Diabetinės neuropatijos priežastys ir patogenezė

Diabetinės neuropatijos priežastys ir patogenezė

Diabetinės neuropatijos patogenezė nėra iki galo suprantama. Pagrindinis pradinis diabetinės neuropatijos patogenezinis veiksnys yra lėtinė hiperglikemija, kuri galiausiai lemia nervinių ląstelių struktūros ir funkcijos pokyčius. Tikriausiai svarbiausią vaidmenį atlieka mikroangiopatija (nervų kraujagyslių pokyčiai, sutrikus nervinių skaidulų aprūpinimui krauju) ir medžiagų apykaitos sutrikimai, tarp kurių yra:

• poliolio šunto aktyvavimas (fruktozės metabolizmo sutrikimas) - alternatyvus gliukozės metabolizmo kelias, dėl kurio jis, veikiant aldozės reduktazei, paverčiamas sorbitoliu, o vėliau - fruktoze, sorbitolio ir fruktozės kaupimasis sukelia tarpląstelinės erdvės hiperosmoliariškumą ir nervinio audinio patinimą;
• Nervų ląstelių membranų komponentų sintezės sumažėjimas, dėl kurio sutrinka nervinių impulsų laidumas. Šiuo atžvilgiu cianokobalamino, kuris dalyvauja nervo mielino apvalkalo sintezėje, vartojimas mažina skausmą, susijusį su periferinės nervų sistemos pažeidimu, ir stimuliuoja nukleorūgščių metabolizmą aktyvuodamas folio rūgštį, atrodo, yra veiksmingas diabetinės neuropatijos atveju;
• Nervų stulpelio struktūrinių baltymų (mielino ir tubulino) nefermentinis ir fermentinis glikozilinimas, dėl kurio atsiranda demielinizacija ir sutrikdomas nervinio impulso laidumas; kapiliarų pamatinės membranos baltymų glikozilinimas sukelia jos sustorėjimą ir sutrikdo medžiagų apykaitos procesus nervinėse skaidulose. Šiuo atžvilgiu cianokobalamino, kuris dalyvauja nervo mielino apvalkalo sintezėje, vartojimas mažina skausmą, susijusį su periferinės nervų sistemos pažeidimu, stimuliuoja nukleorūgščių metabolizmą aktyvuojant folio rūgštį, ir atrodo veiksmingas diabetinės neuropatijos atveju;
• padidėjęs oksidacinis stresas ir antioksidacinės sistemos slopinimas, dėl kurio kaupiasi laisvieji radikalai (tiesioginis citotoksinis poveikis). Šiam procesui slopinti naudojama tioktinė rūgštis – kofermentas, dalyvaujantis alfa-keto rūgščių oksidaciniame dekarboksilinimo procese;
• autoimuniniai procesai (kai kuriais duomenimis, antikūnai prieš insuliną slopina nervų augimo faktorių, dėl kurio atsiranda nervinių skaidulų atrofija).

Diabetinės neuropatijos epidemiologija

Įvairių neuropatijos formų dažnis tarp sergančiųjų diabetu siekia 65–80 %. Diabetinė neuropatija išsivysto bet kuriame amžiuje, tačiau klinikinės apraiškos dažniau pasireiškia vyresniems nei 50 metų žmonėms. Ji beveik vienodai dažnai paveikia sergančius 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu. Dažniausia periferinės nervų sistemos pažeidimo forma yra difuzinė diabetinė periferinė polineuropatija (apie 80 %). Antra pagal dažnumą yra autonominė diabetinė neuropatija (nustatyta 15 % pacientų, sergančių diabetu diagnozės metu, ir 50 % – praėjus 20 metų nuo ligos pradžios). Dažniausiai pažeidžiama širdies ir kraujagyslių sistemos autonominė inervacija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diabetinės neuropatijos klasifikacija

Difuzinė neuropatija apima:

Distalinė simetrinė neuropatija:

• su vyraujančiu jutimo nervų pažeidimu (sensorinė diabetinės neuropatijos forma);
• su vyraujančiu motorinių nervų pažeidimu (motorinė diabetinės neuropatijos forma), su kombinuotu sensorinių ir motorinių nervų pažeidimu (sensorinė diabetinės neuropatijos forma);

Autonominė neuropatija:

• Virškinimo traktas: skrandžio atonija, diabetinė enteropatija (viduriavimas naktį ir po valgio),
• širdies ir kraujagyslių sistema: ne miokardo infarktas, ortostatinė hipotenzija, širdies ritmo sutrikimai;
• šlapimo pūslė;
• reprodukcinė sistema: erekcijos disfunkcija, retrogradinė ejakuliacija;
• kiti organai ir sistemos: sutrikęs vyzdžių refleksas, sutrikęs prakaitavimas, hipoglikemijos simptomų nebuvimas.

Židininė neuropatija apima:

• galvinių nervų neuropatija;
• mononeuropatija (viršutinių arba apatinių galūnių);
• daugybinė mononeuropatija;
• poliradikulopatija,
• pleksopatija;
• tunelio sindromai (griežtąja prasme jie nėra neuropatijos, nes juos sukelia galimai nepakitusio nervo suspaudimas).

Skiriami šie diabetinės polineuropatijos etapai:

• 0 etapas - nėra neuropatijos apraiškų;
• 1 etapas (subklinikinis) - periferinės nervų sistemos pokyčiai, nustatyti specialiais kiekybiniais neurologiniais tyrimais, o klinikinių neuropatijos apraiškų nėra;
• 2 etapas - klinikinių apraiškų stadija, kai kartu su pakitusiais neurologiniais tyrimais yra neuropatijos požymių ir simptomų;
• 3 etapas - pasireiškia sunkiu nervų funkcijos sutrikimu, sukeliančiu sunkias komplikacijas, įskaitant diabetinės pėdos sindromo atsiradimą

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]