Huntingtono liga

Huntingtono liga yra autosominiu dominantiniu būdu paveldima neurodegeneracinė liga, kuriai būdingas progresuojantis kognityvinis nuosmukis, nevalingi judesiai ir sutrikusi motorinė koordinacija, prasidedanti nuo vidutinio amžiaus. Diagnozė patvirtinama genetiniais tyrimais. Gydymas pirmiausia yra simptominis. Genetiniai tyrimai gali būti rekomenduojami kraujo giminaičiams. George'as Huntingtonas pirmą kartą aprašė šią būklę 1872 m., ištyręs Long Ailendo gyventojų šeimos atvejį.

Huntingtono ligos paplitimas yra maždaug 10 atvejų 100 000 gyventojų, o atsižvelgiant į vėlyvą ligos pradžią, maždaug 30 žmonių iš 100 000 turi 50 % riziką ja susirgti per savo gyvenimą. Nors liga dažniausiai pasireiškia nuo 35 iki 40 metų amžiaus, pradžios amžiaus diapazonas yra gana platus: anksčiausiai liga pasireiškia 3 metų amžiaus, o vėliausiai – 90 metų amžiaus. Nors iš pradžių manyta, kad liga pasižymi 100 % penetrancija, dabar manoma, kad taip yra ne visada. Asmenims, kurie ligos geną paveldėjo iš savo tėvo, liga pasireiškia vidutiniškai 3 metais anksčiau nei tiems, kurie patologinį geną paveldėjo iš savo motinos. Maždaug 80 % pacientų, kurie patologinį geną paveldėjo iš savo tėvo, liga pasireiškia iki 20 metų amžiaus. Ankstyvo genetinio defekto pasireiškimo palikuonims reiškinys vadinamas anticipacija.

[ 1 ]

Kas sukelia Huntingtono ligą?

Hantingtono liga neturi lyties preferencijos. Parodoma uodeguotojo branduolio atrofija, kur degeneruoja maži neuronai ir sumažėja neurotransmiterių – gama-aminosviesto rūgšties (GASR) ir medžiagos P – lygis.

Huntingtono ligos išsivystymą lemia mutantinis genas su padidėjusiu CAG (cisteino-alanino-glicino) DNR sekų, koduojančių aminorūgštį glutaminą, skaičiumi („išsiplėtimu“). Šio geno produktas, didelis baltymas huntingtinas, turi per daug poliglutamino liekanų, kurios nežinomu mechanizmu sukelia ligą. Kuo daugiau CAG pasikartojimų, tuo anksčiau prasideda liga ir tuo sunkesnė jos eiga. Iš kartos į kartą pasikartojimų skaičius gali didėti, o tai laikui bėgant lemia šeimos fenotipo pablogėjimą.

Nepaisant didelio susidomėjimo Parkinsono ligos genetiniais ir biocheminiais pokyčiais, ligos geno paieškos buvo nesėkmingos iki aštuntojo dešimtmečio pabaigos. Tuo metu Nancy Wexler ir Allan Tobin surengė Paveldimų ligų fondo remiamą seminarą, kuriame buvo aptarta Huntingtono ligos geno paieškos strategija. Susitikime dalyvavę Davidas Housmanas, Davidas Botsteinas ir Ray White'as teigė, kad neseniai sukurtos rekombinantinės DNR technologijos galėtų padėti pasiekti šį tikslą. Pagrindinė projekto užduotis buvo surasti didelę šeimą, turinčią daug Huntingtono ligos kartų, kad būtų galima gauti DNR mėginius. 1979 m. buvo pradėtas bendras Venesuelos ir Jungtinių Valstijų mokslininkų projektas, skirtas ištirti didelę Huntingtono liga sergančią šeimą, gyvenančią Maračeibo ežero (Venesuela) pakrantėje. 1983 m. Huntingtono ligos genas buvo lokalizuotas 4 chromosomos trumposios atšakos gale (Gusella ir kt., 1983), o po dešimtmečio atskleista, kad šio geno mutacija susideda iš citozino-adenino-guanino (CAG) trinukleotido pasikartojimų skaičiaus padidėjimo (Huntingtono ligos bendradarbiavimo tyrimų grupė, 1993). Šios mokslinės grupės sukurta metodologija šiuo metu laikoma standartine naujų genų pozicinio klonavimo metodika.

Nors laukinio tipo genas turi 10–28 CAG pasikartojimų atkarpą, mutantinė geno, sukeliančio Huntingtono ligą, forma turi padidėjusį CAG pasikartojimų skaičių nuo 39 iki daugiau nei 100. Trinukleotidų pasikartojimų išplitimo atradimas padėjo paaiškinti daugelį ligos klinikinių požymių. Visų pirma, buvo nustatyta atvirkštinė koreliacija tarp ligos pradžios amžiaus ir regiono su pasikartojančiais trinukleotidais ilgio. Tėvo paveldėjimo numatymą galima paaiškinti tuo, kad vyrams spermatogenezės metu dažnai padidėja pasikartojimų skaičius. Naujų mutacijų analizė parodė, kad jos paprastai atsiranda, kai vieno iš tėvų, dažniausiai tėvo, CAG pasikartojimų skaičius yra didesnis nei 28; šiuo atveju šių pasikartojimų skaičius padidėjo kitoje kartoje. Dabar nustatyta, kad jei pasikartojimų skaičius yra ne didesnis kaip 28, jis stabiliai perduodamas iš kartos į kartą. Jei pasikartojimų skaičius yra nuo 29 iki 35, Huntingtono ligos simptomai nepasireiškia, tačiau perduodant palikuonims šio regiono ilgis gali padidėti. Jei pasikartojimų skaičius yra nuo 36 iki 39, kai kuriais atvejais (bet ne visada) liga gali pasireikšti kliniškai (nepilna penetrancija), o perduodant palikuonims galimas trinukleotidų pasikartojimų skaičiaus padidėjimas. Jei pasikartojimų skaičius viršija 40, liga pasireiškia beveik visais atvejais, o perduodant palikuonims galimas tolesnis pasikartojimų išplitimas. Pasikartojimų skaičiaus padidėjimo priežastys lieka nežinomos.

Huntingtono ligos patomorfologija

Huntingtono ligai būdingas neuronų netekimas, daugiausia uodegotajame branduolyje ir putamene, o tam tikru mastu ir žievėje bei kitose smegenų struktūrose. Bendras smegenų svoris sergant Huntingtono liga sumažėja ne tik dėl neuronų skaičiaus sumažėjimo, bet ir dėl baltosios medžiagos netekimo. Smegenų žievėje labiausiai pažeidžiamos V ir VI sluoksnių ląstelės. Mikroskopinių ir makroskopinių degeneracinių pokyčių sunkumas (atsižvelgiant į mirties amžių) koreliuoja su CAG pasikartojimų skaičiumi. Išsami patologinė kelių šimtų Huntingtono ligos atvejų pokyčių analizė parodė, kad dryžuotojo kūno degeneracija prasideda uodegotojo branduolio dorsomedialinėje dalyje ir putameno dorsolateralinėje dalyje, o vėliau plinta į ventralį. Skirtingos neuronų grupės uodegotajame branduolyje ir putamene yra pažeistos skirtingu laipsniu. Dryžuotojo kūno interneuronai išlieka gana nepažeisti, tačiau kai kurie projekciniai neuronai yra selektyviai pažeisti. Jaunatvinėje Huntingtono ligos formoje patomorfologiniai pokyčiai dryžuotajame kūne yra ryškesni ir labiau išplitę, apimantys smegenų žievę, smegenėles, talamą ir blyškųjį rutulinį kūną.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Neurocheminiai pokyčiai sergant Huntingtono liga

GABA. Neurocheminiai Huntingtono liga sergančių pacientų smegenų tyrimai parodė reikšmingą GABA koncentracijos sumažėjimą dryžuotajame kūne. Vėlesni tyrimai patvirtino, kad Huntingtono liga yra susijusi su GABAerginių neuronų skaičiaus sumažėjimu ir parodė, kad GABA koncentracija sumažėja ne tik dryžuotajame kūne, bet ir jo projekcinėse zonose – išoriniame ir vidiniame gaublinio kūno segmentuose ir juodojoje medžiagoje. Huntingtono ligos metu smegenyse GABA receptorių pokyčiai taip pat buvo nustatyti naudojant receptorių prisijungimo tyrimus ir mRNR hibridizaciją in situ. GABA receptorių skaičius buvo vidutiniškai sumažėjęs uodegotajame branduolyje ir putamene, tačiau padidėjo tinklinėje juodosios medžiagos dalyje ir išoriniame gaublinio kūno segmente, o tai greičiausiai dėl denervacijos sukelto padidėjusio jautrumo.

Acetilcholinas. Acetilcholiną kaip neuromediatorių naudoja dideli nespygliuoti tarpiniai neuronai dryžuotajame kūne. Ankstyvieji pomirtiniai Huntingtono liga sergančių pacientų tyrimai parodė sumažėjusį cholino acetiltransferazės (ChAT) aktyvumą dryžuotajame kūne, o tai rodo cholinerginių neuronų netekimą. Tačiau, palyginti su reikšmingu GABAerginių neuronų sumažėjimu, cholinerginiai interneuronai yra santykinai nepažeisti. Todėl acetilcholinesterazės teigiamų neuronų tankis ir ChAT aktyvumas dryžuotajame kūne iš tikrųjų yra santykinai padidėję, palyginti su atitinkamo amžiaus kontroliniais asmenimis.

Medžiaga P. Medžiaga P yra daugelyje vidutinio dydžio dygliuotųjų dryžuotojo kūno neuronų, kurie daugiausia projektuojasi į vidinį globus pallidus segmentą ir juodąją medžiagą, ir paprastai taip pat turi dinorfino ir GABA. Sergant Huntingtono liga, medžiagos P kiekis dryžuotajame kūne ir juodosios medžiagos pars reticularis yra sumažėjęs. Galutinėje ligos stadijoje imunohistocheminiai tyrimai parodė reikšmingą neuronų, kuriuose yra medžiagos P, skaičiaus sumažėjimą. Ankstesnėse stadijose neuronai, kuriuose yra medžiagos P ir kurie projektuojasi į vidinį globus pallidus segmentą, yra santykinai nepaliesti, palyginti su neuronais, projektuojančiais į juodosios medžiagos pars reticularis.

Opioidiniai peptidai. Enkefalinas yra netiesioginio kelio vidutinio dygliuotojo projekcijos GABAerginiuose neuronuose, kurie projektuojasi į išorinį globus pallidus segmentą ir turi D2 receptorius. Imunohistocheminiai tyrimai parodė, kad enkefaliną turintys neuronai, projektuojantys į išorinį globus pallidus segmentą, ankstyvoje Hantingtono ligos stadijoje žūsta. Šios ląstelės, matyt, žūsta anksčiau nei substanciją P turinčios ląstelės, projektuojančios į vidinį globus pallidus segmentą.

Katecholaminai. Neuronai, kuriuose yra biogeninių aminų (dopamino, serotonino) ir kurie projektuojasi į dryžuotąjį kūną, yra kompaktiškoje juodosios medžiagos (substantia nigra) dalyje, ventraliniame tegmentume ir raphe branduoliuose. Nors noradrenerginių neuronų projekcijos į žmogaus dryžuotąjį kūną yra minimalios, serotonino ir dopamino kiekis (vienam audinio gramui) dryžuotajame kūne yra padidėjęs, o tai rodo, kad šios aferentinės projekcijos yra išlikusios, nepaisant žymaus paties dryžuotojo kūno neuronų praradimo. Dopaminerginiai juodosios medžiagos neuronai išlieka nepažeisti tiek klasikinės, tiek jaunatvinės Huntingtono ligos formose.

Somatostatinas / neuropeptidas Y ir azoto oksido sintetazė. Somatostatino ir neuropeptido Y kiekio matavimas dryžuotajame kūne sergant Huntingtono liga parodė 4–5 kartus padidėjusį jų kiekį, palyginti su normaliais audiniais. Imunohistocheminiai tyrimai parodė absoliutų dryžuotojo kūno interneuronų, kuriuose yra neuropeptido Y, somatostatino ir azoto oksido sintetazės, išsaugojimą. Taigi, šie neuronai yra atsparūs patologiniam procesui.

Sužadinančios aminorūgštys. Teigiama, kad selektyvi ląstelių mirtis sergant Huntingtono liga yra susijusi su glutamato sukeltu neurotoksiniu poveikiu. Glutamato ir chinolino rūgšties (endogeninio neurotoksino, kuris yra serotonino metabolizmo šalutinis produktas ir glutamato receptorių agonistas) kiekis Huntingtono ligos dryžuotajame kūne yra šiek tiek pakitęs, tačiau neseniai atliktas tyrimas, naudojant MR spektroskopiją, atskleidė glutamato kiekio padidėjimą in vivo. Glijos fermento, atsakingo už chinolino rūgšties sintezę, kiekis Huntingtono ligos dryžuotajame kūne yra padidėjęs maždaug 5 kartus, palyginti su normaliu, o fermento, užtikrinančio chinolino rūgšties skaidymą, aktyvumas sergant Huntingtono liga padidėja tik 20–50 %. Taigi, chinolino rūgšties sintezė sergant Huntingtono liga gali būti padidėjusi.

Sužadinamųjų aminorūgščių (EAA) receptorių tyrimai sergant Huntingtono liga atskleidė reikšmingą NMDA, AMPA, kainato ir metabotropinių glutamato receptorių skaičiaus sumažėjimą dryžuotajame kūne, taip pat AMPA ir kainato receptorių skaičiaus sumažėjimą smegenų žievėje. Vėlyvoje Huntingtono ligos stadijoje NMDA receptorių praktiškai nebuvo, o ikiklinikinių ir ankstyvųjų stadijų metu pastebėtas reikšmingas šių receptorių skaičiaus sumažėjimas.

Selektyvus jautrumas. Sergant Huntingtono liga, selektyviai prarandami tam tikri striatumo ląstelių tipai. Vidutinio dydžio dygliuotieji neuronai, kurie projektuojasi į išorinį globus pallidus segmentą ir kuriuose yra GABA bei enkefalino, žūsta labai anksti ligos metu, kaip ir neuronai, kuriuose yra GABA ir substancija P bei projektuojantys į tinklinę substantia nigra dalį. Neuronų, kuriuose yra GABA ir enkefalino bei projektuojančių į išorinį globus pallidus segmentą, netekimas disinhibuoja šią struktūrą, o tai savo ruožtu sukelia aktyvų poodinio branduolio slopinimą. Sumažėjęs poodinio branduolio aktyvumas, matyt, gali paaiškinti choreiforminius judesius, kurie atsiranda sergant Huntingtono liga. Jau seniai žinoma, kad židininiai poodinio branduolio pažeidimai gali sukelti chorėją. GABA ir substancijos P neuronų, projektuojančių į poodinio branduolio pars reticularis, netekimas greičiausiai yra atsakingas už akių motorikos sutrikimus, pastebimus sergant Huntingtono liga. Šis kelias paprastai slopina į viršutinį kolikulą projektuojančius substantia nigra pars reticularis neuronus, kurie savo ruožtu reguliuoja sakadas. Sergant jaunatvine Huntingtono liga, aukščiau paminėti takai yra labiau pažeisti, be to, anksti prarandamos dryžuotojo kūno projekcijos į vidinį globus pallidus segmentą.

Huntingtino baltymas, kurį koduoja genas, kurio mutacija sukelia Huntingtono ligą, randamas įvairiose smegenų ir kitų audinių struktūrose. Huntingtino paprastai daugiausia randama neuronų citoplazmoje. Baltymas randamas daugumoje smegenų neuronų, tačiau naujausi duomenys rodo, kad jo kiekis yra didesnis matricos neuronuose nei striosominiuose neuronuose, o projekciniuose neuronuose – didesnis nei interneuronuose. Taigi, neuronų selektyvus jautrumas koreliuoja su jų huntingtino kiekiu, kuris paprastai yra tam tikrose neuronų populiacijose.

Kaip ir Huntingtono liga sergančių pacientų smegenyse, pelėms, transgeninėms Huntingtono ligos geno N-galiniam fragmentui su padidintu pasikartojimų skaičiumi, huntingtinas sudaro tankius agregatus neuronų branduoliuose. Šie intranukleariniai intarpai susidaro dryžuotosios kūno dalies projekciniuose neuronuose (bet ne interneuronuose). Transgeninėse pelėse intarpai susidaro kelias savaites iki simptomų atsiradimo. Šie duomenys rodo, kad huntingtino baltymas, turintis padidintą glutamino liekanų skaičių, kurių intarpai koduoja trinukleotidų pasikartojimus, arba jo fragmentas, kaupiasi branduolyje ir dėl to gali sutrikdyti jo ląstelių funkcijų kontrolę.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Huntingtono ligos simptomai

Sunku tiksliai nustatyti amžių, kada pacientams, sergantiems Huntingtono liga, atsirado pirmieji simptomai, nes liga pasireiškia palaipsniui. Asmenybės ir elgesio pokyčiai, lengvi koordinacijos sutrikimai gali pasireikšti daugelį metų anksčiau nei pasireiškia ryškesni simptomai. Iki diagnozės nustatymo daugumai pacientų pasireiškia choriniai judesiai, sutrinka smulkių judesių koordinacija, sulėtėja valingų sakadų generacija. Ligai progresuojant, sutrinka gebėjimas organizuoti savo veiklą, silpnėja atmintis, sunku kalbėti, daugėja akių motorikos sutrikimų ir sutrikęs koordinuotų judesių atlikimas. Nors ankstyvoje ligos stadijoje raumenų ir laikysenos pokyčių nėra, jai progresuojant gali išsivystyti distoninės pozos, kurios laikui bėgant gali tapti dominuojančiu simptomu. Vėlyvoje stadijoje kalba tampa nerišli, labai pasunkėja rijimas, neįmanoma vaikščioti. Huntingtono liga paprastai progresuoja per 15–20 metų. Galutinėje stadijoje pacientas yra bejėgis ir jam reikalinga nuolatinė priežiūra. Mirtina baigtis nėra tiesiogiai susijusi su pagrindine liga, o su jos komplikacijomis, pavyzdžiui, plaučių uždegimu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Demencija sergant Huntingtono liga

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

TLK-10 kodas

P02.2. Demencija sergant Huntingtono liga (G10). 

Demencija išsivysto kaip viena iš sisteminio degeneracinio-atrofinio proceso apraiškų, kai vyrauja smegenų dryžuotosios sistemos ir kitų subcoecalinių branduolių pažeidimas. Ji paveldima autosominiu dominantiniu būdu.

Paprastai liga pasireiškia trečiąjį ar ketvirtąjį gyvenimo dešimtmetį choreoformine hiperkineze (ypač veido, rankų, pečių, eisenos), asmenybės pokyčiais (sužadinimo, isterinio ir šizoidinio tipo asmenybės anomalijomis), psichoziniais sutrikimais (ypatinga depresija su niūrumu, paniurimu, disforija; paranojiška nuotaika).

Diagnostikai ypač svarbus choreoforminės hiperkinezės, demencijos ir paveldimo sutrikimo derinys. Šiai demencijai būdingi šie požymiai:

• lėta progresija (vidutiniškai 10–15 metų): disociacija tarp likusio gebėjimo pasirūpinti savimi ir akivaizdaus intelektinio nekompetencijos situacijose, reikalaujančiose produktyvaus protinio darbo (konceptualus mąstymas, naujų dalykų mokymasis);
• ryškus psichinės veiklos netolygumas, pagrįstas dideliais dėmesio sutrikimais ir paciento požiūrio nepastovumu („trūkčiojantis“ mąstymas, panašus į hiperkinezę);
• akivaizdžių aukštesniųjų žievės funkcijų pažeidimų netipiškumas;
• atvirkštinis ryšys tarp demencijos atvejų padidėjimo ir psichozinių sutrikimų sunkumo.

Atsižvelgiant į didelę psichozinių (paranojinių pavydo, persekiojimo kliedesių) ir disforinių sutrikimų dalį klinikiniame ligos paveiksle, gydymas atliekamas naudojant įvairius neuroleptikus, kurie blokuoja dopaminerginius receptorius (fenotiazino ir butirofenono darinius) arba mažina dopamino kiekį audiniuose (rezerpinas).

Vartojamas haloperidolis (2–20 mg/d.), tiapridas (100–600 mg/d.) ne ilgiau kaip tris mėnesius, tioridazinas (iki 100 mg/d.), rezerpinas (0,25–2 mg/d.) ir prieštraukulinis vaistas klonazepamas (1,5–6 mg/d.). Šie vaistai padeda sumažinti hiperkinezę, išlyginti emocinę įtampą ir kompensuoti asmenybės sutrikimus.

Stacionarinis psichikos sutrikimų gydymas atliekamas atsižvelgiant į pagrindinį sindromą, paciento amžių ir bendrą būklę. Ambulatoriniame gydyme terapijos principai yra vienodi (nuolatinė palaikomoji judėjimo sutrikimų terapija, periodiškas vaisto keitimas). Ambulatoriniame gydyme vartojamos mažesnės neuroleptikų dozės.

Lengvos ir vidutinio sunkumo demencijos reabilitacijos priemonės apima ergoterapiją, psichoterapiją ir kognityvinius lavinimo pratimus. Būtina dirbti su šeimos nariais ir teikti psichologinę paramą pacientu besirūpinantiems asmenims. Pagrindinis ligos prevencijos metodas – medicininis ir genetinis artimiausių paciento giminaičių konsultavimas su siuntimu DNR analizei, sprendžiant dėl vaikų gimdymo.

Prognozė paprastai nepalanki. Ligos eiga lėtai progresuoja, o po 10–15 metų liga paprastai baigiasi mirtimi.

[ 18 ]

Huntingtono ligos diagnozė

Diagnozė pagrįsta tipiniais simptomais, šeimos anamneze ir genetiniais tyrimais. Dėl uodeguotojo branduolio galvos atrofijos vėlyvoje ligos stadijoje MRT ir KT atskleidžia smegenų skilvelių padidėjimą.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Huntingtono ligos gydymas

Huntingtono ligos gydymas yra simptominis. Chorėją ir sujaudinimą galima iš dalies slopinti neuroleptikais (pvz., chlorpromazinu po 25–300 mg per burną 3 kartus per dieną, haloperidoliu po 5–45 mg per burną 2 kartus per dieną) arba rezerpinu po 0,1 mg per burną vieną kartą per dieną. Dozės didinamos iki didžiausios toleruojamos (kol pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., mieguistumas, parkinsonizmas; rezerpino atveju – hipotenzija). Empirinio gydymo tikslas – sumažinti glutamaterginę perdavimą per Nmetil-O-aspartato receptorius ir palaikyti energijos gamybą mitochondrijose. Gydymas, kuriuo siekiama padidinti GABA kiekį smegenyse, yra neveiksmingas.

Genetiniai tyrimai ir konsultavimas yra svarbūs, nes ligos simptomai pasireiškia po vaisingo amžiaus. Žmonės, turintys teigiamą šeimos istoriją, ir tie, kurie domisi tyrimais, siunčiami į specializuotus centrus, atsižvelgiant į visas etines ir psichologines pasekmes.

Simptominis Huntingtono ligos gydymas

Nėra veiksmingo gydymo, galinčio sustabdyti Huntingtono ligos progresavimą. Atlikta keletas įvairių vaistų tyrimų, tačiau reikšmingo poveikio nepasiekta. Neuroleptikai ir kiti dopamino receptorių antagonistai plačiai vartojami psichikos sutrikimams ir nevalingiems judesiams koreguoti pacientams, sergantiems Huntingtono liga. Nevalingi judesiai atspindi dopaminerginės ir GABAerginės sistemų disbalansą. Atitinkamai, neuroleptikai vartojami siekiant sumažinti per didelį dopaminerginį aktyvumą. Tačiau patys šie vaistai gali sukelti reikšmingą kognityvinį ir ekstrapiramidinį šalutinį poveikį. Be to, išskyrus atvejus, kai pacientui pasireiškia psichozė ar sujaudinimas, jų veiksmingumas nebuvo įrodytas. Neuroleptikai dažnai sukelia arba pablogina disfagiją ar kitus judėjimo sutrikimus. Naujesnės kartos neuroleptikai, tokie kaip risperidonas, klozapinas ir olanzapinas, gali būti ypač naudingi gydant Huntingtono ligą, nes jie sukelia mažiau ekstrapiramidinių šalutinių poveikių, tačiau gali sumažinti paranojinius simptomus ar padidėjusį dirglumą.

Tetrabenazinas ir rezerpinas taip pat mažina dopaminerginės sistemos aktyvumą ir gali sumažinti nevalingų judesių sunkumą ankstyvosiose ligos stadijose. Tačiau šie vaistai gali sukelti depresiją. Kadangi pati liga dažnai sukelia depresiją, šis šalutinis poveikis gerokai riboja rezerpino ir tetrabenazino vartojimą. Vėlyvose ligos stadijose ląstelės, turinčios dopamino receptorius, žūsta, todėl dopamino receptorių antagonistų veiksmingumas susilpnėja arba išnyksta.

Neuroleptikai, antidepresantai ir anksiolitikai vartojami Huntingtono liga sergančių pacientų psichozei, depresijai ir dirglumui gydyti, tačiau jie turėtų būti skiriami tik tol, kol pacientas iš tikrųjų jaučia šiuos simptomus. Vaistai, kurie gali būti naudingi vienoje ligos stadijoje, ligai progresuojant gali tapti neveiksmingi ar net žalingi.

GABA receptorių agonistai buvo tiriami pacientams, sergantiems Huntingtono liga, nes įrodyta, kad sergant šia liga žymiai sumažėja GABA kiekis dryžuotajame kūne, taip pat padidėja GABA receptorių jautrumas jo projekcijos srityse. Benzodiazepinai pasirodė esą veiksmingi tais atvejais, kai nevalingus judesius ir kognityvinius sutrikimus pablogina stresas ir nerimas. Siekiant išvengti nepageidaujamo raminamojo poveikio, reikėtų skirti mažas šių vaistų dozes. Daugumai pacientų, sergančių Huntingtono liga, nė vienas iš vaistų reikšmingai nepagerina gyvenimo kokybės.

Ankstyvosios Huntingtono ligos, pasireiškiančios Parkinsono ligos simptomais, atveju galima išbandyti dopaminerginius vaistus, tačiau jų veiksmingumas ribotas. Be to, levodopa šiems pacientams gali sukelti arba sustiprinti mioklonusą. Tuo pačiu metu baklofenas kai kuriems Huntingtono liga sergantiems pacientams gali sumažinti raumenų rigidiškumą.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Profilaktinis (neuroprotekcinis) Huntingtono ligos gydymas

Nors Huntingtono ligos genetinis defektas yra žinomas, kaip jis sukelia selektyvią neuronų degeneraciją, lieka neaišku. Keliama hipotezė, kad prevencinė terapija, kuria siekiama sumažinti oksidacinį stresą ir eksitotoksiškumą, gali sulėtinti arba sustabdyti ligos progresavimą. Situacija gali būti šiek tiek panaši į hepatolentikulinę degeneraciją, kai genetinis defektas daugelį metų liko nežinomas, tačiau prevencinė terapija, kuria siekiama sumažinti antrinį poveikį – vario kaupimąsi, buvo „išgydyta“. Šiuo atžvilgiu ypatingą dėmesį sulaukė hipotezė, kad Huntingtono liga yra susijusi su energijos apykaitos sutrikimu ir ląstelių žūtimi dėl eksitotoksiškumo. Pati liga gali sukelti ląstelių žūtį dėl huntingtino N-galinių fragmentų intranuklearinės agregacijos, kuri sutrikdo ląstelių ir medžiagų apykaitos funkcijas. Šis procesas gali paveikti kai kurias neuronų grupes labiau nei kitas dėl jų didesnio jautrumo eksitotoksinei žalai. Šiuo atveju prevencinė terapija sužadinamųjų aminorūgščių receptorių antagonistais arba vaistais, kurie apsaugo nuo laisvųjų radikalų daromos žalos, galės užkirsti kelią ligai arba ją atidėti. Laboratoriniuose amiotrofinės lateralinės sklerozės modeliuose įrodyta, kad antioksidantai ir receptorių antagonistai (RAA) gali sulėtinti ligos progresavimą. Panašūs metodai gali būti veiksmingi ir Huntingtono ligos atveju. Šiuo metu atliekami klinikiniai glutamato receptorių antagonistų ir medžiagų, stiprinančių mitochondrijų elektronų pernašos grandinės II komplekso funkciją, tyrimai.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]