Egolanza

Vengrijos farmacijos gamykla „Egis OJSC“ tiekia šiuolaikinei rinkai naujos kartos neuroleptiką „Egolanza“, pasižymintį didelėmis antipsichozinėmis savybėmis.

Indikacijos Egolanza

Vaistas buvo sukurtas tikslingai, todėl Egolanza vartojimo indikacijos yra autentiškos ir siaurai tikslinės, nors jos ir turi sisteminį poveikį žmogaus organizmui.

• Šizofrenija yra gana dažnas polimorfinis psichikos sutrikimas, kuriuo serga apie vienas procentas visų Žemės gyventojų. Vaistas vartojamas tiek paūmėjimo metu, tiek kaip palaikomoji terapija, tiek ilgalaikiame antirecidyviniame gydyme.
• Manijos-depresinė psichozė, vartojama kaip monoterapija arba kaip kompleksinio gydymo dalis (kartu su valproine rūgštimi ir cheminiais junginiais, kurių pagrindą sudaro ličio jonai). Ūminės ligos fazės metu, kai greitai kaitaliojami susijaudinimo ir apatijos periodai.
• Bipolinio sutrikimo atkryčių stabdymas.
• Bipolinių sutrikimų recidyvų prevencija, jei stebima teigiama dinamika nutraukus patologijos manijos fazę.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Veiklioji cheminė medžiaga, sudaranti „Egolanza“ pagrindą, yra olanzapino dihidrochlorido trihidratas. Siekiant palengvinti naudojimą ir palaikyti reikiamą dozės lygį, gamintojas farmakologinėje rinkoje pateikia keletą skirtingų išleidimo formų.

Tai tabletė su kietu geltonu viršutiniu apvalkalo sluoksniu. Vaistinio vieneto forma yra apvali, šiek tiek pailga, su šiek tiek išgaubtais kraštais. Vienoje tabletės plokštumoje matomas dalijimo griovelis, o kitoje – įspaudas, kuris skiriasi priklausomai nuo olanzapino dihidrochlorido trihidrato koncentracijos vaistiniame vienete.

1. Ant vaistinio vieneto yra išgraviruotas užrašas „E 402“, kuriame veikliosios medžiagos koncentracija yra 7,03 mg, tai atitinka 5 mg olanzapino (olanzapino).
2. Ant vaistinio vieneto yra įspaudas „E 403“, kuriame veikliosios medžiagos koncentracija yra 10,55 mg, tai atitinka 7,5 mg olanzapino (olanzapinum).
3. Kita išleidimo forma yra tabletė su įspaudu „E 404“, dedama ant vaistinio vieneto, kuriame veikliosios medžiagos koncentracija yra 14,06 mg, tai atitinka 10 mg olanzapino (olanzapino).
4. Ant vaistinio vieneto yra išgraviruotas užrašas „E 405“, kuriame veikliosios medžiagos koncentracija yra 21,09 mg, tai atitinka 15 mg olanzapino (olanzapino).
5. Ant vaistinio vieneto yra įspaudas „E 406“, kuriame veikliosios medžiagos koncentracija yra 28,12 mg, tai atitinka 20 mg olanzapino (olanzapinum).

Papildomos medžiagos, įtrauktos į vaisto sudėtį tabletės pavidalu, yra mikroskopiniai celiuliozės kristalai (nuo 40,99 mg iki 163,94 mg), hidroksipropilceliuliozė (nuo 5 mg iki 20 mg), laktozės monohidratas (nuo 40,98 mg iki 163,94 mg), magnio stearatas (nuo 1 mg iki 4 mg), krospovidonas (nuo 5 mg iki 20 mg).

Tabletės apvalkalą sudaro chinino geltonasis dažiklis, hipromeliozė ir opadray.

Vienoje lizdinėje plokštelėje yra septyni vaistiniai vienetai. Gamintojas gamina kartonines dėžutes, kuriose yra keturios arba aštuonios lizdinės plokštelės.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Vaistas buvo sukurtas kaip neuroleptikas, turintis platų farmakologinio veikimo spektrą. Egolanza farmakodinamika daugiausia pagrįsta cheminėmis ir fizinėmis olanzapino, cheminio junginio, kuris yra vaisto pagrindas, savybėmis. Olanzapinas yra selektyvus savo veikimu ir selektuoja tik kai kuriuos receptorius. Dėl farmakodinamikos panašumo veiklioji medžiaga veiksmingai slopina arba, atvirkščiai, aktyvina serotonino 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C nervų galūnių veikimą.

Egolanza veiksmingai veikia muskarininius (M1-5), H1 histamino, α1 adrenerginius receptorius. Tuo pačiu metu olanzapinas yra nuolatinis dopamino (D1, D2, D3, D4, D5), cholinerginių ir 5HT serotonino nervų galūnių antagonistas.

Vaisto poveikis laipsniškai mažina su dopaminerginiais receptoriais susijusių A10-mezolimbinių neuronų sužadinimo lygį. Reikšmingo poveikio A9-striatalų nervinių impulsų keliams nepatvirtinta.

Vaistas „Egolanza“ aktyviai veikia paciento motorinių įgūdžių reguliavimo procesus. Jo įtakoje selektyviai sumažėja apsauginiai refleksai. Tokį terapinį vaizdą galima gauti vartojant mažas vaisto dozes, kurios padeda išvengti tokio patologinio sutrikimo kaip katalepsija – judėjimo sutrikimų simptomo, kuriam būdingas ilgalaikis paciento sustingimas vienoje padėtyje arba staigus raumenų tonuso praradimas, dėl kurio žmogus krenta „kaip pluoštas“.

Anksiolitinio testo, atliekamo siekiant įvertinti emocines ir elgesio reakcijas į stresą bei įvertinti apsaugą nuo streso, atveju olanzapinas sustiprina nerimą mažinantį poveikį. Vaistas gerai slopina tiek neigiamus, tiek produktyvius simptomus, įskaitant haliucinacijas ir kliedesines užuominas.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Išgėrus, vaistas puikiai absorbuojamas virškinamojo trakto gleivinės. Maisto vartojimas neturi tokios didelės įtakos absorbcijos ir pasiskirstymo savybėms. Egolanza farmakokinetika rodo, kad maksimali veikliosios medžiagos Cmax koncentracija serume pasiekiama praėjus penkioms–aštuonioms valandoms po vartojimo. Cmax pokytis kraujyje, vartojant 1–20 mg dozę, vyksta pagal tiesinius dėsnius: kuo didesnis vartojamo vaisto kiekis, tuo didesnė jo koncentracija plazmoje.

Olanzapinas pasižymi dideliu prisijungimo prie baltymų greičiu (maždaug 93 %). Jis daugiausia jungiasi su alfa1 rūgšties glikoproteinu ir albuminu.

Olanzapinas kepenyse vyksta oksidacijos ir konjugacijos procesų metu biotransformuojamas. Metabolizmo rezultatas yra pagrindinis cheminis junginys 10-N-gliukuronidas, kuris vėliau cirkuliuoja po paciento organizmo sistemas. Gliukuronidas negali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą.

Kiti vaisto metabolitai, 2-hidroksimetilas ir N-desmetilas, yra biotransformuojami tiesiogiai dalyvaujant CYP2D6 ir CYP1A2 izofermentams.

Pagrindinė Egolanza farmakokinetika yra susijusi su olanzapinu, jo metabolitų poveikis yra mažiau pastebimas. Vaistas iš organizmo išsiskiria daugiausia metabolitų pavidalu per inkstus kartu su šlapimu.

Priklausomai nuo individualių paciento kūno savybių, vaisto pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 33 valandos, tačiau T1/2 gali būti nuo 21 iki 54 valandų. Vidutinis plazmos klirensas yra nuo 12 iki 47 l/val., vidutinis skaičius yra 26 litrai per valandą.

Pusinės eliminacijos laikas T1/2 labai priklauso nuo paciento lyties ir amžiaus, taip pat nuo rūkymo statuso:

• Jei pacientė yra moteris: olanzapino plazmos klirensas yra maždaug 18,9 l/val., pusinės eliminacijos laikas – 36,7 valandos.
• Jei pacientas yra vyras: olanzapino plazmos klirensas yra didesnis ir gali siekti 27,3 l/val., pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 32,3 valandos.
• Pacientas rūko: olanzapino plazmos klirensas yra maždaug 27,7 l/val., pusinės eliminacijos laikas – 30,4 valandos.
• Pacientas nerūko: olanzapino plazmos klirensas yra maždaug 18,6 l/val., pusinės eliminacijos laikas – 38,6 valandos.
• Jei pacientas peržengė Rubikono ribą būdamas 65 metų: olanzapino plazmos klirensas yra maždaug 17,5 l/val., pusinės eliminacijos laikas – 51,8 valandos.
• Jei pacientas jaunesnis nei 65 metų: olanzapino plazmos klirensas yra maždaug 18,2 l/val., pusinės eliminacijos laikas – 33,8 valandos.

Panašių verčių reikšmingų skirtumų tarp pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientų, kuriems nebuvo patologinių anomalijų šioje srityje, nenustatyta.

[ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Priklausomai nuo diagnozės, paciento amžiaus ir ligos sunkumo, gydantis gydytojas parenka vartojimo būdą ir skiriamo vaisto dozę, reikalingą norimam terapiniam poveikiui pasiekti.

Naujos kartos neuroleptikas Egolanza vartojamas per burną. Vaisto vartojimas nepriklauso nuo valgymo laiko. Vaistas vartojamas vieną kartą per dieną.

Pradinė dozė paprastai yra 5–20 mg. Šizofrenijos diagnozės atveju iš pradžių skiriama 10 mg.

Jei ūminėje eigos stadijoje diagnozuojama manija ir nustatoma, kad patologinių pokyčių priežastis yra bipoliniai psichikos sutrikimai, pacientui skiriama 15 mg olanzapino dozė (jei planuojama monoterapija) arba 10 mg kartu su vaistais, kurių pagrindinis elementas yra ličio jonas (Li+). Tokiu atveju taip pat praktikuojamas derinys su valproine rūgštimi. Palaikomosios terapijos atveju tandeminiai vaistai skiriami panašiomis dozėmis.

Jei diagnozuojama šizofrenija, kurią apsunkina manijos-depresijos sindromas, pradinė vaisto dozė yra 10 mg per parą. Jei pacientas jau buvo gydytas Egolanza, siekiant sustabdyti manijos epizodą, tai prevencinių priemonių atveju rekomenduojama gydyti tomis pačiomis dozėmis. Jei terapija yra pirminė, skiriama pradinė dozė, kuri koreguojama gydymo metu.

Nerekomenduojama staiga nutraukti Egolanz vartojimo, kad neatsirastų abstinencijos sindromas. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 20 mg.

Pacientams, kuriems jau yra daugiau nei 65 metai, jei gydymas būtinas, pradinė dozė turi būti mažesnė (5 mg per parą). Pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi, vaisto kiekis skiriamas mažesnėmis dozėmis. Prireikus dozę reikia didinti labai atsargiai.

Dozės koregavimas pagal lytį ir rūkymo įpročius neatliekamas. Jei pacientui yra daugiau nei vienas veiksnys, sukeliantis metabolizmo slopinimą, būtina apsvarstyti pradinės vaisto dozės sumažinimą iki 5 mg per parą.

[ 10 ]

Naudokite Egolanza nėštumo metu

Iki šiol nėra griežtai atliktų tyrimų ir duomenų apie klinikinės olanzapino vartojimo nėštumo metu stebėseną. Todėl vaisto kūrėjai nerekomenduoja vartoti Egolanza nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vienintelė išimtis gali būti gydančio gydytojo sprendimas, kuris, gavęs objektyvų ligos vaizdą, gali įvertinti situaciją. Ir jei reali pagalba jaunai mamai sprendžiant jos sveikatos problemas yra didesnė nei tikėtina žala vaisiui, vaistas skiriamas.

Egolanza nepraeina pro hematoencefalinį barjerą ir nepatenka į motinos pieną, tačiau nepaisant to, jo nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu. Jei atsiranda toks poreikis, patartina nutraukti žindymą visam gydymo laikotarpiui.

Kontraindikacijos

Bet kuris vaistas pasižymi tiek laukiama teigiama poveikio dinamika, tiek gali neigiamai paveikti organus, patologiškai pakitusius dėl kitų paciento ligos istorijoje esančių ligų. Remiantis tuo, yra kontraindikacijų vartoti Egolanz.

• Individualus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims.
• Uždaro kampo glaukoma yra glaukomos rūšis, kai akispūdis pakyla per greitai.
• Įvairios kilmės psichozės.
• Gliukozės-galaktozės malabsorbcija.
• Demencija yra lėtai besivystantis protinių gebėjimų silpnėjimas, paveikiantis mąstymą, atmintį, mokymąsi ir susikaupimą.
• Nėštumas ir naujagimio žindymo laikotarpis.
• Kai paciento organizme trūksta laktazės.
• Pacientams iki 18 metų dėl nepakankamų klinikinių duomenų.
• Paciento organizmo padidėjęs jautrumas laktozei.

Olanzapiną reikia vartoti itin atsargiai:

• Inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas.
• Prostatos liaukos hiperplazija (audinių struktūrinių elementų skaičiaus padidėjimas dėl jų per didelio naviko).
• Polinkis į epilepsijos priepuolius.
• Polinkis į traukulius.
• Mielosupresija, įskaitant neutropeniją ir leukopeniją – sumažėjęs atitinkamų kraujo komponentų kiekis.
• Paralyžinis žarnų nepraeinamumas.
• Arterinė hipotenzija, įskaitant jos pirmtakus: širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių ligas.
• Mieloproliferacinės patologijos (kaulų čiulpuose stebima padidėjusi trombocitų, leukocitų ar eritrocitų gamyba).
• Įgimta širdies liga.
• Stazinis širdies funkcijos sutrikimas.
• Hipereozinofilinis sindromas.
• Imobilizacija – tai bet kurios kūno dalies nejudrumas dėl tam tikrų kūno sužalojimų.
• Senyvo amžiaus žmonėms.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Egolanza

Jei gydomas atitinkamas vaistas, Egolanza šalutinis poveikis gali pasireikšti didesniu ar mažesniu dažniu.

Neuralginės reakcijos:

• Mieguistumas ir bendra apatija.
• Nevalingų, nekontroliuojamų judesių atsiradimas.
• Galvos svaigimas.
• Parkinsono ligos simptomai.
• Nervinis ir psichinis silpnumas.
• Mėšlungis.
• Ekstrapiramidinis sindromas, kuriam būdingi aritmiški priverstiniai sukamieji judesiai įvairiose kūno dalyse.
• Pastebėta pavienių piktybinio neurolepsinio sindromo atvejų.
• Padidėjusi kūno temperatūra.
• Autonominės nervų sistemos nestabilumas.
• Prakaito liaukų aktyvavimas.
• Širdies ritmo ir susitraukimų dažnio sutrikimai.
• Tremoras.
• Miego sutrikimas.
• Emocinis nestabilumas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos atsakas:

• Padidėjęs kraujospūdis.
• Bradikardija, kurią gali lydėti ūminis kraujagyslių nepakankamumas.
• Buvo pavienių skilvelių tachikardijos atvejų, kurie atsiranda esant chaotiškam prieširdžių elektriniam aktyvumui, kai pulsas yra 350–700 per minutę. Toks vaizdas gali išprovokuoti staigią mirtį.
• Tromboembolija, tiek plaučių, tiek giliųjų venų.

Mainų sistemos reakcija:

• Padidėjęs paciento kūno svoris.
• Nuolatinis alkio jausmas.
• Hipertrigliceridemija.
• Retais atvejais gali pasireikšti hiperglikemija.
• Gali pasireikšti diabeto simptomai.
• Hipercholesterolemija.
• Perteklinės šilumos kaupimasis žmogaus organizme.
• Galimas mirtinas rezultatas.

Virškinimo trakto reakcija:

• Padidėjęs kepenų transaminazių ALT ir AST kiekis.
• Vidurių užkietėjimas.
• Hepatitas.
• Sumažėjęs burnos gleivinės drėgnumas.
• Rečiau galima pastebėti cholestazinio ir (arba) hepatologinio pobūdžio kepenų audinio pažeidimą.
• Pankreatitas.

Kitų kūno sistemų reakcija:

• Mioglobino išsiskyrimas į kraują dėl greito griaučių raumenų pažeidimo.
• Šlapimo susilaikymas organizme.
• Skausmingas šlapinimasis.
• Alerginė reakcija.
• Kartais stebimas jautrumas šviesai.
• Patinimas.
• Astenija – kūnas dirba iš paskutiniųjų jėgų.
• Šlapimo nelaikymas.

[ 9 ]

Perdozavimas

Kiekvienas žmogus yra individualus, todėl vartojant tą patį vaistą gali pasireikšti skirtingi simptomai. Jei paskirto vaisto kiekis buvo apskaičiuotas neteisingai, gali pasireikšti vaisto perdozavimas, kuris pasireiškia tokiais patologiniais simptomais:

• Širdies ritmo sutrikimas.
• Per didelis jaudrumas ir agresija.
• Kvėpavimo slopinimas.
• Kalbos aparato sutrikimas, pasireiškiantis artikuliacijos sutrikimu.
• Sąmonės blokada, pasireiškianti įvairaus sunkumo simptomais – nuo lengvos sedacijos iki komos būsenos.
• Ekstrapiramidiniai sutrikimai.
• Mėšlungis.
• Psichologinė beprotybė.
• Problemos su kraujospūdžiu: greitas kraujospūdžio padidėjimas arba sumažėjimas.
• Piktybinis neurolepsinis sindromas.
• Kvėpavimo ir (arba) širdies sustojimas.

Gana sunku nustatyti dozes, kurios yra pavojingos žmogaus gyvybei, nes po 450 mg olanzapino vartojimo buvo užregistruota mirtina baigtis. Tačiau yra žinomas atvejis, kai po 1500 mg Egolanz dozės pacientas liko gyvas.

Pasireiškus pirmiesiems perdozavimo požymiams, auka pirmiausia turi išplauti skrandį ir sukelti vėmimo refleksą. Po to reikia vartoti bet kokį sorbentą, pavyzdžiui, aktyvuotą anglį. Tolesnis gydymas yra simptominis. Šiuo laikotarpiu būtina atidžiai stebėti paciento būklę.

[ 11 ], [ 12 ]

Sąveika su kitais vaistais

Daug lengviau numatyti paciento reakciją į monoterapiją. Tačiau sudėtingo gydymo plano įvedimas yra kupinas tam tikro nenuspėjamumo, jei gydytojas negali numatyti gydymo protokole esančių vaistų abipusės įtakos rezultato. Todėl norint pasiekti reikiamą terapinį veiksmingumą ir išvengti patologinių komplikacijų, reikėtų žinoti Egolanz sąveikos su kitais vaistais pasekmes.

Vaistai, stimuliuojantys CYP1A2 izofermentą (induktoriai), gali paveikti veikliosios medžiagos metabolizmo procesus paciento organizme. Tokiu atveju olanzapino klirensas padidėja, jei pacientas „pasiduoda“ nikotinui. Panaši situacija pasitaiko ir vartojant Egolanza kartu su vaistų grupe, į kurią įeina karbamazepinas. Toks cheminių junginių derinys gali išprovokuoti olanzapino kiekio sumažėjimą paciento kraujo plazmoje. Tokiu atveju gali tekti didinti dozę.

Vaistai, slopinantys CYP1A2 izofermentą (inhibitoriai), gali paveikti veikliosios medžiagos metabolizmo procesus paciento organizme.

Tokia pati reakcija pasireiškia ir vartojant minėtą vaistą kartu su fluvoksaminu. Šiuo atveju sumažėja veikliosios medžiagos klirensas, o maksimali jo koncentracija serume padidėja: 55 % nerūkantiems silpnosios lyties atstovams ir 77 % vyrams, priklausomiems nuo nikotino. Remiantis šiais rodikliais, kai Egolanza sąveikauja su kitais vaistais, ypač fluvoksaminu, arba bet kuriuo kitu CYP1A2 izofermento inhibitoriumi (pavyzdžiui, ciprofloksacinu), būtina sumažinti pradinę olanzapino dozę.

Vartojimas kartu su etanoliu neturi reikšmingos įtakos atitinkamo vaisto fizikinėms ir cheminėms savybėms; gali būti pastebėtas tik pirmojo raminamųjų savybių padidėjimas.

Fluoksetinas, vaistas, slopinantis CYP2D6 fermento veikimą, antacidiniai vaistai, kurių pagrindą sudaro magnio ir aliuminio jonai, taip pat cimetidinas reikšmingai neįtakoja Egolanza farmakodinamikos ir farmakokinetikos.

Kai minėtas vaistas vartojamas kartu su adsorbciniais vaistais, tokiais kaip aktyvuota anglis, olanzapino biologinis prieinamumas žymiai sumažėja. Šio rodiklio pokytis gali svyruoti nuo penkiasdešimties iki šešiasdešimties procentų. Siekiant išvengti tokios situacijos, būtina atskirti dviejų vaistų vartojimą. Intervalas tarp dozių neturėtų būti trumpesnis nei dvi valandos.

Valproinė rūgštis gali šiek tiek sumažinti olanzapino biotransformacijos potencialą. Tuo tarpu veiklioji Egolanza medžiaga slopina valproinės rūgšties gliukuronido sintezę. Terapiškai jautri farmakodinaminė sąveika tarp šių dviejų vaistų mažai tikėtina.

Jei pacientui diagnozuota Parkinsono liga, nepatartina skirti olanzapino, kai taikomas antiparkinsoninis gydymas.

Ypatingai atsargiai reikia vartoti kartu su tokiais vaistais kaip amitriptilinas, sotalolis, sulfametoksazolas, ketokonazolas, trimetoprimas, chlorpromazinas, droperidolis, terbutatinas, eritromicinas, tioridazinas, flukonazolas, pimozidas, efedrinas, chinidinas, adrenalinas, prokainamidas ir kiti vaistai, kurie gali pailginti QTc intervalą. Šis faktas sutrikdo elektrolitų pusiausvyrą paciento organizme, slopina olanzapino biotransformaciją kepenyse.

Olanzapino negalima vartoti kartu su dopaminu ar levodopa, nes pirmasis slopina pastarųjų poveikį, būdamas jų antagonistu.

Vartojant šį vaistą kartu su izofermentais CYP1A2 (teofilinais), CYP 2D6 (tricikliniais antidepresantais), CYP 2C9 (varfarinais), taip pat diazepamu CYP 2C19 ir CYP 3A4, biperidenu, reikšmingos abipusės įtakos nepastebėta.

[ 13 ]

Laikymo sąlygos

Didelės vaisto farmakologinės savybės labai priklauso nuo kruopštaus Egolanza laikymo sąlygų laikymosi.

• Vaistas turi būti laikomas patalpoje, kurioje temperatūra neviršija 30 °C.
• Kambarys turi būti sausas.
• Saugojimo vieta neturėtų būti prieinama vaikams.

[ 14 ]

Tinkamumo laikas

Jei laikomasi visų vaisto laikymo sąlygų reikalavimų, tinkamumo laikas yra treji metai. Po šio laikotarpio Egolanz vartoti negalima. Vaisto veiksmingo ir saugaus vartojimo laikas būtinai atsispindi ant kartoninės pakuotės ir kiekvienos vaisto lizdinės plokštelės.