Hormonų sekrecijos ir metabolizmo reguliavimo sutrikimas

Filogenetiniu požiūriu hormonai yra labai sena tarpląstelinės sąveikos forma. Jie gali būti gaminami bet kuriame organizme: daugialąsčiuose ir pirmuonių, ir net augalų ląstelėse. Evoliucijos procese atsirado aiškiai išreikšta ląstelių diferenciacija, formavosi endokrininės liaukos, atsirado hormoninės reguliacijos sistema, kurios sutrikimas gali būti viena iš endokrininių ligų priežasčių.

Hormonų sintezę ir sekreciją nervų sistema reguliuoja tiesiogiai arba išskirdama kitus hormonus ar humoralinius veiksnius. „Endokrininių smegenų“, kurios ilgą laiką buvo priskiriamos hipofizei, kurios trigubi hormonai reguliuoja periferinių endokrininių liaukų veiklą, vaidmuo šiuo metu priskiriamas specialiam pagumburio „hipofiziotropiniam“ regionui. Būtent čia daugybė ir įvairių nervinių signalų dažniausiai transformuojami į humoralinius. Pagumburyje sutelkti neuronai, kurie, reaguodami į iš išorės ateinančius impulsus ar neurotransmiterius, į hipofizės vartų sistemos kraują išskiria specialius išlaisvinančius hormonus. Šie išlaisvinantys hormonai veikia specifines priekinės hipofizės ląstelių populiacijas, stimuliuodami arba slopindami hipofizės hormonų išsiskyrimą.

Hipotalamas griežtai kontroliuoja hipofizės-antinksčių, hipofizės-skydliaukės ir hipofizės-lytinių liaukų sistemas. Hipotalamo veiksnių vaidmuo neapsiriboja periferinių endokrininių liaukų funkcijų įtaka. Yra žinoma, kad kortikotropiną išlaisvinantis hormonas aktyvina ir koordinuoja adaptyvias metabolines ir elgesio reakcijas stresinėse situacijose eksperimentuose, t. y. jo aktyvumas turi tam tikrą reikšmę elgesio reakcijose. Šio neuropeptido sekrecijos sutrikimas pastebėtas depresijos metu.

Neuropeptidų sekrecijos pokyčiai pagumburyje tam tikromis sąlygomis sukelia hipofizės funkcijos patologiją. Tokiu atveju galima hipofizės hormonų, kurių biologinis aktyvumas yra sumažėjęs, sekrecija. Ypatingą vaidmenį ligų simptomatologijoje taip pat atlieka nenormalios hipofizės hormonų struktūros. Yra žinoma, kad, pavyzdžiui, somatotropino peptidų fragmentai turi labai specifinį biologinį poveikį: 31-44 fragmentas pasižymi dideliu riebalus mobilizuojančiu aktyvumu, 77-107 pasižymi dideliu augimo aktyvumu, 44-77 fragmentas sumažina gliukozės toleranciją, sukelia hiperglikemiją.

Svarbiausią vaidmenį reguliuojant hormonų sekreciją atlieka grįžtamojo ryšio mechanizmas, kuris susideda iš to, kad esant tam tikro hormono pertekliui kraujyje, jo fiziologinių stimuliatorių sekrecija yra slopinama, o esant jo trūkumui – sustiprėja. Ypatinga grįžtamojo ryšio mechanizmo apraiška yra hormonų sekrecijos reguliavimas keičiant patį susistemintą parametrą. Pavyzdžiui, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje padidina insulino sekreciją, o tai sumažina cukraus kiekį. Daugelio hormonų sekrecija priklauso nuo tam tikrų ritmų (paros, sezoninių, su amžiumi susijusių) arba yra susijusi su tam tikromis fiziologinėmis būsenomis (nėštumu, laktacija, prisitaikymu prie naujų aplinkos sąlygų).

Nemažai endokrininių liaukų taip pat gauna tiesioginę sekrecinę inervaciją (pavyzdžiui, antinksčių šerdis, kankorėžinė liauka). Kitais atvejais (pavyzdžiui, skydliaukės atveju) tokia inervacija atlieka antraeilį vaidmenį, nes pagrindinis liaukos aktyvumo reguliatorius yra hipofizės tropinis hormonas (šiuo atveju tirotropinas).

Insulino sekreciją reguliuoja sudėtinga sistema. Jo greitį, kaip ir beta ląstelių ciklą, be gliukozės, reguliuoja ir kiti veiksniai: gliukagonas, somatostatinas, kasos polipeptidas. Neseniai iš kasos buvo išskirtas naujas neuropeptidas – galaninas. Jis slopina insulino sekreciją, slopina somatostatino išsiskyrimą ir tuo pačiu metu stimuliuoja gliukagono sekreciją. Jo sekrecija vyksta kasos salelių nervinėse skaidulose. Insulino sekrecijos sumažėjimas dėl periferinio pasipriešinimo ir užsitęsusios hiperinsulinemijos gali pasireikšti tik tose salelėse, kurios yra genetiškai linkusios į disfunkciją.

Naudojant insulino sekrecijos reguliavimo mechanizmų aprašymo pavyzdį, galima atsekti sudėtingą daugelio veiksnių sąveikos kelią kasos lygmenyje ir jų galimą dalyvavimą sutrikimų patogenezėje.

Humoriniai veiksniai taip pat yra svarbi grandis daugelio endokrininių ligų patogenezėje. Taigi, vaiko augimas ir vystymasis priklauso ne tik nuo hipofizės išskiriamo augimo hormono, bet ir nuo tarpinių mechanizmų būklės – ypač nuo insulino tipo augimo faktoriaus (somatomedino C) kiekio kraujyje. Somatomedinai yra biologiškai aktyvūs polipeptidai, gaminami kepenyse ir inkstuose reaguojant į somatotropinio hormono (STH) stimuliaciją ir turintys augimą bei insulino tipo poveikį. Jie yra galingiausi kremzlės augimo stimuliatoriai, aktyviai reaguoja su receptoriais ir išstumia insuliną iš kremzlės ląstelių paviršiaus, savo struktūra yra panaši į proinsuliną ir kokybiškai bei kiekybiškai skiriasi nuo insulino veikimo. Somatomedinų kiekis plazmoje mažėja badaujant ir laikantis mažai kalorijų turinčios, baltymų turinčios dietos.

Priklausomai nuo jų hidro- arba lipofilumo, hormonai kraujyje cirkuliuoja laisvi arba susijungę su specifiniais baltymais. Prisijungimas prie baltymų sulėtina hormonų metabolizmą ir inaktyvaciją.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]