Hiperimunoglobulinemijos sindromas M

Hiper-IgM sindromas (HIGM) - grupė pirminių imunodeficitu būdinga normali arba padidėjusi koncentracija serume IgM, ir žymiai sumažinimas arba, kad bendras nebuvimas kitų imunoglobulinų klasių (G, A, E). Hyper-IgM sindromas reiškia retų imunodeficitų, dažnis populiacijoje neviršija 1 atvejo 100 000 naujagimių.

Istorija ligos

Pirmieji šio sindromo aprašymai pasirodė 1961 m., F.Rosen ir kt. Paskelbė klinikinį dvigubų brolių recidyvuojančių pūslinių infekcijų atvejį, o tada P.Burtinas nurodė kitą panašaus vyrų ligos istoriją. Visiems pacientams IgM lygis buvo mažas, nes padidėjo IgM fonas. Atsižvelgiant į tai, kad pacientai išsiskyrė tarp normalių ar padidėjusių IgM ir redukuotų arba nenustatomų IgG, šis sindromas buvo vadinamas "disgamaglobulinemija".

1974 metais, esant darbo grupės posėdyje imunodeficitai Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, ši liga buvo vadinama imunodeficito aukštos IgM ar hiper-IgM sindromas (HIGM). Daugiau nei dešimt metų šios ligos ląstelių defekto pobūdis išliko neaiškus. Buvo manoma, kad priežastis yra B limfocitai, kurių vidinis defektas imunoglobulino izotipo perjungimo ir immunodefitsig klasifikuojami kaip humoralines. Tačiau, antikūnų gamyba defektas negali būti paaiškinamas dideliu jautrumu pacientų į oportunistinių infekcijų, o tai rodo, kad neramumai ląstelių imunitetą. Įrodymas yra tyrimų, kurie rodo, kad B-limfocitų pacientų su hiper-IgM sindromo gali diferencijuoti ir IgG gaminančios ląstelės, kultivavimą juos soemestnom OF rezultatai in vitro z alogeninės T limfocitų. Dėl sąlyčio su T limfocitų ar kitų ląstelių B-limfocitų stimuliacijos per CD40 receptoriaus gali įjungti proliferaciją arba apoptozę priklausomai nuo diferenciacijos B ląstelių etape. Išraiška CD40 yra plačiai atstovaujama įvairių ląstelių, imuninės sistemos: pirmiausia B-limfocitų, makrofagų, denritinių ir kai kurių epitelio ir endotelio ląstelių, taip pat karcinoma ląstelių. Sąveika CD40 ligando ir jos (CD40L) yra būtina, kad terminalas diferenciacija B ląstelių terminalo centrų limfmazgių yra pagrindinis įvykis izotipo perjungimo imunoglobulinų. Įvairių šio signalizacinio kaskados etapų pažeidimas lemia klinikinę ir laboratorinę hiper-IgM sindromo vaizdą.

Dabar žinoma, kad hiper-IgM sindromas yra nevienalytė būklė, pagrįsta įvairiais molekuliniais defektais. Iki šiol nustatytos keturios molekulinės-genetinės defektų, dėl kurių atsiranda hiper-IgM sindromas. Tačiau pacientai, kurie nepavyko aptikti jokio žinomo genetinio defekto, aprašyti. Be to, yra apibūdinami antrinio hiper-IgM sindromo variantai, susiję su įgimta raudonukėmis, piktybiniais navikais ir antiepilepsinių vaistų vartojimu.

Remiantis šiuolaikine klasifikacija, tik HIGM1 ir HIGM3 nurodo imunodeficito atvejus, kai kartu yra defektas T ir B limfocitų /

Hiper-IgM sindromo variantai

Liga	Genas	Paveldėjimo tipas	Immunoglobulinai serume	Cep kūno imunitetas
HIGM1	CD40L	HS	IgM padidėjęs ar normalus, kiti gabalai sumažėja	Kenčia
NUMM2	PAGALBA	AR	IgG ir IgA yra sumažintos	Nepažeistas
HIGM3	CD40	AR	IgM padidėjęs arba normalus, kiti žymiai sumažėjo	Kenčia
H66M4	UNG	AR	IgG ir IgA yra sumažintos	Nepažeistas
HIGM5?	?	Sporadic AR	IgG ir IgA yra sumažintos	Nepažeistas

[1], [2], [3], [4], [5], [6]