IgG poklasio trūkumas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Būklė, kai nustatomas vieno iš IgG poklasių trūkumas esant normaliam arba sumažėjusiam bendro imunoglobulino G kiekiui, vadinama selektyviu IgG poklasio trūkumu. Dažnai pasitaiko kelių poklasių trūkumų derinys.

Patogenezė

Poklasio defektų molekulinis mechanizmas nežinomas, tačiau galimi transkripcijos faktorių, transliacijos faktorių defektai ir potranskripcinių modifikacijų anomalijos. Keliems pacientams aprašytos gama1-gama4 ir alfa1 sunkiosios grandinės genų delecijos.

IgG poklasio defektų klinikinių apraiškų pobūdis labai priklauso nuo jų funkcinių savybių. Pavyzdžiui, pirminio imuninio atsako metu, po IgM sintezės, sintetinami IgGl ir IgG3, o antrinio imuninio atsako metu – IgG2 ir IgG4. IgG2 daugiausia sintetinamas reaguojant į polisacharidų antigenus, antikūnai prieš stabligę daugiausia priklauso IgGl poklasiui, o specifiniai antikūnai pacientams, sergantiems filariaze ir šistosomoze, priklauso IgG4.

IgG trūkumo simptomai

Izoliuoti arba kombinuoti IgG1, IgG2 arba IgG3 poklasių trūkumai yra susiję su padidėjusia įvairių kvėpavimo takų infekcijų (sinusito, otito, rinito) rizika. Dažniausiai šie pacientai neserga gyvybei pavojingomis infekcijomis. Mažos IgG4 vertės gana dažnos vaikams, tačiau daugeliu atvejų nepasireiškia pasikartojančiomis infekcijomis. Tačiau IgG2 ir IgG4 poklasių trūkumų derinys sukelia dažnas infekcines ligas.

Atsižvelgiant į tai, kad selektyvus kitų poklasių (ypač IgG2) trūkumas taip pat dažnai nesukelia klinikinių apraiškų, manoma, kad poklasio trūkumo ir sutrikusio specifinių antikūnų susidarymo derinys yra kliniškai reikšmingas.

Nors klinikiniai duomenys, susiję su IgG poklasio trūkumu, yra nevienalyčiai, yra keletas simptomų, būdingų tik tam tikro poklasio sumažėjimui.

IgG1 trūkumas

IgGl trūkumas dažnai susijęs su kitų poklasių trūkumais ir paprastai jį lydi bendro IgG kiekio sumažėjimas. Dažnai IgG1 trūkumas priskiriamas prie įprasto kintamojo imunodeficito, ypač kai jis susijęs su kitų poklasių sumažėjimu. Tokiems pacientams dažnai būdinga ilga įvairių bakterinių infekcijų, nuolatinės ar progresuojančios plaučių ligos istorija.

IgG2 trūkumas

Dažnai, bet ne visada, IgG2 trūkumas yra derinamas su IgG4 poklasio ir IgA trūkumo sumažėjimu. Vaikams, kuriems dažnai pasireiškia kvėpavimo takų infekcijos ir IgG2 trūkumas, beveik visada nustatomas antikūnų prieš polisacharidų antigenus sintezės sumažėjimas. Be kvėpavimo takų infekcijų, tokiems vaikams pasireiškia pasikartojantis meningitas, kurį sukelia Neisseria meningitidis, arba pneumokokų sukeltos infekcijos. Tuo pačiu metu daugelio pacientų imunologinė būklė nenukrypsta nuo normos, o bendras IgG kiekis nesumažėja.

LgG3 trūkumas

Prieš baltymų antigenus (įskaitant virusinius baltymus) sintetinami antikūnai priklauso IgG1 ir IgG3 poklasiams. IgG3 antikūnai yra veiksmingiausi antivirusinėje apsaugoje. Šio poklasio trūkumas yra susijęs su pasikartojančiomis infekcijomis, dažnai sukeliančiomis lėtines plaučių ligas. Remiantis Švedijoje atliktu tyrimu, IgG3 poklasio trūkumas yra dažniausiai pasitaikantis tarp pacientų, sergančių pasikartojančiomis infekcijomis. Taigi, iš 6580 tirtų pacientų buvo nustatyti 313 pacientų, kuriems buvo nustatytas poklasio trūkumas. Iš jų 186 turėjo IgG3 trūkumą, 113 – IgG1 trūkumą, 14 – IgG2 trūkumą, o 11 – IgG3 ir IgG4 sumažėjimą.

LgG4 trūkumas

IgG4 trūkumo diagnozę nustatyti gana sunku, nes šio poklasio lygis vaikų organizme paprastai yra gana žemas ir nenustatomas standartiniais metodais. Sakoma, kad IgG4 trūkumas atsiranda, kai poklasio lygis yra mažesnis nei 0,05 mg/ml. Tuo pačiu metu vaikai, turintys tokį defektą, dažnai serga sunkiomis kvėpavimo takų infekcijomis. Yra pranešimų apie bronchektazės išsivystymą tokiems pacientams.

Beveik visiems pacientams, kuriems trūksta IgG4, yra normalus bendro IgG, kitų poklasių, IgA, IgM ir IgE kiekis. Tik kai kuriais atvejais IgG4 trūkumas pasireiškia kartu su IgG2 ir IgA trūkumais.

IgG trūkumo diagnozė

Daugeliu atvejų tokios diagnozės nustatymas yra problemiškas, nes, pavyzdžiui, IgG4 lygis gali būti mažesnis už jam nustatyti naudojamo metodo skiriamąją gebą, o IgGl trūkumas dažnai nustatomas kaip hipogamaglobulinemija G. Todėl ši diagnozė nustatoma, kai sumažėja (mažesnis nei 2 standartiniai nuokrypiai nuo vidutinio amžiaus vertės) vienas ar keli IgG poklasiai, įskaitant pacientus, kurių bendras IgG kiekis sumažėjęs, o IgM ir IgA vertės normalios, ir vaikus, kurių antikūnų susidarymas sutrikęs.

IgG trūkumo gydymas

Daugumai vaikų, kuriems trūksta IgG poklasių, kvėpavimo takų infekcijų skaičius mažėja su amžiumi. Tokiems vaikams papildomo gydymo nereikia. Jei dažnos ir sunkios infekcijos išlieka, ypač vaikams, kuriems yra susijęs specifinių antikūnų susidarymo defektas, gali būti galima gydyti intraveniniu imunoglobulinu. Tačiau paprastai šiems pacientams nereikia visą gyvenimą trunkančios pakaitinės terapijos.

Prognozė

Daugumai žmonių, turinčių nuolatinių laboratorinių defektų, infekcinių apraiškų skaičius su amžiumi gerokai mažėja. Tačiau kai kuriems pacientams, kuriems trūksta IgG poklasių, išsivysto CVID, todėl vaikams, sergantiems šia patologija, reikalingas tolesnis stebėjimas.