Įgimto imuniteto ir komplemento sistemos defektai

Komplemento sistemos defektai yra rečiausias pirminio imunodeficito būsenų tipas (1–3 %). Aprašyti beveik visų komplemento komponentų paveldimi defektai. Visi genai (išskyrus properdino geną) yra autosominėse chromosomose. Dažniausias trūkumas yra C2 komponentas. Komplemento sistemos defektai savo klinikinėmis apraiškomis skiriasi.

Apskritai ankstyvųjų komplemento frakcijų (C1-C4) defektai yra lydimi didelio autoimuninių ligų, įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, dažnio; infekcinės apraiškos šiems pacientams yra retos. Manoma, kad komplemento komponentų defektų ryšys su sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymu ir sunkumu priklauso nuo defektyvaus komponento padėties aktyvacijos kaskadoje. Taigi, homozigotinis Clq, Clr arba Cls, taip pat C4 trūkumas yra susijęs su sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo rizika atitinkamai 93%, 57% (Clr ir Cls kartu) ir 75%. Sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo tikimybė esant C2 komponento trūkumui, įvairiais duomenimis, yra nuo 10% iki 50%. Yra ryšys tarp paveldimos angioneurozinės edemos ir sisteminės raudonosios vilkligės: per didelė C4 ir C2 proteolizė nesant C1 inhibitoriaus greičiausiai sukelia įgytą C4 ir C2 trūkumą, o tai padidina sisteminės raudonosios vilkligės išsivystymo riziką šiems pacientams.

Galinių komponentų (C5–C9) defektai lemia sunkių Neisseria genties narių sukeltų infekcijų riziką. Taip yra todėl, kad Neisseria gali išgyventi ląstelės viduje, todėl pagrindinis šio organizmo naikinimo mechanizmas yra ląstelių lizė, kurią sukelia membranų atakos kompleksas. Kai kuriose pasaulio dalyse, kur meningokokinė liga yra labai endeminė, nustatomas didelis pacientų, kuriems trūksta membranų atakos komplekso komponentų, skaičius.

C3 komponento trūkumas dažnai primena humoralinę pirminę imunodeficito būseną ir yra lydimas sunkių pasikartojančių infekcijų: pneumonijos, meningito, peritonito. Kita vertus, kai kuriems pacientams, kuriems trūksta C2, C4, C9, gali nebūti jokių klinikinių požymių.

Manozę surišančio lektino (MBL) funkcijos trūkumas padidina jautrumą infekcijoms, kurias sukelia bakterijos su galine manozės grupe. Mažas MBL kiekis vaikams, dažnai sergantiems infekcijomis, rodo, kad manozę surišantis lektino kelias yra svarbus laikotarpiu tarp pasyvaus imuniteto, įgyto iš motinos, susilpnėjimo ir paties organizmo įgyto imuniteto išsivystymo. Įdomu tai, kad kai kuriose grupėse yra didelis MBL geno dominuojančių alelių paplitimas, dėl kurio sumažėja baltymų raiška. Gali būti, kad šiems asmenims ankstyvoje vaikystėje pastebėti defektai turi pranašumų vėlesniame gyvenime. Pavyzdžiui, yra įrodymų, kad mažas MBL kiekis apsaugo nuo mikobakterijų infekcijos. Raupsais sergantiems pacientams nustatytas didelis MBL kiekis, palyginti su sveikais jų bendraamžiais.

Ypatingas atvejis yra komplemento inhibitoriaus C1 trūkumas, kurio klinikinė išraiška yra paveldima angioneurozinė edema.

Daugeliu komplemento defektų atvejų etiopatogenetinė ir pakaitinė terapija yra neįmanoma, todėl atliekama simptominė atitinkamų trūkumų apraiškų terapija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]