Hiperimunoglobulinemijos E sindromas su pasikartojančiomis infekcijomis: simptomai, diagnostika, gydymas

Hiper IgE sindromas (hies) (0MIM 147060), anksčiau vadinamas Jobo sindromas (Darbo sindromas), besiskiriantis tuo, pakartotinių infekcijų, daugiausia bakterijos, stafilokokai, stambias veido bruožų, skeleto anomalijomis ir visiškai padidėjusių imunoglobulino E lygių Pirmieji du pacientams, turintiems tokią sindromo aprašytų 1966, Davis ir jo kolegos. Nuo to laiko buvo aprašyta daugiau kaip 50 atvejų su panašiomis klinikinėmis nuotraukomis, tačiau ligos patogenezė iki šiol nebuvo nustatyta.

Pathogenesis

HIES molekulinė genetinė būklė šiuo metu nėra nustatyta. Daugelis HIES atvejų yra atsitiktiniai, daugelis šeimų turi dominuojančią autosominę padėtį, o kai kuriose - autosominiu recesiniu paveldimu. Naujausi tyrimai parodė, kad atsakingas už autosominę dominuojantis variantas hies formavimo genas, lokalizuota chromosomos 4 (iš proksimalinės skyriaus 4Q), tačiau ši tendencija nebuvo pastebėta šeimoms su recesyvinis paveldėjimo.

Daugybė tyrimų dėl imunologinių defektų apibrėžtis hies, atskleidė neutrofilų chemotaksio pažeidimų, mažina gamybą ir atsaką į citokinų, tokių kaip IFNr ir TGFb, iš konkretaus atsakymo į T-priklauso antigenų pažeidimą, tiek Candida, difterijos ir stabligės toksoidai. Daug duomenų patvirtina, kad T reguliavime yra defektų, ypač sukeliančių per didelę IgE gamybą. Tačiau pati didelė koncentracija IgE nepaaiškina padidėjusį jautrumą infekcijoms, nes kai su alergija asmenys turi panašų aukštą IgE, bet nepatyrė sunkių infekcijų, būdingų hies. Be to, pacientams, sergantiems HIES, nebuvo nustatyta koreliacijos tarp IgE ir klinikinių simptomų sunkumo.

Simptomai

HIES yra daugiasistinė liga, turinti įvairias dismorfinių ir imuninių sutrikimų pasireiškimus.

Infekcinės apraiškos

Tipiški HIES infekcijos požymiai yra odos abscesai, poodiniai audiniai, furunkulozė, pneumonija, otitas ir sinusitas. Geriamojoje HIES infekcijoje dažnai būdingas "šaltas" kursas: nėra vietinės hiperemijos, hipertermijos ir skausmo sindromo. Daugeliui pneumonijos atvejų sudėtingas kursas; 77% atvejų po pneumonijos atsirado perneštas pneumokulis, kuris gali būti klaidingai interpretuojamas kaip policistinė plaučių liga. Dažniausiai infekcijų sukėlėjas yra Staphylococcus aureus. Be to, yra infekcijų, kurias sukelia Haemophilus influenzae ir Candida. Pneumatiniai tikslai gali būti užsikrėtę Pseadomonas aeruginosa ir Aspergillus fumigatus, o tai apsunkina jų gydymą.

Lėtinis gleivinės kandidozė ir nagai įvyksta maždaug 83% reklamos atvejais. Reti infekcinė komplikacija hies yra pneumonija sukelia Pneumocystis carinii, taip pat vidaus organų ir platinamos plaučių kandidozė, Candida endokarditu, Cryptococcus pralaimėjimo virškinimo trakto ir kriptokokų sukelto meningito, mikobakterijų sukeltos infekcijos (tuberkuliozė, BTsZhit).

Neinfekcinės apraiškos

Didžioji dauguma pacientų, sergančių HIES, turi skirtingas skeleto anomalijas:

• specifinė veido bruožai (hypertelorism, plati nosies A paniekinti nosis, asimetrija veido kaulai, garsių kakta, giliai rinkinys akis, netaisyklinga sankanda, dangus aukštas). Būdingas veido fenotipas formuojamas praktiškai visuose pacientuose iki brendimo amžiaus;
• skoliozė;
• sąnarių peršalimas;
• osteoporozė, pasireiškianti linkę į kaulų lūžimą po smulkių sužalojimų;
• dantų displazija (vėlesnis pieno dantų išsiveržimas ir reikšmingas delsimo ar nepriklausomo dantų pakeitimo trūkumas).

Daugeliui pacientų, dažnai nuo gimimo, yra odos pažeidimų, panašių į vidutinio sunkumo ir sunkų atopinį dermatitą. Tačiau pacientams, turintiems HIES, atsiranda netipinis dermatito lokalizavimas, pavyzdžiui, nugaroje ar galvos odoje. Alergijos kvėpavimo pasireiškimai nerasta,

Patikimą informaciją apie pacientams, sergantiems hies polinkį į autoimuninės ir neoplastinės ligos nėra gaunamas, bet aprašyta atvejų sistemine raudonąja vilklige, sisteminės vaskulitas, limfomų, lėtinės eozinofilinės leukemijos, adenokarcinomos plaučių.

Diagnostika

Dėl aptikti genetinius defektus stokos diagnozė grindžiama tipinio klinikinius ir laboratorinius tyrimus duomenų derinys būdingas IgE kiekis padidėjo daugiau nei 2000 ME, aprašyta pacientams, sergantiems IgE kiekis 50000 Beveik visi pacientai pažymėta eozinofilija (dažnai nuo gimimo); paprastai eozinofilų skaičius viršija 700 ląstelių / mm3. Su amžiumi gali būti žymiai sumažintas IgE koncentracijos serume ir periferinio kraujo krešėjimo eozinofilų kiekis. Daugumoje pacientų nustatomas postvakcininių antikūnų gamybos sutrikimas. T ir B limfocitų skaičius paprastai būna normalus, dažnai sumažėja CD3CD45R0 + limfocitų skaičius.

Gydymas

Patogeninė terapija HIES nebuvo sukurta. Naudojant beveik bet kokį profilaktinį antistafilokokų antibakterinį gydymą, apsaugoma nuo pneumonijos atsiradimo. Gydant infekcines komplikacijas, įskaitant odos abscesus, poodinius audinius, limfmazgius ir kepenis, vartojamas ilgalaikis parenterinis antibakterinis ir priešgrybelinis gydymas.

Chirurginis abscesų gydymas retai naudojamas. Tačiau ilgą laiką (daugiau kaip 6 mėnesius) suformuotas pneumokokas, dėl antrinės infekcijos ar organų suspaudimo pavojaus rekomenduojama atlikti chirurginį gydymą.

Dermatito gydymui naudojami vietiniai vaistai, sunkiais atvejais - mažos ciklosporino A dozės.

Pacientams, sergantiems HIES, pasireiškia kaulų čiulpų transplantacijos patirtis, tačiau ji nebuvo labai įdomi - visi pacientai patyrė ligos atsinaujinimą.

Imunoterapija, pvz., Intraveninis imunoglobulinas ir IFNr, taip pat neturėjo klinikinio veiksmingumo HIES.

Prognozė

Naudojant profilaktinį antibakterinį gydymą, pacientai išgyvena iki pilnametystės. Pagrindinis gydymo tikslas yra lėtinių plaučių pažeidimų, kurie yra neleistino pobūdžio, prevencija.