Glikogenozių simptomai

I tipo glikogenozė

Liga gali debiutuoti naujagimių laikotarpiu (sunki hipoglikemija ir metabolinė acidozė), bet dažniausiai 3–4 gyvenimo mėnesį. Pagrindiniai simptomai yra hepatomegalija ir hipoglikemija. Apžiūros metu vaikams pastebimas didelis išsikišęs pilvas (dėl padidėjusių kepenų), vietinių riebalų sankaupų, daugiausia ant skruostų („lėlės“ veido), sėdmenų, šlaunų, raumenų nykimas ir augimo sulėtėjimas. Odos ksantomos gali atsirasti ant alkūnių, kelių, sėdmenų, šlaunų. Sunkią hipoglikemiją ir pieno rūgšties acidozę (padidėjęs pieno rūgšties kiekis kraujyje) išprovokuoja maitinimosi vėlavimas ir tarpinės infekcijos. Nepaisant reikšmingo dydžio padidėjimo, kepenų funkcija paprastai nepakinta. Kai kuriems pacientams aprašytas protarpinis nežinomos kilmės viduriavimas. Antrąjį ar trečiąjį gyvenimo dešimtmetį gali atsirasti kepenų adenomų, linkusių į piktybinę transformaciją. Kai kuriems pacientams išsivysto plaučių hipertenzija, progresuojanti iki širdies nepakankamumo. Sergant glikogenoze lb, gali padidėti blužnis. Daugumai pacientų, sergančių lb tipo glikogenoze, neutropenija išsivysto pirmaisiais gyvenimo metais. Tai paaiškina polinkį į infekcijas (pasikartojantį otito uždegimą, stomatitą, gingivitą, plaučių uždegimą, kvėpavimo takų infekcijas, šlapimo takų infekcijas ir kt.). Maždaug 75 % pacientų, sergančių lb tipu, išsivysto žarnyno gleivinės opos, lėtinis žarnyno uždegimas.

Klinikiniai III tipo glikogenozės požymiai vaikams yra panašūs į I tipo glikogenozės požymius: hepatomegalija, augimo sulėtėjimas, hipoglikemija, hiperlipidemija. Kai kuriems pacientams pasireiškia splenomegalija, tačiau, skirtingai nei I tipo glikogenozės atveju, inkstai nėra padidėję ir jų funkcijos nepakinta. Su amžiumi šie požymiai mažėja ir net gali visiškai išnykti iki brendimo. Miopatija, kaip taisyklė, vaikams nepasireiškia, nors kai kuriais atvejais nustatoma nedidelė hipotenzija ir uždelstas motorinių įgūdžių įgijimas. Miopatija dažniausiai pasireiškia suaugusiesiems ir gali būti distalinė arba generalizuota. Pacientams, sergantiems distaline miopatija, pasireiškia galūnių raumenų atrofija, dažnai sukelianti periferinę polineuropatiją ir motorinių neuronų ligą. Miopatija progresuoja lėtai. Kai kuriais atvejais stebima generalizuota miopatija su kvėpavimo raumenų pažeidimu. Kardiomiopatija vystosi retai. Kai kuriems pacientams kepenų pažeidimas yra toks lengvas, kad diagnozė nustatoma, kai raumenų simptomai atsiranda vėlesniame amžiuje.

IV tipo glikogenozė

Klinikinės glikogeno šakotųjų fermentų trūkumo apraiškos yra gana įvairios. Iki šiol buvo manoma, kad liga pasireiškia tik kaip hepatosplenomegalija ir sukelia ankstyvą mirtį dėl kepenų nepakankamumo. Tačiau daugelyje publikacijų aprašomos netipinės ligos formos su lėtai progresuojančia kepenų patologija arba vyraujančiu širdies raumens pažeidimu. Manoma, kad kai kurie įgimtos miopatijos atvejai taip pat gali būti susiję su šia paveldima patologija. Suaugusiųjų neurologinis ligos variantas (poligliukozaninių kūnelių liga) klinikinėmis apraiškomis yra panašus į amiotrofinę lateralinę sklerozę.

Sergant klasikine ligos forma, ankstyvame amžiuje nustatomas vystymosi sulėtėjimas ir hepatomegalija. Cirozė progresuoja ir sukelia portalinę hipertenziją, ascitą ir stemplės varikozes. Kai kuriems pacientams išsivysto hepatocelulinė karcinoma. Gyvenimo trukmė žymiai sutrumpėja, o be kepenų transplantacijos mirtis ištinka 4–5 gyvenimo metais. Kai kuriais atvejais liga gali būti gerybiškesnės eigos ir progresuoti lėčiau.

IV tipo glikogenozės neuromuskulinės formos yra daug įvairesnės klinikinėmis apraiškomis. Naujagimių formai (itin retai) būdinga vaisiaus akinezija, artrogripozės tipo deformacijos, vaisiaus hidropsas ir ankstyva mirtis. Įgimtai formai būdingas vyraujantis skeleto ir širdies raumenų pažeidimas; jai būdinga raumenų hipotonija ir kardiomiopatija.

VI tipo glikogenozė

Klinikiniai požymiai panašūs į IX tipo glikogenozės atvejus; nuo pirmojo gyvenimo dešimtmečio būdinga hepatomegalija ir augimo sulėtėjimas. Širdies ir griaučių raumenys nepažeidžiami. Su amžiumi šie simptomai tampa silpnesni ir gali net visiškai išnykti iki brendimo. Pastebimas polinkis į hipoglikemiją, kuri niekada nebūna tokia sunki kaip sergant I ir III tipo glikogenoze. Trigliceridų ir ketoninių kūnų koncentracija šiek tiek padidėja.

IX tipo glikogenozė

Pagrindinės klinikinės apraiškos yra hepatomegalija dėl glikogeno kaupimosi, augimo sulėtėjimas, padidėjęs kepenų transaminazių kiekis, hipercholesterolemija ir hipertrigliceridemija. Simptominė hipoglikemija ir hiperketonemija vaikams pasireiškia tik po ilgalaikio badavimo. Klinikinės apraiškos ir biocheminiai pokyčiai su amžiumi paprastai tampa lengvesni, o po brendimo pacientams ligos požymių nejaučiama.

IX tipo glikogenozės raumenų formos kliniškai panašios į McArdle ligą ir pasireiškia fizinio aktyvumo netoleravimu, raumenų skausmu ir pasikartojančia mioglobinurija paaugliams ir suaugusiesiems. Rečiau pasitaiko generalizuotas raumenų silpnumas ir kvėpavimo nepakankamumas ankstyvoje vaikystėje. Morfologinis ligos požymis yra subarkoleminės normalios struktūros glikogeno sankaupos.

0 tipo glikogenozė

Pirmasis ligos simptomas yra hipoglikemija nevalgius ankstyvoje vaikystėje. Tačiau ji paprastai būna besimptomė. Pasikartojantys hipoglikemijos epizodai dažnai sukelia neurologinius sutrikimus. Daugybė pacientų turi vystymosi sutrikimų, kurie tikriausiai susiję su hipoglikemijos periodais. Hipoglikemija pasireiškia rytinėmis valandomis prieš pirmąjį valgį. Kepenys nebūna padidėjusios, nors gali pasireikšti riebalinė kepenų degeneracija. Kai kuriems pacientams yra augimo sulėtėjimas, kuris atsistato pradėjus dietos terapiją. Literatūroje aprašytas nedidelis pacientų skaičius veikiau atspindi nedidelę diagnozuotų atvejų dalį, nes ligos simptomai nėra labai specifiniai, o gydytojai ne visada teisingai interpretuoja medžiagų apykaitos pokyčius.

II tipo glikogenozė

Yra kelios klinikinės formos. Kūdikiška ligos forma, prasidedanti pirmaisiais gyvenimo metais, pasižymi ūmine eiga ir ankstyva mirtimi. Vėlyva ligos forma, pasireiškianti paauglystėje ir vėliau, pasižymi sunkių širdies pažeidimų nebuvimu ir palankesne prognoze.

Kūdikinėje ligos formoje alfa-glikozidazės aktyvumas praktiškai nėra. Pirmieji ligos simptomai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo mėnesiais: maitinimosi sunkumai, prastas svorio augimas, kvėpavimo sutrikimai, dažnai komplikuojami plaučių infekcija, ir uždelsta motorinė raida. Daugumai pacientų pasireiškia generalizuotas progresuojantis raumenų silpnumas; vaikai negali patys pajudinti ar laikyti galvos. Nepaisant to, raumenys yra sunkiai liečiami, netgi hipertrofuoti. Daugiau nei pusei pacientų taip pat pasireiškia makroglosija ir vidutinio sunkumo hepatomegalija. KFK aktyvumas yra žymiai padidėjęs. Daugumai kūdikių, sergančių Pompės liga, iki 6 mėnesių amžiaus išsivysto sunki ir progresuojanti kardiomegalija. Glikogeno kaupimasis miokarde sukelia skilvelių sienelių ir tarpskilvelinės pertvaros sustorėjimą, dėl kurio atsiranda hipertrofinė kardiomiopatija, kuri progresuoja į išsiplėtusią kardiomiopatiją. Autopsijos metu širdies dydis yra daugiau nei tris kartus didesnis už normą. Endokardinė fibroelastozė yra gana dažna. EKG atskleidžia sutrumpintą PR intervalą, dažnai kartu su aukštu QRS kompleksų įtempimu. Šie požymiai yra būdingi šiai ligai ir leidžia ją atskirti nuo kitų ankstyvųjų kardiomiopatijų. Kūdikiška Pompės ligos forma sukelia mirtį iki 1 metų amžiaus, ypač jei vaikams iki 6 mėnesių amžiaus pasireiškia reikšmingas širdies funkcijos sutrikimas.

Vėlyva Pompės ligos forma gali pasireikšti bet kuriame amžiuje – nuo pirmųjų gyvenimo metų iki pilnametystės. Beveik visiems pacientams, kuriems liga pasireiškia po 2 metų, nėra ryškios širdies patologijos; raumenų pažeidimas progresuoja lėčiau, o ligos prognozė yra mažiau sunki nei kūdikystės formos atveju. Debiutiniai simptomai ir vidaus organų įsitraukimas į patologinį procesą skirtingiems pacientams skiriasi, tačiau visi pacientai kaip pagrindinį simptomą nurodo lėtai progresuojantį raumenų silpnumą. Paprastai pirmiausia pažeidžiami proksimaliniai raumenys (liemens ir apatinių galūnių), po to – diafragma ir kiti kvėpavime dalyvaujantys raumenys, dėl ko atsiranda plaučių nepakankamumas ir miego apnėja. Liga gali pasireikšti ir suaugus (nuo 20 iki 60 metų). Tačiau daugelis pacientų pastebi greitą nuovargį ir dusulį fizinio krūvio metu, kurie juos vargina nuo vaikystės. Suaugusiesiems vyraujantis simptomas yra lėtai progresuojantis apatinių galūnių raumenų silpnumas, apimantis liemens raumenis ir (arba) kvėpavimo nepakankamumą. Ligai progresuojant, išnyksta gilieji sausgyslių refleksai. Kvėpavimo nepakankamumas būdingas maždaug trečdaliui visų suaugusių pacientų.

V tipo glikogenozė

Liga debiutuoja paauglystėje arba antrame–trečiame gyvenimo dešimtmetyje ir jai būdingas fizinio aktyvumo netoleravimas, mialgija ir raumenų silpnumas fizinio krūvio metu; raumenys atsigauna ramybės būsenoje. Šie simptomai dažniausiai atsiranda dėl trumpo ir intensyvaus fizinio krūvio – trumpų distancijų bėgimo, svorių kilnojimo – ir mažiau intensyvaus, bet ilgalaikio, pavyzdžiui, lipimo laiptais, vaikščiojimo sniegu, – ir pasekmė. Įprastas fizinis krūvis, pavyzdžiui, vaikščiojimas lygiu paviršiumi, nesukelia problemų. Skausmingi mėšlungiai – spazminiai raumenų susitraukimai – pasitaiko gana dažnai. Daugelis pacientų pastebi vadinamąjį „antrojo vėjo“ reiškinį – trumpas poilsis po skausmo priepuolio leidžia lengviau tęsti fizinį krūvį. Mioglobinurija (su ūminio inkstų nepakankamumo rizika) stebima pusei pacientų.

VII tipo glikogenozė

VII tipo glikogenozės klinikiniai požymiai yra panašūs į V tipo glikogenozės. Sergant šia liga, stebimas raumenų ir kraujodaros audinių pažeidimo simptomų derinys. Pacientams padidėja bilirubino koncentracija ir retikulocitų skaičius, o tai rodo kompensuotą hemolizę.

Kitas išskirtinis bruožas yra „antrojo vėjo“ reiškinio, būdingo V tipo glikogenozei, nebuvimas. Yra dvi klinikinės formos: suaugusiųjų – su nuolatiniu raumenų silpnumu (nors dauguma pacientų šiuos sutrikimus pastebi nuo paauglystės) ir vaikų multisisteminė forma su generalizuotu raumenų silpnumu, centrinės nervų sistemos pažeidimais (traukuliai, žievės aklumas), širdies audiniu (kardiomiopatija) ir regėjimo organu.

IIb tipo glikogenozė

Liga pasireiškia po pirmojo gyvenimo dešimtmečio ir jai būdingas skeleto ir širdies raumenų audinių pažeidimas.

Fosfoglicerato kinazės trūkumas

Klinikinės apraiškos priklauso nuo trijų audinių – raumenų, nervų ir kraujo ląstelių – pažeidimo laipsnio. Skiriami keli klinikiniai variantai: nesferocitinės hemolizinės anemijos ir centrinės nervų sistemos pažeidimo derinys, izoliuota miopatija arba miopatijos ir nervų sistemos pažeidimo derinys. Miopatinės formos panašios į V tipo glikogenozę.

XI tipo glikogenozė

Pirmasis ligos atvejis buvo atsitiktinai aptiktas atliekant biocheminį paciento, kuriam buvo nustatyta mioglobinurija ir didelis KFK kiekis, tyrimą. Visiems pacientams pasireiškė fizinio krūvio netoleravimas, raumenų skausmas ir mioglobinurija.

X tipo glikogenozė

Klinikiniai požymiai yra fizinio krūvio netoleravimas, raumenų skausmas ir mioglobinurija. Kai kuriais atvejais liga pasireiškia ir nešiotojams. Raumenų biopsija atskleidžia vidutinį glikogeno kaupimąsi.

XII tipo glikogenozė

Netoleravimas fiziniam krūviui.

XIII tipo glikogenozė

Liga pasireiškia vėlyvame gyvenime su progresuojančiu fizinio krūvio netoleravimu, mialgija ir padidėjusiu KFK kiekiu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]