Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Hemofilijos priežastys ir patogenezė
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Tiesioginė hemofilijos A ir B priežastis yra geno mutacija X chromosomos ilgosios q27-q28 atšakos srityje. Maždaug 3/4 pacientų, sergančių hemofilija, turi hemoraginio sindromo atvejų giminaičiuose, o maždaug 1/4 atvejų ligos paveldėjimo neįmanoma atsekti, todėl tokiais atvejais manoma, kad įvyko savaiminė genų mutacija X chromosomoje.
Hemofilija yra paveldima, susijusi su X chromosoma. Visos sergančiųjų hemofilija dukros yra privalomos nenormalių genų nešiotojos; visi sūnūs yra sveiki. Tikimybė, kad motinos nešiotojos sūnus sirgs hemofilija, yra 50 %, o tikimybė, kad jos dukra taps ligos nešiotoja, taip pat 50 %.
Hemofilija gali pasireikšti mergaitėms, gimusioms vyrui, sergančiam hemofilija, ir moteriai, kuri yra nešiotoja, taip pat mergaitėms, sergančioms Turnerio sindromu. Moterims nešiotojoms kraujavimas gali prasidėti menstruacijų, gimdymo, operacijų ir traumų metu.
Hemofilijos patogenezė. Plazmos krešėjimo faktorių (VIII, IX, XI) trūkumas sutrikdo vidinę hemostazės krešėjimo grandį ir sukelia uždelstą hematomos tipo kraujavimą.
VIII ir IX faktorių koncentracija kraujyje yra maža (atitinkamai 1–2 mg ir 0,3–0,4 mg 100 ml, arba viena VIII faktoriaus molekulė 1 milijonui albumino molekulių), tačiau nesant vieno iš jų, kraujo krešėjimas pirmojoje fazėje išilgai išorinio aktyvavimo kelio labai staigiai sulėtėja arba visai nevyksta.
Žmogaus VIII faktorius yra stambiamolekulinis baltymas, kurio masė yra 1 120 000 daltonų, sudarytas iš daugybės subvienetų, kurių masė yra nuo 195 000 iki 240 000 daltonų. Vienas iš šių subvienetų pasižymi krešėjimo aktyvumu (VIII: K); kitas pasižymi von Willebrando faktoriaus aktyvumu, kuris yra būtinas jų sukibimui su pažeista kraujagyslės sienele (VIII: VWF); antigeninis aktyvumas priklauso nuo dar dviejų subvienetų (VIII: Kag ir VIII: VBag). VIII faktoriaus subvienetų sintezė vyksta skirtingose vietose: VIII: VWF – kraujagyslių endotelyje, o VIII: K – tikriausiai limfocituose. Nustatyta, kad vienoje VIII faktoriaus molekulėje yra keli VIII: VWF subvienetai. Pacientams, sergantiems hemofilija A, VIII: K aktyvumas smarkiai sumažėja. Sergant hemofilija, sintetinami nenormalūs VIII arba IX faktoriai, kurie neatlieka krešėjimo funkcijų.
Abiejų su krešėjimu susijusių baltymų (VIII: K, VIII: Kag) sintezę koduojantis genas yra X chromosomoje (Xq28), o VIII: VWF sintezę lemiantis genas yra 12 chromosomoje. VIII: K genas buvo išskirtas 1984 m.; tai didžiausias iš žinomų žmogaus genų, sudarytas iš 186 tūkstančių bazių. Patvirtinta, kad maždaug 25 % pacientų hemofilija yra savaiminės mutacijos pasekmė. Hemofilijos A mutacijų dažnis yra 1,3x10, o hemofilijos B – 6x10. Hemofilijos B genas yra fiksuotas ilgojoje X chromosomos rankoje (Xq27); hemofilija C – 4-oje chromosomoje, paveldimas autosominiu būdu.
[