Hiperimunoglobulinemijos IgM sindromas

IgM hiperimunoglobulinemijos sindromas yra susijęs su imunoglobulinų trūkumu ir jam būdingas normalus arba padidėjęs IgM kiekis serume ir kitų imunoglobulinų kiekio serume nebuvimas arba sumažėjimas, dėl kurio padidėja jautrumas bakterinėms infekcijoms.

IgM hiperimunoglobulinemijos sindromas gali būti paveldimas su X chromosoma susijusiu arba autosominiu būdu. Dauguma atvejų yra susiję su genų, kurie lokalizuoti X chromosomoje ir koduoja baltymus (CD154 arba CD40 ligandus) aktyvuoto Th paviršiuje, mutacijomis. Esant citokinams, normalus CD40 ligandas sąveikauja su B limfocitais ir tokiu būdu duoda jiems signalą pakeisti IgM gamybą į IgG, IgA, IgE hiperimunoglobulinemiją. Esant su X chromosoma susijusiam IgM hiperprodukcijos sindromui, T limfocitams trūksta funkcionuojančio CD154, o B limfocitai negauna signalo pakeisti izotipo sintezę. Taigi, B limfocitai gamina tik IgM; jo lygis gali būti normalus arba padidėjęs. Pacientams, sergantiems šia imunodeficito forma, pasireiškia neutropenija ir ankstyvoje vaikystėje dažnai išsivysto Pneumocystis jiroveci (anksčiau P. carinii) pneumonija. Kitaip tariant, klinikinės apraiškos yra panašios į su X chromosoma susijusią agamaglobulinemiją ir apima pasikartojančias bakterines prienosinių ančių ir plaučių infekcijas pirmaisiais–antraisiais gyvenimo metais. Gali padidėti jautrumas Cryptosporidium sp. Limfoidinis audinys yra silpnai ekspresuojamas, nes nėra germinacinių centrų. Daugelis pacientų miršta prieš brendimą, o tie, kurie išgyvena ilgiau, išsivysto ciroze arba B ląstelių limfomomis.

Bent 4 autosominės recesyvinės IgM hiperimunoglobulinemijos sindromo formos yra susijusios su B limfocitų defektais. Dviejų iš šių formų atveju (aktyvacijos sukeltas citidino deaminazės defektas ir uracilo DNR glikozilazės trūkumas arba uracilo DNR glikozilazės trūkumas) IgM kiekis serume yra žymiai didesnis nei su X chromosoma susijusios formos atveju; yra limfoidinė hiperplazija (limfadenopatija, splenomegalija, tonzilių hipertrofija) ir gali pasireikšti autoimuniniai sutrikimai.

Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais požymiais, normaliu arba padidėjusiu IgM lygiu, mažu arba nesant kitų Ig. Gydymas apima 400 mg/kg/mėn. dozę į veną leidžiamą imunoglobuliną. Sergant su X chromosoma susijusia forma, neutropenijos atveju taip pat skiriamas granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius, o kadangi prognozė nepalanki, pirmenybė teikiama kaulų čiulpų transplantacijai iš HLA identiško brolio ar sesers.

IgA trūkumas

IgA trūkumas apibrėžiamas kaip IgA lygis, mažesnis nei 10 mg/dl, esant normaliam IgG ir IgM lygiui. Tai yra labiausiai paplitęs imunodeficitas. Daugelis pacientų nejaučia jokių simptomų, tačiau kitiems pasireiškia pasikartojančios infekcijos ir autoimuniniai procesai. Diagnozė nustatoma matuojant imunoglobulinų lygį serume. Kai kuriems pacientams išsivysto įprastas kintamasis imunodeficitas, o kitų būklė pagerėja savaime. Gydymas apima IgA turinčių kompleksų pašalinimą iš kraujo; prireikus skiriami antibiotikai.

IgA trūkumas paveikia 1/333 populiacijos. Jis paveldimas autosominiu dominantiniu būdu su nepilna penetrance. IgA trūkumas paprastai susijęs su specifiniu HLA haplotipu, rečiau su aleliais arba genų delecijomis MHC III klasės molekulių regione. IgA trūkumas taip pat pasireiškia vaikų, sergančių CVID, broliams ir seserims, o kai kuriems pacientams išsivysto CVID. Genetiškai predisponuotiems pacientams tokių vaistų kaip fenitoinas, sulfasalazinas, koloidinis auksas ir D-penicilaminas vartojimas gali sukelti IgA trūkumą.

IgA trūkumo simptomai

Daugelis pacientų nejaučia jokių simptomų; kitiems pasireiškia pasikartojančios sinusų ir plaučių infekcijos, viduriavimas, alerginės būklės arba autoimuniniai sutrikimai (pvz., celiakija arba uždegiminė žarnyno liga, sisteminė raudonoji vilkligė, lėtinis aktyvus hepatitas). Po IgA arba imunoglobulino vartojimo gali išsivystyti anti-1gA antikūnai; taip pat gali pasireikšti anafilaksinės reakcijos į IVIG arba kitus IgA turinčius produktus.

Diagnozė svarstoma pacientams, sergantiems pasikartojančiomis infekcijomis (įskaitant giardiazę); anafilaksinėmis reakcijomis į kraujo perpylimus; šeimos anamnezėje esant ŠKL, IgA trūkumui ar autoimuninėms ligoms; ir tiems, kurie vartojo vaistus, galinčius sukelti IgA trūkumą. Diagnozė patvirtinama, jei IgA lygis yra < 10 mg/dl, o IgG ir IgM lygiai ir antikūnų titrai po antigeno vakcinacijos yra normalūs.

IgA trūkumo prognozė ir gydymas

Nedidelei daliai pacientų, sergančių IgA trūkumu, išsivysto CVID; kitų būklė pagerėja savaime. Prognozė blogėja vystantis autoimuniniams procesams.

Gydymas apima IgA turinčių maisto produktų vengimą, nes net ir nedideli kiekiai sukelia anti-IgA sukeltą anafilaksinę reakciją. Jei būtina perpilti eritrocitus, naudojami tik nuplauti eritrocitai arba užšaldyti kraujo produktai. Antibiotikai naudojami, kai reikia gydyti bakterines ausies, prienosinių ančių, plaučių, virškinamojo trakto ir šlapimo takų infekcijas. IVIG yra kontraindikuotinas, nes daugelis pacientų turi antikūnų prieš IgA, o IVIG tiekia daugiau nei 99 % IgG, kurių pacientams nereikia.