Hiperimunoglobulinemijos M sindromas

Hiper-IgM sindromas (HIGM) yra pirminių imunodeficitų grupė, kuriai būdinga normali arba padidėjusi imunoglobulino M koncentracija serume ir ryškus kitų klasių (G, A, E) imunoglobulinų sumažėjimas arba visiškas nebuvimas. Hiper-IgM sindromas yra reta imunodeficito forma, kurios populiacijos dažnis yra ne daugiau kaip 1 atvejis 100 000 naujagimių.

Ligos istorija

Pirmieji šio sindromo aprašymai pasirodė 1961 m., F. Rosen ir kt. paskelbė klinikinį pasikartojančių pūlingų infekcijų atvejį dviem broliams, o vėliau P. Burtin pateikė kitą panašaus vyro paciento atvejį. Visiems pacientams buvo nustatytas žemas IgG lygis, esant padidėjusiam IgM. Kadangi pacientams buvo nustatytas skirtumas tarp normalaus arba padidėjusio IgM ir sumažėjusio arba neaptinkamo IgG, šis sindromas buvo pavadintas „disgamaglobulinemija“.

1974 m. Pasaulio sveikatos organizacijos imunodeficito darbo grupės susitikime ši liga buvo pavadinta imunodeficitu su dideliu IgM kiekiu arba hiper-IgM sindromu (HIGM). Daugiau nei dešimt metų šios ligos ląstelinio defekto pobūdis liko neaiškus. Buvo manoma, kad priežastis slypi B limfocituose, turinčiuose vidinį imunoglobulinų izotipų perjungimo defektą, o imunodeficitas buvo klasifikuojamas kaip humoralinis. Tačiau antikūnų gamybos defektas negalėjo paaiškinti didelio pacientų jautrumo oportunistinėms infekcijoms, o tai rodė ląstelinio imuniteto ryšio sutrikimus. Tai patvirtino tyrimų rezultatai, rodantys, kad pacientų, sergančių hiper-IgM sindromu, B limfocitai gali diferencijuotis į IgG gaminančias ląsteles, kai jie in vitro kultivuojami kartu su alogeniniais T limfocitais. Patekus į kontaktą su T limfocitais ar kitomis ląstelėmis, B limfocitų stimuliacija per CD40 receptorių gali aktyvuoti proliferaciją arba apoptozę, priklausomai nuo B ląstelių diferenciacijos stadijos. CD40 ekspresija plačiai paplitusi įvairiose imuninės sistemos ląstelėse: pirmiausia B limfocituose, makrofaguose, dendritinėse ir kai kuriose epitelio bei endotelio ląstelėse, taip pat karcinomos ląstelėse. CD40 ir jo ligando (CD40L) sąveika yra būtina B ląstelių galinei diferenciacijai limfmazgių galiniuose centruose ir yra pagrindinis įvykis imunoglobulinų izotipų perjungime. Įvairių šios signalizacijos kaskados etapų sutrikimas lemia klinikinį ir laboratorinį hiper-IgM sindromo vaizdą.

Dabar žinoma, kad hiper-IgM sindromas yra heterogeninė būklė, pagrįsta įvairiais molekuliniais defektais. Iki šiol nustatyti keturi molekuliniai genetiniai defektai, dėl kurių išsivysto hiper-IgM sindromas. Tačiau aprašyti pacientai, kuriems nepavyko nustatyti nė vieno iš žinomų genetinių defektų. Be to, aprašyti antrinio hiper-IgM sindromo variantai, susiję su įgimta raudonuke, piktybiniais navikais ir vaistų nuo epilepsijos vartojimu.

Pagal dabartinę klasifikaciją tik HIGM1 ir HIGM3 priskiriami imunodeficitams su kombinuotu T ir B limfocitų defektu.

Hiper-IgM sindromo variantų charakteristikos

Liga	Genas	Paveldėjimo rūšis	Serumo imunoglobulinai	Ląstelinis imunitetas
HIGM1	CD40L	HS	IgM yra padidėjęs arba normalus, kiti lygiai yra sumažėję	Kančia
NUM2	PAGALBA	AR	IgG ir IgA kiekis sumažėja	Nepažeistas
HIGM3	CD40	AR	IgM yra padidėjęs arba normalus, kiti yra smarkiai sumažėję	Kančia
HI6M4	UNG	AR	IgG ir IgA kiekis sumažėja	Nepažeistas
HIGM5?	?	Sporadinis AR	IgG ir IgA kiekis sumažėja	Nepažeistas

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]