Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Hemofilijos priežastys ir patogenezė
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.04.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Tiesioginė hemofilijos A ir B priežastis yra geno mutacija X chromosomos ilgio q27-q28 riešo srityje. Apie 3/4 pacientų, sergančių hemofilija turite šeimos istoriją hemoraginio sindromo giminaičių, ir maždaug 1/4 - ne atsekti ligos paveldėjimo, ir tokiais atvejais rodo spontanišką mutacija genuose ant X chromosomos.
Hemofilijos paveldimumas yra susijęs su X. Visi ligonių, sergančių hemofilija, dukterys yra privalomi nevalingų genų nešiotojai; visi sūnūs yra sveiki. Tikimybė, kad vežėjo motinos sūnus serga su hemofilija, yra 50%, o tikimybė, kad jos dukra bus ligos nešiotojas, taip pat yra 50%.
Hemofilija gali patirti mergaičių, gimimų iš hemofilijos pacientų ir moterų, taip pat su Turnerio sindromu. Moterų organizme kraujavimas gali pasireikšti menstruacijų, gimdymo, operacijos metu ir traumos metu.
Hemofilijos patologija. Dėl kraujo krešėjimo faktorių plazmoje (VIII, IX, XI) trūksta vidinio kraujo krešėjimo vieneto, dėl kurio atsiranda kraujavimo iš lėto hematomos tipo.
VIII ir IX koncentracija kraujo faktorius yra mažas (1-2 mg, atitinkamai, ir 0,3-0,4 mg 100 ml arba vienoje molekulėje VIII faktoriaus 1 mln albumino molekulėmis), tačiau vienos iš šių kraujo krešėjimą nesant savo pirmajame etape išorinis aktyvacijos kelias labai greitai sulėtins arba visai neįvyks.
Žmogaus VIII faktorius yra didelio molekulinio baltymo, kurio masė yra 1 120 000 daltonų, susidedanti iš daugybės subvienetų, kurių masė yra nuo 195 000 iki 240 000 daltonų. Vienas iš šių subvienetų turi krešėjimo aktyvumą (VIII: K); kita - von Willebrand faktoriaus aktyvumas, būtinas jų sukibimui su pažeista kraujagyslių siena (VIII: FV); antigeninis aktyvumas priklauso nuo dar dviejų subvienetų (VIII: Kar ir VIII: FABag). VIII faktoriaus subvienetų sintezė atsiranda skirtingose vietose: VIII: kraujagyslių endotelyje ir VIII: K, tikriausiai limfocituose. Nustatyta, kad vienoje VIII VIII subvieneto molekulėje PV yra šiek tiek. Pacientams, sergantiems hemofilija A, VIII aktyvumas: K smarkiai sumažėja. Hemofilijoje sintezuojamas nenormalus VIII arba IX faktorius, kurie neveikia krešėjimo funkcijų.
Genas koduoja abiejų baltymų, susijusių su koaguliacijos sintezės (VIII: K, VIII: CAG), lokalizuota ant X chromosomos (Xq28), kadangi genas lemia VIII: sintezės būdas, PV - apie 12 chromosomos. Genas VIII: K izoliuotas 1984 m., Jis yra didžiausias iš žinomų žmogaus genų, kurį sudaro 186 tūkst. Bazių. Buvo patvirtinta, kad apie 25% pacientų yra hemofilija - spontaninių mutacijų pasekmė. Hemofilijos A mutacijos dažnis yra 1,3 × 10, o hemofilija B - 6 × 10. Hemofilijos B genas yra pritvirtintas prie X chromosomos ilgosios rankos (Xq27); hemofilija C - ant 4-osios chromosomos, yra autosomely paveldima.
[