Idiopatinis hipereozinofilinis sindromas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Idiopatinis hipereozinofilinis sindromas (išplitusi eozinofilinė kolagenozė; eozinofilinė leukemija; Leflerio fibroplastinis endokarditas su eozinofilija) yra būklė, kuriai būdinga periferinio kraujo eozinofilija, didesnė nei 1500/μl, nepertraukiamai 6 mėnesius, kai yra organų pažeidimas arba disfunkcija, tiesiogiai susijusi su eozinofilija, kai nėra parazitinių, alerginių ar kitų eozinofilijos priežasčių. Simptomai yra įvairūs ir priklauso nuo to, kurie organai yra sutrikę. Gydymas pradedamas prednizonu ir gali apimti hidroksiurėjos darinius, interferoną a ir imatinibą.

Tik nedaugeliui pacientų, sergančių užsitęsusia eozinofilija, išsivysto hipereozinofilinis sindromas. Nors gali būti pažeistas bet kuris organas, dažniausiai pažeidžiama širdis, plaučiai, blužnis, oda ir nervų sistema. Širdies pažeidimas yra dažna širdies patologijos ir mirties priežastis. Neseniai įrodyta, kad hibridinė tirozino kinazė FIP1L1-PDGFR yra svarbi šio proceso patofiziologijoje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomai idiopatinis hipereozinofilinis sindromas.

Simptomai yra įvairūs ir priklauso nuo to, kurie organai yra sutrikę. Yra 2 pagrindiniai klinikinių apraiškų tipai. Pirmasis tipas primena mieloproliferacinį sutrikimą su splenomegalija, trombocitopenija, padidėjusiu vitamino B12 kiekiu serume _ir eozinofilų hipogranuliacija bei vakuolizacija. Šio tipo pacientams dažnai išsivysto endomiokardinė fibrozė arba (rečiau) leukemija. Antrasis tipas pasižymi padidėjusio jautrumo ligos apraiškomis su angioneurozine edema, hipergamaglobulinemija, padidėjusiu IgE kiekiu serume ir cirkuliuojančiais imuniniais kompleksais. Pacientams, sergantiems šio tipo hipereozinofiliniu sindromu, mažesnė tikimybė susirgti širdies liga, kuriai reikalingas gydymas, ir jie gerai reaguoja į gliukokortikoidus.

Idiopatiniu trombocitopeniniu sindromu sergančių pacientų sutrikimai

Sistema	Įvykis	Manifestacijos
Konstitucinis	50%	Silpnumas, nuovargis, anoreksija, karščiavimas, svorio kritimas, mialgija
Širdies ir plaučių	> 70%	Restrikcinė arba infiltracinė kardiomiopatija, arba mitralinis arba triburis vožtuvo regurgitacija su kosuliu, dusuliu, širdies nepakankamumu, aritmijomis, endomiokardo liga, plaučių infiltratais, pleuros efuzija ir sienų trombais bei embolijomis.
Hematologinis	> 50%	Tromboembolinis reiškinys, anemija, trombocitopenija, limfadenopatija, splenomegalija
Neurologinis	> 50%	Difuzinė encefalopatija su elgesio, kognityviniais ir spazminiais sutrikimais, periferinė neuropatija, smegenų embolija su židininiais pažeidimais
Dermatologinis	>50%	Dermografizmas, angioneurozinė edema, bėrimas, dermatitas
Virškinimo traktas	>40%	Viduriavimas, pykinimas, mėšlungis
Imunologinis	50%	Padidėjęs imunoglobulinų (ypač IgE) ir cirkuliuojančių imuninių kompleksų kiekis seruminės ligos atveju

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika idiopatinis hipereozinofilinis sindromas.

Diagnozė įtariama pacientams, sergantiems eozinofilija be aiškios priežasties ir turintiems organų disfunkciją rodančių simptomų. Tokiems pacientams reikia atlikti prednizolono testą, kad būtų atmesta antrinė eozinofilija. Norint nustatyti miokardo pažeidimą, reikia atlikti echoskopiją. Bendras kraujo tyrimas ir kraujo tepinėlis padeda išsiaiškinti, kuris iš dviejų eozinofilijos tipų yra. Trombocitopenija pasireiškia 1/3 pacientų, sergančių abiem eozinofilijos tipais.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gydymas idiopatinis hipereozinofilinis sindromas.

Gydymas nebūtinas, kol neatsiranda organų disfunkcijos apraiškų, dėl kurių pacientas tiriamas kas 2 mėnesius. Terapija skirta eozinofilų skaičiaus mažinimui, remiantis prielaida, kad ligos apraiškos yra eozinofilų infiltracijos į audinius arba jų turinio išsiskyrimo pasekmė. Vietinio organų pažeidimo komplikacijoms gali prireikti specifinio agresyvaus gydymo (pavyzdžiui, širdies vožtuvų pažeidimo atveju gali prireikti vožtuvų pakeitimo).

Terapija pradedama 1 mg/kg prednizolono doze, kol pasiekiamas klinikinis pagerėjimas arba eozinofilų skaičiaus normalizavimas. Tinkama gydymo trukmė turėtų būti 2 mėnesiai ar daugiau. Pasiekus remisiją, dozė per kitus 2 mėnesius lėtai mažinama iki 0,5 mg/kg per parą dozės, vėliau pereinama prie 1 mg/kg kas antrą dieną. Toliau mažinti reikia tol, kol pasiekiama minimali ligą kontroliuojanti dozė. Jei 2 mėnesius ar ilgiau vartojamas prednizolonas yra neveiksmingas, reikia didesnių prednizolono dozių. Jei prednizono dozės negalima sumažinti nepaūmėjus ligai, pridedama 0,5–1,5 g hidroksiurėjos per parą per burną. Terapinis tikslas – 4000–10 000/μL eozinofilų skaičius.

Interferonas taip pat gali būti skiriamas pacientams, kuriems prednizolonas yra neveiksmingas, ypač širdies ligų atvejais. Dozė yra nuo 3 iki 5 milijonų vienetų po oda 3 kartus per savaitę, priklausomai nuo klinikinio veiksmingumo ir toleravimo šalutiniam poveikiui. Nutraukus gydymą interferonu, liga gali paūmėti.

Imatinibas, geriamasis proteinkinazės inhibitorius, yra perspektyvus eozinofilijos gydymo būdas. Nustatyta, kad šis gydymas normalizuoja eozinofilų skaičių per 3 mėnesius 9 iš 11 gydytų pacientų.

Esant širdies pažeidimo požymiams (pvz., infiltracinei kardiomiopatijai, vožtuvų ligai, širdies nepakankamumui), būtinas chirurginis ir medikamentinis gydymas. Trombozinėms komplikacijoms gali prireikti antitrombocitinių vaistų (pvz., aspirino, klopidogrelio, tiklopidino); antikoaguliantai skirti esant kairiojo skilvelio sienelių trombozei arba praeinantiems išemijos priepuoliams, kurie nereaguoja į aspiriną.

Prognozė

Hipereozinofilinio sindromo prognozė yra prasta, mirtis dažniausiai ištinka dėl organų disfunkcijos. Ilgalaikis gydymas gali pagerinti prognozę.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]