DiGeorge sindromas: simptomai, diagnozė, gydymas

Klasikinis DiGeorge sindromas aprašytas pacientams, kuriems būdingas fenotipas, įskaitant širdies ir veido apsigimimus, endokrinopatiją ir užkrūčio liaukos hipoplaziją. Sindromas taip pat gali būti susijęs su kitomis raidos anomalijomis.

DiGeorge sindromo patogenezė

Daugumai pacientų, sergančių DiGeorge sindromo fenotipu, buvo būdinga hemizigotinė chromosomų aberacija – 22qll.2 delecija. Ši chromosomų anomalija yra viena iš labiausiai paplitusių populiacijoje (1:4000). Tolesni tyrimai parodė, kad delecijos 22qll.2 regione sukelia įvairius klinikinius sindromo variantus. Imunologiniai defektai varijuoja nuo visiškos užkrūčio liaukos aplazijos su SKID klinikiniais požymiais (0,1 % visų aberacijos atvejų) iki praktiškai normalios imuninės funkcijos.

Be dažniausiai pasitaikančios 22qll.2 aberacijos, DiGeorge sindromo fenotipas nustatomas pacientams, turintiems 10p13-14 deleciją (2 % visų atvejų), taip pat naujagimiams, sergantiems alkoholine fetopatija, motinos diabetu, izotretinoidine fetopatija. Atsižvelgiant į tai, pagrindinėje pacientų grupėje liga buvo nuspręsta pavadinti DiGeorge sindromu su 22qll.2 delecija.

Be to, daugeliui pacientų pasireiškiantis fenotipinis 22qll.2 delecijos pasireiškimas vadinamas velokardiofacialiniu sindromu arba kovotrunkaliniu veido anomalija. Šie sindromai neapima imunologinių defektų.

Iki šiol genas, atsakingas už pagrindinius DiGeorge sindromo defektus, nėra identifikuotas, tačiau tiriami keli kandidatai, esantys 22 chromosomoje. Daugelis 22qll delecijos sindromo pažeistų struktūrų yra brachiocefalinio aparato dariniai, kilę iš ganglijų ląstelių membranų. Manoma, kad DiGeorge sindromo išsivystymo priežastis gali būti geno (-ų), koduojančio (-ių) transkripcijos faktorius, ekspresuojamus mezodermos ir endodermos ląstelėse, nepakankamumas. Jų nesant, embrioninių lapelių ląstelės netinkamai migruoja formuojantis nerviniam vamzdeliui, užkrūčio liaukai, širdžiai ir didelėms kraujagyslėms.

DiGeorge sindromo simptomai

Vadinamasis „pilnas“ DiGeorge sindromas su ryškiais imunologiniais sutrikimais yra itin retas. Šiuo atžvilgiu dauguma pacientų, sergančių šiuo sindromu, pirmiausia kreipiasi į kitų specialybių specialistus, pirmiausia kardiologus.

Pagrindinės DiGeorge sindromo klinikinės apraiškos yra šios:

• Širdies ir stambiųjų kraujagyslių defektai (atviras arterinis latakas, aortos lanko anomalijos, Fallot tetralogija ir jos atmainos, stambiųjų arterijų transpozicija, dešinės pusės aortos lankas, aortos koarktacija, aberantinės poraktinės arterijos). Stambiųjų kraujagyslių defektai dažnai derinami su širdies defektais (triburio vožtuvo aplazija ar atrezija, tarpskilvelinės ir prieširdžių pertvaros defektai).
• Hipokalceminiai traukuliai dėl prieskydinės liaukos hipoplazijos ir prieskydinės liaukos hormono trūkumo.
• Augimo hormono trūkumas.
• Veido skeleto anomalijos: gotikinis gomurys, veido plyšiai, plati nosies nugarėlė, hipertelorizmas, žuvies burna, žemai išsivysčiusios ausys su neišsivysčiusiu riestumu ir smailiu galiuku.
• Oftalmologinė patologija: tinklainės kraujagyslių patologija, priekinės kameros disgenezė, koloboma.
• Gerklų, ryklės, trachėjos, vidinės ausies ir stemplės struktūros anomalijos (laringomalacija, tracheomalacija, gastroezofaginis refliuksas, kurtumas, rijimo sutrikimai).
• Dantų anomalijos: vėlyvas dygimas, emalio hipoplazija.
• Centrinės nervų sistemos sutrikimai: mielomeningocelė, žievės atrofija, smegenėlių hipoplazija.
• Inkstų malformacijos: hidronefrozė, atrofija, refliuksas.
• Skeleto anomalijos: polidaktilija, nagų nebuvimas.
• Virškinimo trakto malformacijos: išangės atrezija, išangės fistulės.
• Uždelsta kalbos raida.
• Uždelstas motorinis vystymasis.
• Psichikos patologija: hiperaktyvumo sindromas, šizofrenija.
• Imunologiniai sutrikimai.

Kaip minėta aukščiau, imunologinių sutrikimų laipsnis labai įvairus. Kai kuriems pacientams būdingas kombinuoto imunodeficito klinikinis vaizdas, su sunkiomis virusinėmis infekcijomis (išplitusios CMV, adenoviruso, rotaviruso infekcijos), pneumonija. Daugumai pacientų nebūdingos gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos, tačiau jiems pasireiškia pasikartojantis otitas ir sinusitas, iš dalies dėl veido skeleto struktūros anomalijų.

Esant sunkiam T ląstelių trūkumui, pacientams, sergantiems DiGeorge sindromu, dažnai pasireiškia autoimuninės ligos (citopenija, autoimuninis tiroiditas) ir padidėja vėžio išsivystymo rizika.

Būdingi pilnos sindromo formos imunologiniai pasireiškimai yra reikšmingas cirkuliuojančių CD3+, CD4+, CD8+ ląstelių skaičiaus sumažėjimas ir staigus jų proliferacinio aktyvumo, kurį sukelia mitogenai ir antigenai, sumažėjimas. B ir NK ląstelių skaičius yra normalus. Paprastai sutrinka atsakas į polisacharidų antigenus. Daugeliu atvejų serumo imunoglobulinų koncentracija yra normos ribose, tačiau kai kuriems pacientams nustatomi įvairūs sutrikimai – nuo selektyvaus IgA trūkumo iki agamaglobulinemijos.

DiGeorge sindromo gydymas

Klinikinėmis apraiškomis ir pacientų gyvenimo trukme pilna DiGeorge sindromo forma yra panaši į SKID. Literatūroje yra pavienių kaulų čiulpų transplantacijos aprašymų pacientams, sergantiems pilnu DiGeorge sindromu, tačiau, atsižvelgiant į sindromo išsivystymo mechanizmą, kai T ląstelių brendimas sutrinka dėl užkrūčio liaukos epitelio nebuvimo, transplantacija tokiems pacientams ne visada yra veiksminga. Užkrūčio liaukos epitelio audinio transplantacija yra pateisinama pacientams, sergantiems pilna sindromo forma. Po užkrūčio liaukos epitelio audinio transplantacijos pastebėtas T ląstelių skaičiaus ir funkcinio aktyvumo atkūrimas.

Pacientams, sergantiems daliniais imuninės sistemos sutrikimais, dažnai reikalingas profilaktinis antimikrobinis ir antivirusinis gydymas.

Sumažėjus imunoglobulinų koncentracijai serume, atliekama pakaitinė terapija intraveniniu imunoglobulinu. Chirurginis gydymas atliekamas vystymosi defektams koreguoti.

Prognozė

DiGeorge sindromo pacientų prognozė ir gyvenimo kokybė dažnai priklauso nuo kardiologinių ir endokrinologinių, o ne imunologinių defektų korekcijos sunkumo ir laipsnio.