Difterijos priežastys, patogenezė ir epidemiologija

Difterija sukelia iš Corynebacterium diphtheiiae (gentis Corynebacterium, šeimos Corynebacteriaceae) - nesudaro sporų gram-teigiamų strypai clavate.

Corynebacterium diphtheriae auga tik specialiomis maistingųjų medžiagų terpėmis yra labiausiai paplitusi telulio terpė). Pasak biologinių savybių Corynebacterium difterijos suskirstyti į tris biotipus: mittis (40 chlamidijų tipai), GR Avis (14 serologinėmis atmainomis) ir netoli jos intermedius (serotipas 4). Pagrindinis patogeno patogeniškumo veiksnys yra toksinų susidarymas. Neteisogeninės ligos padermės nesukelia. Difterijos toksino turi visas savybes, eksotoksino: thermolability, didelio toksiškumo (antra tik į botulino toksino ir stabligės toksino), imunogeniškumo, antitoksininiai serumo neutralizacijos. 

Difterijos bacilos yra stabilios aplinkoje: difterijos filmuose, buities daiktose, lavonuose, maždaug 2 savaites; vandenyje, piene - iki 3 savaičių. Esant normalioms koncentracijoms dezinfekantų poveikiui nužudoma 1-2 minutes, o virimo metu - iš karto.

[1], [2], [3], [4], [5]

Difterijos patogenezė

Paprastai pripažįstama, kad difterijos eksotoksinas yra pagrindinis difterijos žudikas. Sunkios difterijos formos individo vystosi tik tuo atveju, jei nėra antitoksinių antikūnų ar jų nedidelis titras. Toksinas, patenkantis į kraują, sąveikauja su ląstele, prisirišdamas prie citoplazminių receptorių.

Difterijos toksinas gali pakenkti bet kokioms ląstelėms, ypač esant didelėms koncentracijoms, tačiau dažniausiai veikia nukreiptas ląsteles: kardiomiukai, oligodendrogliocitus, leukocitus.

Eksperimento metu buvo įrodyta, kad eksotoksinas blokuoja karnitino-šaudyklinio mechanizmą, kuris turi visuotinę reikšmę medžiagų apykaitos sistemoje. Ši koncepcija buvo patvirtinta klinikinėje praktikoje. Yra duomenų apie didelio karnitino vartojimo efektyvumą gydant ir profilaktiškai gydant difterijos miokarditu. Nes blokados karnitino-uostą mechanizmas toksinas pažeistos stuburas kelio baltymus (amino rūgščių) medžiagų apykaitą riebalų ir angliavandenių, atsižvelgiant į tai, kad acetil-CoA negali praeiti per citoplazminio membranos mitochondrijų ir įvesti į Krebso ciklo metu. Ląstelė pradeda patirti energijos "alkį", dėl kurio keičiasi pagrindinės metabolizmo keliai. Kaip rezultatas, tuo atveju, sunkių pakitimus ląstelių progresuoja koncentracijos sumažintomis formų nikotinamido adenino dinukleotido, laktato ir vandenilio jonų citozolyje, glikolizės yra slopinamas, kuris gali sukelti dekompensuota viduląstelinio acidozės ir ląstelių mirties. Intracelulinė acidozė ir didelis riebalų rūgščių kiekis sukelia lipidų peroksidacijos aktyvavimą. Su ryškiu lipidų peroksidacijos intensyvėjimu destruktyvus membraninių struktūrų pokyčiai sukelia negrįžtamus homeostazės pasikeitimus. Tai yra vienas iš visuotinių mechanizmų, susijusių su neorganizmu ir ląstelių mirtimi. Dėl sunkių difterijos tikslinių ląstelių pralaimėjimo atsiranda šie patofiziologiniai pokyčiai.

• Pirmosiomis ligos dienomis svarbiausia yra hipovolemijos ir DIC sindromo raida.
• Kardiomiuko eksotoksino nugalimas (pacientams, sergantiems sunkia difterija, nuo pirmųjų ligos dienų).
• Neuronų nugalėjimas įvyksta su visomis difterijos formomis, tačiau su sunkia difterija šių pokyčių pobūdis visada yra masinis ir ryškus. Be galvos ir somatinių nervų, sunkios difterijos atveju, taip pat paveiktas parosimpatinis autonominės nervų sistemos padalijimas.

Daugiafaktorialus pralaimėjimas iš įvairių organų ir sistemų (iš toksino veiksmų, citokinų kaskados, lipidų peroksidacijos, įvairių tipų hipoksija, autoimuninių procesų, ir kiti kūrimo.) Klinikinėje praktikoje reiškiasi iš sindromų skaičius plėtrą.

Priežastys, dėl kurių mirties difterijos - širdies nepakankamumas, paralyžius kvėpavimo raumenų, asfiksija kvėpavimo takų difterijos, DIK su ūminiu inkstų nepakankamumu ir / arba kvėpavimo distreso sindromas, suaugusiųjų ir antrinio bakterinė infekcija, pneumonija, sepsis) plėtrą.

Difterijos epidemiologija

Šaltinis agento - ligonius iš bet kokiam klinikiniam forma nuo difterijos,  ir  taip pat bacillicarriers toksinių padermes. Pagrindinis patogenų perdavimo būdas yra ore, galima kasdien bendrauti (pvz., Su odos difterija), retais atvejais - maisto (pieno). Atsparumas difterijai yra visuotinis, tačiau kai kur žmonės infekcinis procesas vyksta kaip asimptominis vežimas.

Difterijos imunitetas yra antitoksiškas, o ne antibakterinis. Ten gali būti pakartota susirgimų ir ligų vakcinuotuose, vyksta dažniau  į  lengvos formos.

Aktyviausias infekcijos šaltinis yra serga. Infekcijos laikas yra individualus, nustatomas pagal bakteriologinio tyrimo rezultatus. Vežėjai yra pavojingi dėl jų didesnio, palyginti su ligos skaičiumi, klinikinių simptomų nebuvimu, aktyviu gyvenimo būdu. Ypač pavojingi yra vežėjai, kurie kenčia nuo kvėpavimo takų infekcijų, kuriose aktyvuojamas patogenų perdavimo mechanizmas. Vidutinė vežimo trukmė yra apie 50 dienų (kartais daugiau). Toksigeninių korinebakterijų nešiklių skaičius yra šimtai kartų didesnis nei difterijos pacientų skaičius. Difterijos kamienuose vežėjai gali būti iki 10% ar daugiau sveikų asmenų. Difterija vadinama kontroliuojamomis infekcijomis, t. Y. Dažnumas yra didelis tuo atveju, jei gyventojų masinė vakcinacija nebuvo atlikta. Praeityje ir per paskutinę epidemiją buvo pažymėta rudens-žiemos sezoniškumas. Prieš suplanuotą vakcinaciją difterija būdinga periodiškumui: sergamumas pasireiškė kas 5-8 metus ir truko 2-4 metus. 90% pacientų buvo vaikai, per paskutinę epidemiją tarp suaugusiųjų dominavo.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],