Hipertrofinės kardiomiopatijos priežastys ir patogenezė

Hipertrofinės kardiomiopatijos priežastys

Dabartiniu mūsų žinių išsivystymo etapu sukaupta pakankamai duomenų, leidžiančių manyti, kad hipertrofinė kardiomiopatija yra paveldima liga, perduodama autosominiu dominantiniu tipu, pasižyminti skirtingu penetrancija ir ekspresyvumu. Ligos atvejai nustatomi 54–67 % paciento tėvų ir artimų giminaičių. Likusi dalis yra vadinamoji sporadinė forma, kai pacientas neturi giminaičių, sergančių hipertrofine kardiomiopatija ar turinčių miokardo hipertrofiją. Manoma, kad dauguma, jei ne visi, sporadinės hipertrofinės kardiomiopatijos atvejai taip pat turi genetinę priežastį, t. y. yra sukelti atsitiktinių mutacijų.

Hipertrofinė kardiomiopatija yra genetiškai heterogeniška liga, kurios priežastis – daugiau nei 200 aprašytų kelių genų, koduojančių miofibrilinio aparato baltymus, mutacijų. Šiuo metu žinoma 10 širdies sarkomeros baltymų komponentų, atliekančių susitraukimo, struktūrinę ar reguliavimo funkciją, kurių defektai aptinkami sergant hipertrofine kardiomiopatija. Be to, kiekviename gene ligos (poligeninės daugiaalelinės ligos) priežastimi gali būti daugybė mutacijų.

Dabartinis medicininės genetikos išsivystymo lygis, didelio tikslumo DNR diagnostikos metodų, naudojant PGR, kūrimas ir įdiegimas į plačią klinikinę praktiką lemia didelę pažangą atpažįstant daugelį patologinių procesų. Vienos ar kitos su hipertrofine kardiomiopatija susijusios mutacijos buvimas pripažįstamas ligų diagnostikos „auksiniu standartu“. Tuo pačiu metu aprašytiems genetiniams defektams būdingas skirtingas penetrancijos laipsnis, morfologinių ir klinikinių apraiškų sunkumas. Klinikinių apraiškų sunkumas priklauso nuo hipertrofijos buvimo ir laipsnio. Mutacijos, susijusios su dideliu penetrancija ir bloga prognoze, pasireiškia didesniu kairiojo skilvelio hipertrofija ir tarpskilvelinės pertvaros storiu, nei tos, kurioms būdingas mažas penetrancija ir gera prognozė. Taigi, buvo įrodyta, kad tik atskiros mutacijos yra susijusios su bloga prognoze ir dideliu staigios mirties dažniu. Tai apima Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln pakeitimus b-miozino sunkiosios grandinės gene, InsG791 pakeitimus mioziną surišančio baltymo C gene ir Aspl75Asn pakeitimus a-tropomiozino gene. Troponino T geno mutacijoms būdinga vidutinio sunkumo miokardo hipertrofija, tačiau prognozė yra gana nepalanki ir didelė staigaus širdies sustojimo tikimybė. Kitos genetinės anomalijos, kaip taisyklė, lydimos gerybinės eigos ir palankios prognozės arba užima tarpinę padėtį pagal sukeliamų apraiškų sunkumą. Manoma, kad 60–70 % šeimų už šią ligą atsakingi genai dar nėra nustatyti.

Hipertrofinės kardiomiopatijos patogenezė

Hipertrofinės kardiomiopatijos atveju susitraukiančių baltymų genetinis prastesnis lygis sukelia hipertrofuoto raumens metabolinių ir susitraukiančių procesų sutrikimą. Kairiojo skilvelio morfologiniai pokyčiai lemia kardiohemodinamikos būklę.

Pagrindiniai hipertrofinės kardiomiopatijos patogenetiniai veiksniai yra šie:

• kairiojo skilvelio hipertrofuoto miokardo elastingumo ir susitraukimo sumažėjimas, pablogėjus jo diastoliniam užpildymui, dėl kurio žymiai sumažėja miokardo darbas miokardo masės vienete;
• neatitikimas tarp vainikinių arterijų kraujotakos nepakitusiose kraujagyslėse ir miokardo hipertrofijos laipsnio;
• vainikinių kraujagyslių suspaudimas hipertrofiniu miokardu;
• sužadinimo laidumo greičio sutrikimas skilveliuose su asinchroniniu įvairių miokardo dalių susitraukimu;
• atskirų miokardo sričių susitraukimo asinergizmas, sumažėjęs kairiojo skilvelio varomasis pajėgumas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]