Hepatitas A: priežastys ir patogenezė

Virusinio hepatito A sukėlėjas yra HAV virusas (hepatito A virusas), priskirtas šeimos "Picornaviridae" šeimos Hepatovirus genčiai. Morfologiškai HAV atrodo kaip sekli, be lukšto sferinė dalelė, kurios dydis yra 27-30 nm. Genomą sudaro viena grandinė RNR molekulė, kurią sudaro maždaug 7500 nukleotidų. Viruso RNR yra apsuptas išorinės baltymo kapsulės (capsid). Yra tik vienas HAV-HAAg antigenas. Kurių makroorganizmas gamina antikūnus. Atliekant daugelio HAV štamų tyrimą, išskirtą iš skirtingų pasaulio regionų pacientų ir eksperimentiniu būdu užkrėstų beždžionių, nustatyta septyni genotipai ir keli HAV potipiai. Rusijoje izoliuoti štamai priklauso viruso IA versijai. Visi žinomi HAV izoliatai yra klasifikuojami kaip vienas serotipas, kuris užtikrina kryžminį apsauginį imunitetą. HAV - hepatotropinis, silpnas citopatinis poveikis kepenų ląstelėms. HAV laikomas vienu iš labiausiai atsparių žmogaus veiksnių aplinkos veiksniams. Jis gali keletą savaičių laikyti kambario temperatūroje keletą savaičių, +4 ° C temperatūroje mėnesiais -20 ° C temperatūroje. Atsparus šildymui iki 60 ° C 4-12 valandų; atsparus rūgščių ir riebalų tirpikliams veikiant, gali ilgai išsaugoti vandenį, maistą, nuotekas, įvairiuose išorinės aplinkos objektuose. Kai virinama, jis suskaido 5 minutes, apdorojus chloraminu - po 15 minučių. Šis virusas yra jautrus formalinui}, ultravioletiniu spinduliuote. Tai taip pat inaktyvuojama autoklave. Kalio permanganatas, jodo junginiai, 70% etanolis, dezinfekantai, pagaminti iš ketvirtinių amonio junginių.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Hepatito A patogenezė

HAV įvedimas į organizmą pasireiškia per burną ir tada į skrandį. Esant rūgščiai greičiui virusas lengvai įveikia skrandžio barjerą, patenka į plonąją žarną, įsiskverbia į kraują ir pasiekia kepenis per portalo venų sistemą. Ląstelėse, kuriose vyksta jo replikacija. Dėl hepatocitų membranos yra virusų, atitinkančių virusą, prie kurio prisijungta HAV ir prasiskverbia į kepenų ląstelę; Hepatocitų citoplazmoje atsiranda jo replikacija. Dalis naujai suformuotų virusinių dalelių yra su tulžimi išmatose ir išsiskiria iš kūno, kitas užkrėžia gretimus hepatocitus.

Nustatyta, kad ilgalaikis HAV replikavimas ląstelių kultūroje nėra susijęs su hepatocitų citolize. Todėl dabar manoma, kad kepenų pažeidimas viruso hepatitu A yra susijęs ne su pačiu HAV, o su žmogaus ląsteliniu imuniniu atsaku. Citotoksiniai T ląstelės atpažįsta ir lizės virusu užkrėstus hepatocitus. Be to, tie patys T limfocitai gamina gama-interferoną, sukelia daugybę imuninių atsakymų. Išimtis iš viruso vyksta daugiausia dėl imunologiškai paskatinto kepenų ląstelių sunaikinimo. Atsižvelgiant į nekrozę paveiktų hepatocitų skilimą, virusas ir jo "fragmentai" patenka į kraują, tai yra antrinės viremijos fazė.

HAV turi didelį imunogeninį aktyvumą. Kartu su ląstelių imuninės humorinės kompozicijos aktyvacija vyksta su virusų neutralizuojančiais antikūnais. Dėl sparčios ir intensyvios imuninės reakcijos atsiranda virusų replikacijos blokada, todėl jo įvedimas į neinfekuotus hepatocitus yra ribotas. Dėl visų imuninės sistemos dalių veikimo, paprastai po kelių savaičių organizmas išsiskiria iš HAV, todėl viruso hepatito A atveju nėra nei ilgalaikio viruso, nei lėtinių formų. Apsauginio imuninio atsako adekvatumas viruso hepatitu A yra susijęs su jo palyginti lengva eiga, išskirtiniu smulkmeniškų formų retenybė su mirtinais rezultatais, daugeliu atvejų visiškas atsistatymas. Virusinio hepatito A didžiulė hepatocitų nekrozė paprastai neįvyksta. Didžioji dalis hepatocitų lieka nepažeista. Kaip ir su kitais ūminiais virusiniais hepatitais, virusinis hepatitas A yra ūminis difuzinis kepenų uždegimas, kurį galima aptikti dar prieš atsiradus geltai. Su virusiniu hepatitu A, kepenys yra vienintelis tikslinis organas, kuriame virusas kartojasi, todėl viruso hepatito A ekstrahepiniai požymiai nėra būdingi.

HLA molekulės dalyvauja HAV infekuotų hepatocitų lizėje. Kuriuo į ligos eigai "Run" autoimuninių mechanizmus su antikūnų susidarymo privatiems hepatocitų. Asmenims, turintiems genetinę polinkį į autoimunines reakcijas, HAV gali inicijuoti pirmojo tipo autoimuninio hepatito vystymąsi. Šiuo metu turimi duomenys apie virusinio hepatito A patogenezės leidžia mums gydyti šią ligą kaip ūmus, gerybinis, su galimybe santūrumo, nors 1996 metais Japonijos autoriai paskelbė pirmąją ataskaitą lėtinio virusinio hepatito A ir nuolat viruso replikacija žmonėms.