Ehlers-Danlos sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Ehlers-Danlos sindromas (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) yra genetiškai heterogeniška liga, kurią sukelia įvairios kolageno genų mutacijos arba genai, atsakingi už kolageno pluoštų brandinimo fermentų sintezę. 

Epidemiologija

Tikrasis paplitimas nežinomas dėl patikros sunkumo ir didelio šviesos formų skaičiaus. CEDS paplitimas buvo įvertintas 1:20 000 [Byers 2001]. Tačiau tikėtina, kad kai kurie žmonės, kuriems pasireiškia švelnesni ligos požymiai, anksčiau priskirti II tipo EDS, nesikreipia į gydytoją ir todėl nepastebi.

Priežastys zlers-Danlos sindromas

Ehlers-Danlos sindromas - tai jungiamojo audinio ligų grupė, kuri skiriasi paveldėjimo tipu, klinikinėmis savybėmis ir biocheminiu defektu. Daugeliu atvejų jis yra paveldėtas autosominiu dominuojančiu būdu, kartu su kolageno struktūros sumažėjimu ar sumažėjimu. Aprašytas Tenascin-X baltymų trūkumo ryšys su rizika susirgti Ehlers-Danlos sindromu.[1]

Yra du pagrindiniai Ehlers-Danlos sindromo paveldėjimo būdai:

1. autosominis dominuojantis paveldėjimas (hipermobilinis, klasikinis ir kraujagyslių EDS) - defektinis genas, sukeliantis EDS, perduodamas vienam iš tėvų, o šios ligos atsiradimo rizika kiekviename iš jų vaikų yra 50%
2. autosominis recesyvinis paveldėjimas (kyphoscoliotic EDS) - defektinis genas yra paveldėtas iš abiejų tėvų, o šios ligos atsiradimo rizika kiekviename iš jų vaikų yra 25%

Asmuo su Ehlers-Danlos sindromu gali perduoti tik vieno tipo sindromą vaikams.

Pavyzdžiui, hipermobilio EDS vaiko vaikai negali paveldėti kraujagyslių EDS.

Sąlygos sunkumas gali skirtis toje pačioje šeimoje. [2]

Pathogenesis

Šių ligų tyrimas leido iš naujo pažvelgti į EDS molekulinę patogenezę, įskaitant genetinius defektus kitų ekstraląstelinių matricų molekulių (ECM) biosintezėje, pavyzdžiui, proteoglikanus ir tenascin-X, arba genetinius defektus molekulėse, sekreciją ir ECM baltymų surinkimą. [3] EDS kraujagyslių tipuose buvo nustatytos III tipo kolageno mutacijos (EDS IV) (Kuivaniemi ir kt., 1997). Reti EDS variantuose (EDS VII A ir B) aptikta struktūrinių mutacijų, darančių įtaką procollageno I N-proteinazės skilimui (Byers ir kt., 1997).[4] 

Šiuo metu apskaičiuota, kad maždaug 50% pacientų, sergančių klasikinių Ehlers-Danlos sindromu, turi mutacijas COL5A1 ir COL5A2 genuose, koduojančiuose atitinkamai V tipo kolageno α1 ir α2 grandinę. [5]

Simptomai zlers-Danlos sindromas

Jai būdinga hiperelastinė oda, poodinės sferos, sąnarių pernelyg lenkimas, lengvo audinio pažeidžiamumas ir hemoraginis sindromas. [6]

Oda yra trapi, kuri pasireiškia randais ir žaizdomis po santykinai nedidelės traumos, ypač per spaudimo taškus (kelius, alkūnes) ir sritis, kuriose yra sužalojimų (apatinės kojos, kaktos, smakro). Žaizdų gijimas yra silpnas. Randai tampa plačiai, su „cigarečių“ (papiruso) išvaizda. 

Kitos dermatologinės savybės CEDS:

• Moliuskų pseudotumorai.
• Poodiniai sferoidai.
• Pjezo papulės: mažas, skausmingas, grįžtamasis riebalinio audinio gumbų išvaržos per fasciją į dermą, pvz., Ant medinių ir šoninių kojų pusių stovint.
• Elastozė perforans serpiginosa: retai žinoma etiologinė odos liga, kuriai būdingi raudoni arba eriteminiai keratotiniai papulai, kai kurie iš jų auga į išorę serpiginus ar lanko konfigūracijoje, paliekant šiek tiek atrofinius židinius.
• Acrocianozė: neskausminga liga, kurią sukelia smulkių odos kraujagyslių susiaurėjimas arba susiaurėjimas (daugiausia paveikiantis rankas), kurioje paveiktos zonos tampa mėlynos ir tampa šaltos ir prakaituotos; gali atsirasti vietinė edema.
• Šaltkrėtis: šalta žala, būdinga raudona, patinusi oda, švelni ir karšta, kuri gali niežti; šaltoje odoje gali atsirasti mažiau nei per dvi valandas.

Daugelyje organų pastebimi generalizuoto tempiamumo ir trapaus audinio pasireiškimai:

• Gimdos kaklelio nepakankamumas nėštumo metu.
• Galvijų ir bambos išvarža.
• Hiatinė ir pooperacinė išvarža.
• Pasikartojantis tiesiosios žarnos prolapsas ankstyvoje vaikystėje.

Sąnariai

• Sąnarių hipermobilumo komplikacijos, įskaitant pečių, patelių, pirštų, klubų, spindulių ir klastelių atsiskyrimus, gali atsirasti ir paprastai spontaniškai praeina arba lengvai kontroliuojami ligoniai. Kai kurie CEDS sergantieji gali patirti lėtinį sąnarių ir galūnių skausmą, nepaisant įprastos skeleto rentgenogramos.

Kitos funkcijos apima hipotenziją, kuri lėtina motorinį vystymąsi, nuovargį ir raumenų mėšlungį, taip pat šviesos mėlynės. Mitralinio vožtuvo prolapsas gali atsirasti retai. 

Formos

Ehlers-Danlos sindromas apima heterogeninę ligų grupę, kuriai būdingas minkštųjų jungiamųjų audinių trapumas ir plačiai paplitę odos, raiščių ir sąnarių, kraujagyslių ir vidaus organų pasireiškimai. Klinikinis spektras svyruoja nuo lengvos odos ir sąnarių hiperlapcijos iki sunkios fizinės negalios ir gyvybei pavojingų kraujagyslių komplikacijų. 

Iš pradžių 11 formų Ehlers-Danlos sindromas buvo vadinami romėniškais skaitmenimis (I tipo, II tipo ir pan.). 1997 m. Mokslininkai pasiūlė paprastesnę klasifikaciją (Villefranche nomenklatūra), kuri sumažino tipų skaičių iki šešių ir suteikė jiems aprašomuosius pavadinimus pagal jų pagrindines charakteristikas.[7]

Dabartinė Villefranche klasifikacija atpažįsta šešis potipius, kurių dauguma yra susiję su mutacijomis viename iš genų, koduojančių kolageno fibriliarinius baltymus arba fermentus, dalyvaujančius šių transliacijų modifikacijoje. [8]

1. I tipo klasikinis tipas (OMIM 606408)
2. II tipo klasikinis, Ehlers-Danlos sindromas su Tenascin X trūkumu 
3. III tipas Hiper mobilumo tipas
4. VIA tipas, VIB tipo kraujagyslių tipas (OMIM 225320)
5. VIIA ir VIIB tipai Artrochazijos tipas (OMIM 130060, 617821), tipas VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroido tipas
6. VIII tipo periodontito tipas, Ehlers-Danlos variantas su periventrikuline heterotopija

Tinkamo EDS potipio nustatymas turi reikšmingų pasekmių genetiniam konsultavimui ir valdymui ir yra paremtas specifinėmis biocheminėmis ir molekulinėmis studijomis. [9]

Diagnostika zlers-Danlos sindromas

Tyrimo apimtį lemia pagrindiniai ligos klinikiniai požymiai. Genealoginiai tyrimai ir molekulinės genetinės diagnostikos metodai yra būtini.

Norėdami diagnozuoti Ehlers-Danlos sindromą, turi būti laikomasi šių reikalavimų.

• Dėl klinikinės diagnozės reikia, kad būtų bent vienas didelis kriterijus. Tinkamais pajėgumais vieno ar kelių didelių kriterijų buvimas užtikrina Ehlers-Danlos sindromo patvirtinimą laboratorijos lygmeniu.
• Nedidelis kriterijus yra bruožas, turintis mažesnį diagnostikos specifiškumo lygį. Vieno ar kelių mažų kriterijų buvimas prisideda prie tam tikros Ehlers-Danlos sindromo diagnozės.
• Nesant didelių kriterijų, kad būtų galima nustatyti pakankamai mažą diagnozę. Mažų kriterijų buvimas leidžia manyti, kad būna panašios į Ehlers-Danlos sindromą panašios būklės, kurios pobūdis bus išaiškintas, kai jo molekulinė bazė tampa žinoma. Kadangi mažų kriterijų atsiradimas yra gerokai didesnis nei didelių kriterijų, visiškai sutinkant su Villfranche pataisa, tik nedidelių kriterijų buvimas suteikia pagrindą panašių fenotipų diagnozavimui.

Klasikinio sindromo diagnozė nustatoma pacientui remiantis minimaliais klinikiniais ir diagnostiniais kriterijais (odos hiperelastiniu ir atrofinių randų buvimu) ir molekulinio genetinio tyrimo patogeniškame gene COL5A1, COL5A2 arba COL1A1 nustatymu.

Morphano sindromo ir Ehlers-Danlos sindromo diagnozavimo kriterijai yra sąnarių hipermobiliškumas. Jei neatitinka atitinkamų kriterijų, hipermobiliškumas turėtų būti laikomas nepriklausoma valstybe.

Gydymas zlers-Danlos sindromas

Tarpdisciplininė reabilitacijos programa, apimanti fizinę ir kognityvinę-elgesio terapiją, parodė reikšmingus kasdieninės veiklos suvokimo pokyčius, reikšmingą raumenų jėgos ir ištvermės padidėjimą ir reikšmingą kineziofobijos sumažėjimą. Mažiau pastebimi skausmo pokyčiai. Dalyviai taip pat pranešė apie aktyvesnį dalyvavimą kasdieniame gyvenime.

Turi daug baltymų turinčią mitybą, kurioje yra kaulų sultiniai, želė, aspika. Masažo, fizioterapijos, fizinės terapijos kursai. [10]Sindromas, priklausomai nuo organų pokyčių sunkumo. Vaistinis gydymas, naudojant aminorūgštis (karnitiną, nutraminosą), vitaminą (D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ vitaminai ), mineraliniai kompleksai (magneV kalcis-D3-Nycomed, magnerot), chondroitino sulfatas žodžiu ir lokaliai, Gliukozamino, ossein-hidroapatitų kompleksai (osteocare, osteogenonas), trofiniai preparatai (ATP, inozinas, lecitinas, koenzimas Q10). Šie vaistai derinami 2-3 kartus per metus 1-1,5 mėn.

Prognozė

Ehlers-Danlos sindromas, IV tipo (EDS), yra sunki forma. Pacientai dažnai turi trumpą gyvenimo trukmę dėl spontaniško didelės kalibrinės arterijos (pvz., Blužnies arterijos, aortos) ar vidinių organų perforacijos. Arterinės aneurizmos, vožtuvo prolapsas ir spontaniškas pneumotoraksas yra įprastos komplikacijos. Šio tipo prognozė yra bloga.

Kiti tipai paprastai nėra tokie pavojingi, ir žmonės, turintys šią diagnozę, gali sukelti sveiką gyvenimo būdą. VI tipas taip pat yra šiek tiek pavojingas, nors ir retas.

Vaikai turėtų sutelkti dėmesį į profesijos pasirinkimą, nesusijusį su fizine veikla, dirbti.