Įgimtas imunitetas

Įgimtas imunitetas (natūrali, įgimta nespecifinis atsparumas) neutralizuoti antigeną naudoja nespecifinių apsaugos veiksnius, skirtingai nuo įgyto imuniteto, kuri apsaugo nuo tiksliai apibrėžtų antigenų.

Nespecifiniai gynybos veiksniai, kurie yra filogenetiniu požiūriu senesni, subrendę ir dalyvauja apsauginiuose prisitaikančiose reakcijose, viršijantys imuninius veiksnius. Jie imasi pagrindinės apsaugos funkcijos, kol baigsis tobuliausi imuniniai mechanizmai, kurie labai svarbūs tiek vaisiui, tiek ir pirmųjų gyvenimo dienų bei mėnesių vaikams.

Įgimtas imunitetas apima anatominių kliūčių buvimą įsiskverbimo infekcijos - odą jos sekrecijos aparatai ir baktericidinėmis komponentų išskyros iš prakaito ir riebalinių liaukų, gleivinės kliūčių mucociliary klirensas bronchų, žarnyno peristaltiką ir šlapimo takų. Nespecifinis apsauginis poveikis turi daug audinių makrofagai ir cirkuliuojančių ląstelių, taip pat natūralių žudikių (1MK) ir intraepitelinė T limfocitus. Cirkuliuojanti kraujo fagocitų ląstelės yra ypač aktyvios dalyvaujant oponinams ir komplemento veiksniams. Medžiagos anti nespetsifi cal apsaugos taip pat gali būti nurodyta metallosvyazyvayuschie serumo baltymų, lizocimo, properdin, interferonų, fibronektino, C-reaktyvaus baltymo ir kitų "ūminės fazės reaguojančias medžiagas."

Nespecifiniai gynybos veiksniai yra pirmieji, kurie reaguoja į antigeną ir dalyvauja įgyto (specifinio) imuniteto formavime. Tolesnis įgimtas ir įgimtas imunitetas veikia sinchroniškai, harmoningai papildo ir stiprina vienas kitą.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Įgimtas imunitetas ir lizocimas (muromidazė)

Tai fermentas, kuris sunaikina bakterijų membranas, ypač gramneigiamus, mukopolisacharidus (lizuojančius). Jis yra ašarose, seilėse, kraujyje, kvėpavimo takų gleivinėse, žarnose ir įvairiuose organų audiniuose. Žmonėms labiausiai gausus lizocimas (gramais 1 kg kūno svorio) yra leukocitai (10) ir ašaros (7), mažiau - seilių (0,2), plazmos (0,2). Lizotzymas atlieka svarbų vaidmenį vietiniame imunitete. Jis veikia kartu su sekretoriniais imunoglobulinais. Buvo įrodyta, kad kraujyje yra didelis kiekis lizocimo kraujyje, kuris netgi viršija jo lygį suaugusiesiems.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

Tai yra vienas iš svarbiausių veiksnių, užtikrinančių kūno stabilumą. Jis dalyvauja alternatyviu būdu, kaip aktyvuoti papildomą reakciją. Gimdymo momento tinkamas turinys yra mažas, bet tiesioginis augimas prasideda pirmąją gyvenimo savaitę ir išlieka aukštas visoje vaikystėje.

Labai svarbu nespecifinei apsaugai suteikia interferonas. Jie egzistuoja šiek tiek pagal pagrindines gamybos ląsteles. Yra dvi interferonų grupės: I tipas (interferonas-α, interferonas-β ir interferonas-ω) ir II tipo - interferonas-γ. I tipo interferonai yra "prieš imuninius" interferonus, dalyvaujančius priešvirusinių ir priešvėžinių vaistų veikloje. II tipo interferonas (interferonas-γ) yra "imuninis" interferonas, kuris aktyvuoja T ir B limfocitus, makrofagus ir NK ląsteles.

Anksčiau buvo manoma, kad interferonas-α ("leukocitų" interferonas) gaminamas mononukleariniais fagocitais. Dabar nustatyta, kad daugiausia DC2 tipo limfinės dendritic ląstelės yra atsakingos už šio tipo sintezę. Interferonas-β arba "fibroblastas" sudaro baltymų struktūras, labai panašias į interferoną-α. Interferonas-γ arba imuninis interferonas savo struktūroje turi labai mažai bendro su pirmosiomis dviem. Tai atsiranda (gaminama) T limfoidiniuose ląstelėse (Thl ir CD8 + citotoksinių limfocitų) ir NK ląstelėse. Interferonai gali pelnytai skaitykite nespecifinių apsaugos veiksnių, nes jų indukcija gali būti sukeltas labai platų abiejų infekcinių agentų ir mitogenus, ir atsparumas pasiekiamas po indukcijos pat yra nespecifiniai.

Interferonai turi grėsmę infekcinių ir onkogeninių virusų dauginimui. Jie turi specifinį specifiškumą ir mažą antigeninį aktyvumą. Jų susidarymas organizme paprastai eina lygiagrečiai su viruso įsiskverbimu ir karščiavimo reakcijos pradžia. Jas gamina ląstelės, kurias daugiausia veikia virusai. Aktyviausi interferono gamintojai yra leukocitai. Interferonai pasireiškia intracellular viruso reprodukcijos stadijoje. Visų pirma įrodyta, kad interferonai gali blokuoti RNR susidarymą, kuris yra būtinas virusų replikacijai.

Toliau antivirusinis, interferonas turi įtakos ląstelės viduje parazitų poveikį (Chlamydia Trachoma, Plasmodium maliarija, Toxoplasma, riketsijos ir mikoplazmos) ir turi apsaugines savybes prieš ekzo- ir endotoksinų. Mažos interferonų dozės prisideda prie antikūnų susidarymo, taip pat į tam tikrą ląstelinės imuninės sistemos aktyvacijos laipsnį. Interferonai sustiprina fagocitozę, iš esmės pakeičia specifinio imuniteto reakcijas.

Gebėjimas sudaryti interferoną iškart po gimdymo yra didelis, tačiau 1 metų vaikams jis mažėja ir tik palaipsniui didėja su amžiumi, didžiausias gali pasiekti 12-18 metų. Su amžiumi susijusios interferono formavimo dinamikos ypatumai yra viena iš priežasčių, dėl kurios paaugliai jautriai reaguoja į virusinę infekciją ir jos sunkesnį kurą, ypač ūminę kvėpavimo takų infekciją.

Sistemos papildymas

Komplekso sistema susideda iš trijų lygiagrečių sistemų: klasikinės, alternatyvios (subsystemperdine) ir lectin. Kaskados aktyvinimas šioms sistemoms turi daugiafunkcinę funkciją. Komplekso sistemos aktyvuotos kompozicijos sustiprina fagocitozės ir bakterijų ląstelių reakcijas tiek nepriklausomoje nespecifinės imuninės gynybos režime, tiek antigenų specifinių antikūnų veikimo derinimo režimu. Sistema susideda iš 20 baltymų komponentų, 5 membranos reguliuojančių baltymų ir 7 membranų receptorių. Klasikinio kelio nespecifinis aktyvavimas atsiranda veikiant C reaktyviam baltymui ir trippsino tipo fermentams, alternatyvus būdas yra aktyvuojamas endotoksinu ir grybų antigenais. Pektininis aktyvacijos kelias yra inicijuojamas manozą surišančiu baltymu, kraujo lektinu, struktūriškai panašiu į komplemento komponentą C1q. Mikrobų manijos paviršiaus kontaktas su kraujo lektinu sukelia C3-konversato (C4β2a) susidarymą kartu su komplemento sistemos aktyvacijos keliu. Kompleksinės sistemos pagrindinis susidarymas yra tarp 8 ir 15 nėštumo savaitės, tačiau gimdymo metu bendras nėščiųjų kraujo komplemento kiekis yra tik pusė jo kiekio motinos kraujyje. C2 ir C4 komponentai sintetina makrofagus, C3 ir C4 kepenyse, plaučiuose ir pilvapėse, C1 ir C5 žarnyne ir C inhibitoriumi kepenyse.

Atsižvelgiama į komplemento sistemos baltymai pajėgi dislokuoti kaskados reakcijas vzaimoaktivatsii maždaug panašus į kaskados reakcijos baltymų, kraujo krešėjimo sistemos, fibrinolizės sistemos arba kininogenesis. Pagrindiniai klasikinės aktyvacijos kelio sistemos dalyviai vadinami sistemos komponentais - raidė "C"; Alternatyvios aktyvacijos kelio dalyviai vadinami "veiksniais". Galiausiai atskirta komplemento sistemos reguliuojančių baltymų grupė.

Kraujo serumo komplemento sistemos komponentai, veiksniai ir reguliuojami baltymai 

Komplekso komponentai	Suma, mg / l
Klasikinio kelio komponentai:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternatyvūs kelio veiksniai:
Properdin	25
Faktorius B	1
Faktorius D	1
Membrana tangling kompleksas:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Reguliuojantys baltymai:
C1 inhibitorius	180
Faktorius H	500
Faktorius I	34

Pirmas komplemento komponentas apima tris subkomponentus: C1q, C1r ir Cβ. Komplekso komponentai kraujyje yra prekursoriai, kurie nesudaro su laisviais antigenais ir antikūnais. Sąveika tarp C1q ir agreguotais imunoglobulinais arba M (antigeno + antikūnų kompleksas) sukelia papildomos reakcijos klasikinio kelio aktyvavimą. Kitas komplemento aktyvinimo sistema yra alternatyvus būdas, pagrįstas properdin.

Dėl viso komplekso sistemos aktyvavimo pasireiškia jo citolizinis poveikis. Baigiantis komplemento sistemos aktyvacijos etapui susidaro membranos ir anatomijos kompleksas, sudarytas iš komplemento komponentų. Į membraną įkišama membraninio tanglingo kompleksas su 10 nm skersmens kanalų formavimu. Kartu su citolitinį komponentų C3a ir C5a anaphylatoxin yra todėl, kad priežastis histamino išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių ir padidinti neutrofilų chemotaksio ir fagocitozę S3s pagerina papildyti pakrauti ląsteles. Alternatyvus būdas papildyti komplemento sistemą yra pašalinti virusus ir keisti eritrocitus iš organizmo.

Komplemento sistemos turi apsauginę funkciją, bet taip pat gali prisidėti prie organizmo pačių audinių pažeidimas, pavyzdžiui, glomerulonefritą, sistemine raudonąja vilklige, miokarditas et al., Bendras aktyvumas išreiškiamas papildomų hemolizinė vienetų. Iš komplemento sistemos naujagimių ir mažo pagal kai kurių pranešimų veikla, maždaug 50% suaugusiems veiklos (tai taikoma C1, C2, C3, C4). Tačiau per pirmąją gyvenimo savaitę komplemento kiekis serume greitai padidėja, o nuo vieno mėnesio amžiaus jis nesiskiria nuo suaugusiųjų.

Šiuo metu yra aprašytos kelios ligos, pagrįstos genetiškai nustatytomis įvairiausių komplemento komponentų trūkumu. Paveldėjimas dažniau yra autosominis recesyvinis (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β inhibitorius); tik C1 inhibitoriaus trūkumas yra dominuojantis autosominis.

C1 inhibitoriaus trūkumas yra kliniškai pasireiškęs angioedema, kuri paprastai yra neskausminga. Šiuo atveju paprastai nėra odos paraudimo. Jei edema lokalizuota geryboje, dėl obstrukcijos jis gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą. Jei panaši situacija atsiranda žarnyne (dažnai gerai), tada pacientas turi skausmas, vėmimas (dažnai su tulžimi), dažnas vandeningas tuštinimasis. Kai gedimas S1r, C2-C4, C5-kyla klinikinių pasireiškimų būdingus sisteminės raudonosios vilkligės (SLE), hemoraginio sindromo vaskulitas (Henoch-Schönlein liga), polimiozito, artritas. C3, C6 kiekio sumažėjimas pasireiškia recidyvuojančiomis žaibinėmis infekcijomis, įskaitant pneumoniją, sepsį, otyną.

Žemiau aptarsime įvairių ligų rizikos struktūras, susijusias su komplemento sistemos veiksnių, komponentų ar reguliuojamųjų baltymų trūkumu.

Fagocitozė ir natūralus imunitetas

Iš fagocitozei doktrina dėl II Mechnikov. Fagocitozei filogenetiškai yra vienas iš seniausių organizmo gynybos reakcijos. Į fagocitų reakcijos evoliucijos yra daug sudėtingesnis ir tobulinami. Fagocitozei matyt apsauginis mechanizmas anksti vaisius. Nespecifinis imuninė sistema susideda iš fagocituose cirkuliuojančių (polimorfonuklearinių leukocitų, monocitų, eozinofilų), ir fiksuoto audiniuose (makrofagų, blužnies ląstelių, kaip žvaigždės retikuloendoteliotsity kepenų, alveolių makrofaguose plaučių, limfmazgių, makrofaguose, mikroglijai ląstelių smegenų). Ląstelės šios sistemos rodomas gana ankstyvosiose stadijose vaisiaus vystymuisi - nuo 6-osios iki 12-osios nėštumo savaitės.

Yra mikrofagų ir makrofagų. Mikrofagos yra neutrofilai, o makrofagai yra didelės mononuklearinės ląstelės, fiksuotos arba cirkuliuojančios, susijusios su monocitais. Šiek tiek vėliau, vaisiaus forma susidaro makrofagų reakcija.

Leukocitai, kurių polimorfiniai branduoliai turi pusinės eliminacijos periodą, yra tik 6-10 valandų. Jų funkcija - fizioterapinių bakterijų, tam tikrų grybų ir imuninių kompleksų fiksavimas ir pernešimas. Tačiau, norint realizuoti šią funkciją, būtina nustatyti visą reguliavimo ir "nukreipimo" veiksnių rinkinį arba nukreipti į polimorfoną turinčių leukocitų migraciją. Šis kompleksas apima sukibimo molekules: selektinus, integrinus ir chemokinus. Tiesą sakant, mikroorganizmų naikinimo procesas atliekamas, įtraukiant oksidacines sistemas, įskaitant superoksidus ir peroksidus, taip pat hidrolizuojančius granulių fermentus: lizocimą ir mieloperoksidazę. Svarbų vaidmenį atlieka ir trumpi peptidai, vadinami "defensinais". Jų molekulę sudaro 29-42 aminorūgštys. Defensinai prisideda prie bakterinių ląstelių ir tam tikrų grybų membranų vientisumo sutrikdymo.

Per visą vaisiaus laikotarpį ir netgi gaunamas iš periferinio virkštelės kraujo, naujagimio leukocitai turi mažai gebėjimą fagocitozę ir mažą judrumą.

Jei nustatytas absorbcijos pajėgumas phagocytes naujagimiams pakankamai išvystyta, galutinis etapas fagocitinis nėra tobulas ir yra sudaryta vėliau (2-6 mėnesių). Tai aktualu rankon eilė eismo juosta patogeninių mikroorganizmų. Vaikams, pirmieji 6 gyvenimo mėnesius katijoninių turinio nonenzymatic baltymų, dalyvaujančių galutiniame etape fagocitozę, mažas (1,09 + 0,02), ir tada ji pakyla (1,57 ± 0,05). Iki katijoninių baltymų yra lizocimą, laktoferino, myeloperoxidase ir kt. Per visą fagocitinis procentais, pradedant nuo 1-ojo gyvenimo mėnesio gyvenimą, skiriasi šiek tiek, tai sudaro apie 40. Buvo nustatyta, kad pneumokokų, Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae, nėra taikomos fagocitozei nei tikriausiai , paaiškina dažniau vaikams, ypač mažiems vaikams, pneumonija, su jos sunkesnės, dažniau duoti komplikacijų (sunaikinimas plaučiuose). Be to, ji nustatė, kad stafilokokai ir būna gonokokinė net išlaikyti gebėjimą daugintis phagocytes prokalbės plazmoje. Tačiau fagocitozei yra labai veiksminga kovos su infekcija gynybos mechanizmas. Tai lemia dar didesnį absoliutų skaičių tiek audinių ir cirkuliuojančių makrofagų ir makrofagų efektyvumą. Kaulų čiulpai gamina ir (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrofilų per dieną, visą laiką brendimas yra apie 2 savaites. Infekcija gamyba neutrofilų gali žymiai padidinti ir sumažinti noksta laiką. Be to, infekcija rezultatai A "įdarbinimo" nusėda kaulų čiulpų leukocitų, kurių skaičius yra 10-13 kartų daugiau nei cirkuliuojančio kraujo. Veikla skatina neutrofilų atsiranda restruktūrizavimo procesų apykaitą, migracijos, sukibimo, atleiskite trumpų pluoštų mokestis - defensins, deguonies įgyvendinimą "sprogimas", objekto absorbcija, dėl virškinimo Vakuolė (phagosome) ir sekrecijos degranuliacijos išsidėstymą. Fagocitozei veikla padidina poveikio opsonization kuriame drauge užsiimti sau fagocitq, fagocitozę objektą ir baltymus su opsonizing savybių. Pastarojo vaidmuo gali atlikti yra imunoglobulino G, C3, C-reaktyvaus baltymo ir kiti baltymai "ūminės fazės" - haptoglobinas, fibronektino, a-rūgštus glikoproteinas, α2- macroglobulin. Opsonizing labai svarbų faktorių H komplemento sistemos. Su šiuo faktoriaus trūkumu susijusio veiksmingumo fagocitų apsaugos naujagimių trūkumo. Į fagocitozę reakcijų esminė gauna ir kraujagyslių endotelį reglamentą. Kontroliuoja jos dalyvavimas šiame procese yra adhezijos molekulių: selektinų, integrinų ir chemokinus.

Ilgaamžių makrofagų, gautų iš monocitų, audiniuose aktyvina daugiausia interferono-γ ir T limfocitai. Neseniai kryžmiškai reaguoja su antigeno CD40 fagocitq membranos, vedantį į azoto oksido molekulių CD80 ir CD86 išraiška, taip pat kaip interleukino 12. Šios plokštės yra reikalingi antigeno pateikimui grandinės formavimo konkretaus korinio imunitetą gamybai. Taigi, šiuo metu fagocitozės sistema negali būti laikoma tik kaip evoliucija primityvi pirminės nespecifinės apsaugos linija.

Vaikams gali būti stebimas pirminis ir antrinis fagocitozės sutrikimas. Pirminiai sutrikimai gali turėti įtakos ir mikrofageams (neutrofilams), ir makrofagams (vienkartinėms ląstelėms). Jie gali būti perduodami iš kartos į kartą, ty paveldimi. Pavarų sutrikimai fagocitozės reakcija gali būti užsiima su X-chromosomos (lėtinis granuliomatozinis ligos) arba autosominiu, recesyvinis tipas dažnai pasireiškia sumažėjimas baktericidinių savybių kraujo.

Paprastai sutrikimai fagocitinius reakcijos atrodo išplėsta limfiniai mazgai ir odos dažnai plaučių infekcijos, osteomielitą, hepatosplenomegalija ir kt. Šiame ypač didelio polinkio vaikams ligų, kurias sukelia Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (pienligė).

Tyrimas santykinę ir absoliučią skaičius morfologijos bruožai fagocitines ląstelių, cytochemical charakteristikas - iš myeloperoxidase veiklos, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės, ir funkcines savybes (pvz, mobilumo ir mikro-makrofagų) galėtų būti hipotezę, kad patologinis proceso pagrindas yra fagocitinis pažeidimas argumentas. Antrinis pažeidimas fagocitozei paprastai įsigijo charakteris vystosi gydymo, pavyzdžiui, ilgai naudoti citotoksinių vaistų. Pradinių ir vidurinių sutrikimai fagocitinis gali būti apibrėžta kaip lengvatinio chemotaksio, sukibimo, ląstelėje virškinimo objekto pažeidimą. Paveldėjo arba įsigijo ligų ar po sunkios intoksikacija sutrikimai fagocitozės sistemos gali nustatyti tam tikrų ligų ir originalumo savo klinikinių apraiškų dažnis padidėja.