Fulminantas (piktybinis) hepatitas

Žaibiško hepatito - speciali forma ūmiu klinikiniu hepatito Gautas iš submassive arba masyvi kepenų nekrozę, sukeltos etiologinis agento, ir pasižymi sudėtingų klinikinių ir biocheminių simptomų progresuojančia kepenų nepakankamumas.

Piktybinis HCV infekcija yra aprašyta įvairiais vardais: ūminis nekrozė, kepenų, toksinė kepenų, masyvi arba submassive kepenų nekrozė hepatodystrophy, ūminis geltona atrofija kepenų ir tt Visi esami pavadinimų negali būti laikomas visiškai sėkmingai, nes jie arba atspindi morfologinių pokyčių (kepenų nekrozė). Arba apskritai neapima patologetinės kepenų pakitimų (kepenų toksinė distrofija). Užsienio literatūros kreiptis į tokių formų sąvoka "žaibišką hepatitą", ty su žaibišką hepatitą. Iš esmės, šis terminas nėra smerktinas, tačiau terminas "žaibinis" arba "Žaibas" skamba per daug mirtinas, ypač kai Jūs manote, kad liga dažnai baigiasi atsigavimą pastaraisiais metais.

Neatitinka gydytojams ir tokie terminai kaip "hepatodystrophy", "kepenų nepakankamumas", "portalo encefalopatija", "kepenų encefalopatija", "gepatargiya" gepatonekroz "ir kt.

Pagal daugumą gydytojai, pavyzdžiui, virusinio hepatito, kartu su masyvi nekrozės arba submassive kepenų ir progresuojančia kepenų nepakankamumo, tinkamai vadinamas piktybiniai, atsižvelgiant į klinikinių simptomų ir didelio mirtingumo sunkumo. Piktybine forma negali būti nustatyta sunki ligos forma. Šios dvi kokybiškai įvairias būkles, - tiek klinikinių pasireiškimų (piktybiniai forma atsiradę simptomai yra nenumatytas kitose formų hepatitą) ir morfologinės (masyvi, kartais viso, kepenų nekrozės yra nustatyta tik piktybinės forma). Kita vertus, piktybiniai forma negali būti tapatinama su "kepenų nepakankamumą" ar sąvoka "kepenų koma." Terminas "piktybiniai forma" yra naudojamas žymėti atskiras formų klinikinių virusinio hepatito, kadangi terminas "kepenų nepakankamumas" atspindi kepenų funkciją. Atskirti kepenų nepakankamumas I, II, III laipsnio ir kompensuojamas, dekompensacijq subcompensated ir piktybinių formų hepatito. Tais atvejais, kai kepenų nepakankamumas yra kartu su centrinės nervų sistemos pažeidimu, įprasta kalbėti apie kepenų komą. Todėl kepenų koma yra labai sunkus pasireiškimas kepenų nepakankamumas, jo galutiniame etape.

Piktybinė forma negali būti interpretuojama kaip virusinės hepatito komplikacija. Tačiau S.P. Botkinas teigia, kad ūminė geltonoji atrofija priskiriama sąvokai "katarinė gelta" kaip sunkiausio formos, sujungtos su etiologija ir esme. Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, visais, net ir paprasčiausiai virusinių hepatitų atvejais, miršta kepenų ląstelių, ty yra "kepenų atrofija miniatiūrine forma". Atsižvelgiant į tai, piktybinė forma turėtų būti laikoma pačia sunkiausia viruso hepatito forma.

[1], [2], [3], [4],

Piktybinio hepatito priežastys

Tarp veiksnių, kurie gali sukelti vystymosi proceso žaibiškos kepenų sekretuoti pirmiausia hepatotropic virusus - aktyvatoriai, hepatito A, B, C, D ir E, su jų dalis į piktybinės hepatito atvejų yra 60-70%.

Herpetiniai 1, 2, 4, 5 ir 6 tipo virusai gali būti izoliuoti kaip fulminanto hepatito sukėlėjai.

Galvos smegenų hepatitas gali atsirasti dėl toksinio kepenų pažeidimo dėl apsinuodijimo alkoholiu, grybais, pramoniniais nuodais, taip pat vaistais (antidepresantais, antituberkulioziniais vaistais, paracetamoliu ir kt.). Kai kurios medžiagų apykaitos ligos ", tokios kaip Wilsono-Konovalovo liga, steatohepatitas, kartais tampa fulminacinio hepatito priežastimi. Reikėtų pažymėti, kad, pasak įvairių autorių, 20-40% atvejų fulmino hepatito etiologija išlieka neišspręsta.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Patomorfologija

Kalbant apie sunkumą ir paplitimą, kepenų nekrozė piktybinėse hepatito formose gali būti masyvi ar paklūsta. Didžiulė nekrozė, beveik visas epitelis žūva arba nereikšmingas ląstelių ratlankis paliekamas aplink lagūnų periferiją. Esant pakliacinei nekrozei, dauguma hepatocitų yra sunaikintos. Daugiausiai lobulų centre.

Kepenų nekrozė gali būti ūmaus arba pasunkėjusi. Su virusiniu hepatitu, jis dažniausiai pastebimas klinikinių pasireiškimų aukštyje nuo 5 iki 14 dienos ligos. Ligos pradžioje, netgi prieš gelsvos (silpnosios formos) atsiradimą, kepenų nekrozė pasitaiko rečiau, o 3-4 proc. - nuo ligos atsiradimo (poūms formos).

Kai patologinis anatominis tyrimas atskleidė ūminę kepenų nekrozę, masės sumažėjimas beveik du kartus, pastebėta raukšlėtos kramtomosios dėmės konsistencija; atrodo, kad kepenys neryškios ant stalo, audinys lengvai ašaruoja. Skerspjūvyje didelės okre geltonos arba tamsiai raudonos spalvos sritys nustatomos įmirkant audinius žarnyne ir sutrikdžius kraujo apytaką (pabrėžiamas muskusas). Histologinis tyrimas atskleidžia didelius niokojamos, miegančios stromos laukus, kai tik maža kepenų epitelio riba palei skilčių pakraštį; regeneraciniai procesai nėra arba yra nereikšmingi. Stroma ir retikuloendothelium paprastai nėra nekrozės. Nekrotiški pokyčiai yra tokie dideli, kad vaistas primena pilna skausmingą kepenų autolizę.

Toks vaizdas dažniausiai būna mirtinų rezultatų 6-8 dienomis. Vėliau pasireiškimo kepenų mirties taip pat sumažintas dydžiu ir laisvi, tačiau šiek tiek daugiau elastinga tekstūros, ir pasirodo gabalo Skirtingų pakaitomis iš mažas kriauklė raudonos ir geltonos spalvos vybuhayushih kelių vyniojamųjų dalių. Histologiškai nustatomas didžioji sritis įvairaus paplitimo distrofiniai pokyčių kepenų parenchima su palaipsniui atsisakant korinio nuolaužų, tol, kol visiškai ištuštinti parenchima.

Su subastine nekroze, kepenys paprastai yra tankios, be reikšmingo organo svorio sumažėjimo. Mikroskopu pastebėta heterogeniškumą morfologinių pokyčių įvairiuose regionuose jos dėl laipsniško įtraukimo skilčių į nekrozinio proceso: be masyvi ir submassivnsh nekrozės tam tikrais skiltelių matoma aktyvi regeneracija išlikusių hepatocitų su lokalizacijos Regeneratyvinių ląstelių pageidautina maždaug portalo takų S, su proliferacijos jungiamojo audinio ir sumažėjusi Architekto parenchima . Į ląstelių regeneraciją zonos ten yra išpurškiant nutukimo hepatocitų su jų dydžiu padidėja ir atkaklumo atsižvelgiant į branduolio centre natūra. Įvairių kepenų dalių procesai vyksta skirtingai. Centrinis, prigilyusnth ypač į didelius laivus plėtros patologinių pokyčių procesą į priekį nuo periferinių dalių organo apylinkės. Be to, dažniausiai dešiniosios dalies kepenų kairėje skilvelėje yra daugiau. Jei ūminis kepenų nekrozė buvo atidėtas ilgam laikui (5-6 mėnesius ar daugiau), tada postnecrotic ciroze nuotrauka.

Be piktybinių formų hepatito distrofiniai pokyčiai aptinkami ne tik kepenyse, bet ir inkstų, blužnies, smegenų ir kitų organų. Pacientai, kurie mirė nuo kepenų koma, inkstų eksponatas įvairaus sunkumo riebalų ir baltymų distrofija, kol plačiai nekrozė inkstų epitelio; į blužnis - paraudimas ir hiperplazija Tinklinės myelosis plaušienos: smegenyse - sunkios degeneracinių pokyčių nervų ląstelių, Glia kraujagyslių sienelių, labiausiai lokalizuota žievės, požievio regionus smegenų ir smegenėlių. Kai kuriais atvejais histologinis tyrimas apie vaikus, kurie mirė nuo kepenų koma smegenis, atskleidė perivaskuling ląstelių infiltratų aplink baziniuose nervą į pia mater ir subcortical baltos medžiagos. Paprastai yra kraujotakos sutrikimai, stazės, perivaskuling edema, sunkus degeneracinių pokyčių macroglia, todėl jos mirties, ir mikroglijai. Subakiosios distrofijos atvejais registruojami makroglia proliferaciniai pokyčiai. Morfologiniai smegenų pokyčiai paprastai siejami su toksiniu poveikiu, susijusiu su greitu kalcio audinio išsiskyrimu.

Kodėl atskiro hepatito patologija yra piktybinis?

Klausimas yra labai sudėtingas. Atsižvelgiant į tai, kad žaibinis hepatitas vystosi beveik vien mažiems vaikams, ir labai dažnai -. Neišnešiotų amžiaus 2-6 mėnesius, tai galima daryti prielaidą, kad lemiami veiksniai yra neadekvačios imuninės sistemos ir ypatingą jautrumą medžiagų apykaitos procesus, vykstančius mažai diferencijuotų kepenų parenchimos

Būtina atsižvelgti į tai, kad 1 metų amžiaus metu ypač sparčiai auga vaikas ir padidėja kepenų masė, o tai savo ruožtu lemia medžiagų apykaitos procesų intensyvumą ir, atitinkamai, padidėjusį jų pažeidžiamumą.

Veiksnys, darantis neigiamą poveikį viruso hepatito eigai, taip pat gali būti didelis patogenų užkrečiamumas. Svarbu pabrėžti, kad visiems vaikams, mirusiems dėl didelio kepenų nekrozės, diagnozuotas hepatitas B ar hepatitas B ir D; jų infekcija atsirado su plazmos arba kraujo pernešimu į veną, kartais kelias, tai yra, infekcija buvo didžiulė.

Iš pirmo žvilgsnio paradoksalus atrodo, kad HBsAg nėra vaikų sergančių piktybinių hepatito formų serume. Iš 36 pacientų, ištyrusių didelę kepenų nekrozę, 9 sergantiems vaikams nustatytas HBsAg. Ir antigenas šiems pacientams buvo nustatytas tik pirmą kartą ligos dienomis; vėlesniuose tyrimuose ikiklinikinių ir komatinių laikotarpių metu nebebuvo nustatyta. Šie duomenys gali būti paaiškinti visišku kepenų parenchimo sunaikinimu, kuris naudojamas kaip viruso replikacijos morfologinis substratas.

Matyt, su žaibišką hepatitą dėl prastos HBsAg sintezės hepatocitų ir giliai sugadinto nepakankamo vartojimo Jo kraujo, o ne perteklius antigeno (kaip yra su šviesos ir vidutinio formų) yra tinkamas antikūnų (anti-NVE perteklius; anti-HBs, ir anti-HBV).

Taigi mūsų tyrimai leido mums pagilinti supratimą apie virusinio hepatito imunopatogenezę. Jie tam tikru mastu leido manyti, kad hiperimuninis užpuolimas į užkrėstą kepenis vaidina svarbų vaidmenį plintant piktybinei ligos formai. Taip pat yra pagrindo manyti, kad virusas ir jo kompleksai veikia antikūnus kaip lemiamą veiksnį plintant kepenų nekrozei. Intymiame viruso sąveikos su hepatocitais mechanizmu labai svarbu aktyvuoti lipidų peroksidacijos procesai ir lizosominių hidrolazių poveikis.

Mūsų pasiūlyta hipotezė gali būti pagrindas patologetiniam terapijos sunkių viruso hepatito formų kūrimui ir tapti atspirties tašku tolesniam išsamiam ligos patogenezės tyrimui.

Kaip vystosi piktybinis hepatitas?

Hepatotropinių virusų vaidmuo

Piktybinių formų patogenezė išlieka sunki ir blogai suprantama. Visų pirma, nėra lengva atsakyti į klausimą, kad yra ne iš nekontroliuojamo žlugimo kepenų parenchimos lavina širdies, kas yra virusai ir autoimuninių agresija veiksnių, kas yra vairavimo mechanizmai citolizė ir autolizei vaidmuo.

Norėdami atsakyti į šiuos klausimus mes bandėme dėl išsamaus tyrimo apie hepatotropic virusų išlikimo pagrindu, lipidų peroksidacijos, veiklos lizosomų hidrolazių, studijų tvirtinimo specifinius antikūnus ir autoantikūnus kepenų audinio.

Į lzolyatah HBV, gautas iš pacientų su žaibiško forma hepatito B, žymiai dažniau negu pacientų, kurių gerybinės varianto ligos yra aptiktų keliais ir unikalių mutacijos įvedamos RRE-core ir pagrindinių regionuose P-geno, taip pat kaip ir polimerazės geno. Be to, su aukšto dažnio su žaibiško hepatito HBV genomo pažymėtos pilnas sintetinis regionas pažeidimo RRE-82.

Yra įrodymų, kad HBVe-minuso mutageninio štamo pacientams, sergantiems fulminantu hepatitu B, vyrauja buvimas.

Ūminio virusinio hepatito piktybinės formos atsiradimas, be mutageninių patogenų kamienų, labai svarbu sumaišyti infekciją. Pavyzdžiui, infekcijos kartu su B ir D hepatito virusų, taip pat hepatito D, superinfekniya lėtinės HBV nešikliu arba lėtinio hepatito gali būti aukšto dažnio sukelia žaibiško hepatito formų išsidėstymą.

Kaip parodė tyrimai, kartu su hepatitu B ir D, silpnoji ligos forma buvo užfiksuota 14%, vidutinio sunkumo - 18, sunkus - 30, o piktybinis - 52% pacientų.

Dvigubo hepatito D viruso superinfekcija lėtiniu HBV viruso nešiotojais buvo nustatyta 42% atvejų.

Bendru hepatologų žaibiško hepatito vystosi daugiausia hepatito B & D, tačiau yra paplitimas piktybinių komunikacijos formų ir hepatito C. Vis dėlto, dubuo su žaibiško hepatito HCV genomo aptikta tuo pačiu metu su hepatito B viruso

Enteralinis hepatitas A ir E gali išsivystyti lėliškai palyginti retai.

Su hepatito E virusu susijęs didelis fulminanto hepatito dažnis nėščioms moterims endeminių hepatito E regionuose, siekiantis 20-40%.

Hepatitas A dėl galimo piktybinės formos vystymosi yra labiausiai pavojingas vyresnio amžiaus žmonėms.

Ūmios arba poūmiam arba submassive masyvi kepenų nekrozės mechanizmas yra viena iš labiausiai sunku ir mažiausiai suprantamas Hepatologijos. Dauguma modernių išvaizda hepatologų masyvi kepenų nekrozė susijęs su citolitinio sindromo, pagal kurį yra suprantama kaip visų pokyčių hepatocitų atspindinčių histologinis rinkinio, biocheminių ir humoralinių sutrikimai kepenyse, kylančių reaguojant su žala kepenų ląstelių agresyvių veiksniai (preimushestvenno hepatotropic virusus).

Šiuo satyniu bandoma pateikti kepenų nekrozės patogenezę, pagrįstą lipidų peroksidacijos, lizosomų proteinazės, imunologinės būklės ir autoimuninių procesų tyrimu.

Peroksido oksidacija lipidų ir citolizės sindromas

Yra žinoma, kad pirmuoju ir ankstyvuoju įvairių kraujo kūno sužalojimų požymiu yra pokyčiai ląstelių membranose, o tarp priežasčių, kurios sukelia šiuos sutrikimus, viena iš pirmųjų vietų yra lipidų oksidacija peroksidu.

Peroksido oksidacija vyksta bet kurioje ląstelėje ir įvairiose membranos struktūrose. Šis procesas yra grandinės, laisvosios radikalios prigimties patologinėse sąlygose. Fiziologinėmis sąlygomis tai neįvyksta, nes yra visa sistema, reguliuojanti peroksidaciją. Nuolat žemas lygis endogeninio proceso paprastai reguliuojamos visų pirma audinių antioksidantų (tokoferolio, gliukokortikoidai, tt)., Buvimas glugation peroksidazės suyra lipidų hydroperoxides be laisvųjų radikalų ląstelių griežtai užsakytų struktūrą formavimas. Tačiau pagal įvairių patologinių būklių, kai suvaržymo poveikis antioksidantų mažina arba kinta struktūrinė ląstelių peroksidacijos gali ženkliai paspartinti, įgyti "sprogus" pavojinga.

Lipidų peroksidacijos tyrimui buvo naudojamas kinetikos metodas, norint nustatyti kraujo serumo chemiliuminescenciją, tai yra itin silpna luminescencija, kurią inicijavo geležies jonai. Pasak J. A. Vladimirovo ir kt. (1969), ši emisija yra susijusi su peroksido radikalų rekombinacija, todėl jo intensyvumas apibūdina lipidų peroksidacijos proceso greitį. Pastarasis taip pat buvo įvertintas pagal galutinio produkto, malono dialdehido (MDA) kiekį. Kraujo serumo lipidų spektras tirtas plonu sluoksniu chromatografuojant fiksuotą gelį "Yu.A." Boryskova ir kt. (1966); Yu.E. Veltisheva ssoavt. (1974). Šis metodas leidžia nustatyti fosfolipidus, cholesterolio, cholesterolio esterių mono-, di- ir trigliceridus, taip pat NLC. Su paprastu papildymu galite apskaičiuoti bendrą cholesterolio kiekį ir bendrą lipidų kiekį, taip pat gauti cholesterolio esterio faktorių.

Pasirodo, kad ūminiu virusiniu hepatitu sergančių pacientų kraujyje sergančių pacientų skaičius žymiai padidina lipidų peroksidacijos rodiklius, o serumo luminescencija didėja. Aiškių sutrikimų sunkumo laipsnis tiesiogiai priklauso nuo ligos sunkumo.

Kuriant hepatodistrofiją taip pat pastebimas didelis lipidų peroksidacijos laipsnis, kai ūminis kepenų sumažėjimas. Kai kepenų koma vystosi, kai kuriems pacientams šie rodikliai rodo mažėjimo tendenciją. Jei kepenų koma giliai cheminės liuminescencijos intensyvumo laikotarpiu smarkiai sumažėjo (3 kartus palyginus su precoma) ir MDA kiekis po tam tikro sumažėjimo vėl padidėjo, artėja vertybes pažymėtų sunkiomis formomis, pirmiausia kepenų nekrozė. Šie fazėje kepenų nekrozės susijusio su, matyt, visiškai žlugimo ir ištuštinimo parenchima šio organo pavaras. Virusinio hepatito lipidų peroksidacijos procesai sustiprėja atsižvelgiant į esminius kraujo serumo lipidų spektro pokyčius. Ūminio etapo visų formų liga padidina trigliceridų, fosfolipidų, NEFA, beta lipoproteinų, nemokamai cholesterolio, o sumažinti cholesterolio esterifikacijos norma.

Šių sutrikimų ekspresijos laipsnis, taip pat peroksidacijos parametrai yra tiesiogiai susiję su ligos sunkumu. Jei lengvos formos trigliceridų, fosfolipidų, mono- ir diglitteridov, nemokama cholesterolio ir bendrųjų lipidų didinamas 44-62%, tada su vidutinio ir sunkių formų - iki 70-135%, palyginti su norma. Dar labiau padidina PEGC turinį. Lengva forma jų kiekis viršija įprastą 2,8 karto, o sunkios formos - 4,3 karto. Kitas santykis charakterizuoja cholesterolio esterių dinamiką; su lengva forma, jų turinys yra normos ribose, o sunkus - žemiau normos 40,2%. Bendro cholesterolio kiekis nesiejamas su ligos sunkumu. Visų formų ji padidėja iki 16-21% daugiausia dėl laisvos frakcijos padidėjimą, kurio turinys lengvas padidėjo 1,6 karto, o kai sunkus - 2,2 karto, palyginti su norma. Cholesterolio esterio koeficientas mažėja, tuo didesnis yra ligos forma.

Su didžiuliu kepenų nekrozė plėtros smarkiai sumažino turinį beta lipoproteinų cholesterolio esterių ir trigliceridų o vidutinio sumažėjimas kitų lipidų frakcijas, be fosfolipidų ir PEZHK kurio turinys su kepenų koma didėja plėtros dar daugiau.

Lyginant lipidų peroksidaciją iš serumo lipidų spektro ligos eigoje nurodyta tiesioginį ryšį tarp lipidų peroksidacijos intensyvumo, iš vienos pusės, ir NEFA turinys mono- ir digliceridų, fosfolipidų, trigliceridų, - iš kitos, tada tinklo našumą šių lipidų frakcijų kuo didesnis kraujo serumo intensyvumas ir didesnis MDA kiekis.

Į veiksnius, kurie sustiprina lipidų peroksidacijos procesus, daugelis autorių priskiria hipoksijos reiškinius.

Esant hipoksijai atsiranda dalinis membranos struktūros sutrikimas, sumažėja geležies kaupimasis ir sukurtos sąlygos lipidų peroksidacijai padidinti.

Tyrimai parodė hipoksijos buvimą pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu. Hipoksijos pobūdis nėra galutinai nustatytas. Siūloma, kad žiedinės hipoksijos vystymasis su vietiniais kraujo apytakos sutrikimais kepenyse ir audinių hipoksija yra susijęs su oksidacijos mažinimo procesų sumažėjimu. M.V. Melk nustatė tiesioginį ryšį tarp apsinuodijimo laipsnio ir hipoksijos sunkumo.

Hipoksijos reiškiniai, geležies kaupimasis, nesočiosios riebalų rūgštys ir ryškūs lipidų spektro pokyčiai sukuria būtinas sąlygas pagerinti lipidų peroksidaciją viruso hepatituose.

Ne mažiau reikšmingas lipidų peroksidacijos stiprinimui gali būti antioksidacinių sistemų pažeidimai - proceso absorbentai. Fiziologinėmis sąlygomis antioksidantai mažina lipidų peroksidacijos intensyvumą. Kai kurie mokslininkai antioksidantų savybes jungia su tam tikromis medžiagomis, pavyzdžiui, su tokoferoliu, steroidiniais hormonais. Kiti mano, kad antioksidantų savybės yra būdingos lipidų komponentų sumai, kurių tarpusavio įtaka lemia antioksidantų savybių pokyčius.

Buvo įrodyta, kad sieroshidrilo (SH) grupėse turtingos medžiagos gali susilpninti lipidų peroksidacijos produktų kenksmingą poveikį. Tačiau šis toksinių peroksidų neutralizavimo mechanizmas viruso hepatituose negali atsirasti, nes šios ligos sulfhidrilo grupių kiekis smarkiai sumažėja. Kraujo serume pastebimas ypač žemas SH grupių lygis, kai didžiulė kepenų nekrozė yra mirtina. Vadinasi, antioksidacinių sistemų aktyvumo sumažėjimas yra susijęs su lipidų peroksidacijos ir toksinių peroksidų, kurie dėl viruso hepatito pažeidžia ląstelių membranas, kaupimąsi.

Tokiu būdu, mūsų tyrimai atskleidė didelius sutrikimus lipidų metabolizmo virusinio hepatito, kurios esmė yra padidinti kraujo serume NERR turinio, mono-, di- ir trigliceridų ir laisvųjų cholesterolio, didinant lipidų peroksidacijos. Šie sutrikimai yra proporcingi patologinio proceso sunkumui kepenyse. Manoma, kad kaip įsiskverbimo į epitelio ląstelių, kepenų ir vėlesnio sąveikos su padėklui ląstelių viruso rezultatas kyla grandinės radikalą, turintį reakcijas, kurie veikia kaip iniciatorių lipidų peroksidacijos - esmine ląstelių membranas. Dėl susidariusių hidroksilo grupių biologinės membranos hidrofobinėje barjeroje susidaro "skylės". Visų pirma padidėja membranų pralaidumas vandenilio, kalio, natrio ir kalcio jonams. Ląstelės praranda biologiškai aktyvias medžiagas, įskaitant fermentus. Biologinis hepatocitų potencialas patenka. Suaktyvinamos lizosomų proteinazės, kurios gali tapti paskutine kepenų parenchimo mirties stadija.

Lizosominiai proteolitiniai fermentai ir autolizės sindromas

Lizosomos sudėtyje yra daugiau nei 60 hidrolizinių fermentų (įskaitant katepsinus A, B, D, C), galinčius suskaidyti visų pagrindinių klasių biologiškai aktyvius junginius ir taip tarnauti kaip ląstelių mirties priežastis. Tačiau šiandien lizosomų idėja dominuoja kaip "krepšys", kuriame yra viskas, kas reikalinga ląstelių gyvenimui.

Intracellular proteolizė atlieka svarbų vaidmenį fiziologiškai aktyvių medžiagų imuniteto, sintezės ir disintegracijos reakcijose. Pavyzdžiui, parodyta, kad dalyvauja rūgščių hidrolazės, formuojant tam tikrų fermentų izoformas, taip pat baltymų pobūdžio hormonines medžiagas (tiroksiną, insuliną ir kt.). Lizosomų reakcijos fiziologinėmis sąlygomis gali būti apibūdinamos kaip ribotos autolizės, kuri yra neatskiriama nepertraukiamo ląstelių atsinaujinimo proceso dalis. Gauta daug duomenų apie lizomų ir lizosomų fermentų vaidmenį pagreitinant funkciniu požiūriu netinkamų ląstelių išsitraukimo ir lizės procesus. Vienu metu išleidžiamos energijos ir plastiko medžiagos yra naudojamos naujų korinių struktūrų statybai. Taigi lizosomos "išvalo kelią" ląstelių regeneravimui, išlaisvindamos ląstelę iš skilimo produktų. Koncentrinė rūgščių hidrolazių izoliacija lizosomų viduje turi didelę biologinę reikšmę, nes ji suteikia fiziologinę ląstelių baltymų apsaugą nuo jų fermentų destrukcinio poveikio. Papildoma apsauga yra proteolizės inhibitorių buvimas ląstelėje. Šiuo metu žinomi B, C, D ir kitų proteolitinių fermentų katepsinų inhibitoriai.

Didžiulį vaidmenį gali atlikti vidutinės terpės pH, kalcio ir natrio jonų koncentracija. Lizosominio hidrolazės ypač lengvai įjungiama pH pereiti prie rūgšties pusėje, nes rūgščioje aplinkoje, ne tik yra aktyvuota hidrolazę, tačiau ji skatina denatūravimo ir baltymų substratai, taip palengvinant jų trupinimo fermentų lizosomas. Ypač svarbu aktyvuoti lizosomines hidrolazes yra lizosomų membranos būklė. Su padidintu pastarųjų skvarbu arba jų plyšimo atveju ypač lengva susisiekti su fermentais su substratais. Tokiu atveju rūgščiosios hidrolazės gali išsisklaidyti į citoplazmą ir sukelti ląstelių hidrolizę. Galima daryti prielaidą, kad viruso hepatituose yra panašios sąlygos, ypač esant didžiulės kepenų nekrozės atvejams

Tyrimai atskleidė kai kuriuos labai svarbius pokyčius sistemoje ir antiproteoliticheskoy proteolitini aktyvumą kraujo serume virusinių hepatitų vaikams. Šių pamainomis esmė yra ta, kad ūminis ligos stadijoje pažymėta reguliarius padidėjo rūgšties RNAse, leucinas aminopeptidazę, katepsiną D, C, ir, kiek mažesniu mastu - Katepsino B. Šiuo atveju iš inhibitoriaus aktyvumą - a2-macroglobulin - ryškus polinkis aptinka sumažinti.

Pažymėti pokyčiai yra ryškesni sunkiomis ligos formomis nei plaučiuose. Mažinant klinikinius apraiškas kepenų liga ir atkurti funkcinį pajėgumą apie lizosomų fermentų aktyvumas sumažėja veiklą kaip A2-macroglobulin didėja, artėja normalias vertes per sveikimo laikotarpį, bet tik švelniomis formomis ligos.

Didinti lizosomų fermentų aktyvumą rodo labai padidėjo pralaidumas iš lizosomų membranų - "laikymas" iš proteolizinių fermentų. Sukuriamos sąlygos fermentų destrukcijai veikiant viruso paveiktos kepenų parenchimoje. Tačiau tais atvejais, vykstančius be didžiulio nekrozė, destruktyvus veiksmas lizosomų hidrolazių ribotas išsaugota struktūrinė mobilųjį organizaciją ir, matyt, trūksta optimalius aplinkos sąlygos (pH, koncentracija K +, Ca2 +, Na2 + ir tt), ir suvaržyti poveikį slopinimo sistemų .

Kai didelių gabaritų ir submassive nekrozės dėl gilių degeneracinių procesų kepenų parenchima ypač smarkiai sumažino sintezės inhibitoriaus lizosomų proteinazių - a2-macroglobulin ir pažymėtas poslinkį pH aplinkoje rūgšties pusėje, yra optimalios sąlygos įjungimo ir išleidimo lizosomų hidrolazių rūgštinės vakuolėmis. Paskutinis jų veikimo etapas gali būti kepenų parenchimo autolizė.

Į ankstyvosiose stadijose atskaitinį laikotarpį nekrobiozę "gyvą ląstelę" - "mirusiųjų ląstelių" autoliticheekih apdoroja intensyvinimo atsiranda dėl didinti "užpuolė" baltymų fermentų ir kaip padidinti proteolizinių fermentų veikla. Gilesniame nekrobiozę (daugiausia per laikotarpį "negyvas ląstelių", - "nekrotinės ląstelių") proteolitinis fermentas aktyvumas sumažėja dėl jų pačių irimo be to, smarkiai sumažintas galimybę sąlyčio su proteazes baltymų, kaip tai atsitinka krešėjimo baltymų ir gali gaminti stabili , mažai tirpūs junginiai. Ji yra akivaizdu, kad virusinio hepatito tarp procesų nekrobiozę, koaguliacija ir proteolizės, yra sudėtingų sąveikų. Necrobiozė ir proteolizė ląstelėse, atrodo, vystosi vienu metu, stiprinant viena kitą. Šiuo atveju, Proteolitiniai fermentai gali pakeisti fizinę ir cheminę būklę ląstelių struktūras, todėl jų degeneracija, o tai, savo ruožtu, pagerina proteolizę. Jis sukuria užburtą kietas - hepatocitų tapti "auka" savo proteolizinių sistemas.

Svarbios išvados atsiranda atlikus tyrimą, nustatant trippsino tipo proteinų kiekį kraujyje,

Kai virusinis hepatitas yra ūminis ligos laikotarpis, trippsino tipo proteinazių aktyvumas yra mažesnis nei įprastas, o sunkiais atvejais jis nėra nustatytas. Sumažėjęs aktyvumas Tripsino-kaip proteazių galima paaiškinti visų pirma smarkiai išaugo turinį taip pat jų inhibitoriaus serumo - 1-antitripsino, kurio aktyvumas švelniomis formų viršija pagal 0,5-2 kartus norma, o sunkusis - 2-3.

Kaip stihanija klinikinių pasireiškimų virusinio hepatito ir kepenų funkciniai bandymai normalizuoti veiklos tripsino inhibitoriaus baltymo Az mažėja, kai tuo tarpu serumo proteolitichesygh fermento aktyvumą didėja, artėja normalus. Visiškai normalizuotos trippsino tipo proteinazės pasireiškia 15-20 dienomis ligos, nepriklausomai nuo sunkumo, ir jų inhibitorius - 25-30 dienomis ligos ir tik lengvas formas.

Pacientams, sergantiems fulminuojančiu hepatitu prekomatiniame ir ypač komatiniame laikotarpyje, trippsinų tipo proteinazių aktyvumas pradeda smarkiai didėti, o inhibitorių aktyvumas greitai mažėja.

Padidėjęs veiklą A1-antitripsino su palankaus kurso virusinio hepatito, mes linkę laikyti kaip gynybinę reakciją, kuria siekiama iš tripsino-kaip proteazių veiklos slopinimo -. Tripsino, kalikreino, plazminą ir tt Ši pozicija patvirtina žemo lygio serume proteazių silpno, vidutinio ir sunkių formų ne kartu su kepenų nekrozė.

Kitą vaizdo yra stebimas ligoniams su masyvi kepenų nekrozės analizės duomenimis, kepenų komą ir vėliau mirties vystymosi. Tokiais atvejais, labai sumažėjo veiklos inhibitoriaus lydi mažiausiai smarkiu tripsinu-kaip proteazės aktyvumo kraujo sukuria optimalias sąlygas jų patologinių veiksmų. Yra žinoma, kad padidinti tripsinu kaip proteazių aktyvumą sukelia padidėjęs formavimo pirmtakas - biologiškai aktyvių medžiagų kinins (bradikinino, kalidina), kurios ženkliai padidinti kraujagyslių pralaidumą, mažina kraujospūdį, ir šlapimo išsiskyrimas, priežastis skausmo sindromas, užspringti ir širdies plakimas. Yra visos priežastys manyti, kad kepenų koma patogenezė, ypač į hemoraginio sindromo virusinio hepatito kinins, kurį įjungia proteolizinių fermentų kraujo genezės, vaidina svarbų vaidmenį. Tokiu būdu, didinant lizosominių membranos pralaidumo ūminio virusinio hepatito serume smarkiai padidina rūgščiojo proteazes audinio veiklą - RNazės. Leucinas aminopeptidazė (LAP), katepsinų B ir C. Palankios žinoma viruso hepatito destrukcinio veiksmų proteinazių ribotas išsaugota struktūrinė hepatocitų pakankamai produkto ir 1-antitripsino ir a2-macroglobulin, ir galbūt optimalius aplinkos sąlygų (pH, jonų koncentracijos stoką, ir kita).

Kai piktybinis būdas dėl gilių destruktyvių procesų kepenų parenchimos, sutrikimai organizacijos Subląsteliniam struktūrų, aštrus mažinimas proteolizė inhibitoriais yra optimalus sąlygos lizosomų hidrolazių rūgštinės vakuolėmis ir jų žalingą poveikį baltymų substratų per hepatocitų spaudai. Tai yra tam tikru mastu prisidėti prie pH pereiti prie rūgšties pusėje, esant natrio ir kalcio jonų kaupimosi hepatocitų. Lizosominių hidrolazės galutinis etapas veiksmų pacientams, sergantiems žaibiško hepatito tampa autolizės kepenų parenchima su savo baltymų suyra į paprastesnių medžiagų - amino rūgščių ir peptidų. Kliniškai ji pasireiškia kepenyse dydžio ir masės kepenų parenchimos, spartus intoksikacijos simptomų, iš kepenų koma plėtros sumažėjimą. Su lizosomų fermentų aktyvumą sumažinti iki nulio po staigaus sumažinimo dydžio į gilaus kepenų koma laikotarpį kepenų nurodo visiško sunaikinimo lizosomų aparatais hepatocitų po nutraukimą funkcinio aktyvumo.

Tai yra pagrindinė ligosominių hidrolazių patologetinė reikšmė viruso hepatituose, kartu su masyvi ar paklūsta kepenų nekrozė.

Ląstelinio imuniteto vaidmuo didelio kepenų nekrozės patogenezėje

Žinoma, kad imuninis atsakas yra svarbus nustatant viruso hepatito eigą. Siūloma, kad gautas viruso sunaikinimo kepenų ląstelių ir koregavimo pastarosios ant virusinių baltymų, kurių autoimunine reakcija su kepenų ląstelių sintezę, patologinė procesas išsivysto dėl uždelstos tipo padidėjusio jautrumo reakcija su korinio ryšio autoimuninių reakcijų vyravimą. Pastarosios esmė yra ta, kad dėl viruso ir hepatocitų sąveikos ant jų paviršiaus atsiranda viruso sukeltų antigenų; T ląstelės, kurios atpažįsta šiuos naujus veiksnius, sunaikina užkrėstus hepatocitus. Virusas išskiriamas iš ląstelių ir, savo ruožtu, infekuoja kitus hepatocitus. Vadinasi, kepenų ląstelės išsiskiria iš viruso savaičių mirties sąskaita. Be to, kaip stimuliacijos T ląstelių pažeisti hepatocitai aktyvuotų B-ląstelių, prisitaikančias prie hepatocitų paviršiaus antigenų, įskaitant specifinis kepenų lipoproteinų rezultatas. Yra antikūnų sintezė į šį makrolipoproteiną, kuris laikomas normalaus komponento nepažeistų hepatocitų membranoms. Šie antikūnai, pasiekę kepenis, jungiasi prie hepatocitų paviršiaus. Kadangi labiausiai tikėtinas mechanizmas, sukeliantis nekrozę, yra komplemento fiksacija, taip pat daroma įtaka K ląstelių aktyvacijai. Pagal šią koncepciją, patologinė procesas sunkių formų virusinio hepatito sukelia ne tiek daug replikacijos ir citotoksinis efektas viruso, o greičiau imuninių ląstelių reakciją į sąlygoti antigeninių determinančių.

H.M. Wexler ir kt. Ištirta citotoksinė limfocitų funkcija pagal hepatocitų regeneruojančių hepatocitų modelį, gautą iš hepatito B sergančių pacientų biopsijos kepenų audinio tyrimo (1973). Tyrimais nustatyta, kad 55% pacientų, sergančių ūminiu virusiniu hepatitu, ir 67% pacientų, sergančių ciroze, nustatė skirtingą limfocitų citotoksinį poveikį kepenų ląstelėms. Be to, kraujo serumas, turintis daug HBsAg, ir išgrynintas HBsAg preparatas stimuliuoja kepenų ir tulžies latakų biopsijos audinių kultūrų ląstelių proliferaciją.

Remiantis šių tyrimų rezultatais, hepatologistų pradėjo tikėti Svarbiausia, jei ne lemiamas didžiulės nekrozė, kepenų veiklos ir mmunokompetentnyh ląstelių vystymąsi į imunogeniškų epitopq viruso. Vadinasi, virusinį hepatitą, įskaitant jo sunkias formas, galima laikyti imunologine liga, kurią sukelia imunokompetentinių ląstelių reakcija. Reikėtų daryti prielaidą, kad pacientams, kurių hepatocitų masinė kepenų nekrozė, vyrauja aktyviosios pilnos vertės viruso dalelės. Remiantis šiuo požiūriu, pagrindinis kepenų nekrozės vystymosi mechanizmas yra imuninė citolizė, sukelianti kepenų parenchimos masės mirtį. Nuo ženklus į konkrečią jautrinimo kepenų lipoproteinų rasti pacientams, sergantiems hepatitu balsų dauguma jautrumo mechanizmas prie antigeno membranas kepenų ląstelių buvo vertinamas kaip pagrindinis autoimuninio proceso, kuris yra bendras visoms ligoms veislių ir visų svarbiausia, jis tampa pailginto kepenų pažeidimo priežastis.

Tačiau, nepaisant šių duomenų, daugelis hepatologų pasisako už interpretaciją gautų rezultatų dėl citotoksiškumo. Faktas yra tai, kad limfocitų citotoksiškumo reiškinys yra visuotinai paplitęs procesas ir jo nereikia laikyti pagrindine ligos patogenezės linkme. Mes taip pat turime atsižvelgti į tai, kad mirusiems pacientams, kuriems pasireiškė didžiulė kepenų nekrozė po išskaidymo ir morfologinio tyrimo, masinio limfocitinės infiltracijos neįmanoma nustatyti; Tuo pačiu metu, kietos nekrozinio kepenų epitelio sritys atskleidžiamos be rezorbcijos ir limfomonocitinės agresijos reiškinių.

Rezultatai parodė, kad ūmios fazės hepatito B yra aptinkamas kaip kraujo-HBs paviršiaus antigenų ir e antigeno, susijusio su vidinio voko viruso. E-antigeno cirkuliacija yra trumpalaikis (per pirmąsias 2 savaites nuo ligos), o vėliau antikūnai - anti-HBE. Apskritai e. Sistemos komponentai, ty HBeAg ir anti-HBe, buvo nustatyti 33,3% tiriamų. HBsAg cirkuliacija kraujyje buvo ilgesnė (vidutiniškai 31 diena); o HBsAg titrai pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu formu, buvo didesni nei pacientams, kuriems buvo silpna forma. Antikūnai prieš HBsAg nebuvo aptikti. Piktybiniame varianto hepatito B daugumą ištirtą e-sistemos ligos pradžios pažymėtas kraujyje išvaizdą kartu su NVeAg ir HBsAg, bet kaip precoma ir koma viruso antigenus kraujyje nebėra aptikti. Atsižvelgiant į hepatito B dinamikos virusų komponentų cirkuliacijos fone, pastebimi limfocitų subpopuliacijų kiekybinių santykių pokyčiai. Taigi, pirmąjį ir antrąjį ligos dešimtmečius, ty ligos aukštyje, E-ROC lygis visose ligos formose yra žymiai sumažintas tiek procentine, tiek absoliučia verte. Ketvirtąjį dešimtmetį lengvas ar vidutinio sunkumo formas E-Rock padidėja iki normalios vertės skaičius, sunkiais ligos Rock-E turinį per šį laikotarpį dar nėra normalu, sudarantys 47,5 ± 6,2% (1354,9 ± 175,3 Cl / mm ³ ). B tipo ląstelių kiekis gerokai padidėja hepatito vidurkyje tik švelniose formose ir svyruos normaliomis ribomis vidutinio sunkumo ar sunkių formų atvejais. Anksti sveikimo laikotarpiu pacientams, turintiems sunkių B ląstelių kiekis didėja iki 525.4 ± 98,9 ląstelių / mm ³ vs 383,9 + 33,2 ląstelių / mm ³ ties ligos (p <0,05 aukščio In apskritai, B ląstelių būdinga dėl ciklinio kurso nedideliais variantų palyginti su sveikų vaikų dinamika ligos turinio dinamika. Limfocitų be T receptorių ir B ląstelių (neapibrėžtų ląstelės) turinį, hepatito aukštis viršija normą daugiau nei 2 visų ligos formų laikas. Ankstyvo išgyvenamumo laikotarpiu nulinių ląstelių lygis išlieka gerokai didesnis su lengvais ir sunkiais ligos formomis.

T-limfocitų, reguliuojančių T-T ląstelių, T- ir B-ląstelių (TM ir TG ląstelių) santykį, turinys labai nedaug priklauso nuo ligos sunkumo. Tipiška buvo TM ląstelių skaičiaus sumažėjimas lengvose ir vidutinio sunkumo formose, vidutiniškai 1,5 karto, palyginti su norma, kuri buvo 22,7 + 3,1% (norma 36,8 ± 1,2%). TG ląstelių frakcija ligos metu lieka nepakitusi: lygis ligos aukštyje yra 10,8 ± 1,8% (norma yra 10,7 + 0,8%).

Limfocitų atsakas į universalų mitogeninį PHA stimuliuotoją pacientams, sergantiems ūminiu ciklišku hepatito B kursu, lieka artimas normaliam; brandžiosios T limfocitų skaičius yra 57,2 ± 3,6% ligos smailėje normoje 62,0 ± 2%.

Konkretus T ląstelių aktyvumas stimuliuojant HBsAg didėja ir išgydamas: teigiamų RTML rezultatų dažnis per pirmas dvi ligos savaites padidėja nuo 42%, o ketvirtą savaitę - iki 60%. Vidutinė migracijos indekso reikšmė yra 0,75 ± 0,05 (norma 0,99 + 0,03). Dėl to specifinis jautrumas paviršiniam hepatito B antigenui nustatomas 86% pacientų. Atliekant tolesnius tyrimus 3-9 mėnesio po ūminio hepatito B metu leukocitų migracijos slopinimas in vitro stimuliuojant HBsAg išlieka pusiau išgyvenusių pacientų.

Palyginti su gerybinių formų piktybinių formų lasteliniame ir humoralinį imunitetą pacientų ligos turėti skiriamųjų bruožų. Taigi, "E-POK" turinys yra gana žemas precom. Būdinga nuolat mažėja atsižvelgiant į komą laikotarpiu yra beveik 2 kartus mažesnis nei norma, o B ląstelių skaičius 2 kartus didesnis nei įprastai. Kiekybinė turinio gyventojų grupėms, aktyvaus E-Rock ir ROK stabilios E skiriasi tiek į ligos dinamiką ir lyginant su sveikų pacientų sumos. Lygiagrečiai tam tikram skaičiui T-ląstelių skaičių iš nulio ląstelių sumažėjimas padidėjo 3 kartus prieš standartą. Be piktybinės hepatito iš masyvi kepenų nekrozės ir ypač kepenų koma nurodytu laikotarpiu visiškai nesugebėjimas limfocitų srautinis transformaciją pagal fitohemaglutinino, Staphylococcus endotoksino ir HBsAg savo funkcinę negalią įtaką, galima daryti išvadą, kad virusinis hepatitas, ypač piktybine forma, turi Rough žalą limfocitus.

Pateikti duomenys rodo, didelių sutrikimų korinio imunitetą pacientams, sergantiems virusinio hepatito, kartu masyvi nekrozcs kepenyse. Išaiškėjusių pažeidimų pobūdis lieka neaiškus. Jie gali nurodyti ląstelių imunitetą pacientams, sergantiems piktybiniais formų virusinio hepatito trūkumas, tačiau labiau tikėtina, kad šie pokyčiai atsiranda dėl imuninių ląstelių periferiniame kraujyje sunaikinimo yra toksiški metabolitai. Šiuo atžvilgiu kyla klausimas: kaip degeneracinės modifikuoti limfocitai su nenormaliu membranų negali sprogimo transformacijos ir migracijos, su toks staigus sumažėjimas jų kiekio turėti niokojantį poveikį kepenų parenchimos, kol jos visiškai nekrozės ir suirusių. Štai kodėl autoimuninių agresijos dalyvavo imunines ląsteles hipotezė reikalauja tolesnio išsamų tyrimą.

Autonominių antikūnų vaidmuo kepenų nekrozės patogenezėje viruso hepatituose

Šiuolaikinės idėjos apie autoimuninį kepenų pažeidimo pobūdį yra pagrįstos labai dažna virusų hepatito antikūnų nustatymu. Daugelis autorių mano, kad autoantikūnai dažniau būna sunkiomis ligos formomis.

Tačiau paprastas kraujyje cirkuliuojančių antikūnų prieš organus nustatymas dar nenustato jų realaus vaidmens ligos patogenezėje. Šiuo požiūriu daug žadanti yra imunomorfologinių pokyčių tyrimai tiesiogiai kepenų audiniuose. Vienu iš pirmųjų hepatito kepenų audinio imunopatocheminių tyrimų darbų buvo naudojami fluorescuojantys su dažais ženklinami antikūnai prieš žmogaus y-globuliną. Buvo parodyta, kad esant ūminiam virusiniam hepatitui kepenų audiniuose nuolat aptinkamos Y-globuliną turinčios ląstelės, daugiausia išdėstomos portalų traumos ir sinusoidų lervose. Pasak F, Paronetto (1970), ląstelės, kurios sintezuoja y-globulinus, nėra susijusios su virusu; jų skaičius yra tarpusavyje susijęs su kepenų audinio sunaikinimo laipsniu. Šių tyrimų rezultatai iš esmės buvo patvirtinti naujausiuose tyrimuose, kuriuose buvo ženklinami monovalentiniai serumai, kurių sudėtyje yra IgA, IgG, IgM antikūnų.

Norėdami nustatyti vaidmuo autoaggression plėtros masinis kepenų nekrozė vaikų atliekami histocheminiu ir imunofluorescencines tyrimai audinys mirčių 12 vaikų kepenų simptomų kepenų koma (iš jų 8 buvo masyvi kepenų nekrozė, per 2 - submassive nekrozė, po 2 - apyūmio aktyviai milžinišką cholestazinio hepatito ) Be to, įprastiniais metodais morfologinio ir histocheminiu tyrimo naudojamas tiesiogiai variantą Koons.

Humoriniai imuniteto faktoriai (imunoglobulinai ir autoantikūnai) buvo tirti 153 pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu. Sunki ligos forma buvo 12, vidutinio sunkumo - 48, lengvas - 80; 13 vaikams buvo paveiktas virusinis hepatitas, kurio išnaikinta ar be anemija.

Klinikinių antikūnų nustatymas daug kartų buvo atliekamas ligos metu. Tais pačiais serumais ištirti IgA ir IgM lygiai.

Organų antikūnai prieš kepenų ir lygiųjų žarnų raumenis buvo nustatyti pagal PGA reakciją, pagal Boydeną, imunoglobulinų kiekis - taikant paprastą radialinę difuziją agaru. Statistinis rezultatų apdorojimas buvo atliekamas naudojant daugiakanalę vienos ir kelių serologinių reakcijų sistemą, atsižvelgiant į neigiamus rezultatus.

Mūsų naudojamas statistinis gydymo metodas yra pagrįstas logaritminiu normaliu antikūnų titru pasiskirstymu; Skiedimo serijų numeriai vamzdžių eilėje paskirstomi pagal įprastą įstatymą. Serijos vidurkinimas buvo atliktas nustatant vamzdelio padėtį, įvertinant 2+ reakciją kiekvienoje eilėje ir atsižvelgiant į neigiamus rezultatus, dėl kurių visa medžiaga dalyvavo apdorojant.

Skirtumo tarp antikūnų titrų aukščio skirtingose pacientų grupėse patikimumas buvo apskaičiuotas pagal Studento testą. Koreliacija tarp priešvėžinių antikūnų titrų ir imunoglobulinų kiekio išrūgose buvo nustatyta kompiuteriu pagal standartinę programą.

Tyrimų rezultatai parodė, kad sveiki žmonės retai randami anti-organų antikūnai, kurių titras yra 1:16 ir didesnis; 2 iš 20 ištirtų antikūnų prieš kepenų audinį buvo aptikta, 2 - į inkstų audinį ir 1 - sklandžiai raumenys žarnyne. Pacientų, sergančių virusinių hepatito antikūnų prieš kepenų audinio auginimui arba masės diagnostikos titro (1:16) ir aukštesnio buvo rasta 101 (66%) iš 153 egzaminuojamiesiems į inkstų audinio - in 13 (21,7%) 60, ir žarnos lygiųjų raumenų - 39 iš jų (26,4%) iš tirtų 144. Antikūnai prieš kepenų audinio pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arba lengvas ligos formos susitiko su maždaug tuo pačiu dažniu (36 iš 48 ir 52 80, atitinkamai) pacientams, sergantiems sunkia - žymiai rečiau (į 4 iš 12).

Ciklinio srauto kreivė progivopechenochnyh hepatito antikūnų titrai lengvas ir vidutinio sunkumo ligos formos turėjo stiprų kilimą nuosmukio klinikinės ir biocheminių ligos simptomams,. Lygiųjų raumenų antikūnų titrų kreivė kartojo ankstesnę kreivę, bet žemesniu lygiu. Paveikslėlyje parodyta, kad, didėjant ligos sunkumui, organinių antikūnų titrai gerokai sumažėja, o mažiausi antikūnų titrai buvo sunkios viruso hepatito formos. Pacientams, sergantiems piktybine forma, antikūnų prieš kepenų audinius titrai buvo ypač maži, o giliosios kepenų komos laikotarpiu autosalonų antikūnai nebuvo nustatyti.

Tuo pačiu metu tiriant imunoglobulinų lygį kraujo serume, buvo gauti šie rezultatai.

Sunkiais formų, esant klinikinių apraiškų aukščio ligos stebimas vidutinio padidėjimas (1,5-1,8 kartus, lyginant su norma) koncentracijos imunoglobulinų visų klasių, IgM kiekis yra lygus 1,72 ± 0,15 g / l "- 13, 87 ± 0,77 g / l, IgA - 1,35 ± 0,12 g / l. Ankstyvo išgyvenamumo laikotarpiu IgM lygis buvo statistiškai reikšmingas. Išaugo IgA ir IgG koncentracija.

Pacientams, sergantiems piktybine forma gilios kepenų komos laikotarpiu, imunoglobulino kiekis priešakatominiu laikotarpiu sumažėjo ir vidutiniškai siekė 1,58 vs 2,25 g / l.

Anti-hepatito antikūnų ir imunoglobulinų titrų koreliacinės analizės rezultatai leido nustatyti didelę koreliaciją tarp kepenų antikūnų ir IgM (koreliacijos koeficientai 0,9 ir 0,8).

Nuo virusinės hepatito aptikta autoantikūnus (protivotkanevye, gali susidaryti antikūnų į ląstelių komponentų, reumatoidinio veiksnių, ir kt.), Į bendrąjį baseinas imunoglobulino gali būti antikūną į šeimininko audinių ir ląstelių. Ji taip pat žinoma, kad per ūmaus virusinio hepatito generuoja antikūnų, lygiųjų raumenų ląstelių yra IgM antikūnai, tačiau jis yra įmanoma, kad žemesnio lygio IgM pacientams, sergantiems hepatito B dėl mažo kiekio, serumo antikūnų protivoorgannyh. Pacientams, sergantiems piktybine forma, kurioje autoantikūnai neaptinkami arba nustatytais mažos titrų, su gilia turinio kūrimo sumažėjo kepenų koma.

Taigi, tyrimų duomenys patvirtina vaikų autoimunines reakcijas viruso hepatituose. Autonominių antikūnų dalyvavimas kepenų nekrozės patogenezėje yra netiesiogiai patvirtintas cirkuliuojančių autoantikūnų titro sumažėjimu sunkesnėse ligos formose, ypač pacientams, sergantiems piktybine forma. Akivaizdu, kad viruso hepatito kepenų pažeidimo gylis koreliuoja su organų antikūnų fiksavimo laipsniu. Viršutiniai kepenų ir lygiųjų raumenų antikūnų tirai silpnose viruso hepatito formose gali atspindėti jų fiksacijos laipsnį.

Tyrimai, atlikti naudojant fluorescuojančių antikūnų metodą, taip pat rodo kepenų įtraukimą į virusinį hepatitą imunopatologiniame procese. Visuose pacientuose, kurie mirė dėl didelio ir mažojo kepenų nekrozės, kepenyse, blužnyje ir limfmazgiuose buvo nustatytas imunoglobulino ląstelių kiekis. Šios ląstelės buvo, esančių tiek atskirai arba grupėmis aplink išlikusių hepatocitų ir kepenų ląstelių nuniokotose centrinių ir Yn germediarnoy zonose dolyut būdinga, kad elementai, kurių sudėtyje IgA, IgG ir IgM buvo maždaug lygus. Taip pat buvo identifikuotos šviesos hepatocitų grupės su imunoglobulinais, kurie buvo užfiksuoti jų paviršiuje.

Remiantis literatūros duomenimis, liudijančių, kad į pogimdyvinio periodo įprastomis sąlygomis kepenų nedalyvauja immunogenesis ir jame nėra plazmines ląsteles, o ne pagaminti imunoglobulinai gali būti laikoma, kad, kai piktybinis forma kepenų įtraukti į imunopatologinių procesas ir kad konkrečių liuminescencinėmis grupių hepatocitai, matyt, dėl antigeno antikūnų kompleksų susidarymo. Jis yra žinomas fiksavimo dėl antigeno-antikūno komplekso sukelti patologinių procesų, kurie prisideda prie nekrozės serijos metu, kurie papildo arba kai kurie jo komponentai (intravaskulinė kraujo krešėjimo, agregacijos leukocitų pažeidžiant Membranų vientisumą ir vėlesnį išleidimo hidrolizinių fermentų lizosomas, histamino išleidimo et al.) Ne Taip pat netaikoma galimybė tiesiogiai pažeisti fiksuotus antikūnus į hepatocitus.

Tokiu būdu, išsamus tyrimas imunologinių procesų pacientams, sergantiems virusinio hepatito rodo, kad kaip atsakas į kelis antigenų, atsirandančių iš autolytic skilimo, protivoorgannye antikūnai kaupiasi kraujo serume pacientams, kuriems gali IgM. Nuo antikūnų titras protivoorgannyh mažėja priklausomai nuo ligos sunkumo augimo, ir kepenų griežinėliais apdorojimo monovalentinis anti-IgM, Ig-IgA- ir fluorescencinė serumai aptikta antigenų-antikūnų kompleksus, galima manyti, kad virusinė hepatito fiksacija autoantikūnai, esantys kepenų audinio. Šis procesas yra ypač intensyvus sunkiomis ligos formomis. Fiksuoto autoantigela galės gilinti patologinį procesą kepenyse. Tai greičiausiai organų ir pasireiškia vaidmenį antikūnų, kepenų nekrozės patogenezės į virusinio hepatito.

Virusinio hepatito masyvios kepenų nekrozės patogenezės hipotezė

Bendrųjų tyrimo lipidų peroksidacijos, žymeklis, lizosomų hidrolazių rezultatai kartu su savo inhibitoriais, imuninės ir autoimuninių statuso pamainomis leidžia pateikti patogenezė kepenų nekrozė taip.

Hepatitas virusai tinkamai maitinimu epitelio ląstelių, kepenų prasiskverbti hepatocitų, kai sąveika su biologinių makromolekulių (galbūt su membrana komponentų Endoplazminis tinklas, kurie gali dalyvauti detoksikacijos procesų, analogiškai su kitais pažeidžiančių agentų, kaip jis buvo perduotas atžvilgiu į tetrachlorido anglies, laisvieji radikalai yra suformuota, kurie veikia kaip iniciatorių peroksidacijos iš ląstelių membranos lipidų. Labai padidėjo perjungiklio oksidacijos, ar lipidai veda į pokyčius struktūrinė lipidų komponentų membranų dėl to, kad formavimo gidroperekicnyh grupes, kurios sukelia "skyles" hidrofobinėje barjero biologinių membranų, taip padidinant jų pralaidumą išvaizdą. Jis tampa įmanoma judėjimas biologiškai aktyvių medžiagų koncentracijos gradientu. Kadangi fermento koncentracija, kaip apibrėžta ląstelių dešimtis ar net sulenkti tūkstantį kartų didesnis nei tarpląstelinio erdvę, didėja fermentų aktyvumas yra citoplazmos serume, mit hondrialnoy, ir kita lizosominio lokalizacija, kuri netiesiogiai rodo, kad į jų koncentracijos sumažėjimas viduląstelinių struktūrų, todėl sumažėjusių bioenergetinį valymo cheminių transformacijų. Pakeisti ląstelėje kalio natrio ir kalcio jonų pagerina suskirstymą, oksidacinio fosforilinimo ir skatina ląstelėje acidozė (kaupimo iš H jonų).

Pakeistas reakcijos terpėje hepatocitų ir sutrikimų struktūrinė Subląsteliniam membranų sukelti aktyvinimo ir išeiti lizosomų vakuolėmis rūgšties hidrolazės (PHK-Ase, DNR-Ase, ir katepsinus al.). Tai tam tikru mastu palengvina proteinazės a2-makroglobulino ir a1-antitripsino inhibitorių aktyvumo sumažėjimas. Proteolitinių fermentų poveikis galiausiai sukelia kepenų ląstelių suskaidymą su baltymų komponentų išsiskyrimu. Jie gali veikti kaip autoantigenams, ir kartu su hepatotropic virusai skatina specifinių antikūnų susidarymą protivopechenochnyh pajėgi atakuoti kepenų parenchimos. Tai gali būti paskutinė negrįžtamų kepenų parenchimo pokyčių stadija. Klausimas apie T ir B limfocitų jautrumą ir jų dalyvavimą didelio kepenų nekrozės patogenezėje reikalauja tolesnio tyrimo.

Lipidų peroksidacijos produktai, kurie, kaip dabar įrodyta, kontroliuoja ląstelių membranų pralaidumą, sukelia patologinį procesą. Tyrimų rezultatai parodė, kad peroksidacijos procesai labai išaugo nuo pirmųjų ligos dienų iki viruso hepatito.

Hipotezė apie lipidų peroksidacijos ir ląstelių mirties vaidmenį apskritai pateikti ir pagrįsti Yu Vladimirov ir AI Archakov (1972). Pagal šią hipotezę, sąlygomis pakankamai deguonies tiekimo bet audinių pažeidimas tam tikru metu rūšis apima radikalų grandininę oksidaciją lipidų, ir tai kenkia ląstelių Dėl sunkios sutrinka ląstelių membranas ir nukenksminimo esminių fermentų ir procesų pralaidumą. Tarp pernelyg formavimo lipidų peroksidų pasekmes, pasak autorių, esmė gali būti Ca2 + kaupimasis ląstelėje, anksti atkabinti nuo oksidacinio fosforilinimo ir aktyvacijos lizosomų hidrolazių.

Tyrimai parodė, kad viruso hepatituose pastebimas staigus rūgščių hidrolizės aktyvumo didėjimas ir reguliariai rodomas elektrolitų judėjimas koncentracijos gradiento link.

Siūlomoje hipotezėje dėl kepenų nekrozės, kaip tiesioginės hepatocitų mirties priežasties ankstyvose ligos stadijose, patologijos priežastis atskiri oksidacinio fosforilinimo reakcijos. Šis procesas susijęs su lizosominių hidrolazių dalyvavimu ir gali būti ribojamas pradiniame etape, kai atskirų hepatocitų autolytinis skilimas ir antigeninių kompleksų išleidimas. Tačiau ateityje procesas tampa lavina. Yra keletas šio proceso plėtros mechanizmo priežasčių.

Pirma, lipidų oksidacija peroksidu pagal savo pobūdį turi grandinės lavinų charakterį, taigi ligos aukštyje kaupiasi pakankamas toksinių peroksidinių produktų kiekis. Jie sukelia baltymų polimerizaciją, sunaikina sulfhidrilo fermentų grupes, sutrikdo struktūrinę ląstelių membranų organizaciją, o tai galiausiai lemia visišką oksidacinio fosforilinimo atsijungimą. Antra, ligos aukštyje lizosomų hidrolazių aktyvumas yra ypač didelis: jų patologinį poveikį palengvina visiškas struktūrinis ląstelių disorganizavimas ir staigus proteolizės inhibitorių aktyvumo sumažėjimas. Ir, galiausiai, kraujyje iki šio laikotarpio kaupiasi pakankamai aukštas antikūnų prieš kepenų, kurie pažeistų kepenų parenchimą, titrai.

Masyvi kepenų nekrozės atsiradimą ankstesnė intensyvų gamybą viruso, kaip matyti iš HBsAg ir HBeAg buvimo kraujyje esant pirmai vystymosi stadijose piktybinių formų hepatito. Tuo pačiu metu nuolat mažėja skaičių T-limfocitų akivaizdžiai padidėjo B ląstelių kiekio ir pastebėta, kad kraujo išstumiant didelės koncentracijos imunoglobulinų, daugiausia IgM srauto. Šie duomenys koreliuoja ir su duomenimis, kad daugelis pacientų piktybinės eigos hepatito B viršija anti-HBG-IgM, o su palankiu ligos eigai anti-HBe į ūminiu laikotarpiu randama labai retai.

Nepakankamas ir praeinantys aptikimo HBV antigenai į žaibišką hepatitą kraujyje yra sunku paaiškinti staiga nutraukus jų produktus; labiausiai tikėtina, kad jie būtų pagaminti gausa, bet yra kraujyje ir kepenų funkcijos blokavimas su antikūnų perteklius, kaip nurodyta pagal HBsAg-anti-HBs kompleksų kraujo lašo humoralinių titrai autoantikūnų ir imunoglobulino fiksavimo dėl hepatocitų mirė nuo masyvi kepenų nekrozės aptikti. Jis gali būti laikoma, kad kaip masyvi užkrėtimo infekta rezultatas (paprastai pacientams, kuriems transfuzijos, kraujo ir kraujo komponentų) organizme yra didelio stiprio imuninis atsakas iš IgM atsako tipas, kuris yra šiek tiek paveiktos T ląstelių įtakos, ir dėl to blokavimo viruso situ, taigi ir užkrėstos ląstelės mirtį. Kadangi yra masyvi Invazija virusų atsiranda ir masinis naikinimas epitelinio audinio Due parodyta schemoje mechanizmus.

Kritimo skaičius T-ląstelių, ypač pacientams, koma, ir parezės funkcinis gebėjimas limfocitų (rosetting į skrudinta duona RBTL ir RTML, be perskirstymas subpotgulyatsiyah T-limfocitų, ir didesnio pralaidumo limfocitų membranų tampa antrinės reiškinius, atsirandančios dėl toksinio poveikio, kurių imunitetas normalus metabolitų ląstelių ir nepakankamo keitimosi radikalais.

Apibendrinant, reikėtų pabrėžti, kad pirmiau hipotezė sunkių formų šios ligos patogenezėje gali būti pratęstas iki atvejais virusinio hepatito su palankiu žinoma, pasilikti tik funkcija, kad visi patogenezę nuorodos taip supratau kokybiškai kitą lygį. Skirtingai nuo piktybinės forma, su palankiu kurso virusinio hepatito lipidų peroksidacijos įgarsintam nėra toks svarbus: aktyvavimo rūgščių hidrolazių veda tik riboto autolizei su nesvarbus antigeno komplekso išleidimo, todėl be didelių autoaggression. Tai reiškia, kad visi patogenezę nuorodos gerą rezultatą yra atliekami atsižvelgiant į vykdomas struktūrinio organizavimo kepenų parenchimos ir apsaugos sistemų pakankamumo sistemą, ir šis procesas neturi tokio naikinimo, kaip žaibišką hepatitą.

Piktybinis hepatitas

Klinikinių simptomų piktybinių formų priklausys nuo hepatito masyvi kepenų nekrozės, išsivystymo greičio, patologinių proceso etape paplitimo. Atskirti pradinį laikotarpį ligos, ar prekursorių laikotarpiu masiškai kepenų nekrozė laiko (kuris paprastai atitinka valstybės precoma), ir sparčiai progresuojanti kepenų dekompensacijos funkcijų kliniškai pasireiškia koma ir koma I II laikotarpiu.

Liga dažnai prasideda ūmiai - kūno temperatūra pakyla iki 38-39 ° C, yra letargija, silpnumas, mieguistumas, kartais pakaitomis seansų nerimo ar variklių žadinimo. Pasireiškia dispepsiniai sutrikimai: pykinimas, vėmimas (dažnai pasikartojantis), kartais viduriavimas. Tačiau ne visi šie simptomai atsiranda pirmoje ligos dieną. Mes pastebėta ligoniams, sergantiems ūminiu pradžia buvo beveik 70%, pasikartojantis vėmimas buvo pranešta per pusę, su seansų nerimo mieguistumas - 40%, viduriavimas - 15% pacientų. Kai kuriais atvejais inksikacijos simptomai iš pradžių nebuvo, o gelta pradėta laikyti ligos atsiradimu. Prieš gelta trukmė su piktybine forma yra nedidelė: iki 3 dienų - 50%, iki 5 dienų - 75% pacientų.

Su gelta pasirodžius, pacientų būklė greitai pablogėja: apsinuodijimo simptomai padidėja, dažnėja vėmimas ir kraujo mišinys. Gelta lydi greitą progresuojantį hemoraginį sindromą, sumažėja kepenų dydis ir atsiranda širdies ir kraujagyslių nepakankamumo simptomų.

Neuropsichiatrijos sutrikimai. Pagrindinis ir ankstyviausias klinikinis piktybinės formos jaunų vaikų vystymosi požymis yra psichomotorinis susijaudinimas, kuriame kyla didelis susirūpinimas, nepagrįstas verksmas, rėkia. Puolimai trunka valandas, paprastai vyksta naktį. Vaikas nusiramina, prašo rankos, ieško motinos krūtinės, bando čiulpti su godumo, bet iš karto su šauksmu atsisako sugauti krūtinę, nugrimzta, pasisuko galvą. Šio jaudulio priežastis yra greičiausiai taps pralaimėjimą subcortical centrai, pasireiškia ankstyvuoju ligos ir disinhibition iš subcortical baziniu nervą. Su plėtros ir gilinimo kepenų nepakankamumo ir kepenų koma vystymosi įvyksta stabdymo procesą, išplečiantis baziniu ganglijų, smegenų kamieno ir galvos smegenų žievės.

Klinikinių simptomų dažnumas įvairiais virusinės hepatito piktybinės formos laikotarpiais (%)

Klinikiniai simptomai	Laikotarpis
	Ligos pradžia	Apeiti	Koma
Letargija	100	100	100
Apetito sutrikimas, Ansheksija	42.2	100	100
Pakartotinė arba pakartotinė vėmimas	44.4	66.6	97,7
Vėmimas su kraujo priemaiša	17.7	66.6	86.6
Nerimas	64.4	86.6	95,5
Miego atvirkščiai	26.6	42.2	64.4
Screaming	26.6	44.4	66.6
Konvulsinis sindromas	22,22	53.3	84.6
Padidėjusi kūno temperatūra	48.8	31.3	46,6
Tachikardija	45.4	81.5	85.2
Toksiškas kvėpavimas	13 3	55.5	86.6
Hemoraginiai išsiveržimai	40	62.2	66.6
Sulenkiantys audiniai	17.7	33.3	41.5
Išpūtimas	26.6	64.4	91.5
Ascitas	-	4.4	8.8
Kepenų kvapas	-	28.8	40,0
Tuščiojo ragenos simptomas	-	6.8	60.4
Anurija	-	_	31.1
Melena	-	-	15.5
Plaučių edema	-	-	13.5

Vyresniems vaikams ir suaugusiesiems, tarp simptomų, rodančių CNS dalyvavimą, reikėtų atkreipti dėmesį į psichikos nestabilumą, dirglumą, į laiko ir erdvės dezorientaciją. Vyresni vaikai gali skųstis dėl ilgesio, atminties sumažėjimo, rašysenos sutrikimo. Tolesnė šių simptomų progresija gali lydėti ūminė psichozė ir dusinė būsena su motoriniu jauduliu, deliriu, haliucinacijomis. Paskutiniame ligos etape stebima susijaudinimo būklė ir traukuliai.

Pasak tyrimų, vaikai pirmuosius gyvenimo mėnesius, pokyčiai centrinės nervų sistemos pasižymi simptomų, pavyzdžiui, nerimas, outcries, mieguistumas, drebulys smakro, toninius-kloninius traukulius ir pažangių atvejais otmechatis sumažėjimas sausgyslių refleksai, sutrikusi sąmonė ir dažnai išvaizda - skirtingų atsiradimas patologiniai refleksai (straubliukas, Babinski pasirašyti Raumenų sutrumpinimas sTOP).

Būdinga piktybinių formų suaugusiųjų "antausiai" drebulys (mojavimas tremoras), kuri daug autoriai mano, svarbu už artėjančią kepenų koma diagnozę mažiems vaikams nėra pastebėta. Jie dažniausiai turi netyčinį chaotišką pirštų įbrėžimą, rečiau - šepečius. Daugelis šių simptomų, rodančių centrinės nervų sistemos pralaimėjimą, atsiranda dar prieš pasireiškiant preomatinei būklei, tačiau dažniausiai ir labiausiai išsivysto komato laikotarpiu.

Vėmimas yra būdingas piktybinės hepatito formos požymis. Jei virusinės hepatito viruso formos vėmimas pasireiškia pre-zheltushnom laikotarpiu, tada pacientams, sergantiems piktybine forma, jis kartojamas visą ligą. Mažiems vaikams, be to, dažnai būna regurgitacijos. Ligos pradžioje paprastai atsiranda vėmimas nurijus maistą, vandenį ar vaistą, tada atsiranda spontaniškai, dažnai pasitaiko kavos paviršiaus spalvos. Kraujo mišinys vemtų masėse stebimas tik pacientams, sergantiems piktybine forma. Šis simptomas rodo, kad kraujo krešėjimo sistemoje yra sunkių sutrikimų. Iš pradžių kraujo mišinys gali būti nereikšmingas, tamsiai ruda spalva pastebima tik atskirose vėmimo dalyse, todėl šis svarbus simptomas kartais neįrašomas. Gausiai skrandžio ir žarnyno kraujavimas paprastai atsiranda, esant klinikinių apraiškų vėžio formų, vemti tamsintas intensyviau aukščio ir tapti tamsiai rudos spalvos. Taip pat atsiranda tamsaus rūgščiojo tabako. Tarp vaikų, kuriems mes stebėjome, pasireiškė pakartotinė vėmimas, vėmimas su kraujo priemaiša - 77%, išmatos išmatose (melena) - 15%.

Be to, buvo nosies kraujavimas, nedideli kraujavimai ir net ekchimozės ant kaklo, bagažinės odos, rečiau - ant galūnių.

Gali būti kraujavimas iš orofaringo ertmės gleivinės ir gimdos kraujavimas. Esant hemoraginio sindromo esmei yra grubus kraujo krešėjimo faktorių sintezės kepenyse pažeidimas ir toksinis kraujagyslių pažeidimas. Didžiulė svarba yra vartojimo koagulopatija (intravaskulinė koaguliacija), atsižvelgiant į padidėjusį prokoaguliacijos faktorių aktyvumą. Manoma, kad šis procesas vyksta koagulopatiją daugiausia tromboplastino, atleidžiamas nuo nekrozinių hepatocitų ir galbūt virusų įtaką endotelio ląstelių ir trombocitų.

Hemoraginis sindromas gali būti laikoma tipiška ženklas piktybinio formos hepatito B Pasak tyrimų, hemoraginis bėrimas ant odos ir matomų gleivinių buvo pateikti 66,6% pacientų buvo rasta visais atvejais su teisine rezultatus morfologinės tyrimo kraujavimas į vidaus organus: dažnai - pagal pleuros, į epicardium, iš smegenų, plaučių, kepenų, skrandžio ir žarnyno, ne mažiau kaip esmė - inkstų, blužnies, užkrūčio liaukos, o kartais ir antinksčių, kasos, širdies raumens ir žarnų pasaitai.

Kepenų kvapas (foetor Peach) taip pat gali būti laikomas patologomoniniu piktybinės ligos formos ženklu. Paprastai tai primena šviežių žalių kepenų kvapą. Tai geriausia sugauti, kai pacientas kvėpuoja, bet apie tą patį kvapą kaip su šlapimu, vėmimu, užterštu skalbimu. Daroma prielaida, kad šis ženklas yra dėl metionino metabolizmo pažeidimo, dėl kurio metilo merkaptanas kaupiasi kraujyje, būdingas kvapas. Kvapo išvaizda beveik visada rodo sunkų kepenų pažeidimą, bet visais atvejais nėra piktybinių hepatito formų. Šis simptomas pastebimas tik trečdalyje pacientų.

Karščiavimas paprastai terminalo laikotarpį piktybinių formų, bet kartais pasirodo ūmiai sumažinti kepenų dydis, kuris leidžia mums galvoti apie santykių karščiavimas su kepenų parenchimos suirimo laiką. Mūsų pacientams, sergantiems piktybine liga, karščiavimas buvo pastebėtas 46,6% atvejų. Kūno temperatūra pasiekė 40 ° C ir aukštesnę. Galutiniame laikotarpyje karščiavimas buvo patvarus ir neatspindėjo karščiavimu nuo karščiavimo. Galima daryti prielaidą, kad hipertermija šiems pacientams buvo sunkios žalos diencefaliniam regionui, pažeidusios termoreguliacinio centro funkciją.

Kai kuriems ligoniams liga gali pasireikšti esant normaliam kūno temperatūrai. Kartais karščiavimosi atsiradimas yra susijęs su tarpusavio ligos - ūminės kvėpavimo ligos, pneumonijos ir tt stratifikacija.

Dėl savo pobūdžio, karščiavimas piktybine forma neturi specifinių savybių. Dažniausiai kūno temperatūra pakyla laipsniškai arba laipsniškai. Yra atvejų, kai jis greitai pakyla iki didelių verčių.

Skausmo sindromas gali būti siejamas su ankstyvomis piktybinės ligos atsiradimo požymiais. Suaugusiesiems dažniausiai skundžiasi nuobodus skausmas, esantis dešinėje pusrutulyje. Kartais būna aštrūs skausmai, kurie kai kuriais atvejais gali būti panašūs į cholelitiazės ar ūminio apendicito išpuolį. Jautrumas skausmui mažiems vaikams yra pirmiausia svarbus ūminio nerimo ir periodiško rėmo požymis. Kai bandote palpuoti kepenis, yra varginantis nerimas ir verksmas.

Labiausiai tikėtina, kad skausmo priežastys yra kepenų parenchimo nekrozė ir autolytinis skilimas. Akivaizdu, kad mažiau svarbus yra tulžies takų, kapsulių ir kasos nugalimas.

Ūminis kepenų sumažėjimas yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių formų požymių. Mirusio, organo svorio sumažėjimas yra 1,5-2 ar net 3 kartus. Svarbu atkreipti dėmesį į kepenų dydžio sumažėjimą ir jo nuoseklumą. Ankstyvuoju ligos vystymosi etapu, vis dar paprastai padidėja kepenys, tačiau jis tampa mažiau tankus, net ir tešla, nuosekliai. Tada prasideda greitai sumažėjo kepenyse, o jo lygis atspindi masyvi nekrozė, kepenų parenchimos, jos suyra ir autolizei plėtrą. Tais atvejais, ostroprotekayuschih piktybinės forma kepenų dydis paprastai sumažėja gana greitai, tiesiog per 12-24 valandas, su tuščiaviduriu griaustinio metu ligos - palaipsniui, trūkčiojantis, kiekviena paskesnė mažinimas organizme yra lydimas padidėjusios Apsinuodijimo simptomai. Kartais, esant ūminei ligai, kepenų dydis mažėja ne taip greitai - per 2-3 dienas; kai kuriais atvejais su žaibo srautu šis procesas negali būti nustatytas, nes jau priėmimo metu kepenų matmenys yra maži (jo kraštas yra apčiuopiamas tiesės lanku ir turi nuosaikų tesą). Kepenų dydžio sumažėjimas dažniausiai pasireiškia lėtinės hepatito kepenų komos atvejams. Šią aplinkybę reikia atsižvelgti nustatant piktybines formas.

Gelta dėl piktybinės ligos formos atsiradimo sparčiai didėja ir komatozės laikotarpiu pasiekia didžiausią. Tačiau piktybinės formos taip pat atsiranda su palyginti silpnai išreikštu glaistykliu. Paprastai tai atsitinka, kai žaibiško liga, kai masyvi nekrozės įvyksta pirminės, preicteric laikotarpį ligos, bet kartais lengvas gelta atsitinka ir Poūmio vėžio formos. Tačiau tokiuose pacientuose ligos pradžioje gelta aiškiai išryškėja, tada iki komos atsiradimo pradeda mažėti ir komato laikotarpiu gali būti jau silpna. Retais atvejais, kai yra piktybinių formų, taip pat galima pastebėti pasikartojančią gelta.

Vertinant gelta sunkumą kaip indeksas, reikia pabrėžti, kad pirmaisiais gyvenimo metais į vidutinio kiekio bilirubino piktybinių formų, gerokai mažesnis nei vyresnio amžiaus vaikams, turintiems panašių formų ligos kraujo. Taigi, pagal mūsų duomenis, mažiems vaikams, šis skaičius tuo piktybinių formų aukštis yra per 137-222 mmol / l, o vyresnio amžiaus vaikai tų pačių šansai pereiti tai buvo virš 250 umol / L.

Širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai pastebimi visiems pacientams, sergantiems piktybine liga. Paprastai jiems būdinga tachikardijos atsiradimas ir arterinio slėgio sumažėjimas, rečiau - sistolinis, dažniau diastolinis. Komos metu širdies ir kraujagyslių aktyvumas gali sumažėti dėl žlugimo būdo. Klinikinių apraiškų aukštyje kartais sutrinka pulso ritmas, esant ekstrasistoliui kartu su tahikardija. Manoma, kad piktybinėms formoms būdinga ankstyva II tono išvaizda dėl paspartinto širdies ištuštinimo ("klaidingas gilesnis"). Šis reiškinys atsiranda dėl sunkių sutrikusio širdies raumens sutrikimų pažeidimų.

Su piktybinės forma progresavimo jos galutinės fazės pakeitimų, kuriuos širdies ir kraujagyslių sistemai yra dažnai sujungtos reiškinys širdies ir plaučių nepakankamumas, kaip matyti iš didėjančio blyškumas, cianozė, plaučių edema.

Iš vienos pusės, pacientų, sergančių piktybine forma, širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai gali būti paaiškinti dėl ekstracardiacinio poveikio. Centrinės nervų sistemos (vidurinės ir pailgos smegenų) ir autonominės nervų sistemos sutrikimas; o kita - su kepenų nepakankamumu gepatokardialnogo plėtros vadinamasis sindromas dėl medžiagų apykaitos sutrikimų miokarde (energija, dinamiška širdies nepakankamumu sukelia pažeidimą ATP metabolizmo).

Tačiau, nepaisant širdies ir kraujagyslių sistemos žalos mechanizmo praktikoje, svarbu žinoti, kad tachikardijos atsiradimas viruso hepatituose yra prognostiškai nepalankus simptomas.

Piktybinės formos elektrokardiografiniai pokyčiai išreiškiami T formos bangos išlyginimo ir nuleidimo, QT integruoto pailgėjimo ir dažniausiai ST intervalo praleidimo.

Patologiniai širdies pokyčiai būdingi pleuros ertmėms ir dideliam distrofiniam procesui miokarde.

Kvėpavimo organų pusės pokyčiai pacientams, sergantiems piktybine forma, yra dusulys (toksiškas triukšmingas kvėpavimas); Kai koma gilėja, kvėpavimas tampa periodinis, kaip Kussmaulas ar Cheyne-Stokesas. Galinėje stadijoje kvėpavimas gali būti ryškiai sumažintas. Atsiranda ir greitai progresuoja plaučių edema. Tokių pacientų, didelis skaičius įvairaus dydžio paliesti drėgnų karkalų, burnos ir nosies skirta putotas skystis, kartais sumaišyti su krauju (hemoraginis plaučių edema).

Siekiant diagnozavimo ypač svarbu, kad kiaulių nekrozės vystymosi metu dažnai pasireiškė kvėpavimo organų pokyčiai pacientams, sergantiems piktybine forma, toksinio uždegimo forma.

Inkstų pokyčiai pastebimi visiems pacientams, sergantiems piktybine forma. Kasdien išmatuota šlapimo kiekio reikšmė yra žymiai mažesnė ankstyvose ligos stadijose, kurios yra diagnostinės reikšmės. Kartais progresuojant procesui gali atsirasti anurija. Tokiais atvejais liga, kaip taisyklė, bloga prognozė. Ir priešingai, diurezės padidėjimas, ypač poliuurija, gali būti laikomas palankiu prognostiniu ženklu, būdinga krizė, po kurios prasideda palaipsnis atsigavimas.

Taip pat ir su į šlapimo mažinimo, piktybiniai forma gali būti pastebėtas šiek tiek padidintų liekamojo azoto kiekio tuo pačiu sumažinant inulino ir kreatinino progresavimo hiponatremija ir hipokalemija turinį. Sumažėjęs inkstų plazmotokas ir ypač glomerulų filtracija. Šie pokyčiai gali būti interpretuojami kaip hepatoreninis sindromas. Didžiulė inkstų funkcinės būklės pažeidimo svarba yra hormoninis reguliavimas, ypač renino-angiotenzino-aldosterono sistema. Remiantis tyrimu, pacientams, sergantiems piktybine forma, tam tikrų hormonų sintezė, skilimas ir inaktyvacija yra labai sutrikusi.

Iš antinksčių žievės pusės pastebima ryški promineralokortikoidų orientacija su hiperaldosteronizmo požymiais. Aldosterono kaupimasis kraujyje sukelia natrio ir kalio sulaikymą, dėl kurio padidėja inkstų vandens reabsorbcija, dėl kurios ji susilpnėja. Klinikiniu požiūriu tai pasireiškia audinių pastovumu ir net ascitu. Tačiau edematinis-ascio sindromas, mes stebėjome tik pasibaigus piktybinei formai. Ūminio ligos protrūkio atveju taip pat pasireiškė inkstų funkcijos sutrikimas, tačiau nebuvo kraujavimo-ascio sindromo.

Turėtų būti daroma prielaida, kad pacientų, sergančių piktybine forma, inkstų funkcijos sutrikimai yra susiję su daugeliu veiksnių. Tarp jų, svarbi vieta priklauso morfologinių pokyčių parenchimos nochek, kurie, matyt, sukelia tiek inicijuotų virusas imunologinių reakcijų ir toksinį poveikį daugelio produktų sutrikusios medžiagų apykaitos. Svarbūs ir funkciniai (dažniausiai ekstraneniniai) sutrikimai, susiję su hipofizio aldosterono ir antidiurinio hormono kaupimuis kraujyje. Svarbų vaidmenį atlieka metabolinė acidozė ir vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, taip pat sparčiai progresuojanti hipoproteinemija.

Tokiu būdu, pacientų piktybinės forma klinikinių simptomų, daugelis pastovus - susijaudinimas kartojamas vėmimas sumaišyti su krauju, tachikardija, toksinių kvapą, pilvo pūtimas, pažymėtos hemoraginis sindromas, karščiavimas ir mažinimą diurezės svarbu pabrėžti, kad simptomai, tokie kaip vėmimas tipo kavos tirščių, miego inversijos, Niepochamowany sindromas, hipertermija, tachikardija, toksiškos kvapas iš kepenų fibrozės, kepenų dydis mažinimo yra stebimas tik piktybinių ligos formos. Po šių simptomų arba kartu su jais atsiranda sąmonės atsipalaidavimas, būdingas klinikinis kepenų komos vaizdas.

Piktybinio hepatito diagnozė

Siekiant anksti diagnozuoti piktybinę formą, svarbus yra gliukozės susidarymo greitis ir bilirubino koncentracija kraujo serume. Kai piktybinis forma bilirubino sparčiai kraujyje didėja ir pasiekia maksimalų jau 3-5 dieną nuo geltos pradžios. Itin svarbus yra greitas nekonjuguoti bilirubino koncentracijos serume padidėjimas. Kaip rezultatas, laisvo bilirubino į konjuguota frakcijos kiekio santykis artėja vienybę, o kartais ir daugiau nei viena, o pacientams, sergantiems sunkia be didžiulio kepenų nekrozė plėtros šis skaičius visuomet yra mažesnis už vienybę. Tačiau jo dydis yra prognozuojamas tik tada, kai kraujo serume yra didelis bendras bilirubino kiekis; reikia atsižvelgti į klinikinio vaizdo sunkumą.

Piktybinių formų būdingų bilirubininės-fermentinė disociacijos - su aukšto lygio bilirubino koncentracija serume yra iš citoplazminio veiklos, mitochondrijų, lizosominių ir kitų fermentų sumažėjimas. Šis procesas yra susijęs su kepenų parenchimos irimo, todėl nustatant fermentų su kitu subkletochnoylokalizatsiey veiklą, gali būti nustatytas ne tik pirminės struktūros hepatocitų sužalojimo vietą, bet ir žingsnis, kuriuo ląstelės funkcijos sutrikimų tapti negrįžtamas.

Pasak tyrimų, visų citoplazmos, mitochondrijų ir lizosomų fermentų aktyvumas yra didžiausias anksti piktybinių formų ateityje ligos, su toksinių simptomų augimą ir sumažinti kepenų dydį, jų veikla sparčiai mažėja. Tuo pačiu metu aktyvumo sumažėjimo dinamika žymiai skiriasi fermentų grupėms, atspindinčioms įvairių subcellulinių struktūrų būklę. Šio skirtumo esmė yra ta, kad lizosomų fermentų kaip sumažinti kepenų dydis veikla ypač greitai patenka į gilaus kepenų koma laikotarpiu paprastai nėra aptikta, o mitochondrijų ir citoplazmos fermentai aktyvumas sumažėja lėtai, ir net prieš nustatomas mirties serumas padidėjęs šių fermentų aktyvumas. Mūsų duomenys rodo, kad hepatocitų piktybinių formų mirtis, įvyksta dėl to, kad lizosominio fermentų sistemos išeikvojimo, o vėliau visiškai neorganizuotas mitochondrijų fermentų sistema, ilgiausiai konservuoti funkcinio pajėgumo citoplazmos matricos.

Labai informatyvūs ir lipidogramos rodikliai. Pacientams, sergantiems piktybine forma, labai sumažėja beta-lipoproteinų, trigliceridų, laisvo ir esterio surišto cholesterolio kiekis. Cholesterolio esterio santykis mažėja. Ypač reikšmingas Beta lipoptroteidy kurių turinys pradeda mažėti jau labai ankstyvosiose stadijose masyvi kepenų nekrozė, kai klinikiniai požymiai ir normalūs biocheminiai parametrai dar nėra nurodyti konkretų sunkumą kepenų liga.

Pagalbinė piktybinės hepatito formos diagnozės reikšmė gali keisti periferinį kraują. Esant piktybinėms formoms jau ankstyvosiose stadijose, dažnai yra vidutinio sunkumo mikrocypinio pobūdžio anemija, yra aiški tendencija mažinti hemoglobino ir trombocitų kiekį. Iš baltojo kraujo pusės dažniau pasireiškia leukocitozė, ryškesnė precomatozės laikotarpiu; pasireiškianti neutrofilija su pasislinkimu (kartais prie jaunų formų ir mielocitų), limfopenija ir eozinopenija; ESR, kaip taisyklė, mažėja.

Siekiant anksti diagnozuoti piktybines formas, svarbu nustatyti laisvųjų antikūnų prieš paviršinį antigeną, anti-HBs. Remiantis tyrimais, anti-HB dažnai buvo aptikta ankstyvose piktybinių formų stadijoje, o gerybinėje ligoje jie buvo nustatyti ne anksčiau kaip po 2-3 mėnesių nuo hepatito atsiradimo.

[12], [13], [14], [15], [16],

Virusinio hepatito piktybinių formų ir kepenų komos gydymas

Pacientai, sergantys žaibišką hepatitą ir kepenų koma turi būti gydoma intensyvios priežiūros klinikos infekcinių ligų, arba specializuotame gastroenterologinė centras.

Pacientų racione baltymų kiekis yra labai ribotas - iki 0,5 g / kg per parą, po to padidėja, nes būklė gerėja iki 1,5 g / kg. Kepenų komos vystymuisi, baltymai ir riebalai yra visiškai pašalinami iš dietos. Kai pacientas palieka komato būklę, baltymų kiekis dietose palaipsniui didinamas iki 20 g, o dar iki 40-50 g, daugiausia dėl pieno produktų. Kasdienės dietos energetinė vertė yra 900-1200 kcal. Rekomenduojami vaisių ir daržovių sultys, sultinys klubų, želė, drebučiai, medus, gleivinių sriubos, tarkuoto sūrio, sviesto nesūdyto sviesto. Maitinkite pacientą kas 2 valandas; maistas yra tarkuotas.

Dienos, kuriam reikalingi kūno energijos poreikiai dėl komos, parenteralinis 10% gliukozės tirpalas. Laikydamasis rijimo akto, pacientui skiriama 20-40% gliukozės tirpalo, vaisių ir daržovių sultys, skirtos gerti.

Dėl enteralinio maitinimo naudojamos formulės, kuriose yra arginino, purino nukleotidų, omega-3 riebalų rūgščių. Enteraliniai mityba prisideda prie žarnyno gleivinės apsauginės barjero, kuris neleidžia patogeniškiems mikrobus perkelti į kraujagyslių lovą, išsaugojimą.

Atliekamas žarnyno dezaktyvavimas. Šiuo tikslu pacientai daryti aukštos valymo lewatywa, skrandį ir pakartotinai vartojamas virškinimo traktą priešbakterinius :. Pusiau sintetinės penicilinų, aminoglikozidai, metronidazolis tt žarnyno nukenksminimo žaibinis hepatitas pacientų sumažina komplikacijų dažnis infekggionnyh iki 20%.

Nėra fiziologinio virusinio hepatito etiotropinio gydymo. Rekombinantinių interferono-alfa preparatų naudojimas ūmaus nepakankamo ir didelio kepenų nekrozės shibu imunopatogenezėje yra neveiksmingas.

Pirmoji detoksikacija yra pacientų, sergančių kepenų encefalopatija ir koma, gydymui. Šiuo atveju kartu sušvirkščiama mažai koncentruotų gliukozės ir poliioninių kristaloidų tirpalų parenterinė dozė. Veiksmingi hemodesio, gliukozės tirpalo ir poliioninių kristaloidų tirpalų deriniai. Atsižvelgiant į kylančios ūmios masyvi nekrozės kepenų mikrocirkuliacijos sutrikimų, sudarant sąlygas plėtros "dumblas" eritrocitų vėlesnį trombozės ir SKLEIDŽIAMAI stiprinti autolizė terapijoje pacientų, kurių kepenų koma yra pridėta įvedant tirpalą mažos molekulinės dskstrana - reopodiglyukina. Pasak A. A. Mikhaylenko ir V. I. Pokrovskas (1997), įtraukti į vaisto pacientams, sergantiems kepenų koma programos prisidėjo reopodiglyukina išėjimo iš komos 4 iš 5 pacientų buvo gydomi, palyginti su 3 14, negavau narkotikų.

Kova su smegenų edemu vyksta 20% manitolio tirpalo į veną leidžiant - pacientams, kuriems yra kepenų koma, padidėja išgyvenusių pacientų dalis nuo 5,9 iki 47,1%.

Atsižvelgiant į elektroloritų sutrikimus, susijusius su fulminantiniu nepakankamumu, būtina kontroliuoti kalio kiekį ir ištaisyti hipokalemiją.

Reikia nepamiršti, kad infuzijos terapija pacientams su piktybinio formos hepatito turėtų būti atliekami pagal griežtas kontrolės diurezės, nes pernelyg įvedimas skystis tampa viena iš smegenų edemos, kuri atsiranda, kai komatogennoy kepenų nepakankamumas priežasčių.

Ryšium su kepenų detoksikacijos funkcijos kritimu, jis turi būti kompensuojamas su vaistais. Vienas iš jų - vietinis narkotikų reamberinas. Šis IV infuzinis vaistas yra subalansuotas izotoninis detoksikuojantis infuzinis tirpalas, pagrįstas gintaro rūgšties. Jis turi antihypoxic ir antioksidantas poveikį. Reamberin sistema aktyvuoja antioksidacinių fermentų ir slopina lipidų peroksidacijos į ishemizirovanyh organų darančių membraną stabilizuojantį poveikį smegenų ląstelių, kepenų, inkstų audiniuose; be to, jis turi vidutinio stiprumo diuretiką.

Viena iš ginčytinų intensyvios terapijos momentų komatinėse sąlygose yra gliukokortikoidų naudojimas. Nuo H Ducci ir k. Catz 1952 m., Privaloma skirti gliukokortikoidų paskyrimą komatogeniniam kepenų nepakankamumui. Daugelis mokslininkų pažymi didelę gliukokortikoidų šalutinio poveikio riziką - baltymų katabolizmą stimuliuoja azotemija, septinių komplikacijų atsiradimas ir virškinimo trakto opos.

K. Mayer (2000) mano, kad gliukokortikoidai fulminant hepatitu yra kontraindikuotini.

Remiantis klinikiniais pastabas Vaikams gliukokortikoidais piktybinės forma virusinis hepatitas, ypač prieš koma plėtros, jis suteikia teigiamą rezultatą ir prisideda prie pacientų išgyvenimo. Patartina atlikti trumpą (7-10 dienų) kursą hormonų terapija, su didžiausia dozė gliukokortikoidų priskirti 1- 2 diena, o po to labai sumažėjo dėl 4-7 dienas dozę.

Atsižvelgiant į patogeneziniam vaidmenį proteoliziniams fermentų žaibiško hepatito autolizės vystymosi terapija piktybinių formų virusinio hepatito metu yra proteolizę inhibitoriai yra aprotinino (trasilol, gordoks, contrycal) į dozavimo tvarkaraštį, su amžiumi tinkamas.

Vienas iš kepenų komos gydymo būdų yra centrinės nervų sistemos anestezija, pagrįsta natrio oksibutiarato vartojimu. Šis vaistas ne tik pašalina psichomotorinį susijaudinimą, bet ir sulėtina komos progresavimo greitį. Centrinės nervų sistemos anestetikų apsaugos pagrindas yra tikėtina, kad anestetikas nugriaudamas užburtas patologinių impulsų ratas iš centro į periferiją, kuri vystosi su komatogeniniu kepenų nepakankamumu.

Komatinėse būsenose hemostazė koreguojama su heparinu, fibrinogenu, aminokaproine rūgštimi, taip pat peršalama šviežiai užšaldyta plazma. Plazmos terapinio poveikio mechanizmas yra susijęs su detoksikacijos efektu, plazmos baltymų trūkumo korekcija, kuri padeda užtikrinti transportą, kraujo onkotikinę funkciją ir medžiagų apykaitos procesų normalizavimą. Taip pat galite naudoti koncentruotus albumino ir baltymo (visų plazmos baltymų dalių komplekso) sprendimus. Pagal jų hemodinamikos efektą jie viršija natūralią plazmą, todėl jų vartojimas yra tinkamesnis hemodinamikos sutrikimų, smegenų edemos, plaučių edemos korekcijai.

Ekstrakorporaliniai detoksikacijos metodai, tokie kaip dializė ir sorbento hemoperfuzija (hemosorbcija), buvo naudojami pacientams, kuriems buvo fulminanti kepenų nepakankamumas. Šie metodai žymiai sumažina encefalopatijos pasireiškimą lėtinėmis kepenų ligomis, tačiau jie yra neveiksmingi pacientams, kuriems yra fulminantinis hepatitas.

Taikymas didelės apimties plazmaforezės keitimą pagal 1 litro / val plazmos 3 dienų pagerina hemodinamikos parametrus ir smegenų kraujotaką, sumažina simptomus encefalopatijos, bilirubino kiekį kraujo serume ir normalizuoti protrombino laiko pacientams, sergantiems žaibiško kepenų nepakankamumo. Tačiau mirtingumas nėra sumažėjęs.

Dirbtinės kepenys su piktybiniu hepatitu

Kaip dirbtinis kepenys, naudojamos žmogaus hepatoblastomos ląstelės ir kiaulių hepatocitai. Plazma ar kraujas pacientui, kuriam būdingas fulminantinis kepenų nepakankamumas, praeina per plonų pralaidžių kapiliarinių vamzdelių tinklą, dedamą į kamerą, kurioje yra hepatocitų kultūra. Dirbtinio kepenų naudojimo tikslas - sukurti sąlygas paciento kepenų funkcijoms atstatyti arba pakeisti juos rengiant donorų organų transplantaciją.

Neseniai buvo pradėta dirbtinių kepenų naudojimas, reikia parengti daugybę techninių aspektų ir parametrų. Ji pranešė, kad naudojant sistemą su kiaulių hepatocitų pacientams, sergantiems žaibiškos kepenų nepakankamumą ten yra intrakranialinis spaudimas etape ir encefalopatijos sumažėjimas.

Turi būti nustatyta, ar dirbtinės kepenys gali būti naudojamos paciento kepenų funkcijai atstatyti, ar tai bus tik paliatyvus metodas, leidžiantis laiku paruošti ir atlikti kepenų transplantaciją.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Kepenų transplantacija su fulminantu hepatitu

Kepenų transplantacija atliekama pacientams, kuriems yra fulminantinis hepatitas ir kuriant komą, kuri nereagavo į terapinį gydymą. Transplantacijos tikslas - laikinai pakeisti paciento kepenų funkciją organų regeneracijos ir regeneracijos laikotarpiu.

1963 m. Pirmasis kepenų persodinimo operacija buvo atliekama T. Starzli. Šiuo metu daugelyje medicinos specializuotų centrų užsienyje ir mūsų šalyje nuolat atliekama kepenų transplantacija.

Praktiškai visais atvejais mes kalbame apie ortotopinę transplantaciją, ty donoro kepenų transplantaciją į tolimojo recipiento kepenų vietą.

Heterotopinė transplantacija kepenų, kurioje donoras kepenų buvo pateiktas į kairę klubo fossa kaip papildoma kūnas šiuo metu naudojama tik kai kuriais skirtų žaibiškos kepenų nepakankamumo gydymo centruose.

Išvystytos kepenų transplantacijos požymiai, kontraindikacijos, operacijos skubumo kriterijai, donorų pasirinkimo kepenyse kriterijai. Pasibaigus kepenų transplantacijai, pacientas patenka į chirurginio transplantacijos skyrių, kur vidutinis buvimas nekomplikuotame pooperaciniame laikotarpyje yra 3 savaites. Išleidus chirurginį skyrių, pacientas perkelia į ambulatorinį hepatologijos terapeuto stebėjimą.

Terapijos pagrindas po transplantacijos laikotarpiu yra tinkama imunosupresija, kuri neleidžia persodinti kepenys.

Pasak S.V. Gaultier ir kt. (2007 m.), Po pirmosios kepenų transplantacijos Rusijoje (1990 m. Vasario 14 d.) Buvo atlikta daugiau kaip 200 tokių operacijų, tarp jų 123 vaikai nuo 6 mėnesių iki 17 metų. Skubiai atlikti kepenų transplantacijos operacijas pacientams, sergantiems fulminantu virusiniu hepatitu. Autoriai pažymi, kad po kepenų transplantacijos pacientų išgyvenamumas yra 96,8%.

Reikia pabrėžti, kad kepenų transplantacija yra techniškai sudėtinga didelė chirurginė operacija, kuri yra vienintelis realus galimybę taupyti paciento gyvenimą su žaibiškos kepenų funkcijos nepakankamumas pacientams, esant organizmo į terapinių intervencijų negavus atsakymo.

Hepatoprotekcinių preparatų, kurių sudėtyje yra fosfolipidų, naudojimas yra perspektyvus kompleksiškai gydant pacientus, sergančius piktybiniu virusiniu hepatitu. Būtina, kad šie vaistai būtų labai biologiškai prieinami, tai yra, jie buvo parengti remiantis nanotechnologijomis. Tokio vaisto pavyzdys yra nanofosfolisas, sukurtas Biomedicininės chemijos tyrimų instituto nano narkotikų laboratorijoje. V.N. Orekhovich. Į nanofosfolipe nefosfolipidinių molekulės yra mažiausių granulių 20 nm, o visi esami narkotikų analogai (pvz, Essentiale) Macrodimension susideda iš dalelių, kurios yra keliomis eilėmis didesnės. Jis gali būti laikomas Patogeniškai pagrįsti nanofosfolipa paskyrimas kaip "membranos klijai" stiprinti ląstelių membranas ir užkirsti kelią endotoksemijos ląstelių lygiu, kai fulminantnom hepatito.