Langerhanso ląstelių histiocitozė (X histiocitozė): priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Histocitoze Langerhanso ląstelėse (granulomatozės iš Langerhanso ląstelėse, histocitoze X) yra vienabranduolėse ląstelių proliferaciją su dendritinė ar difuzinio infiltracija vietos organų. Liga dažniausiai pasireiškia vaikams. Šios ligos pasireiškimas apima plaučių infiltraciją, kaulų pažeidimą, odos bėrimą, kepenų, kraujavimo iš gimdos kaklelio ir endokrininę disfunkciją. Diagnostika pagrįsta biopsijos rezultatais. Gydymas apima pagalbinę terapiją, chemoterapiją arba vietinį chirurginį gydymą, radioterapiją, priklausomai nuo ligos plitimo.

[1], [2], [3]

Epidemiologija

Ligos histiocitozė X pasireiškia dažniu 1:50 000, daugeliu atveju - jaunesni vaikai, nors paauglių ligos yra ir vaikų. Tačiau suaugusiesiems, vyresnio amžiaus žmonėms, dažniausiai vyrams, dažnai serga.

[4], [5], [6]

Rizikos veiksniai

Neigiamos prognozės veiksniai yra iki 2 metų amžiaus ir proceso sklaida, ypač hematopoetinės sistemos, kepenų ir (ar) plaučių dalyvavimas.

[7], [8], [9], [10],

Pathogenesis

Langerhanso (GCR) ląstelių histiocitozė - dendrito ląstelių disfunkcija. Išvalyti klinikiniai sindromai tokie sutrikimai buvo istoriškai apibūdinamas kaip eozinofilinė granulioma, ligos Henda Schuler-krikščionių ligos ir Letterer-Šiva. Kadangi šie sindromai gali būti skirtingi pasireiškimai pirminės ligos, ir dėl to, kad pacientams, sergantiems Langerhanso ląstelių histocitoze dauguma aptikta daugiau nei iš vienos sindromas, dabar apibrėžti individualius sindromai daugiausia istorinės svarbos.

Histiocitozė X būdinga patologiniam dendrito ląstelių proliferacijai viename ar daugiau organų. Galima paveikti kaulus, odą, dantis, dantenų audinius, ausis, endokrininius organus, plaučius, kepenis, blužnį, limfmazgius ir kaulų čiulpas. Organai gali paveikti proliferuojančių ląstelių, kurios sukelia jų disfunkciją, arba šie organai patiria spaudimą kaimyninių, išsiplėtusių organų. Per pusę atvejų daugelis organų yra paveiktos.

[11], [12], [13]

Simptomai histiocitozė X

Simptomai ir požymiai yra įvairūs ir priklauso nuo to, kurie organai yra įsiskverbę. Sindromai aprašyti pagal istorines gaires, tačiau tik keletas pacientų turi klasikines ligos simptomus.

Eozinofilinė granuloma

Vieniška arba multifokalinė eozinofilinė granuloma (60-80% histiocitozės X atvejų) vyksta daugiausia vyresniems vaikams ir jauniems žmonėms, paprastai iki 30 metų; Dažniausiai pasireiškia nuo 5 iki 10 metų amžiaus. Dažniausiai pasireiškiantys kaulai, dažnai pasireiškę skausmu, nesugebėjimas atlaikyti gravitacijos, susidaro jautriam minkštui navikai (dažnai šilta).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischen liga

Šis sindromas (15-40% histiocitozės X atvejų) dažniau pasireiškia 2-5 metų vaikams, rečiau - vyresniems vaikams ir suaugusiesiems. Tai yra sisteminė liga, kurioje klasikiniu būdu paveikti kaukolės, šonkaulių, dubens ir pečių ašmenų kaulai. Šis procesas dažniau dalyvauja ilgiems kaulams ir stuburo sąnariai. Riešai, šepečiai, kojos ir kaklo slanksteliai yra retai paveikti. Klasikiniais atvejais pacientai turi eksoftalmos dėl orbitos naviko masės. Vaizdo ar regiso praradimas yra retas ir sukelia regos nervo ar orbitinių raumenų pažeidimą. Vyresniems pacientams dažni dantų praradimai, kuriuos sukelia apykalės ir dantenų infiltracija.

Tipiškas pasireiškimas ligos yra lėtinės viduryje ir išorinės ausies uždegimas, kurį sukelia dalyvaujant mastoid ir Petrouš dalį laiko kaulo su daline obstrukcija ausies kanalą. Necukrinis diabetas yra paskutinis komponentas klasikinis triados, kuri apima plokščią kaulų nykimą ir išverstakumas diagnozuota 5-50% pacientų, dažniausiai vaikams, kurie sisteminė liga su dalyvavimo orbitą ir kaukolės procesą. Iki 40% vaikų, sergančių sistemine liga, būdingas mažas augimas. Hipotalamino infiltracija gali sukelti hiperprolaktinemiją ir hipogonadizmą. Retais atvejais gali būti kitų simptomų.

Letterter-Sive ligos

Tai yra sisteminė liga (15-40% atvejų histocitoze x) yra sunkios formos histocitoze X paprastai pasireiškia vaikams, jaunesniems nei 2 metų į egzeminės išbėrimu, lydi dribsnių ir seborėja, kartais raudonos abejingumo, daro galvos, ausų kanalai, pilvą, taip pat būdinga tai, kad zonose vystyklų bėrimas kaklo ir veido buvimą. Deepitelizatsii oda gali skatinti mikrobų invaziją, todėl į sepsį plėtrai. Dažnai atsiranda ausų infekcijas, limfadenopatija, hepatosplenomegalija ir sunkiais atvejais, kepenų funkcijos sutrikimas su hypoproteinemia ir sutrikusi sintezės koaguliacijos faktorių. Dažnai yra anoreksija, dirglumas, raidos sutrikimas, plaučių simptomų (pvz kosulys, tachipnėja, pneumotoraksas). Sergama sunkia anemija ir kartais neutropenija; Trombocitopenija yra prastas prognostinė ženklas. Tėvai dažnai pranešti apie priešlaikinį išsiveržimas dantų, kai iš tiesų yra poveikis dantenų ir nesubrendusios dentino poveikio. Tėvai gali būti neatsargus ir netinkamas elgesys su sergančio vaiko.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostika histiocitozė X

Histocitoze X įtariama pacientams (ypač jaunų) su neaiškios kilmės plaučių infiltracija, kaulų pakitimai, akių ar sutrikimų buvimą veido kaulų struktūrą ir pagal 2 metų su tipiškas išbėrimas ar nepaaiškinamos sunkus multiorganiniu patologijos vaikams.

Nustatant būdingus simptomus, atliekamas rentgeno tyrimas. Kaulų pažeidimai dažniausiai pasižymi aštriomis, apvalios arba ovalios briaunomis, su išlenktas briauna, įspūdį apie gylį. Kai kurios pažeidimai kartais neatsižvelgiama į Ewingo sarkomą, osteosarkomą, kitas gerybines ir piktybines patologijas ar osteomielitą.

Diagnozė pagrįsta biopsija. Langerhans ląstelės paprastai yra aiškiai apibrėžtos, išskyrus senus pažeidimus. Šios ląstelės identifikuojamos morfologu, turinčiu patirties diagnozuojant histiocitozę X, atsižvelgiant į jų imunohistocheminius rodiklius, tarp kurių yra paviršiaus CD1a ir S-100 nustatymas. Nustačius diagnozę, būtina nustatyti ligos paplitimą, naudojant tinkamus laboratorinius ir vizualinius diagnostikos metodus.

[23], [24], [25],

Gydymas histiocitozė X

Pacientai turi būti reguliariai kreiptis į specializuotų ligoninių ištaisyti gydymas histocitoze X General palaikomąjį gydymą labai svarbu, ir apima išsamų asmens higienos apriboti ausų, odos, burnos sunaikinimo. Chirurginis gydymas ir net rezekcijos su sunkiais dantenų audinio pažeidimais riboja burnos ertmės pažeidimą. Seleno turinčių šampūnų naudojimas 2 kartus per savaitę yra veiksminga priemonė dėl galvos odos seborėjinio dermatito. Jei nėra teigiamo šampūno naudojimo poveikio, gliukokortikoidai lokaliai yra naudojami nedideliais kiekiais neapsaugotose pažeidimo vietose.

Daugeliui pacientų hormonų pakaitalas reikalingas gydant cukrinį diabetą ar kitus hipopotorizmo požymius. Pacientams, sergantiems sisteminėmis ligos pasireiškimais turi būti stebimi siekiant nustatyti lėtinių sutrikimų, ypač kosmetikos ar funkcinių ortopedinių ir odos sutrikimų, neurotoksiškumu, taip pat psichologinių problemų, ir jie gali reikėti psichosocialinę paramą.

Chemoterapija skirta pacientams, turintiems daugybę organų nepakankamumo. Naudojami Histiocitozės draugijos rekomenduojami protokolai, suskirstyti pagal rizikos kategoriją. Praktiškai visi pacientai, kuriems geras atsakas į gydymą, gali būti sustabdytas. Yra rengiami protokolai, kuriuose yra blogas atsakas į gydymą.

Vietinė chirurginė intervencija arba radiacinė terapija yra naudojama ligos atveju, kai pasireiškia vienos kaulų nugadimas arba rečiau su daugybe kaulų pažeidimų. Su prieiga prie paveiktų pažeidimų ne kritinėse srityse atliekama chirurginė grandymo operacija. Turėtų būti vengiama chirurginės intervencijos, jei tikėtina, kad yra sutrikusi funkcija arba yra didelės kosmetinės ar ortopedinės komplikacijos. Radioterapija gali būti skiriama pacientams gresia skeleto deformacijos, apakimas kaip pasekmė exophthalmos, patologiniai lūžiai, stuburo lūžis, nugaros smegenų sužalojimo ar pacientams, sergantiems sunkiu skausmo. Naudojamos spindulinės terapijos dozės yra santykinai mažesnės už dozes, naudojamas gydant onkologines ligas. Chirurginę ir radioterapiją turėtų naudoti specialistai, turintys patirties gydant histiocitozę X.

Pacientams, sergantiems kelių organų pažeidimais ir proceso progresavimu, standartinė terapija yra neveiksminga ir reikia agresyvesnės chemoterapijos. Pacientams, kurie neatsako į gelbėjimo terapiją, gali būti atliekama kaulų čiulpų transplantacija, eksperimentinė chemoterapija arba imunosupresinis ir imunomoduliacinis gydymas.

Prognozė

Prognozė yra tik ligos, kurios metu gali būti tik odos pažeidimai, limfmazgiai ir kaulai jaunesniems nei 2 metų pacientams. Daugelio organų pažeidimų sergantiems jauniems pacientams būdingas sergamumas ir mirtingumas. Pacientai su kelių organų pažeidimais yra didelio pavojaus. Maždaug 25% pacientų yra nedidelio pavojaus. Mažos rizikos kriterijai yra vyresni nei 2 metai, nėra kraujo apykaitos sistemos pažeidimų, kepenų, plaučių, blužnies. Rizikos kriterijai yra iki 2 metų amžiaus arba šių įstaigų dalyvavimas. Bendras išgyvenamumas pacientams, sergantiems kelių organinių pažeidimų metu gydymo metu, yra apie 80%. Nedideliam rizikos grupei priklausančių pacientų mirtini rezultatai iš esmės nėra, tačiau jie gali būti grupėje didelės rizikos pacientų, kurie neatsakė į pradinį gydymą. Dažnai yra ligos recidyvų. Gali pasireikšti lėtinio ligos eiga, ypač suaugusiems pacientams, paūmėjus.

[26], [27]