Imunohistocheminiai žymenys diagnozuojant ikivėžinius burnos gleivinės pažeidimus ir raudoną lūpų kraštą

Laiku ir veiksmingai diagnozuojant burnos gleivinės neoplastinius pažeidimus (CRS) ir raudoną lūpų ratuką (CCG) vis dar yra rimta oncostomatologijos problema. Plazminio ląstelių karcinoma iš burnos ertmės užima šeštąją vietą pasaulyje, dažniausiai tarp visų lokalizacijų piktybinių navikų. Rusijos Federacijoje burnos ertmės piktybinių navikų dažnis yra 2-4% viso piktybinio naviko žmogaus skaičiaus.

Pastaraisiais metais gerklės gleivinės ligų struktūra smarkiai pasikeitė, pirmiausia dėl ikimokyklinių ligų padidėjimo. Atsižvelgiant į tai, veiksmingas neinvazinis piktybinių ligos požymių nustatymas lieka neatidėliotina odontologijos užduotimi.

Nepaisant tariamo paprastumo klinikinės vaizdo prognozuoti pokyčius burnos gleivinę ir CGC, susijusių su išorės lokalizacijos nustatymas nosological precancer, remiantis tik pagal patikrinimas ir palpacija įspūdį, dažnai sukelia diagnostikos klaidų buvo įvairaus keratinizacijos ar išopėjimu net markornyh elementai pralaimėjimas daro juos sunkiai atskirti. Ypač sunku anksti diagnozuoti piktybinių navikų, nes jos klinikiniai simptomai atsiranda šiek tiek vėliau iš tiesų įvyko piktybinę transformaciją.

Taigi, V.P. Харченко ir kt. Parodyta, kad daugiau kaip 2/3 pacientų gydymo metu medicinos įstaigoje ir nustatant diagnozę turi III-IV ligos stadijas. Viena iš vėlyvojo gydymo priežastys yra klinikinės nuotraukos nykimas pradiniame ligos stadijoje. Be to, įrodyta, kad organizacinio metodinio darbo poreikį ir tobulinti Stomatologai žinias ankstyvieji klinikiniai požymiai ikivėžinius ligų burnos gleivinę. Atlikti tyrimai parodė, kad tik 42,8 proc. Stomatologų išskiria ankstyvą burnos vėžio pasireiškimą, 4,2 proc. Respondentų gali teisingai atlikti pirminę diagnostiką lokalizacijos vėžiui nustatyti.

Pasak įvairių autorių, neužvirusinių burnos gleivinės vėžio formų procentas dėl diagnostinių klaidų siekia 58,4-70%. Padėtis yra sudėtinga neišspręstų ikiklinikinių klinikinių diagnozių klausimų, ypač sudėtingų piktybinių navikų atsiradimo diferencijavimo, taip pat prieš naviko ligos gydymo būdo pasirinkimo problemos. Biopsijai nėra absoliučių ir santykinių nurodymų, ypač konservatyvaus gydymo stadijose. Iki šiol literatūroje nėra vieno pavyzdžio klinikinio diagnostinio kriterijaus, kurį dantų gydytojas galėtų nurodyti, pasirinkdamas tinkamą metodą tam tikrai prieš naviko liga gydyti.

Diagnostikos sunkumų, kuriuos daugelis autorių laiko, analizuoja pagalbiniai diagnostiniai metodai (citologija, cheilometomatozė, biomikroskopija, optinė koherencija tomografija). Tačiau šie metodai yra gana subjektyvi, nes jie turi tik apibūdinamojo pobūdžio kokybinius pokyčius paveiktuose audiniuose. Vienas iš būdų kiekybiškai įvertinti morfologinius pokyčius - nustatyti imunohistocheminius žymenis.

Įvadas į šiuolaikinę šiuolaikinių navikų patikrinimo morfologinių metodų praktiką gerokai pagerino piktybinių navikų diagnozavimo ir gydymo kokybę. Metodologiniai galimybių šiuolaikinės molekulinės onkologijos platesniam metu naudojatės Imunohistocheminiais tyrimais galima nustatyti ne tik histologinio naviko, bet ir suteikti jai morfofunkciniai savybes, kalbant apie agresyvumą ir prognozės, susijusios su ikivėžinius pakitimus ir vėžio jau sukūrė.

Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, ląstelių piktybinės transformacijos pagrindas yra vieno ar daugelio ląstelinių onkogenų arba slopinančiųjų genų aktyvavimas. Jis stebimas 30% žmogaus vėžio vėžio atvejų ir daugeliu atvejų gali būti nustatytas imunohistocheminiu būdu. Ištirti įvairūs navikai Oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 ir slopinančių genų p53 ir Rb. Kai kurie išvardytų onkogenų (ir slopinančiųjų genų) yra nepriklausomi prognostikos ir nuspėjamieji požymiai.

Geriamosios gleivinės epitelis yra vėžinių navikų formavimo lokus praedifectionis. Išoriniai veiksniai (trauminių sąkandis svetainėse, aštrių kraštų restauracijos nemoki ortopedijos dizaino, neracionalus individuali burnos higiena, uždegimo ir destruktyvių periodonto pažeidimai), kartu su genetiniais (paveldimas) veiksniai gali vaidinti svarbų vaidmenį sukelia vėžį šios lokalizacijos. Į suragėjusių ląstelių karcinomos burnos gleivinės traumos plėtros gali būti įtraukti į kontrolės procesai epitelio hiperplazija ir suragėjusių metaplazijos mechanizmus.

Morfologinės savybės burnos gleivinės epitelio piktybinių navikų, susijusias su mažesniu nuo diferenciacijos (fenotipas citokeratino pirmiausia epitelio sluoksnio) rinkinio pakeitimas per žymekliai CEA išraiška, taip pat proliferacija žymėtųjų Ki - 67.

P53 yra naviko slegiantis genas, kurio baltymų produktas yra daugelio funkcijų branduolio transkripcijos faktorius, įskaitant ląstelių perėjimo per ląstelių ciklą blokavimą ir apoptozės indukciją. P53 baltymas yra išreikštas visose kūno ląstelėse. Nesant žalai genetiniam aparatui, p53 baltymas yra neveiklios būsenos, o kai atsiranda DNR pažeidimas, aktyvuojama DNR. Suaktyvinimas yra įgyti gebėjimą susieti su DNR ir aktyvuoti genų, turinčių nukleotidų seką reguliavimo srityje, transkripciją, kurią žymi p53 atsako elementas. Mutacija p53 ląstelėse vyksta apie 50% vėžio, veda prie baltymų sintezę su savo funkcijų praradimo, bet turintys didelį stabilumą ir kaupianti branduolio, kad immunohistochemically išreikštą atskirą branduolinės dažymą.

"Wild" tipo wc-53 oncosuppressor geno ir jo koduotas p53 baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį plėtojant apoptozę. Kai yra pažeista DNR, pasireiškia wt53 genas ir atitinkamas baltymas. Paskutinės blokuoja ląstelės ciklo G1-S fazės, ir tokiu būdu slopina tolesnį replikacijos pažeistą DNR, kuri yra susintetintas S stadijoje, ir sudaro sąlygas pažeisto srities pašalinimą ir remonto jo modifikuotą porcija. Jei atsiranda reparacija, ląstelė ir toliau dalijama ir gamina sveikas ląsteles. Tačiau, jei nėra reparacijos, yra įtraukti kiti mechanizmai, kurie užtikrina tokios ląstelės sunaikinimą su pažeista (mutagenine) DNR, E. Vystosi genetinė ląstelių mirties programa - apoptozė.
Pastaraisiais metais buvo teigiama, kad p53 statusas gali būti lemiamas faktorius, lemiantis naviko jautrumą chemoterapijai ir radioterapijai. Patvirtinimas šios hipotezės yra daugybė tyrimų, rodančių, kad mutavo p53 yra prastos prognozės veiksnys ir pagalbinį gydymą neefektyvumas į navikų burnos gleivinės įvairovė.

Ginklų platinimo ženklai taip pat yra labai informatyvi diagnostinė reikšmė siekiant prognozuoti piktybinių navikų eigą. Proliferacinė veikla yra pagrindinis veiksnys tiek ląstelių piktybinės pertvarkos mechanizme, tiek jau atsiradusių navikų biologiniame elgesyje. Pažangus proliferacinio aktyvumo žymuo yra Ki-67 antigenas, kuris išreiškiamas beveik visose ląstelės ciklo fazėse ir atitinkamai atspindi proliferacinio baseino dydį. Ki-67 koduojantis genas yra 10 chromosomos ilgoje rankoje. Ki-67 nurodo reguliuojančius baltymus. Jo išvaizda sutampa su ląstelės patekimu į mitozę, todėl galima jį naudoti kaip visuotinį proliferacijos žymeklį vertinant piktybinių auglių augimą.

Daugybė tyrimų tiriančių diagnostinę vertę Imunohistocheminiais žymenų prognozuoti ikivėžinius pakitimus burnos gleivinės ir Vermilion sienos srautas skaičius. Murti PR ir kt. Ištyrė p53 ekspresiją su raudonuoju fiksuoto dydžio SSRI. Nustačius imunohistocheminį metodą, p53 ekspresija neatskleidė burnos gleivinės išankstinio uždegimo piktybinės būklės. Autoriai pasiūlė, kad padidėjusi p53 piko metu netoli transformacijos į ikivėžinių vėžio metu, ir negali būti naudojamas kaip pradžioje persekiotoją piktybinių prognozavimas precancer burnos gleivinės. Kiti tyrėjai nustatė, kad žmogaus genas TP53 koduoja mažiausiai 9 skirtingas izoformas. Kitas p53 šeimos narys, p63, apima 6 skirtingas izoformas ir vaidina svarbų vaidmenį geriant gleivinę, seilių liaukas, dantis ir odą. Manoma, kad p63 susijęs su galvos ir kaklo plokščialąstelinės karcinomos vystymu. Tačiau palyginus su nemodifikuotu audiniu statistiškai reikšmingų pokyčių p53 ir p63 izoformose pasireiškė SSRI pirmtakuose. "De Sousa FA" tyrimai patvirtino prostatos žymens p53 reikšmę nustatant gleivinės priešlaikinio audinio piktybinės pertvaros potencialą. Tuo pačiu metu kai kurie autoriai mano, kad p53 negali būti naudojamas kaip vienas žymeklis prognozuojant vėžio vystymąsi.

Vienodai perspektyvi prognostinių imunohistocheminis aptikimo plokštuma yra atstovaujama ištirtas audinio mėginiai podoplanina - sudėtinė membrana mucoprotein išreikštas nepakeistas ir pakeistoji uždegiminė ir neoplastinės endotelio limfos kapiliarų. Mokslininkai rado statistiškai reikšmingą santykiai išraiška podoplanina iABCG2 (ATP surišantis baltymas pogrupio G2) su piktybinės transformacijos plokščioji kerpligė (rizika buvo reikšmingai didesnis su coexpression podoplanina ir ABCG2, nei be coexpression podoplanina ir ABCG2) ir rizikos išvadą, kad podoplanin ir ABCG2 gali būti naudojamas kaip biomarkeriai leidžiančių įvertinti, piktybinę transformaciją su priešvėžinių pažeidimų riziką RBCU

Užsienio mokslininkų tyrimai patvirtino Fas / FasL išraiškos diagnostinę reikšmę kaip vėžio plėtros biologinius žymenis. FAS yra I tipo transmembraninis glikoproteinas (sinonimus apo-I, CD95), ir indukuoja apoptozę ląstelių po sąveikos su Fas-ligando (FasL) arba agonistinio monokloninio antikūno prieš Fas.

Tuo pačiu metu žinoma, kad Fas yra išreikštas beveik visų tipų audiniais. Padidėjusi Fas ekspresija pasireiškia inkstuose, kepenyse, širdyje ir užkrūčio liaukoje. Be to, šis receptorius yra išreikštas daugeliu navikų, taip pat virusu užkrėstų ląstelių. Dėl skirtingų ląstelių tipų pasipriešinimo Fas-priklausomam apoptozei gali padidėti šių ląstelių tirpių Fas gamyba. Tirpus Fas yra alternatyvaus jungimo produktas ir gali inhibuoti apoptozę, kurią sukelia agonistiniai monokloniniai antikūnai prieš Fas arba FasL.

Tokiu būdu, dviprasmiški interpretacija atlikto tyrimo rezultatai skirtingų autorių galima daryti išvadą, kad šioje stadijoje molekulinės onkologinių naudoti imunohistocheminės žymeklį perspektyviai kartu su kitais metodais, diagnozės ir prognozės ikivėžinių pakitimų burnos gleivinės.

Ypač aktualu yra imunohistocheminių žymenų klasifikavimo diagnostinei reikšme problema. Mes manome, kad, mažėjant svarbai, jie gali būti išdėstyti tokia tvarka:

1. Labai diagnostikos reikšmės imunohistocheminiai žymenys: subplaninas, ABCG2, bcl-2;
2. Vidutinio diagnostinio reikšmingumo imunohistocheminiai žymenys: Bax, MMP-9;
3. Perspektyvūs imunohistocheminiai žymenys, kurių diagnostikos reikšmė reikalauja tolesnio tyrimo: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Imunohistocheminiai žymenys, kurių diagnostinė reikšmė prognozuoti ikivėžinių ligų eigą nėra įrodyta: p53, p63.

Remiantis šia literatūros duomenų analizę galima daryti išvadą, kad Imunohistocheminiais žymenų nustatymas turėtų būti vertinamas ne kaip vienintelį būdą prognozuoti ikivėžinius pakitimus burnos gleivinės kursą ir identifikuoti piktybinę transformaciją riziką, tačiau, nepaisant to, šis metodas turi didelį diagnostinę vertę kartu su kitais išankstinės ligos progresavimo prognozavimo metodai.

Vyresnysis mokslinis bendradarbis Kuznecova Roza Gilevna. Imunohistocheminiai žymenys, susiję su gleivinės gleivinės priešsteninių pažeidimų ir raudonų lūpų sienelės diagnozavimu // Praktinė medicina. 8 (64) 2012 m. Gruodis / 1 tomas

[1], [2], [3], [4], [5]