Endotelio disfunkcija pacientams, sergantiems psoriaze ir statinais

Psoriazė yra viena iš svarbiausių medicininių ir socialinių šiuolaikinės dermatologijos problemų. Šios ligos reikšmė priklauso nuo jos didelio gyventojų skaičiaus (2-3%), sisteminių pasireiškimų, tradicinės terapijos lūžimo, žymiai sumažėjusio pacientų gyvenimo kokybės.

Psoriazė yra lėtinė daugialypės prigimtinės odos dermatozė, pasireiškianti hiperproliferacija ir epidermio ląstelių diferenciacijos pažeidimu, uždegiminė reakcija dermoje. Dėl šios ligos būdingas dažnas sąnarių pažeidimas ir galimas dalyvavimas kitų organų (širdies ir kraujagyslių, akių, žarnų, inkstų) patologiniame procese. Atidus dėmesys į šią ligą, nes ne tik didelė dalis dermatozės tarp kitų ligų odą, bet taip pat ir į dažnio padidėjimo, padažnėjo sunkių pataikyti jaunimui, pradžioje negalios pacientų.

Psoriazė dabar laikoma imuniteto sukelta uždegiminė odos liga. Imunologiniai mechanizmai yra TH-1 tipo, kur ląstelių atsako jos yra pridedamas interferonu išraiškos (IFN) y, naviko nekrozės faktoriaus (SIF) ir, gamyba, interleukinų, (IL) 1, 2, 6, 8, 17 ir taip toliau. D.

Pacientus, kuriems buvo imuninės sistemos ligų, įskaitant psoriazės įvairovė, turi aukštą riziką "sistema" gretutinių ligų, pvz, širdies ir kraujagyslių ligos (CVD), nutukimo, diabeto, limfoma, išsėtinė sklerozė. Beveik pusė psoriazės pacientų, vyresnių nei 65 metų, turi 2-3 sutrikimų. Psoriazės yra labiau tikėtina, nei bendroje populiacijoje, yra kartu širdies ir kraujagyslių ligos (beveik 39% pacientų.) - hipertenzija (1,5 karto labiau tikėtina,), išeminės širdies ligos, ir tt 14% pacientų su psoriazės jaunas prisijungęs kartu širdies ir kraujagyslių -sosudistaya patologija nuo aritmijos, širdies mažų anomalijų (mitralinio vožtuvo prolapso, nenormaliai esančių akordai), arterinės hipertenzijos įvairovė.

Pagrindinis tyrimas, kurio metu buvo nustatytas sergančiųjų širdies ir kraujagyslių ligomis atvejų skaičius, ištyrė 130 000 psoriazės sergančių pacientų istorijų. Į sunkia psoriazės, hipertenzijos įvyksta 20% (kontrolinėje grupėje - 11,9%), cukrinis diabetas 7.1% (kontrolinėje grupėje - 3,3%), 20,7% riebalų (kontrolės - 13,2%), hiperlipidemija - 6% pacientų (kontroliuojama - 3,3%). Psoriazėje didesnė rūkančiųjų dalis - 30,1 (kontroliuojama - 21,3%). Lengvesniam dermatozės srautui, palyginti su kontrole, skirtumai yra silpnesni, tačiau jie išliko statistiškai reikšmingi. Panašūs duomenys buvo gauti tiriant pacientus, sergančius psoriaze tyrime EXPRESS-II su infliksimabu]. Sergamumas cukriniu diabetu buvo 9,9%, arterinė hipertenzija - 21,1%, hiperlipidemija - 18,4%, žymiai didesnė nei bendra gyventojų dalis. Nustatyta keletas psoriazės kraujo spaudimo didinimo mechanizmų. Pirma, jis buvo didesnis gamybą endotelio 1 d keratinocitų - galingas vazokonstriktorius faktorius. Antra, padidėjęs laisvųjų radikalų oksidacijos psoriazės veda prie sutrikimų endotelio funkcijos ir biologinio NO.

Remiantis retrospektyviais duomenimis, Europos mokslininkai teigia, kad psoriazė yra savarankiškas miokardo infarkto rizikos veiksnys. Ir jauniems pacientams, sergantiems sunkiomis psoriazės pasireiškimais, yra didžiausia miokardo infarkto rizika. Pastebėta, kad sergantiems psoriaze sergantiems jauniems žmonėms padidėja mirštamumo nuo uždegimo rizika 50%. Tokių pacientų gyvenimo trukmė yra mažesnė nei sveikų žmonių: vyrai - 3,5 metai, moterys - 4,4 metų.

Psoriazė kartu su širdies ritmo padidėjimu, tiek dienos metu, tiek nakties metu, pagal cholterio stebėjimą, supraventrikulinio ritmo sutrikimus. Sunkioje psoriazėje pasireiškia hiperkoaguliuojanti būklė.

Trombocitai laikosi aktyvuotų endotelio ląstelių, išskiria daugybę uždegiminių citokinų, sukuria pagrindą ankstyvam aterosklerozinės plokštelės formavimui psoriaze.

Manoma, kad gretutinių sąlygų plėtra, greičiausiai, remiantis bendrumas patogenezė kartu ligų ir neturi priklausyti nuo ekonominių veiksnių, prieigą prie sveikatos priežiūros ir kt. Uždegimas vaidina svarbų vaidmenį daugelio lėtinių uždegiminių sisteminė liga, įskaitant psoriazę, reumatoidiniu artritu, sistemine raudonąja vilklige patogenezėje , taip pat plintant aterosklerozei. Modernus doktrina psoriazės svarus patogeneziniam vaidmenį lėtinis uždegimas, kuris, kartu su imunopatologinių patogeneziniam "sudėtinė dalis" (imunopatologinių pobūdis uždegimas) veda prie medžiagų apykaitos ir kraujagyslių sutrikimų.

Remiantis klinikiniais tyrimais, psoriazė save kaip visumą, gali būti rizikos veiksnys aterosklerozę, kuri yra suderinama su žinomu atstovavimo lėtinio sisteminio uždegimo dalyvavimo ligų vystymąsi. Klinikinių ir eksperimentinių tyrimai parodė, kad pagrindinis vaidmuo aterosklerozės vystymosi, ir psoriazė naudingai žaisti tuos pačius citokinus (IL-1, -6, TNF A ir p. M). Psoriazės kartu su aterosklerozės priežastis išlieka mokslinės diskusijos tema, tačiau ne šių patologinių būklių gali atsirasti aktyvacijos apibendrintas nespecifinį uždegimą ir endotelio pažeidimo reaktyvinės laisvųjų radikalų pagal oksiduotų mažo tankio lipoproteinų (MTL), didelio hidrostatinio slėgio, hiperglikemija ir pan. N. Inkstų funkcijos nepakankamumu endotelis yra vienas iš bendrųjų mechanizmų nuo daugelio ligų patogenezės, todėl pagreitintą plėtros angiopatijai, aterosklerozė t. D.

Literatūroje nėra informacijos apie psoriazės kraujagyslių endotelio funkcinę būseną. Pacientai, sergantys rasti didinant veiklos Willebrando faktoriaus, endotelinui I, ypač sudėtingas procesas ir kartu su metabolinio sindromo psoriaze vyrams. Endotelio disfunkcija pacientams, sergantiems psoriaze, ir hipertenzija yra tikriausiai dėl to, kad į oksidacinio metabolizmo L-arginino ir sumažinimo biologinio prieinamumo veiklos sutrikimu pasirodo N0 ir aukšto lygio inaktyvacijos, oksidacinio streso ir antioksidanto būsenos pažeidimo būklė. Pacientams, sergantiems psoriaze, pagal echoskopija, sutrinka endotelio funkcija, sutirštės intimos-medijos sluoksnio, palyginti su sveikų asmenų, kurie rodo, kad psoriazė yra nepriklausomas rizikos veiksnys slaptojo ateroskleroze.

Endotelio pažeidimas gali būti įvairių veiksnių, įskaitant padidėjęs homocisteino, MTL, atsparumas insulinui, ir pan. E. Jų lygis koreliuoja su endotelio disfunkcija rezultatas. Sukauptos klinikiniai ir statistiniai tyrimo duomenys patvirtina lipidų metabolizmo psoriazės charakteristika aterosklerozės proceso faktus. Į 72,3% pacientų, sergančių psoriazė diagnozuota tipo IIb dislipidemijos, kuris buvo sujungtas su sunkia psoriazės, 60% pacientų - su širdies ir kraujagyslių ligų. Su vienkartine arterine hipertenzija pacientams, sergantiems psoriaze sergantiems vyrams, buvo aterogeninis serumo profilis. Dublikatas endotelio žala (mechaninis spaudimas kraujagyslių sieneles su arterinės hipertenzijos ir tt) ir didesnio židinio pristatymo plazmos lipoproteinų yra pagrindiniai mechanizmai aterogenezėje.

Mes parodė, kad endotelio disfunkcija buvimą pacientams, kuriems įprastą psoriazės remiantis serumo kai kurių veiksnių, kad pažeisti endotelio, bei medžiagomis, su kuriomis endotelio reguliuoja kraujagyslių augimą tyrimo. Vienas iš daugelio biocheminių žymenų, kuriais siekiama nustatyti endotelio disfunkciją, yra C reaktyvus baltymas (CRP). Psoriazės sergantiems pacientams nustatytas reikšmingas kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) kiekis kraujyje. 83,9% pacientų VEGF koncentracija viršijo 200 pg / ml (daugiau kaip 3 kartus didesnė už kontrolinę grupę). Pokyčių laipsnis yra priklausomas nuo scenos ir mastas dermatozės, buvimo kartu vartojamų (širdies ir kraujagyslių) ligų ir lipidų apykaitos sutrikimų. Pacientams, sergantiems progresuojančia psoriaze, reikšmingai padidėjo CRP. Nustatyta tiesioginė koreliacija tarp CRP lygio ir PASI indekso. Lipidų spektrą kraujo serume buvo galima nustatyti lipidų apykaitos pažeidimą 68% pacientų tyrimas, reikšmingų skirtumų bendro cholesterolio, MTL, LMTL ir TG Pacientams iki 45 metų amžiaus ir po daugelio metų, palyginti su sveikų tiriamųjų (p <0,05) . Hipercholesterolemija buvo nustatyta 30,8% pacientų iki 45 metų amžiaus ir 75,0% vyresniems kaip 45 metų pacientams. 68% pacientų MTL cholesterolio koncentracija buvo didesnė nei įprasta, dauguma pacientų sirgo hipertrigliceridemija. Širdies ir kraujagyslių sistemos cholesterolio kiekis buvo mažesnis sveikiems asmenims 56% atvejų, dažniau vyresniems kaip 45 metų pacientams.

Metodo psoriazės gydymo paciento pasirinkimas, paprastai nustatomas pagal nuo ligos sunkumo. Remiantis kai kuriais skaičiavimais, 60-75% pacientų efektyviai išorės gydymo, bet esant plačiai psoriazės reikia papildomai naudoti fototerapija, sisteminiam gydymui arba jų deriniais. Visi sisteminiai psoriazės gydymą skirti trumpus kursus dėl didelio spektro kliniškai reikšmingų šalutinių poveikių, naudojamų su narkotikais. Sisteminė terapija neleidžia kontroliuoti ilgą laiką ligos, pacientai, sergantys sunkia psoriaze dažnai nusivylusios mažas efektyvumas gydymo. Reikėtų pažymėti, sisteminės terapija (citostatikai) psoriazės poveikį kraujagyslių endotelio valstybės, taigi ir padidėjusi rizika širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Tokiu būdu, gydymas su metotreksatu išilgai poveikį kepenims, veiksmų lydi gerokai padidinti homocisteino lygio - rizikos markerio širdies ir kraujagyslių ligų. Dėl nepageidaujamo lipidų metabolizmo pokyčių pasireiškia gydymas acitretinu. Ciklosporinas turi nefrotoksinis poveikis sukelia medžiagų apykaitos sutrikimų, į hipertrigliceridemija ir hipercholesterolemija forma. Pastaraisiais metais daugiau dėmesio skiriama naudotis iš lėtinių uždegiminių ligų HMG-CoA reduktazės inhibitoriai - statinais. Pacientams, sergantiems reumatoidinio artrito rasti palankų asociaciją tarp statinų (simvastatino, atorvastatino), ligos aktyvumą, taip pat lygį žymenų uždegimas - .. CRB, IL-6 ir tt Yra nuomonė, kad statinai, susijusi su kur hipolipideminis agentų, laikyti daugybę papildomų nelipidinių, pleiotropic poveikio numeris ir gali būti naudojamas pacientams, sergantiems lėtinių uždegiminių ligų, odos (limitinės sklerodermos, lėtinio raudonoji vilkligė). Organoprotective poveikis statinų - iš endotelio funkcijos pagerėjimas, sumažėjęs žymenų uždegimas, audinių destrukcijos - vystosi daug greičiau, nei sumažintų viso cholesterolio kiekį kraujyje. Pacientams, sergantiems lėtinių uždegiminių ligų, odos Tarp svarbiausių per veiksmų statinų įgyvendinimo atrodo jų imunomoduliuojamosiomis mechanizmus. Statinai turi galimybę sumažinti raišką ir poveikį įvairių molekulių ant leukocitų paviršiaus, gali blokuoti transendotelinę migraciją neutrofilų chemotaksio ir sekrecijos kai kurių prouždegiminių citokinų, tokių kaip TNF a, IFN y.

2007 m. Pateikiami pirmojo simvastatino tyrimo rezultatai psoriazės sergantiems pacientams. Terapija su simvastatinu 7 ligoniams 8 savaites lėmė reikšmingą sumažėjimą PASI balai 47,3%, taip pat pagerinti gyvenimo kokybę ant skalės DLQJ. Gydymas kartu su atorvastatinu 48 pacientai, turintys didelę psoriazės ir hipertenzija kartu su standartiniu gydymu žymiai sumažino bendro cholesterolio kiekis, trigliceridų ir MTL, Pasi indeksą iki 1 mėnesio gydymo pabaigos. Iki 6-tojo gydymo mėnesio buvo pastebėtas dar didesnis klinikinis poveikis.

Rosuvastatinas yra paskutinės kartos statinas, visiškai sintetinis HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Preparatas turi labai ilgą pusinės visų statinų ir statinų yra tik tai, kad minimaliai metabolizuojamas citochromo P450 sistema, todėl sąveikos tikimybė su daugeliu vaistų, yra maža. Ši rozuvastatino savybė palengvina jo paskyrimą sudėtingos pacientų terapijos metu. Rosuvastatino molekulės yra daugiau nei hidrofilinis su daugeliu kitų statinų, labai selektyvus į hepatocitų membranų ir molekulės turi daugiau ryškus slopinantį poveikį LDL cholesterolio nei kitų statinų sintezei. Vienas iš pagrindinių savybių rozuvastatino laikomas jo hipolipideminiu efektyvumas jau pradiniu dozės (10 mg per parą), kuri padidina dozę iki didžiausios. Taip pat buvo nustatyta, kad vaistas gali žymiai padidinti DTL cholesterolio lygį, kuris yra nepriklausomas žymeklis širdies ir kraujagyslių rizikos ir šis poveikis yra pranašesnis atorvastatino. Galingas anti-uždegiminių potencialas rozuvastatino galima priskirti savo gebėjimą patekti į sisteminę kraujotaką labai didelės koncentracijos, o kiti statinai "darbas" tik kepenyse.

Patirtis naudoti 24 pacientams, sergantiems įprastą psoriazei gydyti ties 47-65 metų rozuvastatino (10 mg) amžiaus rodo ne tik lipidų kiekį mažinantys, bet ir priešuždegiminis poveikis vaisto iki 4 savaitės pabaigoje. Terapija gaminamas labai sumažėjo rozuvastatinas VEGF lygius (36,2%) ir CRB (54,4%), bendro cholesterolio (25,3%), TG (32,6%), MTL cholesterolio (36, 4%), palyginti su paruošiamojo gydymo rodikliais. PASI indeksas smarkiai sumažėjo (nuo 19,3 ± 2,3 iki 11,4 ± 1,1 balo).

Reikia pažymėti, kad nebuvo nustatyta šalutinio poveikio, taip pat kepenų transaminazių, bilirubino ir gliukozės kiekio kraujyje pokyčių rosuvastatino fone.

Taigi, rozuvastatinas terapija leido ne tik sumažinti antiaterogeninio lipidų frakcijos ir uždegimas veiksniai, bet ir sumažinti kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus. Koreliacijos tarp CRB ir VEGF stoka rodo, kad VEGF yra tiesioginis sumažinimas, o ne tarpininkaujant per poveikiu kraujo lipidų ir uždegiminių veiksnių poveikis narkotikų. Šiuo metu, tai įrodyta, kad statinų poveikis daugiaaspektiniu - jie turi teigiamą poveikį lipidų profilį, neoplastinės augimo, slopinančiu šio proceso vystymąsi, turi teigiamą pleiotropic poveikį (įskaitant patobulintas endotelio funkcijos, padidinti azoto oksido bioaktyvumas gali stabilizuoti psoriazės ir aterosklerozinių plokštelių skaičius atsižvelgiant į angiogenezės slopinimą jose). Atsižvelgiant į pirmiau aprašytas poveikis statinais, taip pat jų naudojimo saugumą, kad išgėrus ir santykinai nebrangiai galimybė, būtų tikslinga jų naudojimo psoriaze.

EI Sarian. Endotelio disfunkcija pacientams, sergantiems psoriaze ir statinais // Tarptautinis medicinos žurnalas - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]