Imur

Imuran yra imunosupresantas, turintis aktyvaus azatioprino komponento.

[1]

Indikacijos Imunės

Vartojamas kartu su kortikosteroidais ar kitais vaistais, kurių imunosupresinis poveikis - kaip užkirsti kelią organizme atmetimo po transplantacijos atskirų organų (širdies, inkstų ar kepenų) ir papildomai priemonėmis - mažinti dėl į kortikosteroidų kūno buvimas po transplantacijos inkstų poreikį.

Kaip monoterapinis vaistas, kartu su SCS ar kitais vaistiniais preparatais, dažnai vartojamas šių ligų gydymui:

• sunkus reumatoidinis artritas;
• SLE
• polimiozitas su dermatomiozitu;
• Aktyvus hepatitas autoimuninio tipo lėtinio vystymosi stadijoje;
• vulgarus pemfigus;
• mazginio tipo poliartritas;
• autoimuninės kilmės anemijos hemolizinė forma;
• lėtinės rūšies ugniai atspari ITP;
• Išsėtinė sklerozė, susijusi su atsinaujinančia forma.

Atleiskite formą

Išleidimas tabletėse 25 lizdinėse plokštelėse. Dėžutėje yra 4 lizdinės plokštelės.

[2], [3]

Farmakodinamika

Azatioprino - iš Medžiagos 6-MP, kuris neturi veiklą, bet veikia kaip purino antagonisto, ir jį apdoroti darinys reikalauja imunosupresija absorbciją per ląstelių ir vėliau viduląstelinio anabolizmą, kad sudarytų savo proceso elementų NTG. Šie komponentai kartu su kitais skilimo produktų (pvz, ribonukleotidus 6-MP) slopina de novo purino procesą privalomą, taip pat abipusį konversija purino nukleotidų. Be to, NTG yra įtraukta į nukleino rūgštis, kuri padeda stiprinti tablečių imunosupresines savybes.

Tarp kitų galimų veiksmų mechanizmų yra daugelio nukleino rūgščių biosintezės takų slopinimas, dėl kurio ląstelių proliferacija vėluojama (tos ląstelės, kurios dalyvauja amplifikavimo procese, taip pat imuninio atsako nustatymas).

Atsižvelgiant į šį poveikio mechanizmą, vaistų poveikis tabletėms vystosi po kelių savaičių ar net kelių mėnesių.

Kaip metilnitroimidazolas (azatioprino, o ne 6-MP) suskaidymo produktas, nebuvo visiškai išaiškintas. Tačiau atskirose sistemose jis veikia azatioprino cheminės medžiagos aktyvumą lyginant su 6-MP elementu.

[4]

Farmakokinetika

6-MP ir azatioprino indeksai plazmoje aiškiai neatitinka vaisto efektyvumo ar toksiškumo.

Absorbcija.

Azatioprinas absorbuojamas įvairiai ir nevisiškai. Vidutinis 6-MP elemento biologinis prieinamumas su 50 mg vaistiniais preparatais yra 47% (svyruoja nuo 27 iki 80%). Absorbcijos tūris visame virškinimo trakte yra vienodas (tai apima skrandį kartu su aklu ir plonu žarnu). Tačiau 6-MP absorbcijos tūrio rodiklis po azatioprino vartojimo yra nevienodas, todėl jis gali skirtis skirtingose absorbcijos vietose. Didžiausias šiuo atveju bus absorbcija plonojoje žarnoje, vidutinio sunkumo skrandžio viduje ir mažiausia aklos žarnos viduje.

Nors azatioprino vartojimo metu nebuvo atlikta jokių maisto pakitimų tyrimų, 6-MP farmakokinetikos parametrai, susiję su azatioprinu, buvo atlikti. Vidutinė 6-MP elemento biologinio prieinamumo vertė mažėja maždaug 26% valgant pieną ar maistą, palyginti su atsisakymu valgyti naktį. 6-MP medžiaga, esanti piene, nestabilizuojama dėl ksantino oksidazės (pusės valandos laikotarpiu 30% sumažėja). Būtina gerti tabletes mažiausiai 60 minučių prieš valgant pieną arba maistą arba po 3 valandų po to.

Platinimas.

Vaisto dozavimo tūrio pusiausvyra nėra žinoma. Jo vidutinė pusiausvyros vertė (± standartinio nuokrypio tikimybė) 6-MP elementui yra 0,9 ± 0,8 l / kg, nors šis skaičius gali būti nepakankamai įvertintas, nes 6-MP komponentas paskirstomas ne tik kepenyse, bet ir visame kūne .

Įleidžiant ar į veną švirkščiant narkotikus, 6-MP komponento koncentracija CSF yra pakankamai maža arba paprastai maža.

Metaboliniai procesai.

Azatioprino in vivo bandymų metu gana greitai suyra pagal medžiagų GTS įtakos, virsta 6-MP metilnitroimidazol. 6 MP elementas greitai prasiskverbia per ląstelių membraną, ir pakeleivingi dar per kelių lygių kelius ekstensyviai metabolizuoja konvertuoti į aktyvių ir neaktyvių skilimo produktų (reikia pažymėti, kad šiuo atveju nė vienas iš fermento nėra laikoma dominuojanti). Dėl sudėtingo metabolizmo, vieno fermento slopinimo, neįmanoma paaiškinti visų esamų lengvų efektų arba stipraus mielės slopinimo atvejų.

Dažniausiai 6-MP medžiagai ar vėlesniems jo skilimo produktams metabolizuoti naudojami fermentai: TPMT su ksantino oksidazės, taip pat GFRT ir IMPDG. Kiti fermentai, kurie dalyvauja formuojant aktyvius ir neaktyvius skilimo produktus, yra GMF, kurie padeda formuoti NTG, taip pat ITF-ase.

Azatioprino komponentas taip pat metabolizuojamas aldehido oksidazės būdu, sudarant 8-hidroksiazatioprino elementą, kuris gali turėti vaistų aktyvumą. Tuo pačiu metu yra daug neaktyvaus tipo produktų, kurie yra suskaidomi, kurie susidaro kitais būdais.

Yra įrodymų, kad genų polimorfizmas (genai, kurie koduoja skirtingas fermentų sistemas, dalyvaujančias aktyviojo vaisto LS metabolizme) gali nuspėti šalutinį poveikį vartojant tabletes.

Pašalinimas.

Kai naudojama 100 mg  ³⁵ S-azatioprino, maždaug 50% radioaktyvumo išsiskiria kartu su šlapimu, dar 12% - su išmatomis po 24 valandų. Viduje šlapimo pagrindinis elementas dažnai yra oksiduotas tiokarbamido skaidymo produktas, kuris neturi aktyvumo. Mažiau kaip 2% medžiagos išskiriama kartu su šlapimu 6-MP arba azatioprinu. Azatopirinas turi didelį išsiskyrimo lygį, kurio savanoriams bendras klirensas yra 3 litrai per minutę. Kalbant apie inkstų klirensą arba komponento pusėjimo trukmę, informacijos nėra. 6-MP elemento klirensas inkstų viduje, taip pat jo pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 191 ml / min / m ²  ir 0,9 valandos.

[5], [6]

Dozavimas ir vartojimas

Tabletės suvartojamos mažiausiai 20 minučių prieš valgį arba po 3 valandų po to (pieno sudėtyje yra ir pieno).

Suaugusiųjų dozavimas organų persodinimo atveju.

Atsižvelgiant į imunosupresijos režimą pirmąją gydymo dieną, leidžiama suvartoti iki 5 mg / kg per dieną 2-3 metodais. Priežiūros dozės dydis yra 1-4 mg / kg per parą ir yra nustatytas, atsižvelgiant į organizmo hematologinę toleranciją, taip pat klinikinę paciento būklę.

Tyrimo požymiai rodo, kad gydymas Imuran turi būti ilgas, be tam tikrą laiko tarpą net vartojant vaistus mažomis dozėmis, nes yra tikimybė atmesti transplantacinį organą.

Dydžių dydžiai, skirti išsėtinės sklerozės gydymui.

Vartojant 2-3 mg / kg kūno svorio per parą 2-3 kartus, reikia pakaitinio išsėtinės sklerozės formos (recidyvuojančio tipo). Kad gydymas veiktų, jums gali tekti vartoti vaistą daugiau nei 12 mėnesių. Pradėti prižiūrėti patologijos progresavimą galima pasibaigus 2 metų gydymo kursui.

Dozių matmenys su kitomis patologijomis.

Standartinis pradinio dozavimo dydis yra 1-3 mg / kg per parą, tačiau jis turi būti nurodytas atsižvelgiant į klinikinį atsaką (tai pasireiškia po kelių savaičių ar mėnesių gydymo) ir jo hematologinė tolerancija.

Po to, kai atsirado vaisto poveikis, būtina išlaikyti palaikomą dozę iki minimalaus palaikymo dydžio. Jei po trijų mėnesių pagerėjimo eigos nesilaikoma, būtina išsiaiškinti narkotikų vartojimo tinkamumą.

Vaisto palaikomosios dozės dydis yra 1-3 mg / kg per parą. Tikslesnė dozė priklauso nuo individualios paciento reakcijos, taip pat nuo jo būklės ir hematologinės tolerancijos.

Vaikai.

Vaikų dozių dydis, norint užkirsti kelią atmetimui po organų transplantacijos, nesiskiria nuo suaugusiųjų.

[9]

Naudokite Imunės nėštumo metu

Kai inkstai persodinami žmonėms su inkstų nepakankamumu, kurių imunaną vartoja, moterų ir vyrų vaisingumas padidėja.

Draudžiama skirti tablečių nėščioms moterims, prieš tai nepasiekus jų vartojimo naudos ir rizikos santykio.

Nėra vienareikšmio informacijos apie žmonių teratogeniškumą. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad vaisto vartojimas organogenezės metu sukelia įgimtų anomalijų atsiradimą skirtingo sunkumo laipsniu. Kaip ir kitų citotoksinių vaistų vartojimo atveju, tuo metu, kai narkotikas vartoja vienas iš seksualinių partnerių, abu turi naudoti kokybiškus kontraceptikus.

Kai moteris vartojo vaistą nėštumo metu, ypač kai ją derina su SŠN, yra informacijos apie priešlaikinį gimimą ir mažo svorio kūdikių gimimą. Be to, yra duomenų apie nesėkmių atvejus, kai motina ar tėvas vartoja imuraną.

Taip pat buvo reikšmingas aktyviojo komponento pernešimas, o jo išsiplėtimo produktai nuo motinos iki kūdikio per placentą.

Kai kurie kūdikiai, kurių motinos vartojo vaistą nėštumo metu, išsivystė trombocitopenija ir leukopenija. Atsižvelgiant į tai, reikia atidžiai stebėti nėščių moterų kraują.

Jei įmanoma, nėštumo metu būtina vengti vartoti tablečių, nes vaistas gali turėti neigiamą poveikį vaisiui. Taip pat draudžiama skirti nėščioms moterims, sergančioms reumatoidiniu artritu. Spręsdamas, ar vartoti narkotikus nėštumo metu ar esant progresavimui jau gydymo laikotarpiu, būtina nedelsiant įspėti pacientą apie didžiulę riziką vaikui.

Žindančioms motinoms reikia žinoti, kad po vaisto vartojimo 6-MP elementas prasiskverbia į motinos pieną. Todėl rekomenduojama atsisakyti maitinimo krūtimi narkotikų vartojimo metu.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų: padidėjusio jautrumo 6-MP, taip pat azatioprino ir kitų vaistų sudedamųjų dalių buvimas. Taip pat negalite skirti vaistų vaikams, sergantiems išsėtinė skleroze.

[7]

Šalutiniai poveikiai Imunės

Tablečių vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių reiškinių atsiradimą:

• invazinės ar infekcinių komplikacijų, tokių kaip: dažnai žmonės po organų transplantacijos, kurie gydomi su azatioprino pagalba kartu su kitais imunosupresantais, kurti grybelinė infekcija, virusinė ar bakterinės kilmės. Kartais pacientai padidina jautrumą atsižvelgiant į bakterijas ir virusus, grybų, kurie apima (infekcijos laipsnį sunkių ir netipinių sukeltų sutrikimų virusų vėjaraupių, herpes zoster ir kitų infekcinių padermes). Pakartotinė encefalopatija progresuojančio tipo, susijusi su JC virusu, buvo pažymėta atskirai;
• gerybinių ir piktybinių auglių tipą (čia taip pat su cistos polipų) navikai pasitaiko kartais, įskaitant melanomą (ir kitų tipų odos vėžio), NHL, sarkomos (įskaitant sarkomos ir kitų rūšių), vėžio gimdos kaklelio, ir be to, ūminis mieloidinės leukemijos stadija, taip pat mielodisplazija. Atsiradimo NHL ir kitų auglių tikimybė, pavyzdžiui, piktybinės (daugiausia odos vėžį),, gimdos kaklelio vėžio arba sarkomos padidėjimas žmonėms, kurie yra gydomi su imunitetą slopinančiais preparatais pagalba, ypač po organų transplantacijos. Atsižvelgiant į tai, gydymas turėtų būti atliekamas mažiausiai veiksmingomis dozėmis. Padidinti NHL tikimybę žmonių su reumatoidinio artrito, iš atsižvelgiant imunosupresantų forma, labiausiai tikėtina, yra sujungtas su pačios ligos;
• limfos ir sisteminis kraujo tekėjimas: dažnai pastebima leukopenija arba slopinama kaulų čiulpų funkcija. Gana dažnai išsivysto trombocitopenija. Kartais yra anemija. Kartais yra pancitopenija, megaloblastinio ar aplazinio tipo anemija, taip pat agranulocitozė ir eritroidinė hipoplazija. Visų pirma šie sutrikimai būdingi žmonėms, turintiems tendenciją išsivystyti mielotoksiškumo, pavyzdžiui, žmonėms su TPMT elemento trūkumu ir be inkstų ar kepenų nepakankamumo. Be to, tokie sutrikimai gali išsivystyti tiems, kurie kartu su alopurinoliu nesumažino Imuran dozės. Gydymo metu buvo nustatytas išgydomas eritrocitų kiekio padidėjimas (priklausomai nuo dozės dydžio), taip pat padidėjęs hemoglobino kiekis eritrocituose. Be to, pastebimi megaloblastinio tipo medulinio funkcijos pokyčiai, nors sunkios formos pažeidimai išryškėja gana retai;
• imuniniai sutrikimai, kartais atsirasti netoleravimo reakcijas. Sporadiškai pasirodo šildytuvą arba Stevens-Johnson sindromas. Periodiškai gauti individualias tabletes sukelia klinikinius požymius, kurie simptomai padidėjusio jautrumo plėtra. Tarp jų, vėmimas, drebulys, galvos svaigimas, viduriavimas, jausmas bendras negalavimas, pykinimas, bėrimas, karščiavimas būklės, vaskulitas su egzantemos, be to, su mialgija sąnarių, funkcinių inkstų / kepenų sutrikimų, sumažinant kraujospūdį ir cholestazė. Neretai po daugkartinio naudojimo šių vaistų šalutinis poveikis ir vėl atsirado. Dažnai tuoj pat atšaukti šio narkotiko, ir (jei reikia) remti terapinės priemonės padėjo pacientui atsigauti. Su kitų reikšmingų pokyčių organizme plėtros sporadiškai pranešė mirčių. Jei pacientui atsiranda netolerancija reikia atidžiai įvertinti tęstinio gydymo kurso tikslingumą;
• pažeidimai plaučiuose, taip pat krūtinkaulio: vienos pastabos - gydomo pneumonito atsiradimas;
• virškinimo trakto pažeidimai: dažnai yra pykinimas (to galima išvengti valgant vaistą po valgio). Kartais pasireiškia pankreatitas. Pastebėtas vienkartinis divertikulitas arba kolitas, taip pat žarnyno perforacija po organų transplantacijos ir sunkios formos viduriavimas asmenims su žarnyno uždegimais;
• Kepenų ir tulžies sistemos funkciniai sutrikimai, kartais pasitaiko, tikriausiai susijęs su padidėjusio jautrumo sutrikimų apraiškas kepenų tulžies stazė arba (IN atsiradimo šių sutrikimų paprastai yra normalus būklė po pašalinimo PM atveju). Kartais būna pavojinga gyvybei kepenų pažeidimo (su lėtiniu vaistų vartojimu, ypač po organų transplantacijos). Histologiniai tyrimai parodo kepenų purpurą, sinusoidų padidėjimą, be to, regeneracinio tipo trombozę ir mazginės hiperplazijos atvejus. Buvo atvejų, kai imurano vartojimo nutraukimas sukėlė trumpalaikį ar stabilų histologinių pasireiškimų pagerėjimą kepenų srityje. Hepatotoksiškos savybės pasireiškia didesnėmis bilirubino, APF ir kraujo serumo transaminazių vertėmis;
• poodinio sluoksnio ir odos nugalimas: kartais atsiranda alopecija. Dažnai toks pažeidimas dingo savaime net tęstinio gydymo sąlygomis. Negalima rasti 100% santykio tarp narkotikų vartojimo ir alopecijos vystymosi;
• Kiti sutrikimai ir simptomai: kurti aritmija, meningitas, įvykis galvos ar parestezijų, kad pakitimų ant lūpų ir burnos atsiradimo ir sumenkina ligų, tokių kaip dermatomiozito ar sunkiąja miastenija ir sutrikimų skonio ar uoslės receptorių srautą.

[8]

Perdozavimas

Tarp perdozavimo reiškinių: iš opų gerklės įvykius ir be kraujavimo mėlynės ir infekcijų - tai yra pagrindiniai intoksikacijos požymius narkotikų, sukurta ryšium su kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Maksimalus poveikis pasireiškia praėjus 9-14 dienų. Panašūs simptomai dažnai pasireiškia su lėtiniu apsinuodijimu, o ne dėl ūminio. Yra informacijos apie nukentėjusįjį, kuris vartojo vieną dozę 7,5 gramų vaistų. Rezultatas buvo nedelsiant vėmimas pykinimu ir viduriavimu. Tolesnė leukopenijos ir kepenų funkcijos sutrikimo raida. Atsigavus, nebuvo jokių komplikacijų.

Kadangi vaistas neturi priešnuodžio, reikia atidžiai stebėti kraujo skaičių, taip pat atlikti bendro pobūdžio palaikymo procedūras. Tokios aktyvios priemonės kaip aktyvuotos medžio anglies naudojimas gali pasirodyti neveiksmingos, jei jos nėra imtasi per pirmą valandą po apsinuodijimo.

Palaikomasis gydymas atliekamas atsižvelgiant į nukentėjusiojo būklę, taip pat į nacionalines rekomendacijas dėl apsinuodijimo gydymo.

Nėra informacijos apie tai, kaip veiksmingai dializuojamas narkotikų apsinuodijimas, tačiau žinoma, kad azatioprinas yra dalinai dializuojamas.

[10], [11]

Sąveika su kitais vaistais

Vakcinos.

Vaisto imunosupresyvios savybės gali turėti netipinį ir potencialiai neigiamą poveikį gyvųjų vakcinų veiklai, todėl draudžiama vakcinuoti žmones, kurie gydomi Imuran.

Gyvybinėms vakcinoms gali atsirasti silpnas atsakas - tai buvo pastebima B tipo hepatito B vakcinos metu žmonėms, kurie gydomi, derinant vaistą su GCS.

Rezultatai nedidelį klinikinį bandymų parodė, kad, kai priimamasis Dozavimo vieneto narkotikų dozes pažeidimas įvyksta reakcija organizmo į polivalentinio pneumokokinio vakcinos injekcijos (pagal vertinimo remiantis vidutinės vertės konkrečios rūšies anticapsular antikūnų).

Vaisto deriniai su kitais vaistiniais preparatais.

Ribavirinas.

Ribavirinas slopina fermentą IMPDG, dėl kurio sumažėja aktyvios 6-TGN kiekis. Vartojant Imuran kartu su šiuo vaistu, pastebėta sunkios mielosupresijos atsiradimas. Todėl šių vaistų derinimas yra draudžiamas.

Mielosupresatoriai su citostatikais.

Rekomenduojama stengtis išvengti kartu vartojamų vaistų, turinčių mielosupresanines savybes (pvz., Penicilaminas), taip pat citostatikus. Yra informacijos apie sunkių hematologinių sutrikimų atsiradimą vartojant kartu su kotrimoksazolu.

Taip pat yra duomenų apie galimą hematologinių anomalijų atsiradimą kartu su azatioprinu vartojant AKF inhibitorius.

Taip pat galima tikėtis, kad, vartojant kombinuotą gydymą Imuran, gali padidėti indolemicino mielosupresantai ir cimetidinas.

Allopurinolis su tiopurinoliu ir oksipurinoliu.

Iš ksantino oksidazės aktyvumas yra slopinamas pagal pirmiau minėtų medžiagų, pagal kurią konversijos laipsnis susilpnėja bioaktyvios tioinozinovoy 6-rūgšties 6 tio-karbamidas rūgštis, turinti ne biologinį aktyvumą. Todėl, derindami aukščiau minėtus vaistus su azatioprinu ar 6-MP dozėmis, pastarasis turėtų būti sumažintas 25%.

Aminosalicilatai.

Yra įrodymas, kad aminosalicilatų dariniai in vitro, ir in vivo (pavyzdžiui, su meslazin olsalazinas arba sulfosalazinom) slopina fermento TPMT. Dėl to, kartu su šiais komponentais, būtina atsižvelgti į galimą poreikį sumažinti Imuran dozę.

Metotreksatas.

Per burną medžiaga 20 mg / m ² padidėjo vidutiniškai 6-MP viduje maždaug 31% šlapime, ir metotreksatas injekcija 2 arba 5 g į veną / m ² išaugo, šios reikšmės atitinkamai 69% ir 93%. Šiuo atžvilgiu, kai naudojamas kartu su azatioprino metotreksato didelio dozės turi pakoreguoti vaisto dalį, kad palaikyti norimą greitį leukocitų kraujyje.

Vaisto poveikis kitiems vaistams.

Antikoaguliantai.

Yra informacijos apie acenokumuramolio ir varfarino, vartojamo kartu su azatioprinu, antikoaguliantų slopinimą. Dėl to gali prireikti vartoti antikoaguliantus didesnėmis dozėmis. Šiuo požiūriu, derinant vaisto duomenis, būtina atidžiai stebėti krešėjimo mėginių indikacijas.

Laikymo sąlygos

Imuran laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, esant temperatūrai, kuri neviršija 25 ° C.

[12], [13]

Specialios instrukcijos

Atsiliepimai

"Imuran" turi gana nevienareikšmius atsiliepimus. Yra pacientų, kurie vartojo vaistą, kad pašalintų autoimuninės kilmės ligas, ir buvo visiškai patenkintos vaistų poveikiu. Jie taip pat pažymėjo, kad nėra sunkių nepageidaujamų reakcijų (palyginus su hormoninių vaistų vartojimu). Tačiau yra ir dar keletas pacientų grupių, kurie visiškai nepadėjo narkotikų, todėl jie pradėjo vartoti kitus vaistus.

Reikia pažymėti, kad Imuran yra skirtas pakankamai rimtų ligų pašalinimui, todėl jį gali paskirti tik kvalifikuotas specialistas, turintis tokių sutrikimų gydymo patirties. Atsižvelgiant į tai, draudžiama savarankiškai vartoti šią priemonę kategoriškai. Prieš skiriant vaistą, reikia atlikti išsamų tyrimą, kurio rezultatais gydytojas nustatys šio vaisto vartojimo tikslingumą.

[14]

Tinkamumo laikas

Imuran leidžiama vartoti 5 metus po vaisto išleidimo.

[15], [16]