Huntingtono liga

Huntingtono liga yra autosominė dominuojanti neurodegeneracinė liga, kuriai būdingas progresyvus pažinimo sutrikimas, prasidedantis viduriniame amžiuje, priverstiniai judesiai ir judesių koordinavimas. Diagnozę patvirtina genetinis tyrimas. Gydymas daugiausia yra simptominis. Kraujo giminaičiams gali būti rekomenduojama atlikti genetinius tyrimus. George Huntington pirmą kartą aprašė šią sąlygą 1872 m., Ištyręs šeimos ligos atvejį iš Long Islando gyventojų.

Huntingtono ligos paplitimas yra apie 10 atvejų 100 000 gyventojų, ir, atsižvelgiant į vėlyvą pradžią, apie 30 žmonių iš 100 000 turi 50% riziką susirgti savo gyvenimu. Nors liga dažniausiai pasireiškia 35-40 metų amžiaus, jos pradžios amžius yra gana platus: anksčiausias pasireiškimas pastebimas 3 metų amžiaus, o naujausias - 90 metų. Nors iš pradžių buvo manoma, kad ligai būdinga 100% penetrancija, dabar manoma, kad taip nėra. Asmenys, kurie paveldėjo tėvo ligos geną, liga pasireiškia vidutiniškai 3 metus anksčiau nei patogumas, kuris paveldėjo patologinį motinos geną. Tuo pačiu metu, apie 80% pacientų, kurie paveldėjo patologinį geną iš tėvo, liga pasireiškia iki 20 metų. Ankstesnio genetinio defekto pasireiškimo palikuonyje reiškinys vadinamas numatymu.

[1],

Kas sukelia Huntingtono ligą?

Huntingtono liga neturi pasiūlymų. Parodyta caudato branduolio atrofija, kai mažėja neuronų degeneracija ir sumažėja neurotransmiterių - gama-aminovoirūgšties (GABA) ir medžiagų P. Lygis.

Mutantinis genas, turintis padidėjusį CAG DNR sekų („cisteino-alanino-glicino“) skaičių, koduojantį aminorūgščių glutaminą, yra atsakingas už Huntingtono ligos vystymąsi. Šio geno produktas - didelis baltymų gatingas - turi pernelyg daug poliglutamino likučių, dėl kurių nežinomas mechanizmas sukelia ligą. Kuo daugiau kartoja CAG, tuo ankstesnė liga debiutuoja ir tuo sunkiau. Nuo kartos iki kartos pasikartojimų skaičius gali padidėti, o tai lemia šeimos fenotipo pablogėjimą.

Nepaisant didelio susidomėjimo genetiniais ir biocheminiais Parkinsono ligos pokyčiais, ligos genų paieška buvo nesėkminga iki aštuntojo dešimtmečio pabaigos. Šiuo metu Nancy Wexler ir Allan Tobin (A. Tobinas) surengė paveldo ligų fondo remiamą seminarą, kad aptartų Huntingtono ligos genų paieškos strategiją. Susitikime dalyvavę David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) ir Ray White (R. White) teigė, kad naujai sukurti DNR rekombinacijos metodai gali padėti pasiekti šį tikslą. Vykdant projektą pagrindinis uždavinys buvo ieškoti didelės šeimos, kurios nariai kenčia nuo Huntingtono ligos daugelyje kartų, kad gautų DNR mėginius. 1979 m. Pradėtas bendras Venesuelos ir Jungtinių Valstijų mokslininkų projektas, į kurį įtraukta didelės šeimos, turinčios Huntingtono ligą, gyvenančių Maracheibo ežero (Venesuela) pakrantėje, tyrimas. 1983 m. Huntingtono ligos genas buvo 4-osios chromosomos trumposios rankos pabaigoje (Gusella ir kt., 1983), o po dešimties metų paaiškėjo, kad šio geno mutacija yra citokinų-adenino-guanino trinukleotido (CAG) pakartojimų skaičiaus padidėjimas (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). Šios mokslinės grupės sukurta metodika šiuo metu laikoma standartu naujų genų klonavimui.

Nors laukinio tipo genas turi 10-28 CAG pasikartojimų, mutantinė geno forma, sukelianti Huntingtono ligą, išaugo nuo 39 iki daugiau kaip 100 CAG pasikartojimų. Trinukleotidų pasikartojimų nustatymas leido mums paaiškinti daugelį ligos klinikinių požymių. Konkrečiai, buvo nustatyta atvirkštinė koreliacija tarp pradžios amžiaus ir vietovės ilgio su pakartotiniais trinukleotidais. Tėvo paveldėjimo numatymą galima paaiškinti tuo, kad spermatogenezės metu vyrams dažnai pasikartoja pasikartojimų skaičius. Naujų mutacijų analizė parodė, kad jie paprastai atsiranda tada, kai vienas iš tėvų, dažniausiai tėvas, turėjo keletą pakartotinių CAG, didesnių nei 28; šiuo atveju pasikartojimų skaičius padidėjo kitoje kartoje. Dabar nustatyta, kad jei pakartojimų skaičius yra ne didesnis kaip 28, tai stabiliai perduodamas iš kartos į kartą. Jei pasikartojimų skaičius yra nuo 29 iki 35, tada Huntingtono ligos simptomai nerodomi, tačiau, perkėlus juos į palikuonį, šio ploto ilgis gali padidėti. Jei pasikartojimų skaičius yra nuo 36 iki 39, kai kuriais atvejais (bet ne visada) liga gali pasireikšti kliniškai (neišsami penetrancija), o perduodant palikuonims, gali padidėti trinukleotidų pakartojimų skaičius. Jei pasikartojimų skaičius viršija 40, tuomet liga pasireiškia beveik visais atvejais, o perkeliant į palikuonius, galima toliau didinti pasikartojimus. Pakartotinių pasikartojimų skaičiaus padidėjimo priežastys nežinomos.

Huntingtono ligos patomorfologija

Huntingtono liga pasižymi neuronų mirtimi daugiausia caudato branduolyje ir apvalkale, tam tikru mastu ir smegenų žievėje bei kitose struktūrose. Bendras smegenų svoris Huntingtono liga sumažėja ne tik mažinant neuronų skaičių, bet ir dėl baltos medžiagos praradimo. Smegenų žievėje labiausiai nukenčia V ir VI sluoksnių ląstelės. Mikro- ir makroskopinių degeneracinių pokyčių sunkumas (su amžiumi koreguojant mirties metu) koreliuoja su CAG kartojimų skaičiumi. Išsami kelių šimtų Huntingtono ligos atvejų patologinė analizė parodė, kad striatumo degeneracija prasideda nuo caudato branduolio dorsomedialinės dalies ir apvalkalo dorsolaterinės dalies, o po to sklinda ventraline kryptimi. Įvairios caudato branduolio ir korpuso neuronų grupės neveikia tokiu pat mastu. Striatum įterpti neuronai išlieka palyginti nepakitę, tačiau kai kurie projekciniai neuronai yra selektyviai paveikti. Huntingtono ligos nepilnamečių formoje patologiniai pokyčiai striatume yra ryškesni ir labiau paplitę, įtraukiant smegenų žievę, smegenis, talamus, šviesų rutulį.

[2], [3], [4],

Neurocheminiai Huntingtono ligos pokyčiai

GABA. Neurocheminis smegenų tyrimas pacientams, sergantiems Huntingtono liga, parodė reikšmingą GABA koncentracijos sumažėjimą striatume. Vėlesni tyrimai patvirtino, kad Huntingtono liga mažina GABAerginių neuronų skaičių ir parodė, kad GABA koncentracija sumažėja ne tik striatume, bet ir jo projekcijos zonose - išorinės ir vidinės šviesiai geltonosios dalies segmentai, taip pat materia nigra. Huntingtono ligos smegenyse taip pat buvo nustatyta GABA receptorių pokyčių, naudojant receptorių surišimą ir mRNR in situ hibridizaciją, o GABA receptorių skaičius buvo šiek tiek sumažėjęs caudato branduolyje ir lukštuose, tačiau padidėjo gleivinės dalies ir išorinio segmento, kuris yra tikėtinas, dėl denervacijos padidėjusio jautrumo.

Acetilcholinas. Acetilcholinas naudojamas kaip neurotransmiteris dideliems nepastebėtiems tarpkultūriniams neuronams striatume. Atliekant ankstyvuosius post mortem tyrimus su Huntingtono liga sergantiems pacientams, striatume aptikta cholinecetiltransferazės (HAT) aktyvumo sumažėjimas, kuris gali reikšti cholinerginių neuronų praradimą. Tačiau, palyginti su reikšmingu GABAerginių neuronų skaičiaus sumažėjimu, cholinerginiai tarpkultūriniai neuronai išlieka palyginti nepakitę. Todėl acetilcholinesterazės teigiamų neuronų tankis ir HAT aktyvumas striatume iš tikrųjų yra palyginti dideli, palyginti su kontrolėmis, kurios yra subalansuotos pagal amžių.

Cheminė medžiaga R. Medžiaga P yra daugelyje vidutinių stioidinių striatumo neuronų, kurie dažniausiai yra projekuojami į šviesaus rutulio vidinį segmentą ir materia nigra, taip pat paprastai yra dorforph ir GABA. Huntingtono liga sumažina P medžiagos koncentraciją striatume ir retikulinę pagrindinės nigros dalį. Pasibaigus ligos galutiniam etapui imunohistocheminiais tyrimais nustatyta, kad žymiai sumažėjo neuronų, kurių sudėtyje yra R medžiagos, skaičius. Ankstesnėse stadijose neuronai, turintys medžiagą P ir kurie buvo nukreipti į šviesiai rutulio vidinį segmentą, yra santykinai išsaugoti, palyginti su neuronais, kurie išsikiša ant juodosios medžiagos retikulinės dalies.

Opioidiniai peptidai. Enkefalinas randamas netiesioginio kelio medialinio stiliaus projekcijoje GABAerginiai neuronai, išsikišę į išorinį šviesaus rutulio segmentą ir nešantis D2 receptorių. Naudojant imunohistocheminius tyrimus buvo nustatyta, kad ankstyvoje Huntingtono ligos stadijoje prarandama enkefaliną turinčių neuronų, išsikišiančių ant išorinio šviesaus rutulio segmento. Šios ląstelės, matyt, miršta anksčiau nei ląstelės, turinčios P medžiagą ir išsikišusios į vidinį šviesiai rutulio segmentą.

Katecholaminai. Neuronai, kurių sudėtyje yra AMINŲ (dopamino, serotonino) ir išsikišančios į dryžuotojo kūno, yra substantia nigra Kompaktinis, ir ventraliniu tegmental branduoliai siūlės. Nors noradrenerginiams projekcija į žmogaus kūną stuburą, yra labai nedidelė, serotonino ir dopamino (konvertuoti gramo audinio) į stuburą yra padidėjusi, nurodant, kad šių jutimo prognozėmis dėl sunkaus praradimo neuronų fone su savo stuburą sauga. Pagrindinio nigros dopaminerginiai neuronai išlieka nepakitę tiek klasikinėse, tiek ir nepilnamečių Huntingtono ligos formose.

Somatostatinas / neuropeptidas Y ir azoto oksido sintezė. Išmatuojant somatostatino ir neuropeptido Y koncentraciją striatume Huntingtono liga, nustatyta, kad jų 4-5 kartus padidėjo, palyginti su normaliais audiniais. Naudojant imunohistocheminius tyrimus, buvo nustatytas absoliutusis intersticinių striatų neuronų, turinčių neuropeptidą Y, somatostatiną ir azoto oksido sintezę, saugumas. Taigi šie neuronai yra atsparūs patologiniam procesui.

Įspūdingos aminorūgštys. Buvo teigiama, kad selektyvi ląstelių mirtis Huntingtono liga yra susijusi su glutamato sukeltu neurotoksiniu poveikiu. Glutamatas, ir chinolino rūgšties koncentracija (endogeninis neurotoksinas, kuri yra iš serotonino agonistas metabolizmo pašalinis produktas ir yra glugamatnyh retsptorov) į Huntington'o ligos su šiek tiek pakeista dryžuotojo kūno, bet neseniai tyrimas, naudojant MR - spektroskopija atskleidė in vivo padidėjimą glutamato. Lygis glijos fermentas, atsakingas už chinolino rūgšties sintezei į Huntingtono liga striatum yra padidinama, palyginti su norma apie 5 kartus, o fermento chinolino rūgšties medijuotu degradacijos veikla, padidėjo Huntingtono liga tik 20-50%. Taigi, chinolino rūgšties sintezė Huntingtono liga gali būti sustiprinta.

Tyrimai receptorių daugelyje žadinančių amino rūgščių (HAC) į Huntingtono liga parodė, žymiai sumažinti NMDA, AMPA, rūgšties glutamato receptorių kainato ir metabotropinių receptorius dryžuotojo glugamatnyh ir AMPA receptorių ir rūgšties glutamato receptorių kainato skaičiaus smegenų žievės. Vėlyvojo Huntingtono ligos stadijoje NMDA receptoriai praktiškai nebuvo, ikiklinikinių ir ankstyvųjų stadijų metu reikšmingai sumažėjo šių receptorių skaičius.

Selektyvus jautrumas. Huntingtono liga tam tikros rūšies striatrijos ląstelės selektyviai miršta. Vidutinis Subulate neuronai išsikišančios į išorinio segmente globus pallidus ir kurių sudėtyje yra GABA patekimą ir enkefalinas, miršta labai ankstyvo ligos stadijoje, taip pat neuronų, kurių sudėtyje yra GABA patekimą ir substancijos P ir išsikišančių ant tinklinės dalis Substantia nigra. Neuronų, kurių sudėtyje yra GABA ir enkefalino, praradimas ir išsikišimas ant išorinio šviesaus rutulio segmento pašalina šią struktūrą, o tai savo ruožtu sukelia aktyvų subthalamic branduolio slopinimą. Subtalamo branduolio aktyvumo sumažėjimas gali būti paaiškintas choreiforminiais judėjimais, atsirandančiais Huntingtono liga. Jau seniai žinoma, kad chorėjos priežastis gali būti subtalamo branduolio židiniai. Neuronų, kurių sudėtyje yra GABA ir medžiagos P, praradimas ir išsikišimas į stacionariosios nigros dalies dalį tikriausiai gali būti okulomotorinių sutrikimų, pastebėtų Huntingtono liga, priežastis. Šis kelias paprastai slopina neuronus, esančius stuburo nigros retikulinėje dalyje, nukreipiant juos į viršutines keturkampio kalvas, kurios, savo ruožtu, reguliuoja saccades. Huntingtono ligos nepilnamečių formoje pirmiau minėti takai patiria sunkesnį poveikį, be to, smegenų projekcijos į šviesiai rutulio vidinį segmentą prarandamos anksti.

Huntingtino baltymas, koduojamas geno, kurio mutacija sukelia Huntingtono ligą, yra aptinkama įvairiose smegenų struktūrose ir kituose audiniuose. Paprastai huntingtinas daugiausia randamas neuronų citoplazmoje. Baltymai aptinkami daugelyje smegenų neuronų, tačiau, kaip matyti iš naujausių duomenų, jo kiekis matricoje yra didesnis nei striosomų neuronuose, o projekcijos neuronuose yra didesnis nei tarpkultūriniuose neuronuose. Taigi, neuronų selektyvus jautrumas koreliuoja su juose esančių huntingtino turiniu, kuris paprastai yra atstovaujamas tam tikrose neuronų populiacijose.

Kaip ir Huntingtono liga sergančių pacientų smegenyse, Huntingtono ligos geno N-galinio fragmento transgeninių pelių, turinčių didesnį pakartojimų skaičių, huntingtinas neuronų branduoliuose sudaro tankius agregatus. Šie intranukleáris inkliuzai susidaro striatų projekcijoje (bet ne tarpkultūriniuose) neuronuose. Transgeninėse pelėse inkliuzai sudaro kelias savaites iki simptomų atsiradimo. Šie duomenys rodo, kad huntingtino baltymas, kuriame yra padidėjęs glutamino liekanų skaičius, į kurį įeina trinukletido kartojimai, arba jo fragmentas kaupiasi branduolyje, todėl gali nukentėti jo atliekamų ląstelių funkcijų kontrolė.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Huntingtono ligos simptomai

Amžius, nuo kurio atsirado pirmieji simptomai, pacientams, sergantiems Huntingtono liga, sunku tiksliai nustatyti, nes liga palaipsniui pasireiškia. Asmenybės ir elgesio pokyčiai, nedideli koordinavimo sutrikimai gali pasireikšti prieš daugelį metų iki ryškesnių simptomų atsiradimo. Nustačius diagnozę, dauguma pacientų turi choreinius judesius, subtilių judesių koordinavimą ir savavališkų saccadų susidarymo sulėtėjimą. Kai liga progresuoja, sumažėja gebėjimas organizuoti savo veiklą, sumažėja atmintis, sunkėja kalba, silpnėja okulomotoriniai sutrikimai ir sumažėja koordinuotų judesių veikimas. Nors ankstyvojoje ligos stadijoje raumenų ir laikysenos pokyčiai nesikeičia dėl jo progresavimo, gali atsirasti dystoninės pozos, kurios laikui bėgant gali virsti dominuojančiu simptomu. Vėlinėje stadijoje kalba tampa nesuprantama, rijimas tampa daug sunkiau, vaikščioti tampa neįmanoma. Huntingtono liga paprastai progresuoja per 15–20 metų. Terminalo stadijoje pacientas yra bejėgis ir jam reikia nuolatinės priežiūros. Mirtinas rezultatas nėra tiesiogiai susijęs su pagrindine liga, bet su jos komplikacijomis, pavyzdžiui, pneumonija.

[12], [13], [14]

Demencija Huntingtono liga

[15], [16], [17]

ICD-10 kodas

Р02.2. Hantingtono ligos demencija (G10). 

Demencija vystosi kaip viena iš sisteminio degeneracinio atrofinio proceso apraiškų, kai smegenų ir kitų subohekalinių branduolių sisteminis pažeidimas yra pirminis. Paveldėjo autosominis dominuojantis

Paprastai ši liga pasireiškia trečiajame arba ketvirtajame gyvenimo dešimtmetyje su choreiformine hiperkineze (ypač veido, rankų, pečių, eisenos), asmenybės pokyčiais (sužadinimais, isteriškomis ir šizoidinėmis asmenybės anomalijų rūšimis), psichoziniais sutrikimais (ypač depresija su niūriomis, niūriomis, disforijomis; paranoiška nuotaika).

Ypač svarbi diagnozė yra choreoforos hiperkinezės, demencijos ir paveldimos naštos derinys. Šiai demencijai būdinga:

• lėtas progresavimas (vidutiniškai 10–15 metų): nuolatinis gebėjimas diskutuoti ir akivaizdus intelektinis nenuoseklumas situacijose, kuriose reikia produktyvaus protinio darbo (konceptualus mąstymas, naujų dalykų mokymasis);
• rimtas psichikos veikimo pažeidimas, kuris grindžiamas rimtais dėmesio pažeidimais ir paciento požiūrio nesuderinamumu („staigus“ mąstymas, analogiškai su hiperkineze);
• akivaizdžių aukštesnių žievės funkcijų pažeidimų netipiškumas;
• atvirkštinis ryšys tarp padidėjusios demencijos ir psichikos sutrikimų sunkumo.

Atsižvelgiant į didelę psichozės (paranojiškų pavydo, persekiojimo) ir disforinių sutrikimų dalį ligos klinikiniame vaizde, gydymas atliekamas naudojant įvairius neuroleptikus, blokuojančius dopaminerginius receptorius (fenotiazino ir butirofenono darinius) arba sumažinant dopamino kiekį audiniuose (reserpinas).

Haloperidolis (2–20 mg per parą), tiapridas (100–600 mg per parą) ne ilgiau kaip tris mėnesius, tioridazinas (iki 100 mg per parą), rezerpinas (0,25–2 mg per parą), prieštraukulinis klonazepamas (1 \ t, 5-6 mg per parą). Šie vaistai prisideda prie hiperkinezės mažinimo, emocinės įtampos švelninimo, asmenybės sutrikimų kompensavimo.

Ligoninėje psichikos sutrikimų gydymas atliekamas atsižvelgiant į pagrindinį paciento sindromą, amžių ir bendrą būklę. Gydymo ambulatorijoje principai yra tokie patys (nuolatinis judėjimo sutrikimų palaikymo gydymas, periodinis vaisto keitimas). Ambulatorinis mažesnių neuroleptikų dozių vartojimas.

Lengvos ar vidutinio sunkumo demencijos reabilitacijos veikla apima užimtumo terapiją, psichoterapiją ir pažintinį mokymą. Būtina dirbti su šeimos nariais, psichologine pagalba sergantiems žmonėms. Pagrindinis ligos prevencijos būdas yra paciento artimų giminaičių medicininis ir genetinis konsultavimas, perduodant DNR analizę, sprendžiant, ar gimdyti.

Prognozė paprastai yra nepalanki. Ligos eiga lėtai progresuoja, liga paprastai būna mirtina per 10–15 metų.

[18], [19]

Huntingtono ligos diagnostika

Diagnozė nustatoma remiantis tipiniais simptomais, šeimos istorija ir genetinių tyrimų duomenimis. Caudatinio branduolio, MRI ir CG galvos atrofija vėlyvoje ligos stadijoje atskleidžia smegenų skilvelių išplitimą.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Huntingtono ligos gydymas

Huntingtono ligos gydymas yra simptominis. Koroziją ir nerimą gali iš dalies slopinti neuroleptikai (pvz., 25-300 mg chlorpromazino, 3 kartus per parą, 5-45 mg haloperidolis, 2 kartus per parą) arba 0,1 mg peroraliai 1 kartą per parą. Dozės padidinamos iki didžiausio toleravimo (kol atsiras šalutinis poveikis, pvz., Mieguistumas, parkinsonizmas, reserpinas, hipotenzija). Empirinės terapijos tikslas - sumažinti glutamaterginį perdavimą per Nmetil-O-aspartato receptorius ir remti energijos gamybą mitochondrijose. GABA didinimas smegenyse yra neveiksmingas.

Genetiniai tyrimai ir konsultavimas yra svarbūs, nes ligos simptomai pasireiškia vaisingo amžiaus pabaigoje. Asmenys, turintys teigiamą šeimos istoriją, ir tie, kurie domisi testavimu, siunčiami į specializuotus centrus, atsižvelgiant į visas etines ir psichologines pasekmes.

Simptominis gydymas Huntingtono liga

Veiksmingas gydymas, kuris gali sustabdyti Huntingtono ligos progresavimą, dar nėra sukurtas. Pakartotinai atliekami įvairių vaistų tyrimai, tačiau siekiant gauti reikšmingą poveikį, nebuvo įmanoma. Neuroleptikai ir kiti dopamino receptorių antagonistai plačiai naudojami siekiant ištaisyti psichikos sutrikimus ir priverstinius judesius pacientams, sergantiems Huntingtono liga. Nepageidaujami judesiai rodo disbalansą tarp dopaminerginių ir GABAerginių sistemų. Atitinkamai, antipsichotikai yra naudojami mažinant dopaminerginį aktyvumą. Tačiau šie vaistai gali sukelti ryškius kognityvinius ir ekstrapiramidinius šalutinius poveikius. Be to, išskyrus tuos atvejus, kai pacientui atsiranda psichozė ar susijaudinimas, jų veiksmingumas nebuvo įrodytas. Neuroleptikai dažnai sukelia ar pablogina disfagiją ar kitus judėjimo sutrikimus. Naujos kartos neuroleptikai, tokie kaip risperidonas, klozapinas ir olanzapinas, gali būti ypač naudingi gydant Huntingtono ligą, nes jie mažesniu mastu sukelia ekstrapiramidinį šalutinį poveikį, tačiau gali susilpninti paranoidinį sindromą arba padidėjusį dirglumą.

Tetrabenazinas ir rezerpinas taip pat susilpnina dopaminerginės sistemos aktyvumą ir gali sumažinti netyčinio judėjimo sunkumą ankstyvoje ligos stadijoje. Tačiau šios priemonės gali sukelti depresiją. Kadangi pati liga dažnai sukelia depresiją, šis šalutinis poveikis žymiai apriboja rezerpino ir tetrabenazino vartojimą. Vėlyvoje ligos stadijoje ląstelės, turinčios dopamino receptorių, miršta, todėl dopamino receptorių antagonistų veiksmingumas susilpnėja arba prarandamas.

Neuroleptikai, antidepresantai ir anksiolitikai yra naudojami gydant psichozę, depresiją ir dirglumą pacientams, sergantiems Huntingtono liga, tačiau jie turėtų būti skiriami tik tuo laikotarpiu, kai pacientas turi šiuos simptomus. Vaistai, kurie gali būti naudingi vienoje ligos stadijoje, gali būti neveiksmingi arba netgi neigiami.

Pacientams, sergantiems Huntingtono liga, buvo tiriami GABA receptorių agonistai, nes Huntingtono liga atskleidė reikšmingą GABA koncentracijos sumažėjimą striatume, taip pat padidėjusį GABA receptorių jautrumą jo projekcijos zonose. Benzodiazepinai pasirodė esą veiksmingi tais atvejais, kai nepageidaujamus judesius ir pažinimo sutrikimus dar labiau sustiprina stresas ir nerimas. Siekiant išvengti nepageidaujamo sedacijos, reikia skirti mažas šių vaistų dozes. Daugeliui pacientų, sergančių Huntingtono liga, nė vienas iš šių vaistų nesukelia reikšmingo gyvenimo kokybės pagerėjimo.

Pradėjus gydytis Huntingtono liga, kuri atsiranda dėl Parkinsono ligos simptomų, gali būti tiriami dopaminerginiai vaistai, tačiau jų veiksmingumas yra ribotas. Be to, levodopa gali sukelti arba sustiprinti mioklonus šiems pacientams. Kartu baklofenas gali sumažinti kai kurių Huntingtono ligos pacientų nelankstumą.

[27], [28], [29], [30]

Prevencinis (neuroprotektinis) gydymas Huntingtono liga

Nors žinomas Huntingtono ligos genetinis defektas, vis dar neaišku, kaip jis sukelia selektyvų neuronų degeneraciją. Manoma, kad prevencinė terapija, kuria siekiama sumažinti oksidacinį stresą ir eksitotoksinį poveikį, gali lėtinti arba sustabdyti ligos progresavimą. Kai kuriais būdais situacija gali būti panaši į hepatolentinę degeneraciją, kurioje genetinis defektas daugelį metų liko nežinomas, tačiau prevencinė terapija, kuria siekiama antrinio poveikio - vario kaupimasis, lėmė „išgydyti“. Šiuo atžvilgiu ypatingas dėmesys skiriamas hipotezei, kad Huntingtono liga yra susijusi su energijos apykaitos sutrikimu ir ląstelių mirtimi dėl eksitotoksinio poveikio. Pati liga gali sukelti ląstelių mirtį dėl intranukleáris agregacijos N-galinių fragmentų podagra, sutrikdant ląstelių ir medžiagų apykaitos funkcijas. Šis procesas gali paveikti kai kurias neuronų grupes labiau negu kitos grupės dėl didesnio jautrumo eksitotoksiniam pažeidimui. Tokiu atveju prevencinė terapija su stimuliuojančiomis aminorūgščių receptorių antagonistais arba priemonėmis, padedančiomis išvengti laisvųjų radikalų, gali užkirsti kelią ligos atsiradimui ir progresavimui. Laboratoriniuose amyotrofinio sklerozės modeliuose nustatyta, kad antioksidantai ir receptorių antagonistai (HAC) gali sulėtinti ligos progresavimą. Panašūs metodai gali būti veiksmingi Huntingtono liga. Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai dėl glutamato receptorių antagonistų ir agentų, kurie sustiprina mitochondrijų elektronų transportavimo grandinės II komplekso funkciją.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]