Hemolizinio ureminio sindromo patogenezė

Hemolizinio-ureminio sindromo, turinčio panašius klinikinius požymius, atsiradimą sukeliančių veiksnių įvairovė rodo bendrą jų veikimo mechanizmą. Įrodyta, kad pagrindinė hemolizinio-ureminio sindromo sukėlėjo savybė yra jo gebėjimas pažeisti endotelio ląsteles (EL). Specialūs ultrastruktūriniai tyrimai atskleidžia endotelio ląstelių edemą, jų atsiskyrimą nuo pamatinės membranos ir kapiliarų spindžio sumažėjimą pacientams, sergantiems hemoliziniu-ureminiu sindromu. Mikrobai, bakterijų toksinai, virusai ir antigenų-antikūnų kompleksai daro tiesioginį destruktyvų poveikį endotelio ląstelėms. EL pažeidimą žarnyno infekcijos fone sukelia E. coli verotoksino ir S. Dysenteriae shiga toksino, kurie yra ir citotoksinai, ir neurotoksinai, veikimas. Pastaruoju metu ypatingas vaidmuo skiriamas E. coli 0157: H7, kurioje yra įvairių verotoksinų. EL naikinime dalyvauja proteolitiniai fermentai ir laisvieji oksidacijos metabolitai, išskiriami iš polimorfonuklearinių leukocitų (PMN). Patologinį procesą EK taip pat sustiprina uždegimo mediatoriai – interleukinas-1 (IL-1) ir naviko nekrozės faktoriai (TNF), kuriuos gamina PMN, veikiamos bakterijų ir jų išskiriamų endotoksinų. Hemolizinio ureminio sindromo atveju PMN aktyvuoja interleukinas-8. Kitas EK pažeidimo mechanizmas yra komplemento sistemos aktyvacija.

Yra du veiksniai, lemiantys hemolizinio-ureminio sindromo atsiradimą. Viduriuojančiose hemolizinio-ureminio sindromo formose stebimas kraujo krešėjimo faktorių aktyvavimas ir diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos (DIK) išsivystymas, o tai lemia būdingą klinikinį ir morfologinį ligos vaizdą. Hemolizinio-ureminio sindromo variantuose, nesusijusiuose su žarnyno infekcijomis, trombocitų intravaskulinė aktyvacija dažniausiai nustatoma per ilgą stebėjimo laikotarpį, dažnai be jokių DIK požymių. Tačiau dabar įrodyta, kad pagrindinis hemolizinio-ureminio sindromo atsiradimo veiksnys yra endotelio ląstelių pažeidimas. Vėlesnis pirmenybė teikiama krešėjimo arba trombocitų grandinei hemostazėje, matyt, dėl kraujagyslių endotelio sutrikimų laipsnio ir kokybinių priežasčių. Iš aktyvuotų trombocitų ir pažeistos endotelio išsiskiriančių vazoaktyviųjų medžiagų kaupimasis, pačių endotelio ląstelių patinimas ir trombocitų agregatų kaupimasis prisideda prie inkstų kapiliarų ir arteriolių spindžio susiaurėjimo. Dėl to sumažėja filtravimo paviršius, dėl to sumažėja glomerulų filtracijos greitis ir išsivysto ūminis inkstų nepakankamumas. Hemolizinės anemijos atsiradimas sergant hemoliziniu ureminiu sindromu, viena vertus, paaiškinamas mechaniniu eritrocitų pažeidimu jiems praeinant per trombuotus mikrocirkuliacijos indus, kita eritrocitų hemolizės priežastis – ryškūs elektrolitų sutrikimai kraujyje. Šiuo atveju eritrocitai įgauna „kriauklių“ arba „gaubtų“ išvaizdą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]