Kombinuoti T ir B ląstelių imunodeficitai

Kombinuoti imunodeficitai yra sindromai, kuriems būdingas T limfocitų nebuvimas arba sumažėjimas ir (arba) jų funkcijos sumažėjimas bei sunkūs kitų adaptyvaus imuniteto komponentų sutrikimai. Net ir esant normaliam B ląstelių kiekiui periferiniame kraujyje, jų funkcija paprastai yra slopinama dėl T ląstelių pagalbos stokos. Tipiškiausias ir sunkiausias kombinuoto imunodeficito būsenų tipas yra sunkus kombinuotas imunodeficitas (SKID). Remiantis naujausia imunodeficito būsenų klasifikacija, kurią 2005 m. Budapešte priėmė IUIS, kombinuotų imunodeficito būsenų grupei taip pat priklauso Omeno sindromas, CD40 ir CD40L trūkumas, MHC II, ZAP70, CD8 trūkumas ir kiti. Šiems sindromams būdingas apraiškų nevienalytiškumas, daugeliui pacientų pasireiškia lengvesnė eiga. Tačiau visais šiais atvejais stebimas imuniteto ląstelinių ir humoralinių grandžių pažeidimas, todėl HSCT yra pasirinkimo terapija kombinuotiems imunodeficitams gydyti.

Bendros sunkios kombinuotos imunodeficito apraiškos

Žmonėms sunkus kombinuotas imunodeficitas pirmą kartą buvo aprašytas 1950 m. Šveicarijoje keliems kūdikiams, sergantiems limfopenija, kurie mirė nuo infekcijų pirmaisiais gyvenimo metais. Todėl literatūroje daugelį metų buvo vartojama sąvoka „šveicariškas SKID tipas“. Vėlesniais metais buvo atskleista, kad sunkus kombinuotas imunodeficitas apima daug sindromų, turinčių skirtingą genetinę kilmę ir skirtingus paveldėjimo tipus (X chromosomos sukeltas 46 % atvejų ir autosominis recesyvinis 54 %). Bendras SKID dažnis yra 1:50 000 naujagimių. Šiuo metu žinoma maždaug 15 SKID formų genetinė kilmė, kurias, remiantis imunologinio fenotipo skirtumais, galima suskirstyti į 5 grupes: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- ir TB-NK-.

Pagrindinės klinikinės sunkios kombinuotos imunodeficito apraiškos praktiškai nepriklauso nuo genetinio defekto. Pacientams, sergantiems SKID, būdingas ankstyvas, pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ir mėnesiais, klinikinių ligos apraiškų atsiradimas limfoidinio audinio hipoplazijos, nuolatinio viduriavimo, malabsorbcijos, odos ir gleivinių infekcijų, progresuojančio kvėpavimo takų pažeidimo pavidalu. Infekcijų sukėlėjai yra bakterijos, virusai, grybeliai, oportunistiniai mikroorganizmai (pirmiausia Pneumocyctis carini). Citomegaloviruso infekcija pasireiškia intersticine pneumonija, hepatitu, enterovirusai ir adenovirusai sukelia meningoencefalitą. Gleivinių ir odos kandidozė, onichomikozė yra labai dažnos. Regioninės ir (arba) generalizuotos BCG infekcijos išsivystymas po vakcinacijos yra tipiškas. Sunkių infekcijų fone stebimas fizinio ir motorinio vystymosi atsilikimas. Reikėtų nepamiršti, kad net ir esant sunkiam kombinuotam imunodeficitui, kūdikiai iš karto neišvysto visų aukščiau išvardytų simptomų ir per 2–3 mėnesius jie gali augti ir vystytis beveik normaliai, ypač jei nebuvo atlikta BCG vakcinacija. Motinos limfocitų transplacentinis pernešimas gali sukelti transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) simptomus, šiuo atveju vadinamus motinos ir vaisiaus GVHD. Ji daugiausia pasireiškia odos eritema arba papuliniu bėrimu ir kepenų pažeidimu.

Omeno sindromas

Omeno sindromas yra liga, kuriai būdingas ankstyvas (pirmosiomis gyvenimo savaitėmis) eksudacinio bėrimo atsiradimas, alopecija, hepatosplenomegalija, generalizuota limfadenopatija, viduriavimas, hipereozinofilija, hiperimunoglobulinemija E ir padidėjęs jautrumas infekcijoms, būdingoms kombinuotiems imunodeficitams. Steroidų terapija odos apraiškoms yra mažai veiksminga. Šis sindromas skiriasi nuo kitų CIN formų tuo, kad nėra limfopenijos.

Sunkaus kombinuoto imunodeficito gydymo principai

Sunkus kombinuotas imunodeficitas yra vaikų skubi būklė. Jei SKID diagnozuojamas per pirmąjį gyvenimo mėnesį, tinkamas gydymas ir alogeninė HLA identiška arba haploidentinė kaulų čiulpų transplantacija (BMT) arba kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) užtikrina daugiau nei 90 % pacientų išgyvenamumą, nepriklausomai nuo imunodeficito formos. Vėlesnės diagnozės atveju išsivysto sunkios infekcijos, kurias sunku gydyti, todėl pacientų išgyvenamumas smarkiai sumažėja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]