Glikogenozių diagnostika

I tipo glikogenozė

Pagrindiniai diagnozės patvirtinimo metodai yra biocheminiai (fermento gliukozės-6-fosfatazės aktyvumo nustatymas kepenų biopsijoje) ir molekuliniai genetiniai (mutacijų nustatymas G6PC ir G6PT genuose). 1a tipo glikogenozė yra dažnesnė, todėl diagnostika pradedama nuo šios ligos formos pašalinimo, tačiau jei pacientams pasireiškia neutropenija, pirmiausia tiriamas G6PT genas .

Bendras kraujo tyrimas atskleidžia trombocitopeniją, normocitinę anemiją, neutropeniją (1b tipo glikogenozė); biocheminis kraujo tyrimas atskleidžia metabolinę acidozę, sumažėjusį gliukozės kiekį, padidėjusią laktato (5–10 mM) ir šlapimo rūgšties koncentraciją, padidėjusį lipidų kiekį (daugiausia trigliceridų, cholesterolio, fosfolipidų, labai mažo tankio lipoproteinų, mažo tankio lipoproteinų [MTL]), padidėjusį šarminės fosfatazės aktyvumą, 8-glutamiltransferazę. Bendras šlapimo tyrimas atskleidžia proteinuriją. Kepenų biopsija atskleidžia sumažėjusį gliukozės-6-fosfatazės aktyvumą, padidėjusį glikogeno kiekį (3 kartus ar daugiau). Pilvo ertmės ultragarsinis tyrimas atskleidžia padidėjusias kepenis, inkstus ir blužnį. Morfologinis kepenų tyrimas atskleidžia padidėjusius hepatocitus su glikogeno ir riebalų sankaupomis; morfologinis inkstų tyrimas atskleidžia židininę segmentinę glomerulosklerozę ir intersticinę fibrozę.

III tipo glikogenas

Diagnozė patvirtinama nustatant fermentų aktyvumą leukocituose, eritrocituose ar fibroblastuose arba atliekant DNR analizę. Prenatalinė diagnostika gali būti atliekama šeimose, kuriose yra nepalankus paveldimumas.

Kepenų ir raumenų biopsija: sumažėjęs amilo-1,6-gliukozidazės aktyvumas, padidėjęs glikogeno kiekis (4 ar daugiau kartų).

Biocheminis kraujo tyrimas: padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija, padidėjęs kreatinfosfokinazės, alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės aktyvumas, sumažėjusi gliukozės koncentracija, padidėjusi cholesterolio, trigliceridų koncentracija.

IV tipo glikogenozė

Pagrindiniai glikogenozės IV diagnozės patvirtinimo metodai yra molekulinė genetinė analizė. Prenatalinė diagnostika gali būti atliekama šeimose, kuriose yra paveldimumas.

Kepenų biopsijoje aptinkamas pakitusios struktūros glikogeno kaupimasis.

Biocheminis kraujo tyrimas: padidėjęs šarminės fosfatazės, alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės aktyvumas.

VI tipo glikogenozė

Pagrindiniai diagnozės patvirtinimo metodai yra molekulinė genetika: PYGL geno mutacijų nustatymas. Prenatalinė diagnostika šeimose, turinčiose nepalankų paveldimumą, yra įmanoma, tačiau etiškai abejotina dėl gerybinės ligos eigos.

IX tipo glikogenozė

Tiksli šios ligos diagnozė atliekama molekulinės genetinės diagnostikos metodais. Prenatalinė diagnozė yra įmanoma, tačiau dėl gerybinės ligos eigos ji yra etiškai abejotina.

0 tipo glikogenozė

Pacientus, sergančius 0 tipo glikogenoze, endokrinologai gali stebėti ilgą laiką, ypač kai jiems pasireiškia gliukozurija ir ketonurija. Diagnozę patvirtina kepenų biopsija – sumažėjęs glikogeno kiekis ir glikogeno sintazės fermento trūkumas. Galima DNR diagnostika.

II tipo glikogenozė

Pagrindinis diagnozės patvirtinimo metodas yra α-glikozidazės aktyvumo nustatymas odos fibroblastų kultūroje arba raumenų biopsijoje. Taip pat galima DNR diagnostika.

Kaulų čiulpų biopsija rodo „putų ląsteles“; glikogeno nusėdimą raumenyse ir hepatocituose.

Prenatalinė diagnostika gali būti atliekama šeimose, kuriose yra pažeista paveldimumas.

V tipo glikogenozė

Diagnozei patvirtinti, atliekant išeminį tyrimą, nustatomi amoniako, laktato ir KFK kiekiai. Tiriant raumenų biopsiją, nustatomos subarkoleminės glikogeno sankaupos. Pagrindinis diagnozės patvirtinimo metodas yra miofosforilazės geno mutacijų nustatymas. Prenatalinė diagnostika gali būti atliekama šeimose, kuriose yra nepalankus paveldimumas.

VII tipo glikogenozė

Raumenų biopsijos metu aptinkamos subarkoleminės struktūriškai normalios glikogeno sankaupos. Pagrindinis diagnozės patvirtinimo metodas yra DNR diagnostika.

Instrumentiniai metodai

III tipo glikogenozė

Elektromiografija atskleidžia pirminio raumenų pažeidimo požymius. Echoskopija atskleidžia kardiomiopatijos požymius.

IV tipo glikogenozė

Pilvo ertmės ultragarsinis tyrimas atskleidžia kepenų padidėjimą.

Diferencinė diagnostika

I tipo glikogenozė

Diferencinė diagnostika atliekama su kitomis kepenų glikogenozės formomis: III, IV, VI tipais ir kitomis paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis, lydimomis hepatomegalija: α-antitripsino trūkumas, riebalų rūgščių beta oksidacijos defektai; mitochondrijų genomo mutacijos (pasireiškiančios kepenų nepakankamumu).

III tipo glikogenozė

Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su kitomis glikogenoze, daugiausia 1a, V, VI tipais, taip pat su paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis, kurioms būdinga raumenų hipotonija, pieno rūgšties acidozė ir hepatomegalija (riebalų rūgščių beta oksidacijos defektai, mitochondrijų ligos).

IV tipo glikogenozė

Diferencinė diagnostika: įvairių etiologijų hepatitas, 1a, III, VI tipų glikogenozės. Kitos paveldimos medžiagų apykaitos ligos, kurioms būdinga kepenų cirozė: a1-antitripsino trūkumas, mitochondrijų genomo mutacijos, pasireiškiančios kepenų nepakankamumu, 1a tipo tirozinemija.

II tipo glikogenozė

Pompės ligos diferencinė diagnozė turėtų būti atliekama su raumenų distrofija, polimiozitu, stuburo raumenų atrofija, skapuloperonealiniais sindromais ir Danono liga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]