Gonadotropinis nepakankamumas

Gonadrotropiniu nepakankamumas - forma nevaisingumo dėl ovuliacijos nebuvimo, būdingas pakitimų centrinių nuorodomis į reprodukcijos sistemą, o iki A gonadotropinių hormonų sekrecijos sumažėjimas.

GnRH pasiskirstymas pagal hipotalamę yra pagrindinis vaidmuo kuriant ir palaikant įprastą gonadų funkciją.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologija

Gonadotropinis nepakankamumas pasitaiko 15-20% amenorėjos moterų.

[6], [7], [8], [9],

Etapai

Priklausomai nuo hormoninių tyrimų rezultatų, išskiriami šie gonadotropinio nepakankamumo sunkumo laipsniai:

• šviesa (LH 3,0-5,0 TV / l, FSH 1,75-3,0 TV / l, estradiolis 50-70 pmol / l);
• vidurkis (LH 1,5-3,0 TV / l, FSH 1,0-1,75 TV / L, estradiolis 30-50 pmol / l);
• sunkus (LH <1,5 TV / L, FSH <1,0 TV / L, estradiolis <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Formos

Atskirkite šias gonadotropinio nepakankamumo formas:

• gipotalamiçeskaya;
• hipofizės.

[15], [16]

Diagnostika gonadotropinis nepakankamumas

Nėra estrogenų poveikis moters organizme sukelia būdingus bruožus fenotipo: eunuchoid paveikslas - aukštas, ilgas galūnes, negausios kūno plaukų ir gaktos plaukus pažastų, hipoplazija krūties, lytines lūpas, sumažina gimdos ir kiaušidžių dydžio. Klinikinių simptomų sunkumas priklauso nuo gonadotropinio nepakankamumo laipsnio.

Pacientams, kuriems yra gonadotropinis nepakankamumas, kliniškai būdinga amenorėja: pirminė 70% atvejų, antrinė 30% atvejų (labiau būdinga hipotalaminėms formoms).

Specialūs tyrimo metodai

• Diagnozė grindžiama hormoninių tyrimų rezultatais. Pasižymi mažu kiekio LH serumo (<5 IU / L), FSH (<3 U / L) ir estradiolio (<100 pmol / L) įprastomis koncentracijos kitų hormonų.
• Dubens organų ultragarsas (nustatant gimdos ir kiaušidžių hipoplazijos laipsnį).
• Lipidograma.
• Kaulų mineralinio tankio tyrimas (siekiant nustatyti ir užkirsti kelią galimai sistemingiems anomalijams dėl ilgalaikio hipoestrogenizmo fono).
• Sutuoktinio spermogramos ir moterų kiaušintakių vamzdžių permatomumo patikrinimas, siekiant pašalinti kitus nevaisingumo veiksnius.

[17], [18], [19], [20]

Diferencialinė diagnostika

Už diferencinės diagnostikos pogumburio ir hipofizio gonadotropinų formų nepakankamumu, naudojant mėginį su gonadotropino atpalaiduojančio hormono (GnRH) agonisto (pvz, triptorelino / 100 g vienkartine doze). Mėginys laikomas teigiamu, jei atsakant į narkotikų administracija (vaistai) 30-45 minučių, tyrimas pastebėjo, LH ir FSH koncentracijos padidėjimas yra ne mažiau kaip 3 kartus. Tuo neigiamo bandinio diagnozuota hipofizės forma nesėkmės, teigiamas įrodymas sveika hipofizės funkcija ir pagumburio struktūrų pralaimėjimo.

Gydymas gonadotropinis nepakankamumas

Gonadotropinio nepakankamumo nevaisingumo gydymas atliekamas dviem etapais:

• 1 pakopa - parengiamieji;
• Antrasis etapas yra ovuliacijos indukcija.

Į parengiamojo etapo yra vykdoma ciklinę hormono pakaitinė terapija, siekiant suformuoti moterų fenotipą, didinant gimdos dydį, endometriumo proliferaciją, receptoriaus aktyvacija vieneto organuose, tokiu būdu padidinant postindustri stimuliacijos ovuliacijos efektyvumą. Pageidautina naudoti natūralius estrogenus (estradiolį, estradiolio valeratą) ir gestageną (didrogesteroną, progesteroną). Paruošiamojo gydymo trukmė priklauso nuo hipogonadizmo sunkumo ir yra 3-12 mėnesių.

Narkotikų pasirinkimas:

• Estradiolis 2 mg per 1-2 kartus per parą, 15 dienų arba 15 minučių
• Estradiolis valereidas yra 2 mg 1-2 kartus per dieną, po to - 15 dienų
• didrogesterono 10 mg per parą, 1-2 kartus per dieną, 10 dienų ar per parą
• Progesteronas yra 100 mg 2-3 kartus per dieną arba makštyje 100 mg 2-3 kartus per dieną arba 250 mg / m 2 kartą per parą, 10 dienų. Estrogenų įvedimas prasideda 3-5 dienų menstruacine reakcija.

Alternatyvūs preparatai:

Schema 1:

• Estradiolis 2 mg vieną kartą per parą, po 14 dienų
• estradiolio / didrogesterono 2 mg / 10 mg vieną kartą per parą kursas yra 14 dienų.

Schema 2:

• estradiolis valeratas 2 mg kartą per parą, 70 dienų, tada
• estradiolio valeratas / medroksiprogesteronas 2 mg / 20 mg kartą per parą, po to 14 dienų
• Placebas 1 kartus per parą, 7 dienų kursas. Schema 3:
• Estradiolio valeratas yra 2 mg kartą per parą, žinoma, 11 dienų;
• Estradiolio valeratas / norgestrelis vartojamas po 2 mg / 500 mikrogramų kartą per parą, žinoma 10 dienų, po to pertrauka per 7 dienas.

Baigus pirmąjį etapą, vyksta ovuliacijos indukcija, kurios pagrindiniai principai yra tinkamas vaisto ir jo pradinės dozės pasirinkimas bei kruopšta klinikinė ir laboratorinė stimuliuoto ciklo kontrolė.

Šio etapo vaistai yra menotropinai.

• Menotropinai in / m 150-300 TV kartą per dieną, tuo pačiu metu nuo menstruacijų panašios reakcijos trečios-penktos dienos. Pradinė dozė priklauso nuo gonadotropinio nepakankamumo sunkumo. Dozės adekvatumas apskaičiuojamas pagal folikulų augimo dinamiką (esant 2 mm per dieną). Lėtai auginant folikulus, dozė padidėja 75 TV, o per greitas augimas sumažėja 75 TV. Vaisto įvedimas tęsiasi tol, kol susidaro subrendę folikulai, kurių skersmuo yra 18-20 mm, po to gonadotropinas yra švirkščiamas chorionine IM 10 000 vienetų kartą.

Po ovuliacijos nustatymo palaikoma ciklo lutealo fazė:

• didrogesteronas geriamas 10 mg 1-3 kartus per dieną, žinoma, 10-12 dienų arba
• progesterono viduje 100 mg 2-3 kartus per dieną arba makštyje 100 mg 2-3 kartus per dieną arba 250 mg / m 2 kartą per parą, 10-12 dienų kursas.

Jei nėra kiaušidžių hiperstimuliacijos simptomų, galima naudoti:

• gonadotropinas chorioninis in / m 1500-2500 vienetai 1 kartą per dieną 3.5 ir 7 dienas luteino faze.

Jei pirmasis kursas yra neefektyvus, kartojasi ovuliacijos indukcijos kursai, kai nėra kiaušidžių cistų.

Alternatyva schema yra ovuliacijos indukcijai GnRH agonistus (veiksminga tik pagumburio forma), kuris yra įvedamas į / iš 3-5-ojo dieną menstrualnopodobnoe reakcijos 20-30 dienų pulsuojantį režimu (1 dozė 1 min kiekvieną 89 min ) su specialiu aparatu. Jei pirmas kursas yra neefektyvus, kartojasi ovuliacijos indukcijos kursai, kai nėra kiaušidžių cistų.

Naudojimas su gonadotropiniu nepakankamumu ovuliacijos antiestrogenų indukcijai yra netinkamas.

Prognozė

Gydymo veiksmingumas priklauso nuo gonadotropinio nepakankamumo laipsnio, moters amžiaus ir pasirengimo gydymo adekvatumo.

Gonadotropinio nepakankamumo hipofizės formoje ovuliacijos sukelimas menotropinu sukelia nėštumo pradžią 70-90% moterų.

Hipotaleminės formos ovuliacijos indukcija su menotropinais yra efektyvi 70% moterų, sukeliančių pulsuojantį agonisto GnRH vartojimą - 70-80% moterų.

[21], [22], [23],