne tik bendrus genus, bet ir bendrus įpročius, mitybą, aplinką ir ligos pradžios amžių giminaičiuose. Ši informacija padeda suprasti riziką, nustatyti tyrimų apimtį ir nuspręsti, kada pradėti patikrą. [47]

Kada jums reikia medicinos genetiko?

Konsultacija ypač svarbi ankstyvos pradžios, sunkios ar netipiškos eigos, pasikartojančių atvejų artimiems giminaičiams, įgimtų anomalijų, kombinuotų kelių sistemų pažeidimų ir teigiamų šeimos rizikos veiksnių onkologijoje atvejais [48].

Ar diagnozę galima nustatyti vien atlikus genetinį tyrimą?

Daugelio daugiafaktorinių ligų atveju ne. Genetiniai duomenys paprastai papildo klinikinį vaizdą ir padeda patikslinti riziką, o ne pakeičia standartinius diagnostinius kriterijus. [49]

Kas yra poligeninės rizikos balai?

Tai apskaičiuoti rodikliai, apibendrinantys daugelio įprastų genetinių variantų indėlį į polinkį į sudėtingą ligą. Jie yra daug žadantys, tačiau dar netapo universaliu visų ligų įprastinės diagnostikos standartu. [50]

Kaip vertinama ligos pasikartojimo rizika šeimoje?

Daugeliui sudėtingų būklių naudojami empiriniai įverčiai, pagrįsti stebėjimo duomenimis, o ne paprastomis Mendelio proporcijomis. Rizika paprastai didesnė pirmos eilės giminaičiams, turintiems daug sergančių giminaičių ir esant sunkesniam fenotipui. [51]

Kuo skiriasi daugiafaktorinės ligos diagnozė suaugusiesiems ir vaikams?

Suaugusiesiems dažniau akcentuojamas atrankinis tyrimas, rizikos veiksnių nustatymas ir diagnozės patvirtinimas standartiniais tyrimais. Vaikams ir esant įgimtoms anomalijoms svarbesnis fenotipavimas, sindrominių požymių paieška, šeimos anamnezė ir pasikartojimo rizikos vertinimas būsimų nėštumų metu [52].