DiGeorge sindromas: simptomai, diagnozė, gydymas

Klinikinis DiGeorge sindromas buvo aprašytas pacientams, turintiems būdingą fenotipą, įskaitant širdies defektus, veido skeletas, endokrinopatiją ir tuometinę hipoplaziją. Sindromą taip pat gali lydėti kiti vystymosi sutrikimai.

DiGiorgi sindromo patogenezė

Daugumai DiGJ sindromo fenotipo sergančių pacientų būdinga hemiziogotinė chromosomų aberacija, išbraukta iš 22qll.2. Ši chromosomų anomalija yra viena dažniausių populiacijoje (1: 4000). Tolesni tyrimai parodė, kad išbraukimai regione 22qll.2 lemia skirtingus sindromo klinikinius variantus. Imunologiniai defektai yra nuo pilnos kraujagyslių aplazijos iki SCI klinikos (0,1% visų aberacijų) iki beveik normalios imuninės funkcijos.

Be to, dažniausiai aberacijos 22qll.2, DiGeorge fenotipas aptinkamas pacientams, kuriems yra ištrynimo 10r13-14 {2% visų atvejų) ir naujagimių, kurių alkoholio fetopathy, motinos diabetas, izotretinoidnoy fetopathy. Dėl šios ligos pagrindinėje pacientų grupėje buvo nuspręsta vadinti DiGiorgi sindromą 22qll.2 išbraukta.

Be to, daugeliui pacientų fenotipinis 22qll.2 ištrynimo pasireiškimas vadinamas ciklo-kardiofacialiniu sindromu arba kovodrunkalio veido anomalija. Šie sindromai neapima imunologinių defektų.

Iki šiol Genas, atsakingas už pagrindinius DiGeorge sindromo defektus, neatsirado, tačiau keli kandidatai yra 22 chromosomos. Daugelis struktūrų, kurios pažeistos 22qll delecijos sindromu, yra gaunamos iš brachiocefalinio aparato, gauto iš ganglioninės plokštelės ląstelių. Manoma, kad geno (-ų), koduojančių transkripcijos faktorius, išreikštus mezodermos ir endodermo ląstelėmis, nenuoseklumas gali sąlygoti DiGeorge sindromo vystymąsi. Jei jų nėra, embrioninių lankstinukų ląstelės migruojasi netinkamai, formuojant nervinį vamzdelį, užkardą, širdį ir didelius indus.

Simptomai sindromo DiGiorgi

Vadinamasis "pilnas" sindromas DiGiorgi su ryškiomis imunologinėmis anomalijomis yra labai retas. Šiuo požiūriu dauguma sindromo pacientų pirmiausia patenka į kitų specialybių specialistų, pirmiausia kardiologų, nuomonę.

Pagrindinės DiGeorge sindromo klinikinės apraiškos yra šios:

• Ligų, širdies ir dideli laivai (atviras arterinis latakas, aortos lanko anomalijos, Falo tetrada ir jos variantų, perkėlimo iš didžiųjų arterijų, dešiniojo skilvelio aortos lanko, koarktacijos aortos, netipinė poraktinės arterijos). Apsigimimų didelio laivų dažnai susijęs su širdies ydomis (aplazija ar triburio vožtuvo atrezijos, skilvelinė ir prieširdžių defektų pertvaros).
• Hipokalceminiai traukuliai dėl šaligatvio plyšių liaukų hipoplazijos ir parathormono trūkumo.
• Augimo hormono trūkumas.
• Veido skeleto anomalijos: gotikinis dangus, veido veidas, plati nosies tilteliai, hiperelorizmas, žuvies burna, žemos ausys, su neišsivysčiusiu garbanotu ir smailiu viršūnių.
• Oftalmologinė patologija: tinklainės kraujagyslių patologija, priekinės kameros disgenezė, koloboma.
• Anomalijų gerklų, ryklės, trachėjos, stemplės struktūros, ir vidinės ausies (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroezofaginio refliukso liga, kurtumą, rijimo sutrikimų).
• Dantų anomalijos: vėlyvas išsiveržimas, emalio hipoplazija.
• Centrinės nervų sistemos anomalijos: mielomeningocele, žievės atrofija, smegenų hipoplazija.
• Inkstų vystymosi sutrikimai: hidronofozė, atrofija, refliuksas.
• Skeleto anomalijos: polidaktyla, vinių nebuvimas.
• Virškinimo trakto sutrikimai: išangės atrezija, analinė fistulė.
• Atlikta kalbos raida.
• Vėluojama variklio plėtra.
• Psichiatrinė patologija: hiperaktyvumo sindromas, šizofrenija.
• Imunologiniai sutrikimai.

Kaip minėta pirmiau, imunologinių sutrikimų laipsnis labai skiriasi. Kai kuriems pacientams būdinga komplikuotoji imunodeficito klinika, pasireiškianti sunkiomis virusinėmis infekcijomis (išplitusiu CMV, adenovirusu, rotaviruso infekcija), plaučių uždegimu. Daugumai pacientų gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos nėra būdingos, tačiau yra pasikartojantis ausys ir sinusitas, iš dalies dėl veido struktūros sutrikimų.

Esant sunkiam T ląstelių trūkumui, DiGeorge sindromui sergantiems pacientams yra dažnos autoimuninės ligos (citopenija, autoimuninis tiroiditas) ir padidėjusi onkologinių ligų rizika.

Šio sindromo formos būdingos imunologinės pasekmės yra žymiai sumažėjęs cirkuliuojančių CD3 +, CD4 +, CD8 + ląstelių skaičius ir staigus jų proliferacinio aktyvumo sumažėjimas, kurį sukelia mitogenai ir antigenai. B ir NK ląstelių skaičius yra normalus. Paprastai atsakas į polisacharidų antigenus yra pažeidžiamas. Dauguma serumo imunoglobulinų koncentracijų dažniausiai būna normaliomis ribomis, tačiau kai kuriems ligoniams nuo selektyviojo IgA stokos iki agamaglobulinemijos nustatomi įvairūs pažeidimai.

Sindromo DiGiorgi gydymas

Remiantis jo klinikinėmis apraiškomis ir pacientų gyvenimo trukme, visa DiGeorge sindromo forma yra panaši į SCID. Literatūroje yra atskiri aprašai kaulų čiulpų transplantacijos pacientams, sergantiems visiškai DiGeorge, tačiau, atsižvelgiant į plėtros sindromu, kurioje T-ląstelių brendimas yra skaldytų nes epitelio užkrūčio transplantacijos trūksta tokių pacientų mechanizmas ne visada veiksmingi. Patikslinta pacientams, turintiems pilną sindromo formą, yra tymuso epitelio audinio transplantacija. Išsiplėtus tymuso epitelio audinį, buvo pastebėtas T ląstelių kiekio ir funkcinio aktyvumo atkūrimas.

Pacientams, kuriems yra daliniai imuniniai sutrikimai, dažnai reikia skirti profilaktinį antimikrobinį ir antivirusinį gydymą.

Jei sumažėja serumo imunoglobulinų koncentracija, atliekamas pakaitinis gydymas su intraveniniu imunoglobulinu. Siekiant ištaisyti vystymosi sutrikimus, atliekamas chirurginis gydymas.

Prognozė

DiGeorge sindromo sergančių pacientų gyvenimo prognozė ir gyvenimo kokybė dažnai priklauso nuo kardiologinių ir endokrinologinių, o ne imuninių defektų koregavimo laipsnio ir laipsnio.