Difuzinė smegenų astrocitoma

Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos klasifikacija, difuzinė smegenų astrocitoma priklauso II naviko procesų piktybiniams navikams laipsniui - pirminės smegenų neoplazmos. Prefiksas „difuzinis“ žymi išskiriamos sienos tarp patologiškai pakitusio ir sveiko smegenų audinio nebuvimą. Anksčiau difuzinė astrocitoma buvo vadinama fibriline.

Patologijos piktybinių navikų laipsnis yra žemas. Gydymas daugiausia yra chirurginis. [1]

Epidemiologija

Difuzinė smegenų astrocitoma, turinti mažą piktybinį naviką, dažniau randama pacientams nuo 20 iki 45 metų. Vidutinis pacientų amžius yra 35 metai.

Specialistai per visą gyvenimą kalba apie dvi ligos atvejų viršūnes. Pirmasis pikas yra vaikystėje - nuo šešerių iki dvylikos metų, o antroji viršūnė - nuo maždaug 26 iki 46 metų.

Vaikų difuzinės astrocitomos dažniausiai veikia smegenų kamieną. Liga diagnozuojama daugiau vyrų, o moterys diagnozuojamos rečiau.

Ir dar keletas statistikos:

• Maždaug 10% pacientų miršta, kol diagnozuojama smegenų astrocitoma;
• 15% atvejų pacientai negali toleruoti sudėtingos terapijos;
• Apie 9% atsisako gydymo;
• 12–14% atvejų gydomi vien operacija ar radiacijos terapija.

Priežastys Difuzinė smegenų astrocitoma.

Mokslininkai negali pateikti aiškios difuzinės smegenų astrocitomos priežasties. Manoma, kad navikas turi daugiafaktorinę kilmę - tai yra, jis išsivysto dėl nuoseklaus ar tuo pat metu veikiančio daugelio neigiamų veiksnių.

Stebėtojai nurodo padidėjusį polinkį į ligas žmonėms, gyvenantiems dideliuose miestuose, kuriuose yra išsivysčiusi pramonės ir transporto infrastruktūra. Remiantis kai kuriais pranešimais, neigiamą poveikį sukelia:

• Įkvėpus išmetimo dūmų;
• Ultravioletinis švitinimas;
• Kontaktas su buitinėmis cheminėmis medžiagomis;
• Bendras ar lokalizuotas radiacijos poveikis.

Difuzinės astrocitomos atsiradimą taip pat skatina netinkama daugumos žmonių mityba. Kancerogenai, cheminiai komponentai (skonio stiprintuvai, kvapiosios medžiagos, dažai ir kt.), Trans riebalai turi neigiamą poveikį: dažnai yra prastos kokybės maistas, išprovokuojantis pirminius patologinius tarpląstelinius pokyčius.

Tačiau visos aukščiau išvardytos priežastys yra tik įmanomos sąsajos su patologijos plėtros grandine. Beveik neįmanoma sužinoti tikslios difuzinės astrocitomos kilmės: šiuo tikslu reikia išsamiai išanalizuoti gyvenimo ir ligos istoriją, atsekti menkiausius paciento sveikatos būklės pokyčius nuo gimimo momento, nustatyti mitybos ir kt. Specifiką ir kt. [2]

Rizikos veiksniai

Tiek difuzinės astrocitomos priežastys, tiek galimi rizikos veiksniai iki šiol nebuvo iki galo išsiaiškintos. Tačiau tyrimai parodė, kad kai kuriems žmonėms liga dažniau randama. Pavyzdžiui:

• Vyrai astrocitoma gauna dažniau nei moterys;
• Difuzinės astrocitomos yra labiau tikėtinos diagnozuojamos baltymuose;
• Kai kuriais atvejais paveldima istorija taip pat yra svarbi.

Smegenų navikai taip pat gali būti siejami su tokiais veiksniais::

• Radiacijos poveikis (remiantis tyrimais, patologijos rizika yra didesnė branduolinės pramonės darbuotojų darbuotojams).
• Formalino poveikis (formaldehidas, apsinuodijimas profesiniu būdu).
• Vinilo chlorido poveikis (naudojamas plastiko gamyboje, apsinuodijimas profesiniu būdu).
• Akrilonitrito (naudojamo plastiko ir tekstilės gamyboje, profesinės intoksikacijos) poveikis.

Anot ekspertų, galvos traumos ir mobiliųjų telefonų naudojimas netampa difuzinės smegenų astrocitomos vystymosi priežastis.

Pathogenesis

Difuzinė astrocitoma nurodo glialinę neoplazmą, išsivysčiusi iš astrocitinių ląstelių, kurios palaiko ląsteles neuronams. Naudojant astrocitus, pateikiami nauji asociatyvūs kompleksai, tačiau tam tikromis neigiamomis sąlygomis tokios ląstelės masiškai kaupiasi, dėl kurių navikas atsiranda.

Difuzinė astrocitoma yra labiausiai paplitęs neuroektoderminio naviko, kuriam būdingas daugiausia lėtas augimas. Nors kai kuriais atvejais patologinis dėmesys vis dar pasiekia didelį dydį ir pradeda spausti netoliese esančias smegenų struktūras. Aiškios neoplazmos konfigūracijos yra neatskiriamos.

Tikslūs patogenetiniai patologijos vystymosi mechanizmai nebuvo ištirti. Yra žinoma, kad difuzinė astrocitoma susidaro baltoje smegenų medžiagoje, paprastai turi vidutinio dydžio ir neryškias sienas. Tai yra pritaikoma chirurginiam gydymui, papildytam chemoterapija ir radiacijos terapija. Kai kuriais atvejais jis auga iki milžiniško dydžio, daiginant į kaimyninius audinius. Tikėtina, kad mažos piktybinės astrocitomos transformacija į aukštą piktybinį.

Simptomai Difuzinė smegenų astrocitoma.

Difuzinė smegenų astrocitoma ne visada pasireiškia vienodai. Gali būti vietinių, bendrieji simptomai. Dažnai naviko augimas tampa padidėjusio intrakranijinio slėgio, intracerebrinių struktūrų suspaudimo, pažymėtos intoksikacijos, priežastis.

Dažniausiai pirmieji patologijos požymiai:

• Stiprus galvos skausmas, užsitęsęs ar pastovus;
• Vaizdinis dvigubas matymas;
• Apetito praradimas;
• Pykinimas iki vėmimo taško;
• Bendras ir stiprus silpnumas;
• Kognityvinis nuosmukis;
• Atminties praradimas, nemandagumas.

Bendras simptomų intensyvumas daugiausia priklauso nuo difuzinės astrocitomos vietos ir dydžio, kaip matyti šioje lentelėje.

Smegenėlių astrocitoma	Pirmasis ženklas yra sutrikęs variklio koordinavimas. Galimi psichiniai sutrikimai, neurozės, miego sutrikimai, agresyvus elgesys. Kai smegenų struktūros suspaudžiamos, metaboliniai pokyčiai, stebimi židinio simptomai, ypač raumenų silpnumas, parestezijos.
Laikinosios skilties astrocitoma	Pastebimas kalbos pablogėjimas, sumažėjęs gebėjimas reprodukcijai informaciniam, silpninant atmintį. Galimos gūsio ir klausos haliucinacijos.
Astrocitoma tarp pakaušio ir laiko skilčių	Yra vaizdiniai sutrikimai, dvigubi vaizdai, rūko gaubto išvaizda prieš akis. Gali pablogėti smulkiosios motorikos įgūdžiai.

Kai kuriais atvejais simptomatologija pasireiškia palaipsniui, todėl sunku atskirti apraiškas. Agresyviame kurse klinikinis vaizdas iš karto tampa ryškus ir greitai išsivysto.

Formos

Astrocitomos klasifikuojamos pagal jų mikroskopines savybes. Kuo ryškesni ląstelių struktūrų pokyčiai, tuo didesnis piktybinio navikų laipsnis.

Difuzinė astrocitomos 1 laipsnis laikomas mažiausiai piktybinėmis, o jos naviko ląstelės turi panašumų su normaliomis struktūromis. Navikas vystosi labai lėtai ir labiau paplitęs vaikystėje ir paauglystėje.

Difuzinė astrocitomos 2 laipsnis taip pat reiškia žemus piktybinius navikus, kuriems būdingas lėtas augimas. Navikas dažniau randamas pacientams nuo 30 iki 40 metų.

3 laipsnio ir aukštesnės difuzinė astrocitoma visada yra piktybinė nei pradinis patologijos laipsnis. Jam būdingas agresyvumas ir greitesnis vystymosi dažnis, tikėtina, kad paskirstoma visoms smegenų struktūroms.

Trečiasis ir ketvirtasis difuzinės astrocitomos laipsniai paprastai nustatomi 40–60 metų pacientams. Tokių patologijų prognozė nuvilia.

Difuzinė smegenų astrocitoma yra terminas, kuris nėra kolektyviai klasifikuojamas kaip neinfiltracinė astrocitoma. Taigi pleomorfinės, piloidinės ir subependiminės milžiniškos ląstelių astrocitomos yra skirtingos patologijos, turinčios savo savybes ir gydymo taktiką.

Tiesiogiai difuzinė astrocitoma yra suskirstyta į dvi molekulines linijas, o tai atitinka IDH būseną:

1. IDH mutantų serija.
2. Idh laukinė eilė.

Jei neoplazmos būklė yra neaiški, sakoma, kad tai yra difuzinė astrocitomos NOS (nenurodyta kitaip).

Reikia suprasti, kad IDH žymenyje turi būti mutacijų ir apibrėžti 1P19Q būseną be kodelinacijos. Nauji neoplazmai su 1P19Q kodeliacija šiuo metu yra vadinami oligodendrogliomomis. [3]

Komplikacijos ir pasekmės

Neigiamo poveikio difuzinei astrocitomai tikimybė yra gana didelė. Augantis naviko procesas yra linkęs į pasikartojimą, įskaitant pirmuosius metus po chirurginio neoplazmos pašalinimo. Laiku nustatytos ir sėkmingai valdomos astrocitomos yra mažiau linkusios pasikartoti.

Nesavalaikis pripažinta patologija gali palaipsniui padidinti intrakranijinį slėgį, o tai, savo ruožtu, sukels pykinimo ir vėmimo atakas, galvos skausmus. Laikui bėgant pacientai turi sutrikusį regėjimą (iki galo prarandamas regos funkcija), kalba, klausa, atminties pablogėjimas.

Iš pradžių maža piktybinė liga gali būti paversta didele piktybine liga. Tokios patologijos gydymas bus daug sunkesnis, o prognozė bus blogesnė.

Kai kuriems pacientams negalima atmesti galimybės dalinio ar visiško paralyžiaus. Norint išvengti komplikacijų, labai svarbu aptikti naviką, kol jis tampa pavojingas gyvybei. [4]

Diagnostika Difuzinė smegenų astrocitoma.

Bendras tyrimas, informacijos apie simptomus rinkimas, bendroji paciento sveikata ir ankstesnės ligos leidžia įtariama difuzinė smegenų astrocitoma. Remdamasis neurologine diagnostika, gydytojas įvertina tokius smegenų veikimo aspektus kaip atmintis, klausa ir regėjimas, raumenų galimybės, vestibuliarinė, koordinacija ir refleksinė veikla.

Oftalmologinio tyrimo metu gydytojas įvertina regos funkcijos kokybę, matuoja intraokuliarinį slėgį.

Instrumentinė diagnostika naudojama tiesiogiai aptikti difuzinę astrocitomą, nustatyti jos dydį ir pažeidimo laipsnį:

• MRT - magnetinio rezonanso tomografija yra pagrindinis vaizdo gavimo metodas, kuriame pateikiama išsami informacija apie naviko proceso tipą ir jo mastą. Be to, MRT atliekamas po chirurginės intervencijos, siekiant įvertinti jos kokybę.
• CT - CT skenavimas padeda gauti smegenų struktūrų skerspjūvio vaizdą. Procedūra apima rentgeno spindulių naudojimą. Šis metodas leidžia nustatyti net mažus navikus.

Tarp papildomų diagnostinių tyrimų, vadovauja elektroencefalografija, angiografija, oftalmoskopija ir histologinis naviko tyrimas. [5]

Kraujo tyrimus atspindi šie tyrimai:

• Bendras kraujo tyrimas nustatant eritrocitų, trombocitų, leukocitų skaičių.
• Kraujo biochemija.
• Onsakikai.

Naudojant difuzinę astrocitomą, didelę įtaką daro kraujotakos sistema, hemoglobino lygis mažėja. Intoksikacija neigiamai veikia eritrocitų membranas, anemija blogėja. [6]

Šlapimo analizė paprastai yra nepastebima.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė atliekama naudojant tokias patologijas:

• Išeminis smegenų insultas;
• Ūmus išplitęs encefalomielitas, herpetinis encefalitas (encefalitas, cerebtas);
• Anaplastinė astrocitoma;
• Žievės neoplazmai, angiocentrinė glioma, oligodendroglioma.

Difuzinė nugaros smegenų astrocitoma aptinkama CT arba MRT metu: nurodoma naviko dėmesio lokalizacija ir dydis, įvertinama netoliese esančių audinių ir struktūrų būklė. Piktybės laipsnis nustatomas atliekant histologinę analizę. Patologiškai pakitusi audiniai pašalinami stereotaktinės biopsijos metu, po to jie kruopščiai tiriami laboratorijoje ir paskelbiama medicininė ataskaita.

Gydymas Difuzinė smegenų astrocitoma.

Pacientų, sergančių difuzine smegenų astrocitoma, gydymas visada yra skubus ir sudėtingas. Pagrindiniai terapiniai būdai paprastai yra šie:

• Chirurginė procedūra;
• Radioterapija;
• Chemoterapija;
• Tikslinė terapija ir jų derinys.

Chemoterapija apima vaistų vartojimą viduje arba į veną į veną. Šio gydymo tikslas yra visiškas piktybinių ląstelių sunaikinimas. Vaisto komponentas patenka į kraujotakos sistemą ir yra gabenamas į visus organus ir audinius. Deja, vaistų poveikis taip pat atsispindi sveikose ląstelėse, kurias lydi intensyvūs šoniniai simptomai.

Tikslinė (arba molekulinė tikslinė) terapija yra gydymas specifiniais vaistais, galinčiais užkirsti kelią piktybinių ląstelių augimui ir plitimui, darant įtaką individualiems molekuliniams ryšiams, susijusiems su naviko vystymuisi. Priešingai nei chemoterapija, taikiniai veiksniai daro įtaką tik patologiškai pakitusioms struktūroms, todėl jie yra saugesni sveikiems organams.

Gydymas radiacija nustatomas prieš ir po operacijos. Pirmuoju atveju jis naudojamas siekiant sumažinti astrocitomos dydį, o antru atveju - siekiant užkirsti kelią pasikartojimo galimybei.

Radioterapija padeda sumažinti neoplazmos dydį. Metodas gali būti pateiktas:

• Stereotaktinė radioterapija ir radiochirurgija (įmanoma sesija ar terapijos kursas);
• Brachiterapija (ribotas vidinis patologinio audinio švitinimas);
• Craniospinalinė radioterapija (radiacija iki nugaros smegenų).

Tačiau operacija laikoma pagrindine difuzinės astrocitomos gydymo galimybe.

Vaistai

Temozolamidas, kai vartojamas per burną, greitai absorbuojamas, atliekama spontaniškai hidrolizėje kraujotakos sistemoje, virsta aktyvia metaboline medžiaga, galinčia įsiskverbti į kraujo-smegenų barjerą. Vaistas turi antiproliferacinį aktyvumą.

Avastinas yra ne mažiau efektyvus, teikiantis aiškią klinikinę naudą ir pašalinant smegenų edemą, sumažinant kortikosteroidų poreikį, optimizuodamas radiologinį atsaką 30% pacientų. Be to, Avastinas sumažina kraujagyslių pralaidumą, pašalina pilvaplėvės edemą, sumažina neurologinių simptomų sunkumą.

Tiksliniai vaistai, kurie selektyviai blokuoja VEGF, yra laikomi perspektyviausi gydymo srityse. Erlotinibas, gefitinibas (EGFR inhibitoriai), Bevacizumabas (Avastinas, VEGF inhibitorius) šiuo metu yra labiausiai prieinami vaistai.

Dozės ir gydymo vaistais trukmė yra individualizuotos. Pvz., Avastiną galima nustatyti nuo 7 iki 12 mg/kg svorio, tai yra vidutiniškai apie 800 mg per kursą. Tokių kursų skaičius svyruoja nuo 4 iki 8, o tarp jų yra trijų savaičių intervalai. Vaistą galima derinti su adjuvantine chemoterapija su temozolomidu.

Dermatologinės nepageidaujamos reakcijos gali būti spuogai, sausa oda ir niežėjimas, fotosestyvumas, hiperpigmentacija, plaukų slinkimas ir plaukų struktūros pokyčiai.

Gali būti naudojamas lapatinibas, imatinibas. Simptominiai vaistai skiriami siekiant palengvinti bendrąją būklę, sumažinti difuzinės astrocitomos simptomus ir išlyginti šalutinį chemoterapijos poveikį:

• Analgetikai (įskaitant opioidus);
• Antiemetika (cerukalas);
• Trankvilizatoriai, nootropikai;
• Anticonvulsantai;
• Hormoniniai (kortikosteroidų) vaistai.

Gydymo efektyvumą daugiausia lemia jo savalaikiškumas ir kompetencija. Jei difuzinė smegenų astrocitoma diagnozuojama laiku, dažnai net konservatyvi terapija gali duoti gerą rezultatą: pacientas išgydomas ir gyvena visišką gyvenimą. [7]

Chirurginis gydymas

Atsižvelgiant į naviko proceso mastą ir jo plitimą, atliekama operacija:

• Visiško astrocitomos rezekcijos pavidalu;
• Iš dalies pašalinant labiausiai prieinamus patologinius audinius (palengvinti paciento būklę ir sumažinti intrakranijinį slėgį).

Be tiesioginio gydymo, norint atlikti biopsiją, taip pat būtina atlikti chirurgiją - biomedžiagos pašalinimą vėlesniam histologiniam tyrimui.

Pasirinkus chirurginės intervencijos metodą, gydytojas lemia, kad paciento fizinė būklė, fizinė būklė ir amžius yra naudojamas, įvertina visą riziką ir tikėtina, kad operacijos.

Prieš operaciją pacientas švirkščiamas specialia fluorescencine medžiaga. Tai sustiprina neryškios difuzinės astrocitomos vizualizaciją ir sumažina netoliese esančių struktūrų pažeidimo riziką.

Daugumai pacientų operacijos metu atliekama bendra anestezija. Išimtis yra tai, kad astrocitomos yra lokalizuotos netoli funkcinių sričių, atsakingų už kalbą ir vaizdinius sugebėjimus. Tokios intervencijos metu pacientas kalbamas, jo suvokimas kontroliuojamas.

Difuzinės smegenų astrocitomos rezekcija dažniausiai atliekama vienu iš dviejų būdų:

• Endoskopinė kaukolės trepanacija (minimaliai invazinė intervencija naviko pašalinimui naudojant endoskopinę įrangą per mažas skylutes);
• Atvira intervencija pašalinant kaukolės kaulo elementą (mikrochirurginis veikimas naudojant navigacijos įrangą, skirtingai nei endoskopinė trepanacija, yra ilgesnė ir sudėtingesnė).

Po chirurginio gydymo pacientas perkeliamas į intensyviosios terapijos skyrių. Maždaug po 4–5 dienų atliekamas KT arba MRT kontrolės tyrimas.

Visas reabilitacijos laikotarpis pašalinus difuzinę astrocitomą gali būti maždaug trys mėnesiai. Reabilitacijos schemą paruošia gydytojas atskirai ir paprastai apima fizinę terapiją, rankinę terapiją, psicho-logopedinę pagalbą ir kt.

Prevencija

Pirminės prevencinės priemonės turėtų būti siekiama pašalinti nepalankią įtaką, kuri gali sukelti difuzinės astrocitomos vystymąsi. Visų pirma, būtina visiškai pašalinti ar žymiai sumažinti kancerogenų įtakos. Taigi svarbu atkreipti dėmesį į tokius veiksnius:

• Mityba;
• Blogi įpročiai (rūkymas, alkoholizmas, priklausomybė nuo narkotikų, piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis);
• Infekcijos (ypač virusinės infekcijos);
• Sėslus gyvenimo būdas;
• Užteršta aplinka;
• Švitinantys veiksniai (ultravioletiniai spinduliai, jonizuojanti radiacija ir kt.).

Pacientai, sergantys vėžiu, turėtų reguliariai kreiptis į gydytoją diagnostinėms priemonėms.

Reguliarūs prevenciniai patikrinimai ir tyrimai pagal amžiaus ar rizikos grupę padeda užkirsti kelią difuzinės smegenų astrocitomos atsiradimui arba aptikti patologiją ankstyvoje jos vystymosi etape, kuri leis sėkmingai išsaugoti specifinį gydymą.

Siekdami užkirsti kelią astrocitomos pasikartojimui po visapusiško gydymo, pacientai yra registruojami visam gyvenimui onkologinėje įstaigoje, kur jie reguliariai atlieka būtiną gydytojų nustatytą diagnostiką.

Prognozė

Tikimybė išgydyti pacientus iš difuzinės astrocitomos visada skiriasi ir priklauso nuo specifinės neoplazmos, jo vietos ir dydžio. Jei pacientui buvo atlikta sėkminga chirurginė intervencija, išgyvenamumas gali būti 90 procentų ar daugiau (jei labai piktybinis navikas - apie 20 procentų). [8]

Prognostinę informaciją galima pakeisti tokiais veiksniais kaip:

• Astrocitomos piktybinių navikų laipsnis (žemi piktybiniai navikai auga lėtai ir yra mažiau linkę į pasikartojimą, o dideli piktybiniai navikai blogai reaguoja į gydymą ir gali pasikartoti).
• Naviko fokusavimo lokalizavimas (prognozė labiau paguodžia neoplazmoms, lokalizuojant smegenų pusrutulius ar smegenėles).
• Naviko prieinamumas (tik nidus, kuris yra prietaiso prieinamoje vietoje, gali būti visiškai pašalintas be likučių).
• Paciento amžius diagnozuojant difuzinę astrocitomą (mažų vaikų jaunesniems nei trejų metų vaikams, mažos piktybinės astrocitomos gydymo rezultatas yra ne toks palankus ir didelis piktybinis - priešingai, palankesnis).
• Vėžio proceso paplitimas (astrocitoma su metastazėmis yra blogiau.
• Naviko pasikartojimas yra blogesnis nei pirminis procesas.

Net jei difuzinė smegenų astrocitoma buvo sėkmingai gydoma, pacientas turėtų ir toliau atlikti įprastus tyrimus ir diagnostines procedūras, kad būtų galima stebėti galimą patologijos pasikartojimą ar pasikeitimą. Atsižvelgiant į terapinį atsaką, neoplazmos tipą ir individualias paciento savybes, gydantis gydytojas renkasi reguliarių tyrimų schemą.