Ehlerso-Danloso sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Ehlerso-Danloso sindromas (EDS; Q79.6) yra genetiškai heterogeniška liga, kurią sukelia įvairios kolageno genų arba genų, atsakingų už fermentų, dalyvaujančių kolageno skaidulų brendime, sintezę, mutacijos.

Epidemiologija

Tikrasis paplitimas nežinomas dėl sunkumų jį patikrinti ir didelio lengvų formų skaičiaus. Apskaičiuota, kad kEDS paplitimas yra 1:20 000 [Byers 2001]. Tačiau tikėtina, kad kai kurie žmonės, kuriems pasireiškia lengvesnės ligos, anksčiau priskirtos II tipo EDS, apraiškos, nesikreipia į gydytoją ir todėl lieka neaptikta.

Priežastys Ehlerso-Danloso sindromas

Ehlerso-Danloso sindromas yra jungiamojo audinio sutrikimų grupė, kuri skiriasi savo paveldėjimo modeliais, klinikiniais požymiais ir biocheminiais defektais. Daugeliu atvejų jis paveldimas autosominiu dominantiniu būdu ir yra lydimas kolageno kiekio sumažėjimo arba struktūros pokyčių. Aprašytas ryšys tarp Tenascin-X baltymo trūkumo ir Ehlerso-Danloso sindromo išsivystymo rizikos. [ 1 ]

Yra du pagrindiniai Ehlerso-Danloso sindromo paveldėjimo būdai:

1. autosominiu dominantiniu paveldėjimu (hipermobilumas, klasikinė ir kraujagyslinė EDS) – defektinį geną, sukeliantį EDS, perduoda vienas iš tėvų, ir kiekvienas jų vaikas turi 50 % riziką susirgti šia liga.
2. autosominis recesyvinis paveldėjimas (kifoskoliotinis EDS) – defektinis genas paveldimas iš abiejų tėvų, o šios ligos išsivystymo rizika kiekvienam jų vaikui yra 25 %

Asmuo, sergantis Ehlerso-Danloso sindromu, gali perduoti savo vaikams tik vieno tipo sindromą.

Pavyzdžiui, asmens, turinčio hipermobilumo EDS, vaikai negali paveldėti kraujagyslinės EDS.

Būklės sunkumas šeimoje gali skirtis.[ 2 ]

Pathogenesis

Šių ligų tyrimai suteikė naujų įžvalgų apie EDS molekulinę patogenezę, nurodant genetinius defektus kitų tarpląstelinės matricos (ECM) molekulių, tokių kaip proteoglikanai ir tenascinas-X, biosintezėje arba genetinius defektus ECM baltymų sekrecijoje ir surinkime. [ 3 ] III tipo kolageno (EDS IV) mutacijos buvo nustatytos kraujagyslinio tipo EDS atveju (Kuivaniemi ir kt., 1997). Struktūrinės mutacijos, turinčios įtakos prokolageno I skaidymui N-proteinaze, buvo aptiktos retuose EDS variantuose (EDS VII A ir B) (Byers ir kt., 1997). [ 4 ]

Šiuo metu apskaičiuota, kad maždaug 50 % pacientų, kuriems diagnozuotas klasikinis Ehlerso-Danloso sindromas, turi mutacijas COL5A1 ir COL5A2 genuose, koduojančiuose atitinkamai V tipo kolageno α1 ir α2 grandines.[ 5 ]

Simptomai Ehlerso-Danloso sindromas

Būdingas odos hiperelastingumas, poodinės sferulės, sąnarių hiperekstenzija, lengvas audinių pažeidžiamumas ir hemoraginis sindromas. [ 6 ]

Oda yra trapi, tai pasireiškia randais ir žaizdomis po palyginti nedidelių traumų, ypač spaudimo taškuose (kelių, alkūnių) ir traumoms linkusiose vietose (blauzdų, kaktos, smakro). Žaizdų gijimas prastas. Randai tampa platūs, panašūs į „cigaretės“ (papiruso).

Kiti dermatologiniai cEDS požymiai:

• Moliuskų pseudotumorai.
• Poodiniai sferoidai.
• Pjezogeninės papulės: mažos, skausmingos, grįžtamos riebalinių lašelių išvaržos per fasciją į dermą, pavyzdžiui, vidurinėje ir šoninėje pėdų pusėje stovint.
• Elastozė perforans serpiginosa: retas odos sutrikimas, kurio etiologija nežinoma, pasireiškiantis raudonomis arba eriteminėmis keratinėmis papulėmis, kai kurios iš jų išsikiša į išorę serpiginiškai arba lankuotiškai, palikdamos šiek tiek atrofinius pažeidimus.
• Akrocianozė: neskausminga būklė, kurią sukelia mažų odos kraujagyslių susiaurėjimas arba užsikimšimas (daugiausia pažeidžiantis rankas), dėl kurio pažeistos vietos pamėlynuoja, tampa šaltos ir prakaituotos; gali atsirasti vietinis patinimas.
• Šaltkrėtis: Šalčio sukelti sužalojimai, kuriems būdinga paraudusi, patinusi oda, kuri yra jautri ir karšta liečiant, gali niežėti; gali atsirasti per mažiau nei dvi valandas ant odos, paveiktos šalčio.

Daugelyje organų stebimi apibendrinto audinių ištempimo ir trapumo pasireiškimai:

• Gimdos kaklelio nepakankamumas nėštumo metu.
• Kirkšnies ir bambos išvarža.
• Hiatalinė ir pooperacinė išvarža.
• Tiesiosios žarnos prolapso pasikartojimas ankstyvoje vaikystėje.

Sąnariai

• Gali pasireikšti sąnarių hipermobilumo komplikacijos, įskaitant peties, girnelės, pirštų, klubo, stipinkaulio ir raktikaulio išnirimus, kurios paprastai būna savaiminės arba lengvai valdomos sergančio asmens. Kai kuriems asmenims, sergantiems kEDS, gali pasireikšti lėtinis sąnarių ir galūnių skausmas, nepaisant normalių skeleto rentgenogramų.

Kiti požymiai yra hipotonija su uždelstu motoriniu vystymusi, nuovargis ir raumenų spazmai, lengvai atsirandančios mėlynės. Mitralinio vožtuvo prolapsas gali būti nedažnas.

Formos

Ehlerso-Danloso sindromai – tai heterogeniška sutrikimų grupė, kuriai būdingas minkštųjų jungiamųjų audinių trapumas ir plačiai paplitęs odos, raiščių ir sąnarių, kraujagyslių ir vidaus organų pažeidimas. Klinikinis spektras svyruoja nuo lengvo odos ir sąnarių hiperalaktiškumo iki sunkios fizinės negalios ir gyvybei pavojingų kraujagyslių komplikacijų.

Iš pradžių 11 Ehlerso-Danloso sindromo formų buvo pavadintos romėniškais skaitmenimis, nurodančiais tipus (I tipas, II tipas ir kt.). 1997 m. tyrėjai pasiūlė paprastesnę klasifikaciją (Villefranche nomenklatūrą), kuri sumažino tipų skaičių iki šešių ir suteikė jiems aprašomuosius pavadinimus, pagrįstus pagrindinėmis savybėmis.[ 7 ]

Dabartinė Villefranche klasifikacija atpažįsta šešis potipius, kurių dauguma yra susiję su mutacijomis viename iš genų, koduojančių kolageno fibrilinius baltymus arba fermentus, dalyvaujančius šių baltymų posttransliacinėje modifikacijoje.[ 8 ]

1. I tipo klasikinis tipas (OMIM 606408)
2. II tipo klasikinis Ehlerso-Danloso sindromas su Tenascino X trūkumu
3. III tipo hipermobilumo tipas
4. VIA tipas, VIB tipas kraujagyslių tipas (OMIM 225320)
5. VIIA ir VIIB tipo artrochalazija (OMIM 130060, 617821), VIIC tipo dermatosparaxis (OMIM 225410), progeroidinis tipas
6. VIII tipo periodontitas, Ehlerso-Danloso variantas su periventrikuline heterotopija

Teisingo EDS potipio nustatymas turi svarbių pasekmių genetiniam konsultavimui ir gydymui, jį patvirtina specialūs biocheminiai ir molekuliniai tyrimai.[ 9 ]

Diagnostika Ehlerso-Danloso sindromas

Tyrimo apimtį lemia pagrindinių ligos klinikinių požymių buvimas. Genealoginiai tyrimai ir molekulinės genetinės diagnostikos metodai yra labai svarbūs.

Norint diagnozuoti Ehlerso-Danloso sindromą, turi būti įvykdyti šie reikalavimai.

• Klinikinei diagnozei nustatyti turi būti bent vienas pagrindinis kriterijus. Jei įmanoma, vieno ar kelių pagrindinių kriterijų buvimas garantuoja Ehlerso-Danloso sindromo laboratorinį patvirtinimą.
• Nedidelis kriterijus yra požymis, pasižymintis mažesniu diagnostinio specifiškumo lygiu. Vieno ar kelių nedidelių kriterijų buvimas prisideda prie vieno ar kito Ehlerso-Danloso sindromo tipo diagnozės.
• Nesant pagrindinių kriterijų, šalutinių kriterijų nepakanka diagnozei nustatyti. Šalutinių kriterijų buvimas rodo būklę, panašią į Ehlerso-Danloso sindromą, kurio pobūdis bus paaiškintas, kai bus žinoma jo molekulinė bazė. Kadangi šalutinių kriterijų dažnis yra žymiai didesnis nei pagrindinių kriterijų, visiškai sutinkant su Villefranche'o redakcija, tik šalutinių kriterijų buvimas suteikia pagrindą diagnozuoti Ehlerso tipo fenotipą.

Klasikinio sindromo diagnozė pacientui nustatoma remiantis minimaliais klinikiniais ir diagnostiniais kriterijais (odos hiperelastingumu ir atrofinių randų buvimu) ir patogeninio geno COL5A1, COL5A2 arba COL1A1 molekulinio genetinio tyrimo duomenimis.

Morfano sindromo ir Ehlerso-Danloso sindromo diagnostiniai kriterijai apima sąnarių hipermobilumą. Jei atitinkami kriterijai netenkinami, hipermobilumą reikėtų laikyti savarankiška būkle.

Gydymas Ehlerso-Danloso sindromas

Tarpdisciplininė reabilitacijos programa, apjungianti fizinę ir kognityvinę elgesio terapiją, parodė reikšmingus kasdienės veiklos suvokimo pokyčius, reikšmingą raumenų jėgos ir ištvermės padidėjimą bei reikšmingą kineziofobijos sumažėjimą. Suvokiamas skausmas pasikeitė mažiau. Dalyviai taip pat pranešė apie padidėjusį dalyvavimą kasdienėje veikloje.

Baltymų turtinga dieta, kurios sudėtyje yra kaulų sultinių, drebučių, drebučių patiekalų. Masažo, kineziterapijos, mankštos terapijos kursai. [ 10 ] Sindrominė terapija, priklausomai nuo organų pokyčių sunkumo. Medikamentinis gydymas aminorūgštimis (karnitinu, nutramino), vitaminais (vitaminais D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, mineralų kompleksais (magneB, kalcio-D3-Nycomed, magnerotu), chondroitino sulfatu (per burną ir lokaliai), gliukozaminu, oseino-hidroapatitų kompleksais (osteokea, osteogenonu), trofiniais vaistais (ATP, inozinu, lecitinu, kofermentu Q10). Šie vaistai vartojami kombinuotais kursais 2–3 kartus per metus 1–1,5 mėnesio.

Prognozė

IV tipo Ehlerso-Danloso sindromas (EDS) yra sunki forma. Pacientų gyvenimo trukmė dažnai trumpa dėl didelio kalibro arterijos (pvz., blužnies arterijos, aortos) savaiminio plyšimo arba vidaus organų perforacijos. Arterijų aneurizmos, vožtuvų prolapsas ir savaiminis pneumotoraksas yra dažnos komplikacijos. Šio tipo prognozė yra prasta.

Kiti tipai paprastai nėra tokie pavojingi, ir žmonės su šia diagnoze gali gyventi sveiką gyvenimą. VI tipas taip pat yra šiek tiek pavojingas, nors ir retas.

Vaikus reikėtų skatinti rinktis profesiją, kuri nebūtų susijusi su fiziniu krūviu ar stovimu darbu.