Infekcinė mononukleozė - priežastys ir patogenezė

Infekcinės mononukleozės priežastys

Infekcinės mononukleozės sukėlėjas yra Epšteino-Baro virusas, priklausantis herpeso virusų grupei (Herpesviridae šeima, Gammaherpesvirinae pošeimis, Lymphocryptovirus gentis), žmogaus herpeso viruso 4 tipas. Jame yra dvigubos spiralės formos DNR, kuri koduoja daugiau nei 30 polipeptidų. Virioną sudaro 120–150 nm skersmens kapsidė, apsupta lipidų turinčios membranos. Viriono kapsidė yra ikosaedro formos. EBV pasižymi tropizmu B limfocitams dėl jų paviršiuje esančių šio viruso receptorių. Virusas gali ilgai išlikti šeimininko ląstelėse latentine forma. Jis turi antigeninių komponentų, bendrų su kitais herpeso virusais. Jis yra antigeniškai homogeniškas ir jame yra šie specifiniai antigenai: viruso kapsidės antigenas, branduolinis antigenas, ankstyvasis antigenas ir membraninis antigenas. Viruso antigenai sukelia antikūnų – EBV infekcijos žymenų – gamybą. Stabilumas aplinkoje yra mažas. Virusas greitai žūsta džiovinamas, veikiamas aukštos temperatūros (virimo, autoklavo) ir apdorojamas visais dezinfekavimo priemonėmis.

Skirtingai nuo kitų herpeso virusų, Epstein-Barr virusas nesukelia mirties, o pažeistų ląstelių dauginimąsi, todėl jis priskiriamas onkogeniniams virusams, ypač laikomas Burkitt'o sarkomos, nosiaryklės karcinomos, B ląstelių limfomos, kai kurių imunodeficitų, liežuvio plaukuotos leukoplakijos ir ŽIV infekcijos etiologiniu veiksniu. Po pirminės infekcijos Epstein-Barr virusas organizme išlieka visą gyvenimą, integruodamasis į pažeistų ląstelių genomą. Esant imuninės sistemos sutrikimams ir veikiant kitiems veiksniams, galima viruso reaktyvacija.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Infekcinės mononukleozės patogenezė

Kai Epšteino-Baro virusas patenka su seilėmis, burnos ir ryklės ertmė tarnauja kaip infekcijos vartai ir jos replikacijos vieta. Infekciją palaiko B limfocitai, turintys paviršiaus viruso receptorius; jie laikomi pagrindiniu viruso taikiniu. Viruso replikacija taip pat vyksta burnos ir ryklės gleivinės epitelyje bei seilių liaukų latakuose. Ūminės ligos fazės metu specifiniai viruso antigenai randami daugiau nei 20 % cirkuliuojančių B limfocitų branduoliuose. Infekciniam procesui nurimus, virusus galima aptikti tik pavieniuose B limfocituose ir nosiaryklės epitelio ląstelėse.

Virusu užkrėsti B limfocitai, veikiami virusinių mutagenų, pradeda intensyviai daugintis, virsdami plazminėmis ląstelėmis. Dėl polikloninės B sistemos stimuliacijos kraujyje padidėja imunoglobulinų kiekis, ypač atsiranda heterohemagliutininų, galinčių agliutinuoti svetimus eritrocitus (avino, arklio), kurie naudojami diagnostikai. B limfocitų proliferacija taip pat sukelia T slopintuvų ir natūralių žudikų aktyvaciją. T slopintuvai slopina B limfocitų proliferaciją. Kraujyje atsiranda jų jaunos formos, kurios morfologiškai apibūdinamos kaip netipinės mononuklearinės ląstelės (ląstelės su dideliu branduoliu, panašiu į limfocitą, ir plačia bazofiline citoplazma). T žudikai sunaikina užkrėstus B limfocitus antikūnų priklausomos citolizės būdu. T slopintuvų aktyvacija lemia imunoreguliacijos indekso sumažėjimą žemiau 1,0, o tai palengvina bakterinės infekcijos prisijungimą. Limfinės sistemos aktyvacija pasireiškia limfmazgių, tonzilių, kitų ryklės, blužnies ir kepenų limfoidinių darinių padidėjimu. Histologiškai nustatoma limfoidinių ir tinklinių elementų proliferacija, kepenyse – periportalinė limfoidinė infiltracija. Sunkiais atvejais galima limfoidinių organų nekrozė, limfoidinių infiltratų atsiradimas plaučiuose, inkstuose, centrinėje nervų sistemoje ir kituose organuose.

Infekcinės mononukleozės epidemiologija

Infekcinė mononukleozė yra antroponozė; infekcinio agento šaltinis yra sergantis asmuo, įskaitant ir sergančius susilpnėjusia ligos forma, ir viruso nešiotojas. Epideminį procesą populiacijoje palaiko viruso nešiotojai, Epšteino-Baro virusu užsikrėtę asmenys, kurie periodiškai išskiria virusą į aplinką su seilėmis. Virusas aptinkamas 15–25 % atvejų sveikų serologiškai teigiamų asmenų burnos ir ryklės tepinėliuose. Savanoriams užsikrėtus infekcine mononukleoze sergančių pacientų ryklės tepinėliais, atsirado ryškių EBV infekcinei mononukleozei būdingų laboratorinių pokyčių (vidutinio sunkumo leukocitozė, mononuklearinių leukocitų skaičiaus padidėjimas, aminotransferazių aktyvumo padidėjimas, heterohemagliutinacija); tačiau visavertis mononukleozės klinikinis vaizdas nė vienu atveju nebuvo pastebėtas. Viruso išsiskyrimo dažnis smarkiai padidėja sutrikus imuninei sistemai. Pagrindinis perdavimo būdas yra ore. Užsikrėsti taip pat galima tiesioginio kontakto metu (bučiuojantis, lytinių santykių metu) ir netiesioginio kontakto metu per namų apyvokos daiktus, žaislus, užterštus seilėmis, kuriose yra viruso. Latentinė infekcija donorų periferinio kraujo B limfocituose kelia infekcijos riziką kraujo perpylimų metu.

Žmonės yra lengvai pažeidžiami Epšteino-Baro viruso. Pirminės infekcijos laikas priklauso nuo socialinių ir gyvenimo sąlygų. Besivystančiose šalyse ir socialiai remtinose šeimose dauguma vaikų užsikrečia nuo 6 mėnesių iki 3 metų amžiaus. Be to, liga paprastai yra besimptomė; kartais stebimas ūminių kvėpavimo takų infekcijų vaizdas. Visa populiacija užsikrečia iki 18 metų amžiaus. Išsivysčiusiose šalyse ir socialiai pasiturinčiose šeimose infekcija pasireiškia vyresniame amžiuje, dažniau paauglystėje ar jaunystėje. Iki 35 metų užsikrečia didžioji dalis gyventojų. Užsikrėtus vyresniems nei 3 metų amžiaus, 45 % išsivysto tipiškas infekcinės mononukleozės vaizdas. Sirgusiųjų infekcine mononukleoze imunitetas yra visą gyvenimą trunkantis, nesterilus, pasikartojančios ligos nepastebimos, tačiau galimos įvairios EBV infekcijos apraiškos, kurias sukelia viruso reaktyvacija.

Dažniau serga vyrai. Vyresni nei 40 metų žmonės serga labai retai. Tačiau ŽIV infekuotiems asmenims Epstein-Barr viruso reaktyvacija gali įvykti bet kuriame amžiuje.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]