Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Daugiafaktorinių ligų diagnostika
Paskutinį kartą peržiūrėta: 05.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Daugelį žmogaus fenotipinių bruožų kontroliuoja daugybė genų. Kiekvienas iš šių genų veikia nepriklausomai nuo kitų. Tikimybė, kad individas gaus daug ta pačia kryptimi veikiančių genų, yra maža. Aplinkos veiksniai tam tikru mastu prisideda prie normalaus genų pasiskirstymo. Daugeliu atvejų fenotipinių bruožų kintamumas populiacijoje atspindi bendrą genų rinkinio ir aplinkos veiksnių poveikį. Jau seniai žinoma apie „šeimos“ polinkį sirgti daugeliu įprastų ligų, tokių kaip aterosklerozė, koronarinė širdies liga, cukrinis diabetas, piktybiniai navikai, bronchinė astma, pepsinė opa, arterinė hipertenzija ir kt., tačiau jų genetinis komponentas nėra paveldimas pagal Mendelio dėsnius. Šios ligos išsivysto dėl daugelio genų sąveikos su daugybe aplinkos veiksnių. Šis paveldėjimo tipas vadinamas daugiafaktoriniu.
Daugiafaktorinės genetinės ligos visada turi poligeninį komponentą, kurį sudaro tarpusavyje kumuliatyviai sąveikaujančių genų seka. Asmuo, paveldėjęs atitinkamą šių genų derinį, peržengia „rizikos ribą“, ir nuo to momento aplinkos komponentas lemia, ar asmuo susirgs šia liga ir kokia ji bus sunki.
Paveldimos polinkio į ligas kintamumas atsiranda dėl genetinio polimorfizmo reiškinio. Genai, kurie populiacijoje yra atstovaujami keliomis atmainomis – aleliais, vadinami polimorfiniais. Skirtumai tarp to paties geno alelių, kaip taisyklė, susideda iš nedidelių jo genetinio kodo variacijų, o pastarieji gali atsispindėti arba neatsispindėti fenotipiniame lygmenyje (iki klinikinių apraiškų). Esant nepalankiam tam tikrų alelių deriniui, gali padidėti įvairių ligų išsivystymo rizika. Šie ryšiai gali būti tiesioginiai, jei alelinis polimorfizmas veikia geno funkciją, arba turėti „žymeklio“ pobūdį, tai yra, pasireikšti dėl bet kurio alelio susiejimo su nepalankiu tikrojo „ligos geno“ variantu.
Nukleotidų sekų polimorfizmas aptinkamas visuose genomo struktūriniuose elementuose: egzonuose, intronuose, reguliavimo srityse ir kt. Variacijos, kurios tiesiogiai veikia koduojančius geno fragmentus (egzonus) ir paveikia jų produktų aminorūgščių seką, stebimos gana retai. Dauguma polimorfizmo atvejų pasireiškia arba vieno nukleotido pakeitimu, arba pasikartojančių fragmentų skaičiaus kitimu.
Reikėtų atkreipti dėmesį, kad šiuo metu duomenys apie ligų ir tam tikrų daugiafaktorinių ligų genetinių žymenų ryšį yra labai prieštaringi.
[