Doksepinas

Doksepinas yra vaistas iš triciklinių antidepresantų (TCA) grupės, kuris dažnai vartojamas įvairioms psichikos ir neurologinėms ligoms gydyti.

Doksepinas daugiausia naudojamas šiems tikslams:

1. Depresinių sutrikimų gydymas: Doksepinas vartojamas nuotaikai gerinti, liūdesio, apatijos ir kitų su depresija susijusių simptomų mažinimui.
2. Nerimo sutrikimų gydymas: Jis taip pat gali būti veiksmingas mažinant nerimo ir nerimo simptomus.
3. Neuropatinio skausmo gydymas: Doksepinas gali būti vartojamas neuropatiniam skausmui, tokiam kaip neuralgija, neuropatija ir fibromialgija, gydyti. Tokiu atveju jis gali būti vartojamas mažesnėmis dozėmis nei gydant depresiją.
4. Nemigos gydymas: Doksepinas taip pat gali būti vartojamas nemigai gydyti, ypač esant naktinei nemigai, lėtinei nemigai ir kitiems miego sutrikimams.

Doksepinas paprastai vartojamas tabletėmis, kurios geriamos per burną. Dozę ir vartojimo būdą nustato gydytojas, atsižvelgdamas į konkrečią diagnozę ir individualias paciento savybes.

Svarbu atkreipti dėmesį, kad doksepinas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, todėl jį vartoti reikia griežtai prižiūrint gydytojui.

Indikacijos Doksepinas

1. Depresiniai sutrikimai: Doksepinas dažnai vartojamas įvairioms depresijos sutrikimų formoms, įskaitant didžiąją depresiją, netipinę depresiją ir reaktyviąją depresiją, gydyti. Jis padeda pagerinti nuotaiką, sumažinti nevilties ir bejėgiškumo jausmus bei atkurti susidomėjimą kasdiene veikla.
2. Nemiga: Doksepinas gali būti veiksmingas gydant nemigą, ypač kai sunku užmigti. Jo antihistamininis poveikis gali padėti pagerinti miego kokybę.
3. Nerimo sutrikimai: Kai kuriais atvejais doksepinas gali būti vartojamas nerimo sutrikimų, tokių kaip bendras nerimas, panikos priepuoliai ir socialinis nerimas, simptomams mažinti.
4. Odos ligos: Doksepinas kartais vartojamas odos ligoms, tokioms kaip niežulys, egzema, dilgėlinė ar raudonoji vilkligė, gydyti dėl antihistamininio poveikio.
5. Kitos būklės: Doksepinas kartais gali būti vartojamas kitoms ligoms, tokioms kaip lėtinis skausmas, migrena ar kai kurie somatoforminiai sutrikimai, gydyti.

Atleiskite formą

1. Tabletės: Dažniausia atpalaidavimo forma, doksepino tabletės vartojamos per burną ir yra įvairių stiprumų, tokių kaip 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg ir 150 mg.
2. Kapsulės: Taip pat galima vartoti per burną ir jų dozės panašios į tablečių.
3. Koncentratas tirpalui: Doksepino koncentratas leidžia paruošti geriamąjį tirpalą, kuris gali būti patogus pacientams, kuriems sunku nuryti kietas vaistų formas.
4. Vietinis kremas: Doksepino kremas vartojamas niežuliui gydyti sergant egzema ir kitomis odos ligomis.

Farmakodinamika

1. Neurotransmiterių reabsorbcijos blokatorius: Doksepinas veikia kaip neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas ir norepinefrinas, reabsorbcijos inhibitorius, todėl padidėja jų koncentracija sinapsinėje erdvėje.
2. Histamino receptorių antagonizmas: Doksepinas pasižymi stipriu antagonistiniu poveikiu histamino H1 receptoriams, todėl pasižymi antihistamininėmis savybėmis. Tai gali padėti sumažinti alerginius simptomus ir niežulį.
3. Muskarininių cholinerginių receptorių blokavimas: doksepinas turi antagonistinį poveikį muskarininiams cholinerginiams receptoriams, todėl gali pasireikšti šalutinis poveikis, pvz., burnos džiūvimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas ir kt.
4. Adrenerginių receptorių blokavimas: Doksepinas taip pat veikia α1 adrenerginius receptorius, o tai gali prisidėti prie jo antihipertenzinio poveikio.
5. Natrio kanalų moduliacija: Kai kuriais atvejais doksepinas gali paveikti natrio kanalus, o tai gali turėti antiaritminį poveikį.
6. Kitų receptorių moduliacija: Doksepinas taip pat gali paveikti daugelį kitų receptorių ir sistemų, įskaitant dopaminą, gama-aminosviesto rūgštį (GABA) ir kalcio kanalus.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Doksepinas paprastai vartojamas per burną tablečių arba kapsulių pavidalu. Išgėrus, vaistas gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto.
2. Metabolizmas: Doksepinas yra intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis metabolizmo kelias yra hidroksilinimas į pagrindinį aktyvų metabolitą desmetildoksepiną (N-desmetildoksepiną), kuris taip pat turi antidepresinį poveikį. Kiti metabolitai yra hidroksidoksepinas ir hidroksidesmetildoksepinas.
3. Eliminacija: Doksepinas ir jo metabolitai daugiausia eliminuojami per inkstus. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali tekti koreguoti dozę.
4. Pusinės eliminacijos laikas: Doksepino ir jo metabolitų pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 10–24 valandos.
5. Jungimasis su baltymais: Doksepinas labai stipriai jungiasi su plazmos baltymais, maždaug 77–99 %.
6. Nuolatinis veikimas: norint pasiekti maksimalų terapinį poveikį, gali prireikti kelių savaičių reguliaraus vartojimo.

Dozavimas ir vartojimas

Geriamosios tabletės ir kapsulės:

• Depresija ir nerimo sutrikimai:
  • Pradinė dozė: Paprastai pradėkite nuo 75 mg per parą, padalytos į kelias dozes.
  • Palaikomoji dozė: dozę galima palaipsniui didinti iki 150–300 mg per parą, atsižvelgiant į paciento reakciją į vaistą ir toleravimą.
  • Didžiausia dozė: Negalima viršyti 300 mg per parą.
• Lėtinis skausmas:
  • Dozės gali skirtis, tačiau paprastai yra mažesnės nei vartojamos depresijai gydyti.

Koncentratas tirpalo paruošimui:

• Dozavimas yra panašus į tablečių ir kapsulių dozavimą. Koncentratas prieš vartojimą praskiedžiamas vandeniu, sultimis arba pienu.

Kremas išoriniam naudojimui:

• Odos ligos:
  • Tepkite ploną sluoksnį ant pažeistų odos vietų iki keturių kartų per dieną.
  • Naudojimas turėtų apsiriboti nedideliais odos plotais ir trumpais gydymo kursais.

Specialios instrukcijos:

• Doksepino vartojimas vakare gali padėti sumažinti dienos nuovargį.
• Norint sumažinti ortostatinės hipotenzijos (kraujospūdžio sumažėjimo atsistojus) riziką, rekomenduojama pradėti nuo mažų dozių.
• Doksepino vartojimą reikia nutraukti atsargiai, dozę mažinant palaipsniui, kad būtų išvengta abstinencijos simptomų.
• Gydymo metu reikia vengti alkoholio vartojimo.

Naudokite Doksepinas nėštumo metu

Doksepino vartojimas nėštumo metu gali būti susijęs su rizika besivystančiam vaisiui. Svarbiausi tyrimų aspektai:

1. Nepageidaujamas poveikis naujagimiams: aprašytas atvejis, kai naujagimiui, kurio motina nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojo doksepiną, pasireiškė sunkus čiulpimas ir rijimas, raumenų hipotonija ir vėmimas. Nustojus žindyti, vaiko būklė pagerėjo. Nepaisant mažų doksepino ir jo aktyvaus metabolito dozių, dėl sumažėjusio metabolinio aktyvumo yra kaupimosi ir nepageidaujamo poveikio naujagimiams rizika (Frey, Scheidt ir von Brenndorff, 1999).
2. Palikuonių širdies ir kraujagyslių funkcijos pokyčiai: tyrimai su žiurkėmis parodė, kad doksepino poveikis pirmąjį arba antrąjį nėštumo trimestrą padidina kūdikių mirtingumą, o poveikis trečiąjį trimestrą padidina mirtingumą ir sumažina gimimo svorį. Poveikis taip pat padidino aortos beta adrenerginės sistemos reaktyvumą, kuris gali turėti įtakos širdies ir kraujagyslių funkcijai (Simpkins, Field ir Torosian, 1985).

Šie duomenys rodo galimą doksepino vartojimo nėštumo metu riziką. Todėl svarbu atsižvelgti į šiuos faktus ir aptarti galimą riziką bei alternatyvius gydymo būdus su gydytoju prieš pradedant vartoti doksepiną nėštumo metu.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas doksepinui ar kitiems vaisto komponentams.
2. Ūminis miokardo infarktas. Atsigavimo po miokardo infarkto laikotarpiu reikia būti ypač atsargiems vartojant vaistus, kurie veikia širdies ir kraujagyslių sistemą.
3. Uždaro kampo glaukoma. Doksepinas gali padidinti akispūdį, kuris yra pavojingas pacientams, sergantiems šia liga.
4. Šlapimo susilaikymas, ypač sergant prostatos ligomis, nes doksepinas gali pabloginti šią problemą.
5. Vartojant monoamino oksidazės inhibitorius (MAOI). Būtina daryti bent 14 dienų pertrauką tarp MAOI gydymo pabaigos ir gydymo doksepinu pradžios, kad būtų išvengta sunkios ir potencialiai pavojingos vaistų sąveikos.

Taip pat atsargiai reikia gydyti doksepinu šiais atvejais:

• Bipolinis afektinis sutrikimas, nes gali pasireikšti manijos epizodai.
• Epilepsija, nes doksepinas gali sumažinti traukulių slenkstį.
• Sunki kepenų ar inkstų liga, kai gali sutrikti vaisto metabolizmas ir išsiskyrimas.
• Širdies ir kraujagyslių ligos, įskaitant aritmiją, širdies nepakankamumą ir kitus sutrikimus, nes doksepinas gali paveikti širdies ritmą ir kraujospūdį.

Šalutiniai poveikiai Doksepinas

1. Mieguistumas ir sedacija: Doksepinas gali sukelti mieguistumą, nuovargį ir letargiją. Šis poveikis gali sumažinti budrumą ir susikaupimą.
2. Burnos džiūvimas: tai vienas dažniausių doksepino šalutinių poveikių. Pacientai gali jausti burnos džiūvimą, dėl kurio gali atsirasti diskomfortas, susilpnėti skonis ir pasunkėti rijimas.
3. Vidurių užkietėjimas: Doksepinas gali sulėtinti žarnyno judėjimą ir sukelti vidurių užkietėjimą.
4. Neramumas ir sujaudinimas: Kai kuriems pacientams vartojant doksepiną gali pasireikšti neramumas, nervingumas ar padidėjęs nerimas.
5. Tachikardija ir širdies ritmo pokyčiai: Doksepinas gali sukelti padidėjusį širdies susitraukimų dažnį (tachikardiją) arba širdies ritmo pokyčius, ypač sergantiems širdies ligomis.
6. Galvos svaigimas ir galvos skausmas: Kai kuriems pacientams vartojant doksepiną gali pasireikšti galvos svaigimas ar galvos skausmas.
7. Savižudiškų minčių ar elgesio rizika: Kaip ir kiti antidepresantai, doksepinas gali padidinti savižudiškų minčių ar elgesio riziką, ypač vaikams, paaugliams ir jauniems suaugusiesiems.
8. Padidėjęs arba sumažėjęs apetitas: Doksepinas gali sukelti apetito pokyčius, dėl kurių gali sumažėti svoris arba padidėti svoris.

Perdozavimas

1. Širdies aritmijos: Doksepino perdozavimas gali sukelti širdies aritmijas, tokias kaip tachikardija (dažnas širdies plakimas), virpėjimas ir net prieširdžių ar skilvelių virpėjimas, dėl kurių gali kilti rimtų komplikacijų, įskaitant miokardo infarktą ir mirtį.
2. Ortostatinė hipotenzija: per didelis doksepino poveikis gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą, staigiai keičiant kūno padėtį, dėl to gali atsirasti galvos svaigimas, sąmonės netekimas ir sužalojimas.
3. Poveikis centrinei nervų sistemai: perdozavus, gali pasireikšti mieguistumas, alpimas, galvos svaigimas, traukuliai, sąmonės praradimas ar suminkštėjimas bei kiti neurologiniai simptomai.
4. Raumenų silpnumas ir drebulys: Kai kuriems pacientams po perdozavimo gali pasireikšti raumenų silpnumas, drebulys ar drebulys.
5. Kvėpavimo sutrikimai: Sunkaus doksepino perdozavimo atveju gali sutrikti kvėpavimas, dėl to gali išsivystyti hipoksija ir net kvėpavimo sustojimas.

Sąveika su kitais vaistais

1. Monoamino oksidazės inhibitoriai (MAOI): doksepino vartojimas kartu su MAOI gali sukelti sunkų ir pavojingą šalutinį poveikį, pvz., hipertenzinę krizę. Todėl nerekomenduojama vartoti doksepino kartu su MAOI arba per dvi savaites nuo jų vartojimo nutraukimo.
2. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI): Doksepino derinys su SSRI gali padidinti serotonino pertekliaus sindromo, kuriam būdinga hipertermija, hiperrefleksija, sujaudinimas, haliucinacijos, viduriavimas ir nerimas, riziką.
3. Centrinio poveikio antihistamininiai vaistai: Doksepino derinys su kitais centrinio poveikio antihistamininiais vaistais, tokiais kaip difenhidraminas ar hidroksizinas, gali sustiprinti raminamąjį poveikį ir padidinti mieguistumo riziką.
4. Alfa adrenoblokatoriai ir kiti antihipertenziniai vaistai: Doksepinas gali sustiprinti alfa adrenoblokatorių ir kitų antihipertenzinių vaistų hipotenzinį poveikį, dėl kurio gali per daug sumažėti kraujospūdis.
5. Centrinę nervų sistemą (CNS) veikiantys vaistai: Doksepinas gali sustiprinti kitų CNS veikiančių vaistų, tokių kaip benzodiazepinai, migdomieji vaistai ar alkoholis, raminamąjį poveikį.
6. Vaistai, veikiantys širdies ir kraujagyslių sistemą: Doksepino vartojimas kartu su vaistais, veikiančiais širdies ir kraujagyslių sistemą, tokiais kaip antiaritminiai vaistai ar antihipertenziniai vaistai, gali sustiprinti kardiotoksinį poveikį.