Hepatitas D: priežastys ir patogenezė

1977 m. Italijos tyrėjų, dalyvavusių hepatocitų pacientų, sergančių virusiniu hepatitu B, atvejų buvo nustatyta anksčiau nežinomas antigenas. Tai rodo, kad jis yra 4 antigenas virusas (panašus į jau žinomų antigenų HBs, HBc, NVE), ir šiuo atžvilgiu, jis buvo pavadintas 4 d graikų abėcėlės raidė - Delta. Vėliau eksperimentinė šimpanzo su serumo delta antigeno infekcija parodė, kad tai naujas virusas. Pagal PSO pasiūlymą viruso hepatito D sukėlėjas buvo vadinamas hepatito delta virusu - HDV. Dauguma tyrėjų nesiremia nė viena iš žinomų taksonominių kategorijų, nes tai vienintelis naujos genties - deltaviruso atstovas. HDV savybės yra susijusios su tuo, kad nėra dalių, koduojančių apvynioti viruso baltymus delta-dalelių genome. Ši HDV savybė kartu su negalėjimu sukelti infekcijos be infekcijos kito viruso (HBV). Per pirmuosius šio infekcinio agento tyrimo metus leidžiama jį pavadinti ir viroidų ar viruso grupe.

HDV (hepatito D virusas) yra sferinė dalelė, kurios skersmuo yra apie 36 nm (nuo 28 iki 39 nm), tai yra mažiausia iš žinomų gyvūnų virusų. Jį sudaro nukleokapsidas (18 nm), sudarytas iš maždaug 70 dalių delta antigeno (HDAg) ir HDV RNR. Išorinę membraną sudaro paviršinis antigenas HBV. HDV išorinę membraną vaizduoja HBsAg.

Yra dviejų rūšių HDAg, turintys molekulinę masę, 24 kDa (HDAg-S) ir 27 kDa (HDAg-L), kuriems yra sunkus funkcinių skirtumų viruso aktyvumu. Dabar manoma, kad mažas forma - HDAg-S reikalingas HDV replikacijos ir padidina replikacijos HDV RNR (transaktyvatoriaus virusų replikaciją), ir didelių (HDAg-L) greitis yra dalyvauja viruso daleles surinkimo ir sumažina HDV replikacijos normą. Be to, HDAg-L dalyvauja ląstelinėje migruojant virusinius baltymus. Delta antigenas yra lokalizuotas užkrėstų hepatocitų, branduolių ir (arba) nukleoplazmų branduoliuose. HDAg turi ryškią RNR įpareigojančią veiklą. Šio rišančiojo specifiškumas lemia sąveikos su kitomis virusinėmis ir ląstelinėmis RNR nebuvimą. HDV genomą yra vienos grandinės ciklinė RNR molekulė, kurios neigiamas poliškumas yra maždaug 1700 nukleotidų.

HBV ir HDV sąveika lemia ne tik HDV išorinio apvalkalo susidarymą HB-Ag. Bet ir, galbūt, kitus mechanizmus, kurie dar nėra visiškai suprantami. Šiuo metu nėra abejonių, kad HDV gali slopinti HBV replikaciją. Dėl kurio sumažėja HBeAg ir HBsAg ekspresija bei slopinamas DNR polimerazės aktyvumas ūminės infekcijos metu - bendra infekcija.

Yra žinomi trys genotipai ir keletas HDV potipių. I genotipas yra paplitęs visuose pasaulio regionuose, daugiausia Europoje. Rusija ir Šiaurės Amerika. Pietų Ramiojo vandenyno ir Artimųjų Rytų. II genotipas yra paplitęs Fr. Taivanas ir Japonijos salos. Genotipas III randamas daugiausia Pietų Amerikoje ir Centrinės Afrikos Respublikoje. Visi HDV genotipai priklauso tai pačiai serotipai.

HDV yra atsparus aukštoms temperatūroms, jos neveikia rūgštys ir UV spinduliai. Virusas gali būti inaktyvuotas šarmais ir proteazėmis. Pakartotinis užšalimas ir atšildymas neturi įtakos jo veiklai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Hepatito D patogenezė

Vieną kartą suvartoti HBV nešiklį delta virusas yra palanki jų replikacija, nes iš karto supa save apvalkalas iš HBs antigeno ir tada įsiskverbia į kepenų ląsteles, dėl to, kad buvimo jų paviršiaus polimerizuotos albumino, turintį HBsAg, išorinio apvalkalo sudarančios HDV giminingumą. Kepenyse tiražavimas HDV neįdiegta.

Delta virusas daro tiesioginę citopatiniu poveikį ir Imuninė pagal analogiją su HBV. Vienas iš citopatinio poveikio įrodymų - didelio paplitimo uždegiminių nekrozinių pokyčius, galima aptikti morfologinės tyrimo kepenų audinio pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu D Tuo pačiu metu yra įrodymų apie HDV citopatinio poveikio nebuvimo, kai išreiškė imuniteto pažeidimus, o tai rodo, kad Imunologinių mechanizmo hepatocitų pažeidimo buvimą.

Kai infekuota delta virusu, gali būti du delta infekcijos variantai: bendra infekcija ir superinfekcija. Pirmasis atvejis pasireiškia tada, kai HDV patenka į sveiko žmogaus kūną kartu su HBV. Anksčiau infekuota virusu B (pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu B arba HBsAg nešiotojais) sukėlė papildomą infekciją, papildomai užkrečiant delta virusu.

Hepatitas, kuris atsiranda dėl bendro infekcijos. Vadinamas ūminio hepatito mišrių etiologijos HBV, HDV, arba ūmų hepatito B su delta-agento, pabrėžti, kad abu virusai ligos patogenezės. HDV produktai atsiranda kartu su HBV, tačiau. Tikėtina, kad po HBV (HBsAg) struktūrinių komponentų atsiradimo aktyviai replikuoja delta virusą, o jo trukmė yra ribota HBs antigenemijos trukme. Hepatito mišri etiologija baigiasi po pašalinimo iš abiejų virusų kūno. Kai superinfekcija sukuriama ūminė virusinė hepatito delta, kuri paprastai vadinama virusine hepatito B viruso nešiotoja didele (delikta) delta (super) infekcija.

Šiuo atveju HBV dalyvauti kepenų pažeidimo plėtra yra minimalus ir visi kylantys patologiniai pokyčiai ir klinikiniai požymiai yra dėl būtent veiksmai Delta virusas. Skirtingai nuo infekcijos, turintys paprastai ūminis savaime srovę, superinfekcija apibūdina sunkiųjų laipsnišką kursą iki masyvi kepenų nekrozę ar progresuojančią plėtros cirozės atsiradimo. Taip yra dėl to,. Kad lėtinės HBV infekcijos (vežėjai HBsAg, pacientai, sergantys virusiniu hepatitu B) nuolat gaminamas dideliais kiekiais HBsAg kepenų ir HDV yra labai palanki aplinka daugintis ir įgyvendinant jos nesugadinti. Bet konkrečių patologiniai bruožai būdingi hepatito Delta, dauguma mokslininkai neaptiko. Kai infekcijos, keičia panašūs į "grynas" ūminio hepatito B, tačiau nekrozės procesas hepatocitų paprastai ryškesnis. Lėtiniu hepatitu D pasižymi svarbiais uždegiminių ir nudžiūvusiuose pokyčių skiltelių su pažymėto periportinė hepatito, didelio aktyvumo kepenų (paplitęs lėtinį aktyvų hepatitą vidutinio sunkumo iki sunkaus veiklos), greitojo kepenų architektoniniu ir morfologijos požymių kepenų cirozė pradžioje ligos stadijose galimybe ( nuo 2 iki 5 metų).