Epstein-Barr virusinis hepatitas.

Epstein-Barr virusinis hepatitas yra terminas, kuris nereiškia kepenų dalyvavimo patologiniame procese apskritai, pavyzdžiui, infekcinės mononukleozės atveju, bet nepriklausomos Epstein-Barr virusinės infekcijos formos, kai kepenų pažeidimas atsiranda atskirai ir nėra lydimas klinikinio infekcinės mononukleozės vaizdo.

Ši Epstein-Barr viruso infekcijos forma atsiranda, kai Epstein-Barr virusas turi tropizmą ne tulžies takų epiteliui, o tiesiogiai hepatocitams. Nepaisant to, kad iki 90% gyventojų yra užsikrėtę Epstein-Barr virusu, Epstein-Barr virusinis hepatitas ir toliau laikomas reta infekcijos forma.

[ 1 ], [ 2 ]

Epstein-Barr virusinio hepatito epidemiologija

Epšteino-Baro virusas yra plačiai paplitęs tarp žmonių populiacijos, jais serga 80–100 % pasaulio gyventojų. Pirmasis susidūrimas su virusu priklauso nuo socialinių sąlygų. Besivystančiose šalyse ir socialiai remtinose šeimose dauguma vaikų užsikrečia iki 3 metų amžiaus, o visa populiacija – iki pilnametystės. Išsivysčiusiose šalyse ir socialiai remtinose šeimose susidūrimas su Epšteino-Baro virusu gali įvykti tik paauglystėje.

Infekcijos šaltinis – sergantys žmonės ir virusų platintojai. Pagrindinis sukėlėjo perdavimo kelias yra ore lašelinis, dažnai infekcija įvyksta per užkrėstas seiles. Galimas kraujo perpylimas ir Epšteino-Baro viruso perdavimas lytiniu keliu. Aprašyti vertikalaus šio viruso perdavimo iš motinos vaisiui atvejai ir teigiama, kad Epšteino-Baro virusas sukelia įgimtas anomalijas.

Epstein-Barr virusinio hepatito atveju vyraujantys infekcijos keliai, matyt, yra parenteralinis ir perinatalinis, kai patogenas patenka tiesiai į kraują, apeidamas paciento limfoidinį aparatą.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kas sukelia Epstein-Barr virusinį hepatitą?

Epšteino-Baro virusą pirmą kartą 1964–1965 m. kultivavo anglų mokslininkai E. Epšteinas ir I. Barras, kurių vardu jis ir buvo pavadintas. Epšteino-Baro virusas priklauso Herpesviridae šeimai, turi DNR ir sferines 180 nm skersmens daleles. Virusas yra jautrus eteriui ir gerai dauginasi Burkitto limfomos ląstelių kultūroje, sergančių infekcine mononukleoze kraujyje, leukemijos ląstelėse ir sveiko žmogaus smegenų ląstelių kultūroje.

Epšteino-Baro virusas turi šiuos antigenus: virusinį kapsidės antigeną (VCA), branduolinį antigeną (EBMA), ankstyvąjį antigeną (EA) ir membraninį antigeną (MA). Šių antigenų atsiradimo laikas ir biologinė reikšmė skiriasi. Virusinis kapsidės antigenas yra vėlyvasis. Membraninis antigenas yra ankstyvųjų ir vėlyvųjų genų produktų kompleksas. Branduolinis antigenas yra ankstyvasis, nes infekcijos lizės fazės metu jis vyksta prieš virusinių dalelių sintezę. Antikūnų prieš branduolinį ir ankstyvuosius paviršiaus antigenus aptikimas, nesant antikūnų prieš vėlyvuosius antigenus, rodo ūminę infekciją. Antikūnų prieš kapsidės antigeną ir vėlyvąjį membraninį antigeną aptikimas, nesant antikūnų prieš ankstyvuosius antigenus, yra ilgalaikės – latentinės – infekcijos žymuo.

Nėra ligai ar vietai būdingų Epstein-Barr viruso potipių. Palyginimai parodė minimalius skirtumus tarp Epstein-Barr viruso padermių, išskirtų iš tam tikrų geografinių vietovių ir iš skirtingų pacientų.

Epstein-Barr virusinio hepatito patogenezė

Patogenetinis mechanizmas, sukeliantis hepatocitų irimą ir cholestazės vystymąsi sergant EBV infekcija, nėra iki galo ištirtas. Yra prielaidų, kad Epstein-Barr virusas neturi tiesioginio citopatinio poveikio, tačiau šių ląstelių irimą sukelia laisvųjų radikalų, dalyvaujančių lipidų peroksidacijoje, toksinis poveikis. Pacientams, sergantiems Epstein-Barr viruso infekcija, susidaro autoantikūnai prieš fermentą superoksido dismutazę, neutralizuojantys jo antioksidacinį poveikį. Dėl to laisvieji radikalai kaupiasi hepatocituose ir juos pažeidžia.

Didelės autoantikūnų prieš superoksido dismutazę koncentracijos nustatomos pacientams, sergantiems ūminiu Epstein-Barr virusiniu hepatitu. Nustatyta, kad minėti autoantikūnai in vitro sumažina superoksido dismutazės antioksidacinį pajėgumą daugiau nei 70%, o tai sukelia citolizę ląstelių kultūroje dėl lipidų peroksidacijos procesų aktyvacijos. Pacientams, sergantiems Epstein-Barr virusiniu hepatitu, kepenų funkcinės būklės atsigavimas ir normalizavimas yra susijęs su staigiu antikūnų prieš superoksido dismutazę kiekio sumažėjimu.

Be to, aprašomas antikūnų priklausomos Epstein-Barr viruso paveiktų ląstelių citolizės mechanizmas, vystantis veikiant T-slopintojams ir natūraliems žudikams. Sergant ikterinėmis ūminio Epstein-Barr virusinio hepatito formomis, EBV DNR daugiausia aptinkama CD3, CD4 ir CD8 limfocituose, o sergant infekcine mononukleoze pacientams be geltos, daugiausia užsikrečia periferinio kraujo B limfocitai, o tai rodo galimą T limfocitų dalyvavimą sunkių ūminio Epstein-Barr virusinio hepatito formų vystymesi. Tačiau yra ir požymių, kad esant sunkioms ikterinėms Epstein-Barr virusinio hepatito formoms, Epstein-Barr virusu užsikrečia infiltrato T ląstelės, o ne hepatocitai.

Izoliuotų hepatocitų pažeidimų susidaryme sergant Epstein-Barr virusiniu hepatitu svarbų vaidmenį gali atlikti tiesioginis patogeno patekimas į kraują parenteralinės infekcijos metu. Todėl reikia toliau tirti galimus hepatocitų pažeidimo mechanizmus, kuriuos sukelia Epstein-Barr virusas.

Patomorfologija

Epstein-Barr virusinio hepatito histopatologiniai pokyčiai nebuvo pakankamai ištirti.

Sergant ūminiu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, kepenų audinio morfologiniai pokyčiai būdingi kitų etiologijų ūminiam hepatitui ir gali būti lydimi cholangito bei endoteliito. Šiuo atveju ligos etiologiją patvirtina ne tik Epstein-Barr viruso kapsidės antigeno IgM ir IgG, EBV DNR nustatymas kraujo serume, bet ir EBV DNR nustatymas hepatocituose naudojant PGR ir Epstein-Barr viruso antigenus (ypač latentinį membraninį baltymą LMP) imunohistocheminiais metodais.

Kepenyse palei vartų traktus, rečiau – skiltelių viduje, stebima limfoidinių ląstelių infiltracija, retikuloendotelinės stromos hiperplazija, tačiau nepažeidžiant kepenų skiltelių struktūros. Tais atvejais, kai lydi gelta, pastebimas tulžies trombų susidarymas, tulžies pigmento nusėdimas centrinių skiltelių zonų hepatocituose, edema, hepatocitų distrofija ir išplitusi hepatocitų grupių nekrozė.

Epstein-Barr viruso infekcijos variantas yra ūminis cholestazinis hepatitas su ūminiu cholecistitu mokyklinio amžiaus vaikams ir suaugusiesiems. Morfologiniai pokyčiai apima kepenų parenchimos nekrozę ir limfocitinę infiltraciją.

Morfologiniai lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito pokyčiai taip pat iš esmės nesiskiria nuo kitų etiologijų virusinio hepatito pokyčių. Tuo pačiu metu imunokompetentiniams pacientams diagnozuojamas mažesnis histologinio aktyvumo laipsnis, palyginti su imunodeficito turinčiais asmenimis. Lėtinis Epstein-Barr virusinis hepatitas vaikams pasižymi mononuklearine infiltracija ir vidutine jungiamojo audinio proliferacija kepenyse. Kai kuriais atvejais Epstein-Barr virusinio hepatito infiltrato ląstelinę sudėtį daugiausia sudaro CD3 ir CD8 limfocitai.

Epstein-Barr viruso infekcijos atveju, kai persodintos kepenys yra užkrėstos EBV, hepatocituose PGR metodu aptinkama EBV DNR, o imunohistocheminiu metodu – Epstein-Barr viruso antigenai, įskaitant gp220 apsido baltymą. Šiems pacientams išsivysto Epstein-Barr virusinis hepatitas, lydimas limfohistiocitinės ir imunoblastinės infiltracijos. Šiuo atveju didžiausias histopatologinis proceso aktyvumas kepenyse nustatomas biopsijose, kuriose yra didžiausia EBV DNR koncentracija, o tai dar labiau patvirtina Epstein-Barr viruso etiologinį vaidmenį hepatito vystymesi.

Epstein-Barr virusinio hepatito simptomai

Epstein-Barr virusinis hepatitas gali pasireikšti ūminiu ir lėtiniu būdu.

Ūminis Epstein-Barr virusinis hepatitas

Yra pagrindo manyti, kad kepenų pažeidimas išsivysto 80–90 % pacientų, sergančių Epstein-Barr viruso infekcija. Tačiau padidėjęs kepenų ląstelių fermentų aktyvumas dažnai lieka nediagnozuotas.

Ūminis Epstein-Barr virusinis hepatitas gali pasireikšti anikterinėmis, lengvomis, vidutinio sunkumo, o pavieniais atvejais – sunkiomis ir net žaibiškomis formomis.

Epstein-Barr virusinio hepatito inkubacinis periodas nėra tiksliai nustatytas. Manoma, kad jis yra 1–2 mėnesiai.

Preikterinis periodas. Daugeliu atvejų liga prasideda palaipsniui. Šiuo ligos laikotarpiu pacientams sumažėja apetitas, jaučiamas silpnumas, galvos ir pilvo skausmas. Retais atvejais kūno temperatūra pakyla iki 38 °C. Nė vienam pacientui nėra burnos ir ryklės pažeidimų, padidėjusių limfmazgių ar netipinių mononuklearinių ląstelių periferiniame kraujyje.

Įgyto pradinio Epstein-Barr virusinio hepatito ikikterinio laikotarpio trukmė lengvos formos atveju yra 3–5 dienos, o vidutinio sunkumo – 4–7 dienos.

Geltos periodas. Pacientams po geltos pradžios intoksikacijos simptomai išlieka ir netgi sustiprėja. Kai kuriems pacientams ikigeltos laikotarpio klinikinių požymių nebūna. Pradinė Epstein-Barr virusinio hepatito forma šiems pacientams debiutuoja kartu su geltos atsiradimu.

Taigi, klinikiniai simptomai ir laboratoriniai parametrai, sergant ūminiu virusiniu hepatitu Epsom-Barr vaikams, iš esmės nesiskiria nuo tų, kurie pasireiškia sergant virusiniu hepatitu B, C ir kt. Pacientams nebūdingi infekcinei mononukleozei būdingi simptomai.

Lengvos formos ikterinis periodas trunka 15–22 dienas, o vidutinio sunkumo – 17–26 dienas.

Poikterinis laikotarpis pasižymi paciento savijautos normalizavimu, kepenų ir blužnies dydžio sumažėjimu bei reikšmingu fermentų aktyvumo sumažėjimu.

Ūminio Epstein-Barr virusinio hepatito baigtys. Ligos eiga gali būti ūmi (35 % atvejų) ir baigtis pasveikimu, visiškai atsistatant kepenų funkcinei būklei per 1–3 mėnesius. 65 % pacientų, pasireiškus akivaizdžiam Epstein-Barr virusiniam hepatitui, liga tampa lėtinė.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Lėtinis Epstein-Barr virusinis hepatitas

Lėtinis Epstein-Barr virusinis hepatitas gali išsivystyti kaip pirminis lėtinis procesas arba dėl pradinio Epstein-Barr virusinio hepatito pasireiškimo. Tokiu atveju pacientai anksčiau nesirgo infekcine mononukleoze.

Pacientams vyrauja minimalus proceso aktyvumas (apie 70 %), 20–25 % pacientų diagnozuojamas mažas, o 6–10 % – vidutinis proceso aktyvumas kepenyse.

3/4 pacientų diagnozuojama lengva kepenų fibrozė, 12–15 % – vidutinio sunkumo. Maždaug 10 % pacientų kepenų fibrozės nėra. Sunkios kepenų fibrozės ir cirozės požymiai nustatomi tik pavieniams pacientams, sergantiems įgytu lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu.

Klinikiniai požymiai ir laboratoriniai parametrai įgyto lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito paūmėjimo laikotarpiu iš esmės nesiskiria nuo vaikų, sergančių kitų etiologijų virusiniu hepatitu.

Remisijos laikotarpiu pacientams, sergantiems įgytu lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, intoksikacijos simptomų praktiškai nėra. Daugumai pacientų ekstrahepatinės apraiškos išnyksta. Kepenys ir blužnis sumažėja, tačiau visiškai normalizuojasi. Periferiniame kraujyje nenustatoma burnos ir ryklės pažeidimų, padidėjusių limfmazgių ar netipinių mononuklearinių ląstelių. Fermentų aktyvumas kraujo serume neviršija normalių verčių.

Įgytas Epstein-Barr virusinis hepatitas gali išsivystyti tiek kaip pirminis lėtinis procesas, tiek dėl pradinės manifestuotos infekcijos. Klinikiniai simptomai šiuo atveju atitinka ūminio ir lėtinio įvairaus sunkumo virusinio hepatito simptomus. 3/4 atvejų diagnozuojama lengva kepenų fibrozė. Pacientų burnos ir ryklės pažeidimų, padidėjusių limfmazgių ir netipinių mononuklearinių ląstelių periferiniame kraujyje nenustatoma.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Įgimtas virusinis hepatitas Epstein-Warr

Įgimtas Epstein-Barr virusinis hepatitas beveik visada turi pirminę lėtinę eigą, kai kuriais atvejais kartu su kitų organų ir sistemų (CNS, tulžies takų ir kt.) pažeidimais.

Tarp vaikų, sergančių įgimtu lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, maždaug 60 % diagnozuojamas minimalus, 20 % – lengvas, 10 % – vidutinio sunkumo ir 6–8 % – sunkus proceso aktyvumas kepenyse.

Pusei vaikų pasireiškia lengva kepenų fibrozė, o ketvirtadaliui – vidutinio sunkumo. Sunkios kepenų fibrozės ir cirozės požymiai nustatomi 20 % vaikų, sergančių įgimtu lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu.

Įgimto lėtinio virusinio hepatito Epstein-Barr klinikiniai požymiai ir laboratoriniai parametrai iš esmės nesiskiria nuo virusinio hepatito B, C ir kt. parametrų.

Remisijos laikotarpiu vaikams, sergantiems įgimtu lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, intoksikacijos simptomų praktiškai nėra. Daugumai vaikų ekstrahepatinės apraiškos išnyksta. Kepenų ir blužnies dydžiai sumažėja, tačiau visiškai jų normalizuotis nepastebima. Kraujo serume fermentų aktyvumas neviršija normalių verčių. Burnos ryklės pažeidimų, padidėjusių limfmazgių ir netipinių mononuklearinių ląstelių periferiniame kraujyje nenustatoma.

Įgimtas Epstein-Barr virusinis hepatitas visada vystosi kaip pirminis lėtinis procesas. Kepenų pažeidimas gali būti derinamas su kitais vystymosi defektais. Įgyto Epstein-Barr virusinio hepatito klinikiniai požymiai atitinka įvairaus sunkumo ūminio ir lėtinio virusinio hepatito požymius. 3/4 atvejų išsivysto lengva ir vidutinio sunkumo kepenų fibrozė.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Epstein-Barr virusinis hepatitas pacientams, kuriems atlikta kepenų transplantacija

Pacientams, kuriems atlikta kepenų transplantacija. Epstein-Barr virusinis hepatitas stebimas maždaug 2 % atvejų, tai patvirtina histologinis tyrimas ir EBV DNR nustatymas kepenų biopsijoje. Epstein-Barr virusinis hepatitas išsivysto vidutiniškai praėjus 45 dienoms po kepenų transplantacijos. Kepenų pažeidimas gali išsivystyti per pirmuosius 6 mėnesius po organų transplantacijos. Didžiausia Epstein-Barr virusinio hepatito išsivystymo rizika stebima recipientams, gavusiems antilimfocitinį gydymą.

Šiuo atveju Epstein-Barr virusas gali sukelti užkrėsto transplantato atmetimą. Tokiais atvejais diagnozė patvirtinama morfologiškai ir nustatant Epstein-Barr viruso genomą hepatocituose. EBV DNR kiekis tokiuose pacientuose nesiskiria nuo viruso kiekio pacientams, sergantiems Epstein-Barr virusinės etiologijos po transfuzijos limfoproliferaciniu sindromu – seniai žinoma ir gerai ištirta infekcinė organų transplantacijos komplikacija. Ankstyva Epstein-Barr virusinio hepatito diagnozė leidžia išvengti transplantato atmetimo arba laiku pradėti kovą su atmetimu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Epstein-Barr virusinio hepatito diagnozė

Epstein-Barr virusinis hepatitas diagnozuojamas remiantis klinikinių, biocheminių ir serologinių duomenų deriniu. Ligos pradžia astenodispepsinių simptomų forma – bendras negalavimas, silpnumas, apetito praradimas, lydimas padidėjusios kepenys ir hiperfermentemija – leidžia įtarti hepatitą, ypač jei anamnezė rodo parenterinių manipuliacijų buvimą 1-2 mėnesius iki dabartinės ligos ir nesant virusinio hepatito žymenų (A, B, C, D, G, TT) ir kt. kraujo serume. Galutinė diagnozė nustatoma remiantis specifinių antikūnų prieš Epstein-Barr viruso IgM klasės antigenus nustatymu kraujo serume, EBV DNR kraujyje, seilėse, šlapime.

Citolizės sindromas būdingas ūminiam ir lėtiniam virusiniam Epstein-Barr hepatitui. Aminotransferazių aktyvumo (ALT, AST) ir LDH frakcijų (LDH-4, LDH-5) nustatymas plačiai naudojamas citolizės sindromui nustatyti. Padidėjęs kepenų ląstelių fermentų aktyvumas būdingas ūminiam hepatitui ir lėtinio virusinės etiologijos Epstein-Barr hepatito paūmėjimo stadijai. Kepenų ląstelių fermentų aktyvumo padidėjimo laipsnis sergant įvairiomis Epstein-Barr virusinio hepatito formomis atitinka kitų etiologijų virusinio hepatito laipsnį.

Esant geltai, svarbu nustatyti bendro bilirubino kiekį ir jo konjuguotų bei nekonjuguotų frakcijų santykį.

Uždegiminio proceso aktyvumą kepenyse tam tikru mastu atspindi kraujo serumo baltymų spektras. Daugeliu atvejų vaikų, sergančių lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, bendrojo baltymo kiekis kraujo serume yra normalus (65–80 g/l). Sergant lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, disproteinemija susidaro dėl sumažėjusio albumino kiekio ir padidėjusios γ-globulino frakcijos. Disproteinemijos pobūdis yra vidutinio sunkumo, reikšmingą sunkumą ji pasiekia tik kai kuriems pacientams, kai albumino kiekis nukrenta žemiau 45 %, o γ-globulino kiekis viršija 25 %.

Lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito paūmėjimo metu hemo baltymų sintezės funkcijos rodiklių sumažėjimas yra tuo reikšmingesnis, kuo sunkesnis uždegiminis procesas kepenyse. Sergant lėtiniu hepatitu, pacientams išsivysto įvairaus laipsnio kraujo krešėjimo sistemos sutrikimai (hipokoaguliacija), daugiausia dėl kepenų sintezės funkcijos sumažėjimo.

Ūminio ir lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito kepenų ultragarsinis vaizdas nesiskiria nuo kitų etiologijų virusinio hepatito.

Doplerio ultragarsinis metodas naudojamas kraujotakai portalinės venos sistemoje ir portokavinių anastomozių buvimui nustatyti, o tai leidžia diagnozuoti portalinę hipertenziją, įskaitant pacientus, sergančius EBV etiologijos kepenų ciroze.

Morfologiniai tyrimai leidžia objektyviai įvertinti patologinio proceso kepenyse pobūdį, jo kryptį ir yra vienas iš privalomų terapijos veiksmingumo kriterijų. Punkcijos biopsijos rezultatai gali turėti lemiamą diferencinę diagnostinę vertę. Esant pakankamam kepenų punkcijos dydžiui, gauta morfologinė informacija yra lemiamos svarbos vertinant lėtinio hepatito aktyvumą, fibrozės laipsnį ir parenkant terapinę taktiką.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Epstein-Barr virusinio hepatito gydymas

Acikloviras ir gancikloviras yra naudojami kaip etiotropinis Epstein-Barr viruso infekcijos gydymas. Antivirusinis gydymas sėkmingai derinamas su intraveniniais imunoglobulinais gydant izoliuotą Epstein-Barr virusinį hepatitą kepenų transplantacijos recipientams, taikant citostatinį gydymą.

Pastaruoju metu sėkmingai panaudotas rituksimabas, kuris yra anti-CD20 monokloninis antikūnas, lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito gydymui donorų inkstų recipientams. Šiuo atveju eliminuojami periferiniai B limfocitai ir ląstelės, gaminančios EBV koduojamą mRNR. Gydymo metu normalizuojasi kepenų ląstelių fermentų kiekis ir pagerėja morfologinis vaizdas kepenyse. Tuo pačiu tikslu naudojami rekombinantiniai interferono a preparatai.

Vienoje iš klinikų, kuriose buvo gydomas Epstein-Barr virusinis hepatitas, buvo stebimas 21 vaikas, kuriam buvo taikoma Viferon terapija dėl lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito. Iš jų 12 vaikų sirgo įgytu, o 9 – įgimtu Epstein-Barr virusiniu hepatitu. 17 vaikų buvo jaunesni nei 1 metų, 2 – nuo 1 iki 3 metų, 2 – vyresni nei 3 metų.

Lėtinio Epstein-Barr virusinio hepatito gydymui 16 vaikų taikyta monoterapija Viferon tiesiosios žarnos žvakutėmis, 5 – Viferon kartu su intraveniniais imunoglobulinais. Interferono dozė yra 5 milijonai TV/m2, leidžiama 3 kartus per savaitę.

Gydymo kurso trukmė buvo 6 mėnesiai 11 pacientų, 9 mėnesiai 6 ir 12 mėnesių 4 vaikams. Interferono terapijos veiksmingumo kriterijai buvo nustatyti pagal EUROHEP sutarimą.

Kontrolinę grupę sudarė 23 vaikai, iš jų 16 pacientų, sergančių įgytu ūminiu ir 7 – įgytu lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu. Šiems vaikams buvo taikoma bazinė terapija, apimanti tik choleretikus, vitaminų preparatus ir hepatoprotektorius.

Gydant viferonu, 2 vaikams (9,5 %) buvo nustatyta pirminė biocheminė remisija, 2 (9,5 %) – pirminė virologinė, 1 (4,8 %) – stabili virologinė, 1 (4,8 %) – ilgalaikė virologinė, o 7 (33,3 %) – ilgalaikė visiška remisija. 8 (38,1 %) vaikams remisijos nebuvo. Reikšmingų skirtumų tarp įgimto ir įgyto Epstein-Barr virusinio hepatito gydymo veiksmingumo nenustatyta.

Taigi, vaikų, sergančių lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu, kuriems pasireiškė visiška remisija taikant viferono terapiją, dalis buvo maža – apie 30 %. Tačiau bendra vaikų, kuriems pasireiškė tam tikra remisija, grupė sudarė 61,9 % visų pacientų. Tuo pačiu metu remisijos nebuvo daugiau nei 1/3 pacientų. Tuo pačiu laikotarpiu spontaninė remisija nebuvo pasiekta nė vienam kontrolinės grupės vaikui.

Siekiant atsakyti į klausimą apie Epstein-Barr virusinio hepatito remisijos pasiekimo dažnio priklausomybę nuo gydymo režimo, buvo išskirtos 2 grupės. Pirmoji apėmė pacientus, kurie vartojo Viferon monoterapiją, antroji - tuos, kurie vartojo Viferon kartu su intraveniniais imunoglobulinais.

Skirtingų grupių pacientų citolizės sunkumas reikšmingai nesiskyrė. Pastebėta tik tendencija, kad citolizės sunkumas mažėjo, kai buvo taikomas kombinuotas gydymas Viferon ir intraveniniais imunoglobulinais. P reikšmės svyravo nuo p>0,05 iki p>0,1.

Panašus modelis pastebėtas vertinant viruso replikacinį aktyvumą sergant lėtiniu Epstein-Barr virusiniu hepatitu vaikams, gydytiems pagal skirtingas schemas. EBV DNR aptikimo dažnis dinaminio stebėjimo metu abiejų grupių vaikams buvo praktiškai vienodas. Tik šiek tiek mažesnis viruso replikacinis aktyvumas pastebėtas pacientams, gydytiems Viferon kartu su intraveniniais imunoglobulinais. P reikšmės svyravo nuo p>0,05 iki p>0,2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]