Nepilna osteogenezė

Osteogenezė netobulojoje formoje (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolik liga; Q78.0) yra paveldima liga, kuriai būdingas padidėjęs kaulų trapumas, dažniausiai sukelta I tipo kolageno genų mutacijų dėl osteoblastų disfunkcijos, dėl kurios sutrinka endostealinė ir antkaulinė kaulėjimas. Naujagimių sergamumas yra 7,2 iš 10 000, dažniausiai serga IV tipas.

Osteogenezės imperfecta klasifikacija

Aprašoma iki 8 genetinių defektų tipų. Pagal klinikinį vaizdą išskiriami 4 tipai.

Osteogenezės imperfecta tipų charakteristikos

Tipas	Paveldėjimas	Defekto lokalizacija	Klinikinės apraiškos
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosominis dominantinis	COL1A1 genas 17q21-q22 srityje (kolageno 1, a-1 polipeptidas) COL1A2 genas 7q22.1 srityje (kolageno I, α-2 polipeptidas) Defektas nėra lokalizuotas	Kaulų trapumas, mėlyna odena, klausos praradimo nebuvimas, lūžiai dažniausiai ikimokykliniame amžiuje, progresuojant ilgųjų vamzdinių kaulų deformacijoms A tipas – be nepilnos dentinogenezės B tipas – su užbaigta dentinogeneze
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosominis recesyvinis	HA genas COL 1A / ant 17q21-q22 (kolageno I, α-1 polipeptidas) Genas COL1A2 ant 7q22.1 (kolageno I, α-2 polipeptidas) IV - CASP genas ant Zp22 (su kremzle susijęs baltymas)	Perinatalinis-letalinis tipas: daugybiniai kaulų lūžiai, atsirandantys gimdoje arba gimdymo metu, šlaunikaulio deformacija, sutrikęs „membraninio“ tipo kaukolės kaulų formavimasis, mėlyna odena, kvėpavimo distreso sindromo, sukeliančio perinatalinę mirtį, išsivystymas
III (OMIM 259420)	Autosominis recesyvinis	Genas SOSH/on 17q21-q22 (kolageno I, α-1 polipeptidas)	Pasikartojantys ilgųjų vamzdinių kaulų lūžiai, dažnai gimdymo metu, progresuojanti skeleto deformacija, sąnarių hipermobilumas, normali odena, nepakitusi klausa
IV (OMIM 166220)	Autosominis dominantinis	COL1A1 genas 17q21-q22 srityje (kolageno I, α-1 polipeptidas)	Kaulų trapumas su retais lūžiais, sukeliančiais kaulų deformaciją, normali odenos spalva, nepakitusi klausa A tipas – be nepilnos dentinogenezės B tipas – su pilna dentinogeneze

Priklausomai nuo ligos pradžios, yra ankstyvosios (Vrolika, lūžiai atsiranda gimdoje arba iškart po vaiko gimimo) ir vėlyvosios formos (Lobstein, lūžiai atsiranda po vaikščiojimo pradžios).

Kas sukelia osteogenezės imperfectą?

Viena iš dažniausių monogeninių jungiamojo audinio ligų, kurią sukelia I tipo kolageno _ax ir _a2 grandinių sintezę koduojančių genų mutacijos. Klinikinis polimorfizmas atsiranda dėl mutacijų pobūdžio: įterpimų, delecijų, splaisingo ir nonsensinių mutacijų – iš viso aprašyta daugiau nei 160. Sunkiausios formos stebimos glicino pakeitimo kita aminorūgštimi atvejais; a2 kolageno geno mutacijos _vyksta palankiau nei a. Sporadiniai atvejai nėra reti. Sumažėja osteoblastų diferenciacija, sutrinka kalcio ir fosforo druskų nusėdimas, nepakankama gamyba ir slopinama kaulinės medžiagos rezorbcija.

Osteogenezės imperfecta simptomai

Tipiškas požymis – polinkis lūžti vamzdinius kaulus, šonkaulius ir raktikaulius minimalios traumos atveju; kuo anksčiau atsiranda simptomai, tuo sunkesnė liga. Kitos anomalijos: galūnių sutrumpėjimas ir iškrypimas dėl lūžių, raumenų atrofija, sąnarių laisvumas ar kontraktūros, pamėlynavusi odena, gelsvai ruda dantų spalva, stuburo ir krūtinės ląstos deformacijos, ilgalaikis momenėlio ir kaukolės siūlių neužsidarymas, dėl to galvos kaukolės dominavimas prieš veido kaukolę, otosklerozė. Lūžiai gerai gyja, susidaro kaulinis nuospauda. Kaukolės kaulų lūžiai reti. Vaikai dažnai imobilizuojami, atsilieka somatiniu vystymusi.

Osteogenezės imperfecta diagnozė

Diagnostiniai kriterijai:

• padidėjęs kaulų trapumas;
• mėlyna sklera;
• geltoni, „gintaro“ spalvos dantys;
• otosklerozė.

Radiografiniai vamzdinių kaulų diafizės pokyčiai: difuzinė osteoporozė iki kaulo skaidrumo, staigus žievinio sluoksnio retėjimas, diafizės skersmens sumažėjimas plečiantis metafizėms, tinklinis kempinės pavidalo raštas, daugybiniai kaulų nuospaudos, išlinkimas veikiant raumenų tempimui. Nustatant fosfatų ir kalcio klirensą kreatininu, sumažėja jų reabsorbcija per inkstus.

Diferencinė diagnozė su įvairiomis rachito formomis, hipofosfatazija, jaunatvine idiopatine osteoporoze, metafizine chondrodisplazija.

Osteogenezės imperfecta gydymas

Švelnus gyvenimo būdas. Mityba, kurioje gausu baltymų, kalcio, fosforo ir magnio, vitaminų C, E, B, B2 _, B6 _, maisto papildai, kurių sudėtyje yra aminorūgščių (glicino, metionino, lizino, prolino, glutamino). Masažas, kineziterapija (induktotermija, elektroforezė kalcio druskomis ant vamzdinių kaulų).

Yra 2 vaistų grupės, turinčios įtakos kaulų pertvarkymui: kaulą formuojantys vaistai, kurių veikimas skirtas atkurti prarastą kaulų masę (fluoridai, kalcitoninas), ir antiresorbciniai vaistai, kurie gali sulėtinti kaulų retėjimą (kalcio druskos, vitaminas D, bisfosfonatai). Paprastai vitaminas D skiriamas ilgą laiką – cholekalciferolis terapinėmis dozėmis (iki 8–10 tūkst. TV) arba alfakalcidolis (1–1,5 mcg/d.) ir vaistai, kurių sudėtyje yra kalcio, karbonatų (vitakalcino, kalcio-D3-Nycomedo, vitrum osteomago) arba osseino-hidroksiapatito kompleksų (osteogenono, osteokaro). Su jais galima derinti šias vaistų grupes.

• Kalcitonino preparatai (nosies purškalo pavidalu po 100–200 TV/d.) lydi kaulų retėjimo proceso slopinimą, jo mineralinio tankio padidėjimą ir lūžių dažnio sumažėjimą.
• Bisfosfonatai (etidrono, pamidrono, alendrono, zoledrono rūgštys) pasižymi reikšmingu antirezorbciniu aktyvumu. Etidrono rūgštis skiriama ilgą laiką (10 mg/kg per parą į veną 3-7 dienas per mėnesį arba per burną po 20 mg/kg kursais iki 30 dienų). Gydant pamidrono rūgštimi (0,5-1 mg/kg), sumažėja lūžių dažnis, padidėja kaulų mineralizacijos laipsnis, sumažėja kaulų skausmas.

Sergant 3 tipo osteogeneze imperfecta, ankstyvas gydymo neridronatu pradžia (nuo antrojo gyvenimo mėnesio) turi teigiamą poveikį augimui ir lūžių dažniui. Pradėjus vartoti 6 mėnesį, lūžių dažnis sumažėja, tačiau osteokalcino ir insulino tipo augimo faktoriaus kiekis nepadidėja.

Deformacijų atveju atliekami konservatyvios terapijos kursai, ruošiant pacientus chirurginiams ortopediniams gydymo metodams. Ankstyvosiose formose prognozė yra prasta. Dažna mirties priežastis – su nejudrumu susijusios infekcinės ligos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]