Farmorubicinas

Pusiau sintetinis analogas doksorubicino, parengta epimerizacijos jo molekulės, citostatiniu su antibakteriškai, naudojamas gydyti piktybinių įvairios kilmės ir lokalizacijos. Veiklioji medžiaga (epiciklinas hidrochloridas) priklauso antraciklino serijai. Kaip ir kiti vaistiniai preparatai, naudojami sustabdyti naviko augimą, jis turi citotoksinių savybių ir reikalauja, kad patyręs onkologas atidžiai stebėtų gydymą. 

[1], [2], [3], [4],

Indikacijos Farmorubicina

Į veną su piktybiniais navikais:

• lokalizuotas į veidą ir kaklą;
• krūties, plaučių, kiaušidžių ir prostatos;
• limfos ir kraujo - limfogranulomatozė, leukemija, limfoma ir mieloma;
• minkštieji audiniai ir kaulai - melanoma ir sarkoma;
• organai, susiję su virškinimo procesu: stemplė, skrandis, apatinė žarna, kasa.

Intraarterialinė - kepenų piktybinis navikas (hepatoceliulinė karcinoma).

Įkvėpimas yra neinvazinis piktybinis (in situ) šlapimo pūslės navikas.

[5]

Atleiskite formą

Tiekiamas kaip raudona kieto liofilizuotų miltelių arba akytos masės supakuoto skaidraus stiklo buteliukų su 0,01 arba 0,05g aktyvaus ingrediento (epirubicino hidrochlorido), pritvirtintoje, tirpiklis - injekcinio vandens ampulės pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodinamika

Vaistas trukdo neoplastinių ląstelių dalijimui ir vystymui. Farmorubicino veikimas yra tas, kad jo aktyvus komponentas yra pastatytas tarp dviejų vėžinės ląstelės DNR molekulės spiralių, todėl šioje vietoje yra defektas, taip užkertamas kelias jo replikacijai. Be to, epirubicino hidrochloridas gali slopinti topoizomerazės II fermentinį aktyvumą, katalizuojantį keletą DNR replikacijos procesų (genų transkripcija, chromosomų atskyrimas). Formavimas tvirtą prijungimą aktyvaus ingrediento su vėžio ląstelių DNR, keičia jo struktūra, funkcija, ir veikla matricos mažėja, galų gale - sutrikimų nukleorūgščių ir vėžinių ląstelių proliferacijoje gamyba yra sustabdytas.

Laisvųjų radikalų atsiradimas su epirubicino aktyvacija ląstelių mikrosomomis taip pat prisideda prie vėžio ląstelių mirties, šitose vietose susidaro DNR spiralės atjungimai (vienas ir dvigubas). Tačiau šis gebėjimas yra susijęs su antraciklinų toksiniu poveikiu širdies raumenims. Nepaisant to, epirubicino kardiotoksiškumas yra mažiau ryškus nei jo pirmtakė Doxorubicin.

Farmakokinetika

Veiklioji narkotiko medžiaga, injekuojama į veną, gerokai įsiskverbia į organus ir audinius, neužkertant kelią kraujo ir smegenų barjerui. Asins serumo albuminas yra 77%, nepriklausomai nuo epirubicino kiekio kraujyje. Jo metabolizmas (oksidacija) pasireiškia kepenyse, o epirubicinolio (metabolinio produkto) koncentracija serume pasikeičia proporcingai nepakitusios veikliosios medžiagos likutiniam tankiui. Veikliosios medžiagos apykaitos kraujyje pusperiodis yra apie 40 valandų. Jo pasiskirstymas kūno audiniuose plačiai ir tolygiai pasireiškia, kaip rodo didelis gryninimo koeficientas (0,9 l / min.). Išskirtas, daugiausia per tulžies takus, maždaug 10% palieka kūną per inkstus. 

[8], [9],

Dozavimas ir vartojimas

Šis vaistas gali būti skiriamas atskirai arba kartu su kitais vaistais, slopinančiais ląstelių proliferacijos procesus, atsižvelgiant į pasirinktą terapinę sistemą, atsižvelgiant į specialias rekomendacijas.

Tirpalas ruošiamas taip: buteliuko turinys buvo pridėta tirpiklio (fiziologinio tirpalo ar sterilaus injekcijų vandens,), remiantis epirubicino 10mg / 5ml tirpiklis, tuomet buteliukas purtomas tol, kol sausas medžiaga nėra visiškai ištirps.

Intraveninė infuzija. Monoterapijai suaugusiems pacientams rekomenduojama dozuoti vaistą ciklui 60-90 mg kūno paviršiaus kvadratiniam metrui. Infuzijos ciklas atliekamas kartą per 21-28 dienas. Ciklajai apskaičiuota dozė gali būti įvedama vienos infuzijos būdu arba dalijama į dalis ir įpilama į reaktorių ar lašinamas dvi ar tris dienas iš eilės.

Kartu su panašaus poveikio vaistais Farmorubicino dozė atitinkamai mažėja.

Jei reikia vartoti didelių dozių, ciklą vartojantis vaistas apskaičiuojamas 90-120 mg kūno paviršiaus kvadratiniam metrui ir vieną kartą įpurškiamas, stebint intervalą tarp infuzijų trimis ar keturiomis savaitėmis.

Pakartotiniai užpilai farmorubicin atliekami tik simptomų nėra, įrodydami, kad nuodingas veiksmų praėjusiais metais, ypatingas dėmesys skiriamas kraujo ląstelių normalizavimo ir dispepsijos sutrikimų išnyksta.

Žmonėms, sergantiems inkstų funkcijos sutrikimu, kurių kreatinino koncentracija kraujo plazmoje viršija 5 mg / dL, dozės sumažėja.

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimas su bilirubino tankio rodiklis serume nuo 1,2 iki 3,0 mg / dl ir / arba dydžio AST, nuo dviejų iki keturių kartų didesnis už viršutinės sąlyčio specifikacijos, infuzijos dozė per ciklą yra sumažinamas puse, atsižvelgiant į standarto; eksponentinis bilirubino daugiau nei 3,0mg / dL AST ar dydis viršija daugiau nei keturis viršutinę kontūro specifikaciją, infuzijos dozė per ciklą turi būti 1/4 standartas.

Asmenims, sergantiems dideliu dozėmis skirto citostatikos gydymo anamneze, taip pat su kaulų čiulpų naviko infiltracija, rekomenduojama mažinti dozes arba pailginti tarpcikinį tarpinį intervalą.

Senyvo amžiaus pacientų pradinio gydymo dozė atliekama pagal bendruosius standartus.

Rombų susidarymui ir sumažinti atsitiktinio kritimo, skirto audinių vaisto galimybę gali būti glaudžiai išdėstyti su tarpais švirkščiamųjų jį į infuzijos sistemą, o lašinamas tirpalų, vamzdžio - gliukozės (5%), arba fiziologiniu tirpalu. Procedūros trukmė priklauso nuo Farmorubicino dozės, infuzinio tirpalo tūrio ir yra nuo trijų minučių iki 1/3 valandų.

Intravizialinė infuzija. Be terapinio gydymo schemas neinvaziniai PPM pūslės navikų įtraukti aštuoni savaitės intravesical užpilai pharmorubicin. Norėdami tai padaryti, naudokite 50 mg butelius, kurių turinys ištirpinamas 25-50 ml fiziologinio tirpalo. Simptomatika vietos toksiškumas pasireiškia cheminės cistitas, simptomai, kuris - jei jų nebūtų, vėlavimo arba, priešingai, dažnai ir gausiai šlapinantis, lovą, ar dažnas šlapinimasis naktį, ir visa tai gali būti lydimas skausmo, deginimo ir kitų diskomfortas per gaktikaulio, mikroskopinis arba makroskopinė hematurija. Farmakologinio budrumo simptomų buvimas turėtų paskatinti dozę sumažinti iki 30 mg.

Jei piktybinis navikas nėra apibrėžtas (in situ) ir pacientas gerai toleruojamas, dozė gali būti padidinta iki 80 mg.

Norint išvengti recidyvo, pacientams, kuriems periferinė pūslėtojo neoplazma pašalinta transuretratiškai, paprastai gaunama keturi intravesiciniai 50 mg epirubicino (1 kartą per savaitę) injekcija. Tada iki metų pabaigos jie atlieka panašias procedūras kas mėnesį (iš viso 11 procedūrų).

Vaisto įšvirkštimas į šlapimo pūslę atliekamas kateteriu. Prieš pusės dienos procedūrą turėtumėte pabandyti negerti, kad neištirtų šlapimo tirpalo. Skystis lieka 60 minučių. Šiuo metu pacientas periodiškai sukasi iš vienos pusės į kitą, taigi tirpalas lygiai nusiplauna visas gleivinės dalis. Po procedūros pacientas turi šlapintis.  

Įvadas į pagrindinę kepenų arteriją. Šio metodo tikslas yra užtikrinti intensyvų vaisto poveikį tiesiogiai vėžinių navikų vietoje, kai sumažėja jo sisteminis toksinis poveikis. Šią infuziją rekomenduojama diagnozuoti: pirminį kepenų ląstelių piktybinę naviką. Šiai procedūrai epirubicinas skiriamas 60-90 mg per kieto kūno kūno kūno paviršiaus ciklą, o intervalas tarp infuzijų palaikomas nuo trijų savaičių iki trijų mėnesių. Galima dozuoti 40-60mg kvadratiniam metrui, procedūros atliekamos kas keturias savaites, siekiant užtikrinti ir tuo pačiu metu sumažinti bendrą toksinį poveikį.

[11], [12], [13]

Naudokite Farmorubicina nėštumo metu

Šis vaistas gali būti skiriamas moteriai, kuri nešioja kūdikį, tik gyvybinėms indikacijoms. Laboratoriniai tyrimai su gyvūnais leidžia įvertinti jo teratogeninį poveikį vaisiui. Tyrimai su šia pacientų kategorija nebuvo atlikti. Todėl, jei būtina nustatyti farmakokinetikos kursą nėštumo laikotarpiu arba nėštumo metu gydymo laikotarpiu, moteris privalo būti informuota apie neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi.

Fertilizuoto amžiaus pacientai gydymo metu turi stipriai rekomenduoti naudoti patikimus kontraceptikus.

Farmakologinis gydymas gali sukelti menstruacijų stoką moterims ir ankstyvą menopauzę.

Epirubicino hidrochlorido įsiskverbimo į motinos pieną tyrimai nebuvo atlikti, tačiau žinoma, kad šios serijos preparatai randami motinos piene. Todėl, norint užkirsti kelią neigiamam vaisto poveikiui kūdikiui, žindymą nutraukti prieš pradedant gydymą Pharmarubicin.

Šio vaisto vartojimas gali sukelti vyrų lytinių ląstelių (spermatozoidų) chromosomų defektų atsiradimą, todėl gydymo metu vyrai turėtų būti patikimai apsaugoti. Ir, jei reikia, prieš pradedant gydymą nutraukti savo sperma, nes gydymo Farmorubicin rezultatas gali būti negrįžtamas nevaisingumas.

Kontraindikacijos

Bendrieji dalykai: žinoma paciento alergija antraciklinų ir antracendonų vartojimui. Nėštumo ir maitinimo krūtimi laikotarpis.

Infuzijai į veną:

• reikšmingas leukocitų ir trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (mielosupresija);
• sunkios formos širdies ir inkstų organinių pažeidimų ir funkciniai sutrikimai;
• širdies ritmo sutrikimas;
• naujausias miokardo infarktas istorijoje;
• neseniai atlikta terapija su didelėmis antraciklinų ar antracentiono grupių vaistų dozėmis.

Infuzijai į veną:

• neoplazmos, įvažiuojančios į šlapimo pūslės membraną;
• Infekcinės ir uždegiminės šlapimo organų ligos.

Šalutiniai poveikiai Farmorubicina

Pažeidžiant kraujodaros: sumažinti kiekybinius kraujo ląstelės - leukocitai, trombocitai, hemoglobinas, neutrofilų (paprastai laikinas grįžtamas, ten yra bent dešimtmetį vėliau arba per dvi savaites po to, kai Farmarubitsina įvedimo; pagal trečią savaitę indeksas pabaigoje atkurta normali).

Širdies raumens toksiškumo pasireiškimas:

• ūmus (pradžioje) yra parodyta plakimas ir širdies ritmą, šie simptomai gali būti pridedama nespecifinio modifikacijų ST segmento ir dantų T elektrokardiogramoje, gali būti lėtas impulso, šviesų kojos šaka blokuoti arba atrioventrikulinio (šie simptomai Wróżyć paprastai atidėtas daugiau rimtų apraiškos širdžiai neturi klinikinės reikšmės ir nereikalauja gydymo nutraukimo);
• atidėtas arba vėlai pasireiškia kaip sistolinio kraujo tūrio kairiojo skilvelio susitraukimo sumažėjimo; perikardo ar miokardo uždegimas; tromboembolija, įskaitant - plaučių embolija, kuri gali sukelti mirties pacientui; gali pasireikšti atskirai arba kartu su simptomų kongestinio širdies nepakankamumo (dusulį, šuoliais, plaučių edema, arba apatinių galūnių, išsiplėtusios širdies ir kepenų, mažinant šlapimo, ascitas tūris, pleuros efuzijos) šie simptomai - labiausiai sunkus šalutinis poveikis farmorubicin apriboti reikiamą tūrį narkotikų kaupimosi dozė.

Virškinimo sutrikimai: apetito praradimas, gingivitas, hiperpigmentacija burnos gleivinės, pykinimas, vėmimas, kolitas, viduriavimas, stemplės uždegimas, pilvo skausmas (deginimas ir pjovimo), erozinio kolito, gastropatijos, gastroduodeninė kraujavimas.

Kepenų tyrimai: padidėjęs ALT ir AST bei bilirubino koncentracija.

Šlapimo takų sutrikimai: per pirmąsias dvi dienas po vaisto vartojimo šlapimas yra raudonas; šlapimo rūgšties perteklių šlapime.

Akys: išorinio apvalkalo ir (arba) ragenos uždegimas.

Endokrininiai sutrikimai: karščio bangos, menstruacijų stoka, kuri paprastai pasireiškia po gydymo pabaigos, tačiau yra rizika susirgti ankstyva menopauzė; sumažėjęs ejakuliato tūris, spermatozoidų nebuvimas (kartais po pakankamai ilgo laikotarpio po gydymo kurso galima atkurti šiuos rodiklius).

Odos: plaukų slinkimas, dilgėlinė, niežulys, hiperemija, padidėjusi odos pigmentacija, jautrinimas ultravioletiniams spinduliams, alergija nuotraukoms.

Bendrieji dalykai: silpnumas, nuovargis, asteno būklė, karščiavimas, karščiavimas, ūminė limfos ar mieloleukemija, anafilaksija.

Vietinis poveikis: eriteminis bėrimas gali būti stebimas palei veninį indą, į kurį įlašintas tirpalas; Laikui bėgant tas pats indas gali išsivystyti uždegimą, sklerozinius pokyčius ar kraujo krešulius (ypač po kartotinės infuzijos). Jei pastarasis gauna Pharmorubicin veninį kraujo tėkmę, kraujas iš venų į odą - yra didelė tikimybė, kad paveiktų audinių vietos reakcija bus iki jų nekrotinio pokyčio.

Narkotikų įtraukimas į arteriją gali sukelti neigiamų pasekmių, intoksikacijos forma ir, be to, išopėjimo gleivinei virškinamojo trakto (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos), hipotetiškai, kaip atvirkštinio dauguma į skrandžio arterijos ir / arba sklerozinį uždegimas tulžies latakų rezultatas, griežta kritika pasireikšti juos.

[10]

Perdozavimas

Išreikšta mielosupresinė simptomatologija, iš esmės, stiprus leukocitų ir trombocitų kiekybinių rodiklių sumažėjimas; uždegiminė erozinė žala per virškinamąjį traktą nuo burnos ertmės iki žarnyno; ūminis toksinio poveikio miokardo pasireiškimas.

Terapinės priemonės suderinamos su išreikštais simptomais (farmakokinetikos priešnuodis nežinomas).

[14]

Sąveika su kitais vaistais

Derinys su kitais vaistiniais preparatais, slopinančiais ląstelių proliferaciją, stiprina jų tarpusavio sąveiką ir didina narkotinių medžiagų apsinuodijimą, ypač tai susiję su mielosupresijos ir mukozito pasireiškimu.

Derinant su širdies raumenims toksiškų vaistų, taip pat su kalcio kanalų blokatoriais, gydymo metu reikia atidžiai stebėti širdį.

Nerekomenduojama vartoti kartu su cimetidinu, nes šis derinys sumažina farmakokinetikos ekspozicijos greitį iš organizmo.

Šis vaistas neturėtų būti maišomas su kitais vaistais, taip pat su šarminiais tirpalais (siekiant išvengti veikliosios medžiagos hidrolizės). 

[15]

Laikymo sąlygos

Nepriklauso nuo specialių laikymo sąlygų. Gatavo tirpalo negalima laikyti daugiau kaip dvi dienas vėsioje (4-10 ℃) ir tamsioje vietoje arba kambario temperatūroje - ne ilgiau kaip per dieną.

[16],

Tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas nurodytas ant pakuotės (ne ilgiau kaip 4 metus).

[17]